Hypereozinofilný syndróm: diagnostika, liečba, symptómy

Hypereozinofilný syndróm sa považoval za idiopatický a teraz je výsledkom rôznych chorôb, z ktorých niektoré sú známe.

Jedným z obmedzení tradičnej definície je, že nezahŕňa pacientov s niektorými z týchto porúch (napríklad genetické defekty), ktoré spôsobujú hypereozinofilný syndróm, ale nespĺňajú tradičné diagnostické kritériá pre hypereozinofilný syndróm, pokiaľ ide o stupeň a trvanie eozinofílie. Ďalším obmedzením je, že niektorí pacienti s eozinofíliou a poškodením orgánov, ktoré charakterizujú hypeosinofilný syndróm, musia začať liečbu skôr ako 6 mesiacov, čo je potrebné na potvrdenie tradičných diagnostických kritérií.

Hyper-eozinofilný syndróm je zriedkavé ochorenie, neznáma frekvencia šírenia a najčastejšie postihuje ľudí vo veku 20 až 50 rokov. Iba u niektorých pacientov s predĺženou eozinofíliou sa vyvinie orgánová dysfunkcia, ktorá charakterizuje hypereozinofilný syndróm. Hoci môže byť postihnutý akýkoľvek orgán. Postihnutie pľúc a srdca často určuje klinickú morbiditu a mortalitu.

Podtypov. Existujú dva hlavné podtypy:

Myeloproliferatívny variant je často spojený s malou intersticiálnou deléciou v chromozóme 4 a hybridným génom súvisiacim s FIPILI / PDGFRA (odrážajúcim aktivitu tyrozínkinázy, ktorá môže transformovať hematopoetické bunky).

Pacienti často pozorovali:

• splenomegália;
• trombocytopénia;
• anémia;
• zvýšené hladiny vitamínu B₁₂;
• hypogranulárne alebo vakuolizované eozinofily;
• myelofibróza.

U pacientov s týmto podtypom sa často vyvinie endomyokardiálna fibróza a zriedkavo sa vyvinie akútna myeloidná alebo lymfoblastická leukémia. Hybridný gén súvisiaci s FIPILI / PDGFRA je bežnejší u mužov a môže byť citlivý na imatinib.

Lymfoproliferatívny variant je spojený s klonálnou populáciou T buniek s aberantným fenotypom.

Pacienti často majú:

• angioedém, kožné poruchy alebo obidva príznaky;
• hypergammaglobulinemia;
• cirkulujúcich imunitných komplexov (niekedy so sérovou chorobou).

Pacienti sú tiež citliví na kortikosteroidy a niekedy sa u nich vyvinie lymfóm T-buniek.

Iné formy VS zahŕňajú chronickú eozinofilnú leukémiu, Glauchov syndróm (cyklická eozinofília a angioedém), familiárny hypereozinofilný syndróm, zobrazený 5q 31-33 a ďalšie špecifické orgánové syndrómy. Hyperleukocytóza sa môže vyskytnúť u pacientov s eozinofilnou leukémiou a veľkým počtom eozinofilov (napríklad viac ako 100 000 buniek / µl). Eozinofily môžu tvoriť agregáty, ktoré blokujú malé krvné cievy, čo vedie k ischémii tkanív a mikroinfarktom. Bežné prejavy zahŕňajú mozgovú alebo pľúcnu hypoxiu (napr. Encefalopatiu, dýchavičnosť alebo respiračné zlyhanie).

Symptómy a príznaky hypereozinofilného syndrómu

Symptómy sa líšia a závisia od orgánu, v ktorom došlo k porušeniu.

Niekedy sa u pacientov s ťažkou eozinofíliou (napríklad počet eozinofilov> 100 000 / μl) vyvinú také komplikácie hyperleukocytózy ako prejavy hypoxie mozgu a pľúc (napríklad encefalopatia, dýchavičnosť alebo zlyhanie dýchania).

Diagnóza hypereozinofilného syndrómu

• Eliminácia sekundárnej eozinofílie.
• Testy na stanovenie poškodeného orgánu.
• Cytogenetická štúdia kostnej drene.

Štúdia na zistenie hypereozinofilného syndrómu sa má vykonať, ak je hladina eozinofilov v periférnej krvi pacienta> 1500 / μl viac ako v jednom nevysvetliteľnom prípade, najmä ak sú príznaky poškodenia orgánov. Je potrebná štúdia na vylúčenie chorôb, ktoré spôsobujú eozinofíliu. Ďalší výskum by mal zahŕňať biochémiu krvi (vrátane pečeňových enzýmov, kreatínkinázy, funkcie obličiek a troponínu), EKG, echokardiografie, vyšetrenia pľúcnych funkcií a hrudníka, brucha a panvového CT. Aspirácia a biopsia kostnej drene s prietokovou cytometriou, cytogenetikou a PCR s reverznou transkripciou alebo fluorescenciou pri hybridizácii (FISH) sú potrebné na detekciu hybridného génu súvisiaceho s FIPILI / PDGFRA a ďalších možných príčin eozinofílie (napríklad anomálie BCR-ABL charakteristické pre chronickú myeloidnú leukémiu),

Predpovedaný hypereozinofilný syndróm

Smrť orgánov, zvyčajne v srdci, zvyčajne vedie k smrti. Zlyhanie srdca nie je predpovedané stupňom alebo trvaním eozinofílie. Prognóza sa líši v závislosti od odpovede na liečbu. Citlivosť imatinibu zlepšuje prognózu u pacientov s hybridným génom súvisiacim s FIPILI / PDGFRA. Táto terapia zlepšuje prognózu.

Liečba hypereozinofilného syndrómu

• Kortikosteroidy na hypereozinofíliu a na pokračovanie liečby poškodenia orgánov.
• Imatinib pre pacientov s hybridným génom spojeným s FIPILI / PDGf / M.
• Podporná terapia

Liečba zahŕňa okamžitú liečbu, radikálnu liečbu (liečba zameraná na liečbu samotného ochorenia) a podpornú liečbu.

Okamžitá liečba. Pacienti s veľmi ťažkou eozinofíliou, komplikácie hyperleukocytózy alebo v oboch prípadoch súčasne (zvyčajne u pacientov s eozinofilnou leukémiou) majú dostať čo najskôr vysoké dávky kortikosteroidov (napríklad prednizolón 1 mg / kg alebo jeho ekvivalent). Ak sa počet eozinofilov počas nasledujúcich 24 hodín dramaticky znížil (napríklad> 50%), dávky kortikosteroidov sa majú opakovať denne. Ak nie, má sa vykonať alternatívna liečba (napríklad vinkristín, imatinib, leukaferéza).

Radikálna terapia. Pacienti s hybridným génom spojeným s FIPILI / PDGF / M sú zvyčajne liečení imatinibom a kortikosteroidmi, najmä ak je podozrenie na srdcové problémy. Ak je imatinib neúčinný alebo zle tolerovaný, môže sa použiť iný inhibítor tyrozínkinázy (napríklad dasatinib, nilotinib, sorafenib) alebo alogénna transplantácia kmeňových buniek.

Pacientom bez hybridného génu súvisiaceho s FIPILI / PDGFRA na stanovenie citlivosti kortikosteroidov (napríklad zníženie počtu eozinofilov) sa často podáva jednorazová dávka prednizolónu. U pacientov s príznakmi a léziami v orgáne sa rovnaká dávka prednizónu podáva 2 týždne, potom sa znižuje každý deň. Pacienti bez príznakov a poškodenia orgánov sa monitorujú najmenej 6 mesiacov, aby monitorovali možné komplikácie. Ak nie je možné ľahko znížiť užívanie kortikosteroidov, môže sa použiť kortikosteroid (napr. Hydroxymočovina, interferón alfa).

Podporná terapia Na symptómy srdcových ochorení môže byť potrebná podporná terapia liekmi a chirurgický zákrok. Trombotické komplikácie môžu vyžadovať použitie protidoštičkových liečiv (napríklad aspirínu, klopidogrelu, tiklopidínu); ak je prítomný trombus ľavej komory alebo ak prechodné ischemické ochorenie pretrváva napriek použitiu aspirínu, znamená to antikoaguláciu.

Mal by som sa báť eozinofílie u detí?

Eozinofília u detí môže spôsobiť veľké obavy rodičom, a to tak o zdraví dieťaťa, ako aj o zdraví samotných detí, pretože môže byť dedičná. Nie je však potrebné vyvodiť skoré závery. Skôr než sa začnete báť, mali by ste lepšie pochopiť tento problém.

Ak chcete začať, pamätajte si, čo sú eozinofily. Ide o typ bielych krviniek produkovaných v kostnej dreni. Ich pôsobenie sa rozširuje na tkanivo, do ktorého padajú spolu s krvným obehom, to znamená, že ich oblasť je gastrointestinálny trakt, pľúca, koža a kapiláry. Vykonávajú množstvo funkcií: fagocytov, antihistaminík, anti-toxických látok a tiež sa aktívne podieľajú na alergických reakciách. Ich hlavným cieľom je boj proti cudzím proteínom ich absorpciou a rozpustením.

Prijateľné hodnoty eozinofilov sú závislé od veku. Napríklad v prípade dojčiat sa za normu považuje úroveň až osem percent, ale u starších detí toto číslo už presiahne normu. Ak chcete diagnostikovať indikátor, musíte absolvovať podrobný krvný test.

Keďže eozinofília hovorí o nejakom druhu poruchy vyskytujúcej sa v tele, musíte pochopiť, čo by mohlo byť príčinou takejto diferenciálnej diagnózy u detí?

Príčiny ochorenia

Leukemoidná reakcia eozinofilného typu u detí sa môže vyvinúť z rôznych dôvodov.

1. V tele dieťaťa môžu byť eozinofily zvýšené v dôsledku reaktívnej eozinofílie, ktorá je odpoveďou organizmu na reakcie alergického typu. Najčastejšie ide o lieky alebo kravské mlieko. U novorodencov môže byť príčinou intrauterinná infekcia, ktorá dáva dôvod hovoriť o dedičnej eozinofílii.

1. Zamorenie červami, plesňové infekcie a dermatologické ochorenia.
2. Tropická eozinofília, tento syndróm tiež naznačuje, že boli postihnutí paraziti, ale podmienky pre to boli nedodržiavanie hygienických noriem v podmienkach vysokej vlhkosti a tepla.
3. Choroby krvi a zhubné nádory.
4. Vaskulitída.
5. Nedostatok iónov horčíka v tele.
6. Požitie stafylokokov.

Hlavné príznaky

Je zrejmé, že príznaky eozinofílie závisia od základného ochorenia, jeho prejavov. Niektoré z týchto ochorení sme uviedli v predchádzajúcom podnadpise. Stojí za zmienku, že hladina eozinofilov môže prekročiť dvadsať percent. V tomto prípade dochádza k hypereozinofilnému syndrómu, ktorý naznačuje, že sa začalo poškodenie srdca, pľúc a mozgu.

V predchádzajúcom podnadpise sme tiež zaznamenali takúto príčinu ako syndróm tropického eozinofílie. Tento syndróm má svoje vlastné príznaky:

• dýchavičnosť;
• astmatický kašeľ;
• eosinofilných filtrátov v pľúcach.

Pretože leukemoidná reakcia eozinofilného typu môže nastať v dôsledku určitých kožných ochorení, nemali by sme ich príznaky ignorovať. Takéto ochorenia môžu byť: dermatitída lišajníkov, dermatitída, pemfigus, ekzém a podobne.

Diagnóza ochorenia

Je jasné, že diagnóza sa uskutočňuje na základe analýzy periférnej krvi. Potom obvykle nie je potrebné počítať absolútny počet eozinofilov. Lekár musí objasniť históriu, vrátane informácií o alergiách, cestovaní, používaných liekoch. Diagnostické testy zahŕňajú ďalší výskum:

• analýza moču;
• analýza výkalov;
• rádiografia hrudníka;
• sérologické testy;
• funkčné testy obličiek a pečene;

Metódy spracovania

Reaktívna eozinofília nezahŕňa individuálnu liečbu. Počet eozinofilov sa bude postupne znižovať, pretože sa bude vykonávať liečba základného ochorenia, ktoré spôsobilo takéto zmeny v krvi.

Ak pacient v procese diagnózy potvrdil prítomnosť závažných ochorení, ktoré vyvolali hyperesinofilný syndróm, alebo dedičnú eozinofíliu, potom lieky môžu byť predpísané, ktoré potláčajú produkciu veľkých množstiev tejto skupiny bielych krviniek. Po ukončení liečby je potrebné znovu urobiť krvný test.

Ak neodložíte liečbu a nečakáte, kým prejdú príznaky choroby, ale to sa nestane, vyhnete sa vážnym následkom a vaše zdravie sa udržiava na prijateľnej úrovni, ktorá neohrozí drahocenný život.

Hyper-eozinofilný syndróm: vlastnosti priebehu a liečby

Hypereozinofilný syndróm je zriedkavá hematologická patológia, ktorá je charakterizovaná eozinofíliou (vysoké hladiny eozinofilov) krvi, kostnej drene a infiltrácie tkanív týchto buniek s poškodením vnútorných orgánov. Samci od 20 do 50 rokov sú náchylnejší na ochorenie. U žien sa zistilo aj ochorenie, ale oveľa menej často (pomer 9: 1). Existujú prípady tohto syndrómu u detí.

Mechanizmy rozvoja

Presné príčiny ochorenia nie sú v súčasnosti známe. Predpokladá sa, že základom hypereozinofilného syndrómu sú sekundárna eozinofília spôsobená zvýšenou produkciou cytokínov populáciou klonálnych lymfocytov. Chromozómové poruchy môžu spustiť tento proces.

Patologické zmeny v tele s touto patológiou sú spôsobené niekoľkými mechanizmami. Po prvé, aktivované eozinofily, ktoré sa dostávajú do tkaniva, vylučujú špeciálne granuly, ktoré poškodzujú endotelové bunky (vnútorná výstelka ciev), nervové zakončenia a spôsobujú trombózu. Po druhé, eozinofily interagujú so žírnymi bunkami, produkujú rastové faktory, čo vedie k zvýšenej proliferácii týchto buniek a uvoľňovaniu biologicky aktívnych látok:

Vývoj fibrózy v tkanivách je spojený s jej pôsobením, pretože stimuluje fibroblasty, ktoré intenzívne syntetizujú hlavné zložky spojivového tkaniva.

Vlastnosti kurzu a klinický obraz

V počiatočných štádiách hypereozinofilný syndróm prebieha latentne, bez toho, aby spôsobil akékoľvek symptómy. Počas vyšetrenia môže byť náhodne zistený. Ako choroba postupuje, objavujú sa sťažnosti:

• Na únavu;
• svalová bolesť;
• horúčka;
• dýchavičnosť pri námahe;
• kašeľ;
• kožná vyrážka (urtikariálna, papulárna, vezikulárna);
• angioedém;
• poruchy zraku.

V budúcnosti je klinický obraz ochorenia determinovaný fibróznymi zmenami vo vnútorných orgánoch.

U pacientov so srdcovým ochorením sa môžu vyvinúť:

• kardiomyopatia;
• endomyokardiálna fibróza;
• fibróza srdcových chlopní a ich zlyhanie;
• reštriktívna perikarditída;
• infarkt myokardu;
• kongestívne zlyhanie srdca.

So zapojením nervového systému do patologického procesu komplikuje priebeh hypereozinofilného syndrómu:

• narušenie centrálneho nervového systému;
• epilepsie;
• tromboembolizmus mozgových ciev;
• eozinofilnú meningitídu;
• periférna neuropatia;
• demencie.

U väčšiny pacientov s touto patológiou postihuje dýchací systém. Zároveň môžete nájsť:

• eozinofilné infiltráty v pľúcach;
• fibróza v pľúcnom tkanive;
• pľúcny vaskulárny tromboembolizmus;
• zápal pohrudnice.

Tiež reaguje na hypereosinofíliu pečene a gastrointestinálneho traktu. Zároveň rozvíjať:

Často, keď hypereosinofília ovplyvňuje cievy zásobujúce orgán videnia.

diagnostika

Diagnóza "hypereozinofilného syndrómu" je založená na:

• o analýze sťažností a anamnéze ochorenia;
• zistenie poškodenia vnútorných orgánov;
• štúdium výsledkov ďalšieho výskumu;
• vylúčenie iných chorôb vyskytujúcich sa s eozinofíliou (infekcie hlíst, alergie, hemoblastóza).

V krvi takýchto pacientov sa stanovuje:

• zvýšenie hladiny eozinofilov nad 1,5 × 10 × / l, ktoré pretrváva 6 mesiacov alebo viac (zistia sa zrelé bunky aj ich prekurzory);
• morfologické zmeny eozinofilov (zmenšenie veľkosti a počtu granúl; hypersegmentácia jadier);
• zvýšený počet bielych krviniek (vysoká leukocytóza 90 × 10⁹ / l a viac je spojená so zlou prognózou);
• zmena koncentrácie trombocytov (trombocytopénia alebo trombocytóza);
• chudokrvnosť.

Na potvrdenie diagnózy sa používa biopsia kostnej drene s následným histologickým a cytogenetickým výskumom. Malígny klon buniek však nie je vždy možné identifikovať dostupné metódy.

Povinným znakom tejto patológie je poškodenie vnútorných orgánov, preto sa osobitná pozornosť venuje dôkladnému vyšetreniu. Títo pacienti sú priradení k:

• elektrokardiogram;
• echokardiografia;
• ultrazvukové vyšetrenie dutiny brušnej;
• endoskopické vyšetrenia;
• rádiografia hrudníka;
• vypočítané alebo magnetické rezonančné zobrazovanie, ak je to potrebné, objasniť charakter identifikovaných zmien;
• biopsia orgánov a tkanív;
• vyšetrenie fundusu.

Ak sa nezistia patologické zmeny v procese vyšetrenia a pacient má hypereozinofíliu, potom sa stanoví sledovanie. Opätovné vyšetrenie sa odporúča najneskôr do 6 mesiacov.

Vzhľadom na to, že poškodenie vnútorných orgánov je spojené s fibrózou, pri ktorej významnú úlohu hrá enzým tryptáza, odporúča sa stanoviť hladinu tohto enzýmu v krvnom sére. To je dôležité z hľadiska prognózy. Vysoká hladina tryptázy indikuje zlú prognózu.

liečba

Liečba pacientov s hypereozinofilným syndrómom je zameraná na prevenciu a zníženie stupňa poškodenia vnútorných orgánov. Použite:

• kortikosteroidy (prednizón);
• cytostatiká (hydroxymetylmočovina, cyklofosfamid, vinkristín atď.);
• a-interferóny;
• inhibítory tyrozínkinázy (glivec).

Treba poznamenať, že takéto ošetrenie nie je vždy účinné. U niektorých pacientov sa rozvinula rezistencia voči liekom a ochorenie pokračuje.

V súčasnosti je jedinou radikálnou liečbou transplantácia hematopoetických kmeňových buniek. Metóda je však spojená s vysokým rizikom komplikácií a vysokou mortalitou v počiatočnom období po transplantácii. Preto indikácie pre tento typ liečby sú obmedzené na prípady s prítomnosťou rezistencie na iné typy liečby.

Ktorý lekár by mal kontaktovať

Prvé zmeny sa nachádzajú v krvnom teste a podľa ich výsledkov sa pacient často stretáva s alergistom. Neskôr ho lieči hematológ. V súvislosti s porážkou rôznych orgánov, môže byť potrebná konzultácia s pulmonológom, dermatológom, oftalmológom, kardiológom, neurológom, gastroenterológom.

záver

Prognóza hypereozinofilného syndrómu je nepriaznivá. Včasná detekcia ochorenia a adekvátna liečba môžu znížiť prejavy fibrózy orgánov a tkanív a zvýšiť dĺžku života týchto pacientov. Veda sa však neustále vyvíja a hľadanie účinných metód liečby pokračuje.

Idiopatický hypereozinofilný syndróm

• Kľúčové slová: idiopatický hypereozinofilný syndróm, eozinofília, melolizumab

V eozinofílii sa bunkové cykly skracujú v skorých štádiách zrenia eozinofilov, zvyšuje sa mitotický index, doba generovania eozinofilných leukocytov sa zvyšuje 3-krát a doba výskytu v krvnom obehu - 2-krát. Okrem toho sú eozinofily schopné vrátiť sa z tkanív do krvného obehu a dlhodobo sa recyklovať (T1 / 2 - 44 h) [4].

Eosinofil ako samostatný bunkový prvok prvýkrát opísal Paul Ehrlich v roku 1879. Bol to on, kto používal kyslé farbivo eozín, pomenované podľa gréckej bohyne ranného úsvitu, na histologické farbenie krvi a tkanív. P. Ehrlich ukázal, že eozinofily tvoria od 1 do 3% leukocytov periférnej krvi u zdravých jedincov.

Počas nasledujúcich 40 rokov sa nahromadilo veľa informácií o eozinofiloch: nárast počtu buniek bol spojený s bronchiálnou astmou a inváziou hlíst. Okrem toho sa zistilo, že počet eozinofilov v živočíšnych tkanivách významne vzrástol po anafylaktickej reakcii. To naznačuje, že eozinofily poskytujú hypersenzitivitu pri anafylaxii. Táto hypotéza zostala hlavným vysvetlením funkcie eozinofilov od začiatku 20. storočia až do 80. rokov.

Podľa moderných koncepcií sú eozinofily nedeliacimi sa granulocytmi, ktoré, podobne ako iné polymorfonukleárne leukocyty (PMNL), sú kontinuálne tvorené v kostnej dreni z jedinej kmeňovej bunky. Eozinofilóza a diferenciácia eozinofilov z progenitorových buniek regulujú T-lymfocyty vylučovaním granulocytov a makrofágov faktora stimulujúceho kolónie (GM-CSF), interleukínu-3 (IL-3) a interleukínu-5 (IL-5). Okrem toho IL-5 a GM-CSF aktivujú eozinofily, čo indukuje prechod buniek z normálnej na nízku hustotu (menej ako 1,085).

Životnosť eozinofilov je 10 - 12 dní. Po opustení kostnej drene, kde sa tvoria a dozrievajú do 3 - 4 dní, eozinofily cirkulujú niekoľko hodín v krvi (ich polčas je 6-12 hodín). Potom, podobne ako neutrofily, opúšťajú krvný obeh a odchádzajú do perivaskulárnych tkanív, najmä do pľúc, gastrointestinálneho traktu (GIT) a do kože, kde zostávajú 10-14 dní. Pre každý eozinofil periférnej krvi je v kostnej dreni približne 200–300 eozinofilov a 100–200 v iných tkanivách.

Podľa optických optických štúdií je priemer eozinofilov 12 až 17 mikrónov; zvyčajne sú o niečo väčšie ako neutrofily. Na rozdiel od zrelých polymorfonukleárnych leukocytov, ktorých jadrá majú približne štyri laloky, jadrá eozinofilov sa spravidla skladajú z dvoch lalokov spojených vláknom. Hlavnou originalitou ich cytoplazmy je prítomnosť dvoch typov špecifických granúl (veľkých a malých), ktoré majú červenú alebo oranžovú farbu. Eozinofily môžu byť odlíšené od granulí neutrofilov dokonca aj v zle zafarbených škvrnách, pretože sú početnejšie a výrazne väčšie. Veľké granule obsahujú hlavné proteíny špecifické pre eozinofily: veľký bázický proteín (BOP), eozinofilný katiónový proteín (ECP), eozinofilnú peroxidázu (EPO), eozinofilný neurotoxín (EN), predtým nazývaný eozinofilný proteín X a homológ BOP. Malé granule obsahujú enzýmy arylsulfatázu B a kyslú fosfatázu, ktoré sa tiež nachádzajú v azurofilných granulách neutrofilov. Lyzofosfolipáza B (Charcot-Leidenove kryštály) - enzým eozinofilných membrán - nehrá dôležitú úlohu v patogenéze ochorení a nemá diagnostickú hodnotu.

Funkcia eozinofilov nie je presne známa. Eozinofily majú mnoho funkcií iných cirkulujúcich fagocytov, ako sú PMNL a monocyty. Hoci eozinofily sú schopné fagocytózy, ničia baktérie v nich menej účinne ako neutrofily. Neexistuje žiadny priamy dôkaz, že eozinofily usmrcujú parazity in vivo, ale sú toxické pre in vitro helminty a infekcie hlístami sú často sprevádzané eozinofíliou. Eozinofily môžu modulovať hypersenzitívne reakcie okamžitého typu, inaktivujúce mediátory uvoľňované žírnymi bunkami (histamín, leukotriény, lyzofosfolipidy a heparín). BOP a EKP sú toxické pre niektoré parazity a cicavčie bunky. EH môže vážne poškodiť myelínové nervové vlákna. BOP a ECP viažu heparín a neutralizujú jeho antikoagulačnú aktivitu. EPO v prítomnosti peroxidu vodíka a halogénu vytvára oxidačné radikály. Predĺžená eozinofília niekedy vedie k poškodeniu tkaniva, ktorého mechanizmy ešte nie sú jasné. Stupeň poškodenia je spojený s infiltráciou eozinofilného tkaniva, trvaním eozinofílie a stupňom aktivácie eozinofilov. Najväčší škodlivý účinok eozinofilov sa zistil v podmienkach podobných Churge-Straussovmu syndrómu a idiopatickému hypereozinofilnému syndrómu.

Eozinofily v normálnom krvnom nátere sa pohybujú od 1 do 5% leukocytov. V absolútnych číslach sa 50–250 eozinofilov na 1 μl (50–250 × 106 / l) periférnej krvi odobralo ako normálne. Kritická úroveň, ktorá indikuje patologický proces spojený so zvýšením počtu eozinofilov, je úroveň buniek vyššia ako 450 v 1 μl.

Existujú 3 stupne eozinofílie: svetlo - 400 - 1500 buniek v 1 μl, stredné - 1500 - 5000 buniek v 1 μl a ťažké - viac ako 5000 buniek v 1 μl. Mnohí hematológovia považujú eosinofíliu za miernu v prítomnosti 10 - 15% eozinofilov v periférnej krvi; ak ich počet presahuje 15%; a podmienky, v ktorých je počet eozinofilov vyšší ako 15–20%, sa nazývajú „veľká eozinofília v krvi“. Zvyčajne sa kombinujú so zvýšením celkového počtu leukocytov.

Absolútny počet eozinofilov v periférnej krvi u zdravých ľudí sa pohybuje od 0 - 0,45 × 109 / l. Počet eozinofilov je nepriamo úmerný veku osoby (väčšina z nich je u novorodencov). Denné výkyvy v počte eozinofilov sú nepriamo úmerné hladine kortizolu v plazme, pričom maximum sa vyskytuje v noci a minimum v dopoludňajších hodinách.

V rôznych klinických situáciách sa môže aktivácia eozinofilov vyskytovať podľa rôznych, doteraz nedostatočne študovaných mechanizmov, a výsledky tejto aktivácie môžu byť protektívne (vo väčšom alebo menšom rozsahu), napríklad pri hlístových infekciách, alergických ochoreniach a jasne patologických (pri granulomatóznych procesoch). ). Spočiatku, v situáciách s normálnou reaktivitou, je hlavnou funkciou eozinofilov obmedzenie alergických procesov: eozinofily zabraňujú ich generalizácii využitím mediátorov alergického zápalu a lokalizáciou zápalovej odpovede. V prípade patológie však toto ochranné opatrenie presahuje biologickú účelnosť a začína získavať znaky ochorenia [5].

Etiológia a patogenéza eozinofílie

Z hľadiska etiológie je eozinofília rozdelená do dvoch veľkých skupín: idiopatický hypereozinofilný syndróm a reaktívna eozinofília (obr. 1). Reaktívna eozinofília môže mať klonálne (malígne) a neklonálne (sekundárne) charakteristiky [6].

Príčiny ne-klonálnej (reaktívnej) eozinofílie (10–40% z celkového počtu leukocytov) sú najčastejšie [6]:

• alergické ochorenia: bronchiálna astma, senná nádcha, ekzém, urtikária, angioedém, alergia na lieky, uhryznutie hmyzom, sérová choroba atď.
• imunopatologické poruchy: syndróm Omenna (typ závažnej kombinovanej imunodeficiencie), poruchy primárnej imunodeficiencie;
• kožné ochorenia: svrab, toxikoderma, dermatitis herpetiformis, angioedém, pemfigus;
• parazitické ochorenia: ascariasis, trichinóza, echinokokóza, viscerálna forma lariev migrans, silyloidóza, filarióza, malária, toxoplazmóza, pneumocystóza;
• hematologické ochorenia: lymfogranulomatóza, stav po splenektómii, Fanconiho anémia, trombocytopénia s neprítomnosťou radiálnej kosti (TAR-syndróm), Kostmannov syndróm (agranulocytóza novorodenca - autozomálne recesívna choroba), infekčná mononukleóza;
• familiárny hemofagocytárny syndróm;
• familiárna eozinofília;
• ionizujúce žiarenie a žiarenie;
• pľúcna eozinofília: idiopatická akútna eozinofilná pneumónia, idiopatická chronická eozinofilná pneumónia, eozinofília so systémovými prejavmi a bronchiálna astma (Churg-Straussov syndróm), tropická eozinofília, alergická bronchopulmonálna aspergilóza, Velegene granulomatosis;
• gastrointestinálne poruchy: eozinofilná gastroenteritída, ulcerózna kolitída, enteropatia so stratou proteínov, Crohnova choroba;
• zmiešaná skupina patologických stavov: polyarteritis nodosa, metastatické ochorenie, cirhóza pečene, peritoneálna dialýza, chronické ochorenie obličiek, Goodpastureov syndróm, sarkoidóza, tymóm.

V súčasnosti známe mechanizmy tvorby eozinofílie periférnej krvi sú chemotaxia závislá od protilátok, ktorá sa vyvíja pri parasitóze (protilátky IgE alebo IgG); imunitné, sprostredkované prostredníctvom IgE (charakteristické pre alergie); odpoveď na eozinofilný chemotaktický faktor vylučovaný niektorými nádormi; správna nádorová eozinofília (leukémia) - nedovoľujú vytvoriť holistický pohľad na patogenézu tohto fenoménu v patologických procesoch rôzneho pôvodu [3, 4, 7].

Nedávne štúdie ukázali, že eozinofil je jednou z najagresívnejších efektorových buniek zápalu. Eozinofilné granule slúžia ako zdroj veľkého počtu cytotoxických produktov, ktorých vysoký obsah určuje tvorbu vysokého mikrobicídneho potenciálu, ktorý sa realizuje vo vzťahu k cudzím látkam a okolitým tkanivám [1, 8–11]. V modernej literatúre sa však eozinofilný granulocyt zvyčajne považuje nielen za aktívneho účastníka vo vývoji alergických ochorení a antihelmintickej imunity, ale aj za dôležitý faktor pri udržiavaní tkanivovej a imunologickej homeostázy. Eozinofily majú schopnosť vylučovať široké spektrum biologicky aktívnych látok, exprimovať na svojom povrchu rôzne receptorové štruktúry a adhézne molekuly. Eozinofilné leukocyty v dôsledku sekrécie imunoregulačných molekúl (interleukín-6 (IL-6), interleukín-10 (IL-10), interleukín-2 (IL-2), interferón-gama (IFN-gama)) sa podieľajú na regulácii imunokompetentných funkcií buniek. Súčasne sa eozinofily podieľajú na fagocytóze, oprave buniek, prezentácii antigénu, zápale, realizácii vrodenej a získanej imunity, zrážaní krvi atď. [4, 9, 10, 12].

Hlavným zdrojom cytokínov v tele sú T-lymfocytové pomocné bunky (Th). Aktivácia Th-1 lymfocytov produkujúcich IL-2, IL-3, IFN-gama a nádorový nekrotický faktor alfa (TNF-alfa) vedie k spusteniu bunkovej imunitnej reakcie. Tvorba imunitnej reakcie podľa humorálneho typu nastáva s dominantným vplyvom Th-2-cytokínov - interleukínu-4 (IL-4), IL-5, IL-6, interleukínu-9 (IL-9) a ďalších., Podľa moderných koncepcií, to je nerovnováha vo výrobe cytokínov Th-1 / Th-2, ktorá môže mať dôležitý patogenetický význam vo vývoji mnohých chorôb [20-24].

Mediátory, produkované hlavne Th-2-lymfocytmi, majú špeciálny vplyv na proliferáciu, diferenciáciu a aktiváciu leukocytov v eozinofilnej sérii [9, 25, 26]. Kľúčovým mediátorom modulujúcim funkčnú aktivitu eozinofilov je teda IL-5 (eozinofilopoetín), ktorý patrí do skupiny prozápalových cytokínov Th-2. IL-5, pôvodne nazývaný BII bunkový rastový faktor, selektívne stimuluje tvorbu eozinofilov z ich angažovanej prekurzorovej kolónie tvoriacej jednotky erytroidnej série (CFU-E). Spolu s IL-3 a GM-CSF, IL-5 aktivuje ich degranuláciu a uvoľňovanie cytotoxických proteínov, reguluje expresiu integrínových molekúl (CD11b, CD18), čo vedie k zvýšeniu cirkulujúcich eozinofilov a inhibíciou apoptotickej smrti leukocytov eozinofilnej série predlžuje ich pobyt v krvnom obehu [9, 25, 27–29]. Interleukín-12 (IL-12) je antagonista IL-5 pri regulácii procesov programovanej smrti eozinofilov [27, 30].

Chemokíny a eotaxíny vylučované endotelom, epitelom, monocytmi a T-lymfocytmi sa viažu na eozinofily chemokínového receptora-3, čo vedie k ich migrácii do tkaniva. Po aktivácii eosinofily exprimujú vysoko afinitný Fc receptor pre IgE, IgG a komplementové zložky, ktorých interakcia podporuje uvoľňovanie toxických produktov a prozápalových cytokínov z eozinofilných granúl: peroxidázu, kolagenázu, katiónový proteín, neurotoxín, leukotriény, zložku C4 atď. Následne eozinofily podliehajú apoptóze alebo nekróze a sú fagocytované makrofágmi.

Absorpcia apoptózovaných eozinofilov zabraňuje vylučovaniu tkanív, ktoré sú v nich obsiahnuté. To tiež vedie k uvoľňovaniu protizápalových cytokínov z makrofágov (transformovaný rastový faktor-beta, IL-10, prostaglandín E2). Keď eozinofily podstúpia nekrózu, uvoľní sa ich tkanivovo toxický obsah (katiónový proteín, enzýmy, lipidy, neurotoxíny). Fagocytóza nekrózovaných eozinofilov makrofágmi vedie k uvoľňovaniu prozápalových cytokínov (tromboxán B2 a GM-CSF). Z tohto dôvodu sa pri liečbe eozinofílie používajú lieky, ktoré indukujú apoptózu eozinofilov (glukokortikosteroidy, cyklosporín) [6].

Napriek tomu, že eozinofily vykazujú hlavne dve hlavné funkcie - moduláciu hypersenzitívnych reakcií bezprostredného typu a deštrukciu parazitov (primárne hlísty), pretrvávanie eozinofílie v periférnej krvi môže viesť k endotelovému a endokardiálnemu poškodeniu v dôsledku intravaskulárnej degranulácie týchto buniek. Cytolytické enzýmy obsiahnuté v eozinofilných granulách, poškodzujúce endotelové bunky celého tela, môžu spôsobiť rozvoj trombózy alebo endokardiálnej fibrózy [31].

Najčastejší pacienti s eozinofíliou sú zistení v praxi pulmonológov a alergikov [3, 7, 10]. Avšak eozinofília nie je nezvyčajná pri ochoreniach srdca a ciev (systémová vaskulitída) [22, 32]. Veľmi často sa vyššie uvedený syndróm vyskytuje u pacientov s parazitickými (opisthorchiasis, trichinóza, schistosomiáza, filarióza, atď.), Plesňové (aspergilóza) a vírusové (hepatitída A, B a C, infekčná mononukleóza) ochorenia [2, 3, 23, 24, 33 -35]. Okrem toho sa hematológovia a onkológovia veľmi často stretávajú s problémom interpretácie príčin eozinofilného syndrómu u pacientov s neoplastickými procesmi krvného systému, pochádzajúcich z progenitorových buniek lymfoidnej aj myelopoézy (akútna myeloidná leukémia, lymfogranulomatóza, akútna lymfoblastická leukémia, eozinofilná leukémia) 2, 3, 7, 36 až 38]. Lieky môžu tiež viesť k rozvoju eozinofílie [1, 7, 8, 10, 39–41]. Geneticky určené formy eozinofílie a idiopatický variant ich výskytu sú opísané [1, 22, 37].

Klinický obraz IGES

Idiopatický hypereozinofilný syndróm je charakterizovaný predĺženým zvýšením počtu eozinofilov v periférnej krvi a infiltráciou mnohých orgánov a tkanív eozinofilmi, čo určuje klinický obraz multiorgánového poškodenia. IHPP je zriedkavé ochorenie neznámej etiológie, prvýkrát popísané v roku 1968. Termín „idiopatický hypereozinofilný syndróm“ navrhol Chesid et al. v roku 1975, empiricky IGES zahŕňa:

• pokračujúca eozinofília> 1,5 × 109 / l počas viac ako 6 mesiacov alebo smrť do 6 mesiacov spojená so znakmi a symptómami hypereozinofilných ochorení;
• nedostatok dôkazov o parazitických, alergických alebo iných známych príčinách eozinofílie napriek komplexnému vyšetreniu;
• podozrenie na príznaky a symptómy postihnutia orgánov, vrátane hepatosplenomegálie, organických zvukov srdca, zlyhania srdca, difúznych anomálií centrálneho nervového systému, pľúcnej fibrózy, horúčky, úbytku hmotnosti alebo anémie, ako aj histologicky dokázanej eozinofilnej infiltrácie postihnutého orgánu alebo tkaniva alebo dôkazov klinickej patológie spojené s eozinofíliou, ak neexistuje iná identifikovaná príčina [42].

Idiopatický hypereozinofilný syndróm je diagnózou vylúčenia a je uskutočnený, ak nie je jasná príčina IGES.

Nedávne štúdie ukázali, že takzvaná IGES je významnou skupinou heterogénnych porúch, ktoré môžu byť výsledkom proliferácie lymfocytov alebo samotných eozinofilov.

IHPP sa vyskytuje u mužov častejšie ako u žien (9: 1), začína medzi 20 a 50 rokmi. U detí tento syndróm tiež nie je nezvyčajný. Chlapci sú chorí častejšie ako dievčatá, ich pomer je 4: 1. U detí môže byť IHPP spojený s trizómiou 8. alebo 21. chromozómu [6].

Klinický obraz syndrómu sa prejavuje takými nešpecifickými príznakmi, ako je malátnosť, anorexia, úbytok hmotnosti, opakovaná bolesť brucha, nočné potenie, kašeľ (zvyčajne neproduktívny), svalová bolesť, angioedém, urtikária, horúčka. Frekvencia poškodenia orgánov je iná, hematologický syndróm sa vyskytuje u 100% pacientov, srdcové ochorenie u 58%, kožné prejavy u 56%, poškodenie nervového systému u 54%, pľúcny syndróm u 49%, poškodenie pečene u 30%, gastrointestinálny trakt symptómov - v 23% [43].

Kľúčovou úlohou pri stanovení diagnózy je počítanie počtu bielych krviniek a stanovenie krvného obrazu. Takže počet leukocytov u jednotlivých pacientov stúpa na 90 000 alebo viac, je tu výrazná eozinofília, ktorá je viac ako 50% celkového počtu leukocytov, čo vždy vedie k vylučovaniu leukémie. Vysoký obsah bielych krviniek predstavuje zrelé formy eozinofilov, avšak u niektorých pacientov sa objavujú prekurzorové bunky eozinofilov. Štúdia kostnej drene demonštruje jej obohatenie tak zrelými eozinofilnými formami, ako aj ich prekurzormi. Chromozomálne a cytogenetické zmeny v IHP nie sú opísané.

Prognostické nepriaznivé znamenie sa považuje za poškodenie srdca, pretože to môže spôsobiť zdravotné postihnutie a pre obzvlášť závažné formy patologického procesu je to priama príčina smrti pacienta. V klinickom obraze možno rozlíšiť tri fázy poškodenia myokardu. Počiatočná fáza je opísaná ako štádium akútnej nekrózy; prerušovaný stupeň po nekrotickom štádiu je charakterizovaný tvorbou intrakardiálnych trombov, ktoré sa tvoria v mieste predtým vyvinutej nekrózy; Nakoniec tretí stupeň je fibrotický.

Akútne štádium nekrózy myokardu sa vyskytuje v prvom mesiaci a polovici vývoja hypereozinofilného syndrómu. Poškodenie endomyokardu je spôsobené jeho infiltráciou lymfocytmi a eozinofilmi; Z týchto granúl sa uvoľňuje značný počet látok, čo vedie k nekróze kardiomyocytov a tvorbe aseptických mikroabscesov myabardus. V tomto štádiu ochorenia sú klinické prejavy minimálne, preto iba objavujúci sa tromboembolizmus a aktívne hľadanie jeho zdroja môžu odhaliť známky poškodenia myokardu v dôsledku eozinofilnej infiltrácie endomyokardu a rozvinutého nekrotického procesu. Počiatočné prejavy eozinofilnej infiltrácie môžu byť potvrdené biopsiou endomyokardu, zatiaľ čo echokardiografia a iné metódy diagnostikovania poškodeného myokardu nie sú veľmi špecifické a nie sú veľmi citlivé. V druhom štádiu sa na poškodenom endokarde tvoria krvné zrazeniny. Tretia fáza je spôsobená účinkom eozinofilných proteínov na endokard a je charakterizovaná progresívnou fibrózou s postihnutím chlopne, skrátením akordov, tvorbou mitrálnej a trikuspidálnej insuficiencie a rozvojom reštriktívnej kardiomyopatie. Klinické prejavy tohto štádia môžu byť dýchavičnosť, bolesť v oblasti srdca, zlyhanie ľavej a pravej komory, hluk regurgitácie [43]. Počas echokardiografie sa zistí zhrubnutie mitrálnych a trikuspidálnych chlopní, zhrubnutie endokardu, intrakardiálny trombus a porucha komorovej diastolickej funkcie [44]. Je popísaná vysoká atrioventrikulárna blokáda, ktorá sa prejavuje ako synkopálne stavy u pacienta s lokalizovaným rednutím medzikomorovej priehradky, zisteným počas echokardiografie [45].

Neurologické symptómy u pacientov s IHPP sa môžu vyskytnúť v dôsledku mozgového tromboembolizmu, ako aj klinických príznakov encefalopatie alebo periférnej neuropatie. Mozgový tromboembolizmus sa vyskytuje ako dôsledok zavedenia krvnej zrazeniny zo srdcovej dutiny a prejavuje sa formou mozgovej príhody alebo prechodných ischemických epizód. Antikoagulačná liečba spravidla neprináša požadovaný účinok, pretože embólia sa môže opakovať napriek pokračujúcej liečbe. Encefalopatia sa prejavuje zmenami v oblasti vedomia, stratou pamäti, možným vývojom ataxie. Niektorí pacienti vykazujú známky poškodenia motorických neurónov, o čom svedčí rastúci svalový tonus, Babinskyho pozitívny reflex. Periférna neuropatia sa vyskytuje takmer u každého druhého pacienta s IHPP v dôsledku toxických účinkov eozinofilných proteínov uvoľnených degranuláciou eozinofilov a prejavuje sa ako zmena svalovej citlivosti a atrofie. Závažnosť poškodenia periférneho nervového systému sa líši od miernych neuropatií až po paraplegiu s obnovením funkcií počas liečby prednizónom [46].

Patologické zmeny na strane kože sú pomerne častým klinickým problémom u pacientov s IHPP. Pacienti sa sťažujú na angioedém, urtikáriu a erytematózne vyrážky, tvorbu svrbivých papúl a uzlíkov. Základom vzniku kožných príznakov je perivaskulárna infiltrácia eozinofilmi, v menšej miere neutrofily. Biopsia odhalila perivaskulárne infiltráty obsahujúce eozinofily, neutrofily, mononukleárne bunky, žiadne známky vaskulitídy. Menej časté sú vredy na slizniciach nosa, úst, hltanu, pažeráka a žalúdka [47]. Biopsia odhalila nešpecifické zmeny vo forme zmiešaných infiltrátov bez eozinofilov, niekedy mikrotrombov. Medzi príznaky, ktoré naznačujú priaznivý priebeh ochorenia, patrí vývoj kožných symptómov, ako je angioedém, urtikária. Pri predpisovaní liečby glukokortikosteroidmi rýchlo ustupujú.

Pacienti so symptómami rinitídy s hypereozinofilným syndrómom môžu mať nazálnu eozinofíliu, polypy v neprítomnosti alergickej anamnézy, negatívne kožné testy, normálnu hladinu IgE a žiadnu intoleranciu na aspirín.

Zmeny pozorované v dýchacích orgánoch sú rozdielne v ich klinických prejavoch. Pacienti sa často sťažujú na výskyt neproduktívneho kašľa, dýchavičnosť, ale bronchiálna astma nie je charakteristickým príznakom pre pacientov s IHPP. Röntgenové vyšetrenie ukázalo len 25% pacientov s infiltrátmi, ktoré sú výsledkom migrácie eozinofilov do pľúcneho parenchýmu. Môže sa vyvinúť pľúcna fibróza, najmä u pacientov s endokardiálnou fibrózou [43].

Eozinofilná gastritída, eozinofilná enterokolitída, chronická aktívna hepatitída, eozinofilná cholangitída a Budd-Chiariho syndróm v dôsledku obštrukcie pečeňových žíl sú výsledkom eozinofilných gastrointestinálnych lézií [43].

Ako je uvedené vyššie, diagnóza IGES je veľmi ťažká, pretože IGES je diagnózou vylúčenia a vykonáva sa, ak nie je možné zistiť príčinu IGES. Preto je podľa etiologickej klasifikácie potrebné vylúčiť reaktívnu eozinofíliu (klonálnu a ne-klonálnu).

Vzhľadom na rôznorodosť patológií, pri ktorých sa pozorovala eozinofília, ako aj závažnosť komplikácií, bol vyvinutý diagnostický algoritmus pre diferenciálnu diagnostiku reaktívnej eozinofílie, ktorá zahŕňa množstvo laboratórnych a klinických-inštrumentálnych štúdií.

Pri zisťovaní miernej a miernej eozinofílie sa používajú tieto laboratórne testy: analýza výkalov na prítomnosť cyst, vajíčok a fragmentov parazitov, stanovenie sérologických markerov parazitických infekcií, titrov izohemaglutinínov, hladiny IgM a IgE; vylúčenie difúznych ochorení spojivového tkaniva: detekcia antinukleárnych protilátok, protilátok proti dvojvláknovej DNA, antineutrofilných cytoplazmatických protilátok (ANCA). Na diagnostiku lézií zažívacieho traktu určte sérologické markery vírusovej hepatitídy, mliečnej zrazeniny; Na účely diferenciálnej diagnostiky so syndrómom dráždivého čreva určujú mieru sedimentácie erytrocytov (ESR), vykonávajú endoskopiu, biopsiu črevnej sliznice, rádiologické štúdie orgánov brušnej dutiny; röntgenové snímky hrudníka; biochemické krvné testy na stanovenie funkcie pečene a obličiek.

Aby sa vylúčili možné orgánové lézie, rozsah prieskumu zahŕňa echokardiografiu, elektrokardiografiu, stanovenie koncentrácie srdcového troponínu T v sére. Niektorí pacienti podstúpia biopsiu pečene; funkčné pľúcne testy, bronchoalveolárny výplach; neurologické vyšetrenia, vrátane vyšetrenia, elektroencefalografie, fundusu, nervového vedenia a rádiologického vyšetrenia mozgu.

Pre perzistentnú ťažkú ​​eozinofíliu sa používajú metódy stanovenia klonality (imunofenotypizácia, cytogenetické vyšetrenie kostnej drene) [48].

Diferenciálna diagnostika sa vykonáva s parazitickými a hubovými ochoreniami, akútnou eozinofilnou leukémiou, Churge-Straussovým syndrómom.

Cieľom liečby pacientov s IHPP je zvýšiť trvanie a kvalitu života, dosiahnuť remisiu, znížiť riziko exacerbácií, zabrániť ireverzibilnému poškodeniu životne dôležitých orgánov a znížiť riziko vedľajších účinkov liečby.

Pacient s IHPP je hospitalizovaný kvôli objasneniu diagnózy, vyhodnoteniu prognózy a výberu liečby, ako aj exacerbácii ochorenia a vzniku komplikácií.

Liečebný program má priradiť glukokortikosteroidy (GCS), vinkristín, hydroxymočovinu a interferón-alfa, ktoré môžu spomaliť progresiu ochorenia [8]. Okrem toho niektoré štúdie preukázali účinnosť intravenózneho podávania protilátok proti IL-5 (mepolizumab (mepolizumab)), čo umožnilo znížiť dávku systémových kortikosteroidov. V prípade kardiovaskulárnych komplikácií môže byť potrebná intenzívna terapia a chirurgický zákrok.

V niektorých prípadoch je počas liečby potrebná konzultácia s odborníkmi. Intenzívna terapia, akákoľvek zmena liečby si preto vyžaduje konzultáciu s hematológom, výskyt alebo zhoršenie kožných prejavov - dermatológa, pri absencii liečebného účinku neurologických prejavov alebo pri vývoji nových, je potrebná konzultácia s neurológom, v prípade absencie pulmonálnej dynamiky alebo prítomnosti negatívnych zmien - pulmonológa, ak sa vyvinie alebo zhorší choroba srdca - kardiológ, s výskytom alebo poškodením ORL orgánov - ORL lekára.

Trvanie straty pracovnej schopnosti pacienta s IHP závisí od závažnosti ochorenia. V prípade hospitalizácie to môže byť 30 - 90 dní. Ďalšie riadenie pacientov a ambulantné monitorovanie by mali vykonávať odborníci so skúsenosťami s liečbou tohto ochorenia. Aj na pozadí aktívnej liečby sa môžu vyžadovať život ohrozujúce stavy, ktoré si vyžadujú neodkladnú hospitalizáciu, kým nemocnica musí byť multidisciplinárna a jej zamestnanci musia mať príslušné skúsenosti.

Prognóza idiopatického hypereozinofilného syndrómu je relatívne priaznivá. Liečba môže významne znížiť mortalitu pacienta. Moderné klinické pozorovania ukazujú 10-ročné prežitie viac ako 70% pacientov.

Hypereozinofilný syndróm u detí

Eozinofilný syndróm Leukomoidná reakcia eozinofilného typu je zvýšenie počtu leukocytov v periférnej krvi obsahujúcej eozinofilné granulocyty v dôsledku zrelých foriem viac ako 0,2 G / l. Vo väčšine prípadov je eozinofília spojená s alergickými reakciami, ale tento syndróm môže byť prvým klinickým príznakom autoimunitných, malígnych alebo hematologických ochorení. V súlade s ICD-10 je eozinofilný syndróm uvedený v samostatnej diagnóze (D72.1). Ako patologický syndróm sprevádza určité ochorenia (parazitická infekcia, eozinofilný syndróm - B50-B83, D72.1; alergické ochorenia, eozinofilný syndróm - T78.7, D71.1; alergia na lieky, eozinofilný syndróm - N88.7, D72.1; systémové lézie spojivového tkaniva, eozinofilný syndróm - M30-M36, D72.1, neoplazmy, eozinofilný syndróm - C00-D48, D72.1, primárne imunodeficiencie, eozinofilný syndróm - D80-D89, D72) alebo eozinofilné ochorenia (pľúcna eozinofília - J82, eozinofilnú leukémiu - C92.7, eozinofilnú gastritídu a a gastroenteritída - K52.8).

Normálny obsah eozinofilných granulocytov v periférnej krvi je 1–5% z počtu leukocytov alebo 120–350 buniek v 1 μl (0,12–0,35 G / l). U novorodencov je charakteristická eozinofília> 700 / μl až do 10-14 dní po obnovení telesnej hmotnosti, u 75% predčasne narodených detí tento syndróm pretrváva až 2-3 týždne. Stupeň eozinofílie sa vypočíta v závislosti od absolútneho počtu eozinofilov v periférnej krvi. Rozlišujú sa tri stupne eozinofílie: I. Menšie: od 500 do 1500 v 1 μl; II. Mierne: od 1500 do 5000 v 1 μl; III. Vyjadrené: viac ako 5000 v μl.

Mechanizmus vzniku eozinofilného syndrómu

Mechanizmus vývoja eozinofilného syndrómu je rozdelený na imunoglobulín-dependentný a nezávislý na imunoglobulíne, čo je dôležité stanoviť v prvom štádiu diagnózy. Zvýšenie celkového a špecifického IgE, IgG (Ig G4) indikuje alergický alebo invazívny proces. Normálne alebo redukované imunoglobulínové indexy nevylučujú alergické ochorenia a v prítomnosti eozinofilného syndrómu môžu indikovať onkologický, hematologický, imunodeficitný proces.

Udržiavanie pacientov s eozinofilným syndrómom vyžaduje identifikáciu hlavných príčin eozinofílie: infekčných, alergických, kožných, rakovinových, imunologických, pľúcnych ochorení, systémových ochorení spojivového tkaniva, vaskulitídy, granulomatózy, gastrointestinálnych ochorení, endokrinných, kardiovaskulárnych, iných (otrava (L- tryptofán, olovo, nikel, repkový olej), fajčenie tabaku, ožarovanie, predčasné, idiopatický hypereozinofilný syndróm, familiárna eozinofília).

Pri diferenciálnom hľadaní príčin eozinofílie je potrebné rozlišovať medzi vedúcim klinickým syndrómom:

1. Hepatolienal (myeloproliferatívne ochorenia, novotvary hepatibilárneho systému a gastrointestinálny trakt, parazitóza).
2. Bronchopulmonálne (bronchiálna astma, bronchopulmonálna aspergilóza, Lefflerov syndróm, Churg-Straussov syndróm, polyarteritis nodosa, parazitóza).
3. Horúčkovité (myeloproliferatívne ochorenia, lymfogranulomatóza, lymfocytová leukémia, neoplazmy, parazitóza).
4. Kožné (systémové ochorenia spojivového tkaniva, neoproces, atopická dermatitída, urtikária, angioedém, mastocytóza, multiformný výtok erytému, Stevensov-Johnsonov syndróm, Lyellov syndróm).
5. Kĺbovo-svalové (systémové ochorenia spojivového tkaniva, eozinofilná fasciitída, Wegenerova granulomatóza, nodulárna polyarteritída).
6. Carlial (ideopatický eozinofilný Dreslerov syndróm, eozinofilná myokarditída Kimuri).

Paraklinické štúdie u pacientov s eozinofilným syndrómom:

- Leukogram, počet eozinofilov (absolútny).

- Proteogram, pečeň, testy obličiek, indikátory akútnej fázy.

- Imunologické parametre (katiónové proteíny, antinukleárne protilátky, anticyktoplazmatické neutrofilné protilátky, IgE (všeobecné, špecifické), IgG4, lymfogram, špecifické antiparazitické protilátky atď.).

- Nasicytogram nosovej sliznice.

- Analýza moču, analýza výkalov vajíčok hlístových.

- X-ray, počítačová tomografia.

- Echokardiografia, Dopplerov ultrazvuk.

- Endoskopia, bronchoskopia s biopsiou štetca.

- Punkcia kostnej drene.

Obrázok ukazuje fázovaný algoritmus pre diagnostiku eozinofilného syndrómu u detí.

Algoritmus pre diagnostiku eozinofilného syndrómu u detí

Algoritmus pre diagnostiku eozinofilného syndrómu u detí

Liečba eozinofilného syndrómu

Pre inhibíciu eozinofilná množenie produkt ich aktivácia, degranulácia použité: glukokortikoidy, myelosupresívny lieky, a-interferón, leukotriény a inhibítory antagonichty, opasistyh bunkovej membrány stabilizátory, inhibítory fosfodiesterázy, lieky, ktoré inhibujú prevahu reakcie 2-Th-lymfocytov, monoklonálne protilátky. U detí s atopickým fenotypom sa používa špecifická imunoterapia alergiou.

antihistaminiká

Antihistaminiká všetkých generácií blokujú receptory H1-histamínu. Avšak antihistaminiká I-generácie majú niekoľko nevýhod, a preto sú menej často používané pri liečbe.

Nevýhody antihistaminík I generácie:

- Krátke trvanie účinku (1,5 - 3 hodiny), ktoré si vyžaduje zvýšenie multiplicity príjmu.

- Neúplná väzba receptorov H1 (približne 30%).

- Penetrácia cez hematoencefalickú bariéru, ktorá spôsobuje ospalosť a slabosť.

- Tachyfylaxia (závislosť po 7-10 dňoch).

- Väzba na iné receptory (α-adreno-, M-cholinergné receptory, ktoré spôsobujú výskyt tachykardie, poruchy vedenia s nárastom QT intervalu, suché sliznice, zhrubnutie bronchiálnych sekrétov, dysfunkcia gastrointestinálneho traktu, urogenitálny systém, stimulácia chuti do jedla, rozvoj glaukómu).

- Potenciacia sedatívneho účinku látok tlmiacich CNS.

Lieky II. Generácie sú dnes štandardom liečby H1-antihistaminikami.