Polycytémia - štádiá a symptómy ochorenia, diagnostika prístroja a terapeutické metódy

Hematológovia vedia, že toto ochorenie je ťažké liečiť a má nebezpečné komplikácie. Polycytémia je charakterizovaná zmenami v zložení krvi, ktoré ovplyvňujú zdravie pacienta. Ako sa vyvinie patológia, aké príznaky charakterizuje? Naučte sa diagnostické metódy, liečby, lieky, prognózy života pre pacienta.

Čo je polycytémia

Muži sú náchylnejší na ochorenie ako ženy a ľudia v strednom veku sú častejšie chorí. Polycytémia je autozomálne recesívna patológia, pri ktorej sa počet červených krviniek - krvných buniek - zvyšuje v krvi z rôznych dôvodov. Choroba má iné názvy - erytrocytóza, polycnemia, Vaquezova choroba, erytrémia, jej kód ICD-10 je D45. Pre túto chorobu sú charakteristické:

• splenomegália - významné zvýšenie veľkosti sleziny;
• zvýšená viskozita krvi;
• významná produkcia leukocytov, krvných doštičiek;
• zvýšenie cirkulujúceho objemu krvi (BCC).

Polycytémia patrí do skupiny chronických leukémií, považovaných za vzácnu formu leukémie. Pravá erytrémia (polycytémia vera) je rozdelená do typov:

• Primárne - malígne ochorenie s progresívnou formou, spojené s hyperpláziou bunkových zložiek kostnej drene - myeloproliferácia. Patológia ovplyvňuje erytroblastický výhonok, ktorý spôsobuje zvýšenie počtu červených krviniek.
• Sekundárna polycytémia je kompenzačná reakcia na hypoxiu spôsobenú fajčením, výškovým vzostupom, adrenálnymi nádormi a pľúcnou patológiou.

Vaisezova choroba je nebezpečná s komplikáciami. Kvôli vysokej viskozite je krvný obeh v periférnych cievach narušený. Kyselina močová sa vylučuje vo veľkých množstvách. To všetko je plné:

• krvácanie;
• trombóza;
• hladenie tkanív kyslíkom;
• krvácanie;
• hyperémia;
• krvácanie;
• trofické vredy;
• renálna kolika;
• vredy v zažívacom trakte;
• obličkové kamene;
• splenomegália;
• dna;
• myelofibróza;
• anémia s nedostatkom železa;
• infarkt myokardu;
• mŕtvice;
• fatálne.

Typy chorôb

Vaisezova choroba, v závislosti od faktorov vývoja, je rozdelená do typov. Každý má svoje vlastné príznaky a znaky liečby. Lekári pridelia:

• skutočná polycytémia, ktorá je spôsobená výskytom nádorového substrátu v červenej kostnej dreni, čo vedie k zvýšeniu produkcie červených krviniek;
• sekundárna erytrémia - je spôsobená hladovaním kyslíkom, patologickými procesmi vyskytujúcimi sa v tele pacienta a spôsobujúcimi kompenzačnú odozvu.

primárny

Choroba je charakterizovaná nádorovým pôvodom. Primárna polycytémia, myeloproliferatívna rakovina krvi nastáva, keď sa vyskytnú lézie silných silných kmeňových buniek kostnej drene. S ochorením v tele pacienta:

• zvyšuje aktivitu erytropoetínu, ktorý reguluje tvorbu krvných buniek;
• počet erytrocytov, leukocytov, krvných doštičiek sa zvyšuje;
• dochádza k syntéze mutovaných mozgových buniek;
• je vytvorená proliferácia infikovaných tkanív;
• dochádza ku kompenzačnej reakcii na hypoxiu - dochádza k ďalšiemu zvýšeniu počtu červených krviniek.

Pri tomto type patológie je ťažké ovplyvniť mutované bunky, ktoré majú vysokú schopnosť deliť sa. Objavujú sa trombotické, hemoragické lézie. Vaquezova choroba má vlastnosti rozvoja:

• zmeny sa vyskytujú v pečeni, slezine;
• tkanivá pretekajú viskóznou krvou, náchylné na tvorbu krvných zrazenín;
• Plethorický syndróm sa vyvíja - čerešňovo červená farba pleti;
• dochádza k silnému svrbeniu;
• zvýšený krvný tlak (BP);
• hypoxia sa vyvíja.

Skutočná polycytémia je nebezpečná kvôli svojmu malígnemu vývoju, ktorý spôsobuje závažné komplikácie. Táto forma patológie je charakterizovaná nasledujúcimi štádiami:

• Počiatočná - trvá približne päť rokov, je asymptomatická, veľkosť sleziny sa nemení. BCC mierne vzrástol.
• Nasadená fáza - trvanie do 20 rokov. Má vysoký obsah červených krviniek, krvných doštičiek, leukocytov. Má dve podjednotky - bez zmeny sleziny a prítomnosti myeloidnej metaplázie.

Posledné štádium ochorenia - post-erytmické (anemické) - je charakterizované komplikáciami:

• sekundárna myelofibróza;
• leukopénia;
• trombocytopénia;
• myeloidnú transformáciu pečene, sleziny;
• žlčový kameň, urolitiáza;
• prechodné ischemické ataky;
• anémia - výsledok vyčerpania kostnej drene;
• pľúcna embólia;
• infarkt myokardu;
• nefroskleróza;
• akútna, chronická leukémia;
• mozgové krvácanie.

Sekundárna polycytémia (relatívna)

Táto forma choroby Vacaise je vyvolaná vonkajšími a vnútornými faktormi. S rozvojom sekundárnej polycytémie, viskózna krv, ktorá má zvýšené objemy, zapĺňa cievy, čo spôsobuje tvorbu krvných zrazenín. Pri nedostatku kyslíka v tkanivách sa vyvíja proces kompenzácie:

• obličky začínajú intenzívne produkovať hormón erytropoetín;
• je zahájená aktívna syntéza červených krviniek v kostnej dreni.

Sekundárna polycytémia sa vyskytuje v dvoch formách. Každý z nich má funkcie. Existujú takéto odrody:

• stres - spôsobený nezdravým životným štýlom, predĺženým preťažením, nervovými poruchami, nepriaznivými pracovnými podmienkami;
• nepravdivé, v ktorom celkový počet červených krviniek, leukocytov, krvných doštičiek v analýze je v normálnom rozmedzí, zvýšenie ESR spôsobuje zníženie objemu plazmy.

príčiny

Provokačné faktory pre rozvoj ochorenia závisia od formy ochorenia. Primárna polycytémia nastáva v dôsledku nádoru červenej kostnej drene. Hlavné príčiny pravej erytrocytózy sú:

• genetické poruchy v tele - mutácia enzýmu tyrozínkinázy, keď je aminokyselina valín nahradená fenylalanínom;
• genetická predispozícia;
• rakovina kostnej drene;
• nedostatok kyslíka - hypoxia.

Sekundárna forma erytrocytózy je spôsobená vonkajšími príčinami. Nemenej dôležitú úlohu pri rozvoji sprievodných ochorení. Provokujúce faktory sú:

• klimatické podmienky;
• ubytovanie v horách;
• kongestívne zlyhanie srdca;
• rakoviny vnútorných orgánov;
• hypertenzia pľúc;
• pôsobenie toxických látok;
• preťaženie tela;
• Röntgenové lúče;
• nedostatok kyslíka v obličkách;
• infekcie intoxikácie;
• fajčenie;
• zlá ekológia;
• najmä genetika - Európania sú chorí častejšie.

Sekundárna forma Vaisezovej choroby je spôsobená vrodenými príčinami - autonómnou produkciou erytropoetínu, vysokou afinitou hemoglobínu k kyslíku. Existujú faktory pre rozvoj ochorenia:

• arteriálnej hypoxémie;
• renálne patológie - cystické lézie, nádory, hydronefróza, stenóza renálnej artérie;
• bronchiálny karcinóm;
• nádory nadobličiek;
• cerebelárny hemangioblastóm;
• hepatitída;
• cirhóza pečene;
• tuberkulóza.

Príznaky Vacaise choroby

Choroba spôsobená zvýšením počtu červených krviniek a objemu krvi sa vyznačuje charakteristickými znakmi. Majú svoje vlastné charakteristiky v závislosti od štádia Vaisezovej choroby. Pozorované spoločné príznaky patológie:

• závraty;
• poruchy zraku;
• Kupermanovým príznakom je modrastý nádych slizníc a kože;
• záchvaty angíny;
• začervenanie prstov dolných a horných končatín, sprevádzané bolesťou, pocit pálenia;
• trombóza rôznej lokalizácie;
• silné svrbenie kože, zhoršené kontaktom s vodou.

Ako pacient postupuje, vyskytujú sa syndrómy bolesti rôznej lokalizácie. Pozorované poruchy nervového systému. Pre ochorenie sú charakteristické:

• slabosť;
• únava;
• zvýšenie teploty;
• zväčšená slezina;
• hučanie v ušiach;
• dýchavičnosť;
• pocit straty vedomia;
• Plethorický syndróm - bordovo-červená farba pleti;
• bolesti hlavy;
• vracanie;
• zvýšený krvný tlak;
• bolesti v rukách od dotyku;
• chilliness končatín;
• sčervenanie očí;
• nespavosť;
• bolesť v hypochondriu, kosti;
• pľúcna embólia.

Počiatočná fáza

Choroba sa ťažko diagnostikuje na samom začiatku vývoja. Symptómy sú mierne, podobné prechladnutiu alebo stavu starších ľudí, čo zodpovedá starším osobám. Patológia je detekovaná náhodne počas analýzy. Symptómy počiatočného štádia erytrocytózy sú:

• závraty;
• znížená ostrosť zraku;
• bolesti hlavy;
• nespavosť;
• hučanie v ušiach;
• bolavé prsty z dotyku;
• studené končatiny;
• ischemické bolesti;
• začervenanie slizníc, koža.

Nasadené (Erythremic)

Vývoj ochorenia je charakterizovaný výraznými príznakmi vysokej viskozity krvi. Výrazná pancytóza - zvýšenie analýzy počtu zložiek - erytrocytov, leukocytov, krvných doštičiek. Charakteristická je prítomnosť nasledujúceho stupňa:

• začervenanie kože na fialové odtiene;
• krvácania z teleangiektázie;
• akútne záchvaty bolesti;
• svrbenie, zhoršené interakciou s vodou.

V tomto štádiu ochorenia sú príznaky nedostatku železa - zväzok nechtov, suchá koža. Charakteristickým príznakom je silný nárast veľkosti pečene a sleziny. Pacienti zaznamenali:

• zažívacie poruchy;
• dýchacie ťažkosti;
• arteriálnej hypertenzie;
• bolesti kĺbov;
• hemoragický syndróm;
• mikrotrombózu;
• vredy žalúdka, dvanástnika;
• krvácanie;
• kardialgia - bolesť v ľavej časti hrudníka;
• migréna.

V rozvinutom štádiu erytrocytózy sa pacienti sťažujú na nedostatok apetítu. Pri výskume sa nachádzajú kamene v žlčníku. Choroba je iná:

• zvýšené krvácanie z malých poranení;
• poruchy rytmu, vedenie srdca;
• opuch;
• príznaky dny;
• bolesti srdca;
• mikrocytózy;
• príznaky urolitiázy;
• zmeny chuti, vône;
• podliatiny na koži;
• trofické vredy;
• renálna kolika.

Anemická fáza

V tomto štádiu vývoja ochorenie prechádza do terminálneho štádia. Telo nemá dostatok hemoglobínu pre normálne fungovanie. Pacient pozoroval:

• významný nárast pečene;
• progresia splenomegálie;
• zhutnenie tkaniva sleziny;
• s hardvérovým výskumom - cikaterické zmeny kostnej drene;
• cievnej trombózy hlbokých žíl, koronárnych, mozgových artérií.

V anemickom štádiu predstavuje rozvoj leukémie nebezpečenstvo pre život pacienta. Pre túto fázu Vaisezovej choroby je charakteristický výskyt aplastickej anémie z nedostatku železa, ktorej príčinou je vytesnenie hematopoetických buniek z kostnej drene spojivovým tkanivom. Súčasne sa pozorujú príznaky:

• všeobecná slabosť;
• mdloby;
• pocit nedostatku dychu.

V tomto štádiu, ak sa nelieči, sa pacient rýchlo stane smrteľným. K tomu vedú trombotické a hemoragické komplikácie:

• ischemická cievna mozgová príhoda;
• tromboembolizmus pľúcnej artérie;
• infarkt myokardu;
• spontánne krvácanie - gastrointestinálne, ezofageálne žily;
• kardio;
• arteriálnej hypertenzie;
• zlyhanie srdca.

Príznaky ochorenia u novorodencov

Ak plod utrpel hypoxiu v období prenatálneho vývoja, jeho telo v reakcii začína posilňovať produkciu červených krviniek. Vrodené srdcové ochorenia a pľúcne patológie sa stávajú provokujúcim faktorom vzniku erytrocytózy u dojčiat. Toto ochorenie vedie k nasledujúcim dôsledkom:

• tvorba sklerózy kostnej drene;
• porušenie produkcie leukocytov zodpovedných za imunitný systém novorodenca;
• smrteľné infekcie.

V počiatočnom štádiu ochorenia sa zistili výsledky analýz - hladina hemoglobínu, hematokritu, erytrocytov. Pri progresii patológie v druhom týždni po narodení sa pozorovali výrazné príznaky:

• detské výkriky z dotyku;
• koža načervenanie;
• veľkosť pečene, zvýšenie sleziny;
• dochádza k trombóze;
• znížená telesná hmotnosť;
• v analýze sa zistil zvýšený počet červených krviniek, bielych krviniek, krvných doštičiek.

Diagnóza polycytémie

Komunikácia pacienta s hematológom začína konverzáciou, externým vyšetrením a anamnézou. Lekár zistí dedičnosť, priebeh ochorenia, prítomnosť bolesti, časté krvácanie, príznaky trombózy. Pri prijímaní pacienta sa zistí polycytemický syndróm:

• fialovo červená červenať;
• intenzívne sfarbenie slizníc úst, nosa;
• cyanotická (cyanotická) farba podnebia;
• zmena tvaru prstov;
• červené oči;
• palpácia je určená zvýšením veľkosti sleziny, pečene.

Ďalšie štádium diagnostiky - laboratórne testy. Ukazovatele, ktoré hovoria o vývoji ochorenia:

• zvýšenie celkovej hmotnosti červených krviniek;
• zvýšenie počtu krvných doštičiek, leukocytov;
• významná hladina alkalickej fosfatázy;
• vysoké hladiny vitamínu B12 v sére;
• zvýšený erytropoetín pri sekundárnej polycytémii;
• zníženie siturácie (saturácia kyslíkom v krvi) - menej ako 92%;
• zníženie ESR;
• zvýšenie hemoglobínu na 240 g / l.

Pre diferenciálnu diagnostiku patológie boli použité špeciálne typy výskumu a analýzy. Uskutočňujú sa konzultácie urológa, kardiológa, gastroenterológa. Lekár Vám predpíše: t

• biochemický krvný test - určuje hladinu kyseliny močovej, alkalickej fosfatázy;
• rádiologický výskum - odhaľuje nárast cirkulujúcich červených krviniek;
• sternálna punkcia - plot pre cytologickú analýzu kostnej drene z hrudnej kosti;
• biopsia trefínu - histológia tkanív z ilea, ktorá odhalila trojstrannú hyperpláziu;
• molekulárna genetická analýza.

Laboratórne testy

Choroba polycytémia je potvrdená hematologickými zmenami krvných parametrov. Existujú parametre, ktoré charakterizujú vývoj patológie. Údaje z laboratórnych štúdií indikujúcich polycytémiu: t

Hmotnosť cirkulujúcich červených krviniek

Hladina vitamínu b 12 v sére

Hardvérová diagnostika

Po vykonaní laboratórnych testov predpíšu hematológovia ďalšie testy. Na posúdenie rizika vzniku metabolických, trombohemoragických porúch sa používa hardvérová diagnostika. Pacient sa podrobí výskumu v závislosti od vlastností priebehu ochorenia. Pacienti s polycytémiou strávia:

• Ultrazvuk sleziny, obličiek;
• vyšetrenie srdca - echokardiografia.

Metódy diagnostiky hardvéru pomáhajú zhodnotiť stav ciev, zistiť prítomnosť krvácania, vredov. vymenúvajú:

• fibrogastroduodenoskopia (FGDS) - inštrumentálna štúdia slizníc žalúdka, dvanástnika;
• Dopplerov ultrazvuk (USDG) ciev krku, hlavy, žíl končatín;
• počítačová tomografia vnútorných orgánov.

Liečba polycytémie

Pred liečebnými opatreniami je potrebné zistiť typ ochorenia a jeho príčiny - liečebný režim na ňom závisí. Hematológovia čelia výzve:

• v prípade primárnej polycytémie, aby sa zabránilo aktivite nádoru pôsobením na nádor v kostnej dreni;
• v sekundárnej forme - na identifikáciu choroby, ktorá vyvolala patológiu a jej odstránenie.

Liečba polycytémie zahŕňa prípravu rehabilitačného a preventívneho plánu pre konkrétneho pacienta. Terapia zahŕňa:

• zníženie krvných buniek, zníženie počtu červených krviniek na normálne hodnoty, - každé dva dni sa pacientovi odoberie 500 ml krvi;
• udržiavanie fyzickej aktivity;
• erytocytoforéza - odber krvi zo žily, nasledovaná filtráciou a návratom k pacientovi;
• diéty;
• transfúziu krvi a jej zložiek;
• chemoterapiu na prevenciu leukémie.

V ťažkých situáciách, ktoré ohrozujú život pacienta, sa vykonáva transplantácia kostnej drene, splenektómia - odstránenie sleziny. Pri liečbe polycytémie sa veľká pozornosť venuje užívaniu liekov. Liečebný režim zahŕňa použitie:

• kortikosteroidné hormóny - so závažným ochorením;
• cytostatiká - Hydroxyurea, Imifos, znižujúce rast malígnych buniek;
• protidoštičkové činidlá, ktoré riedia krv - dipyridamol, aspirín;
• Interferón, ktorý zvyšuje ochranné sily, zvyšuje účinnosť cytostatík.

Symptomatická liečba zahŕňa použitie liekov, ktoré znižujú viskozitu krvi, zabraňujú krvným zrazeninám, vzniku krvácania. Hematológovia predpisujú:

• vylúčiť vaskulárnu trombózu - heparín;
• s ťažkým krvácaním - kyselina aminokaprónová;
• v prípade erytromelalgie - bolesť prstov - nesteroidné protizápalové lieky - Voltaren, Indometacin;
• s kožným svrbením - antihistaminiká - Suprastin, Loratadin;
• s infekčnou genézou ochorenia - antibiotiká;
• s hypoxickými príčinami - kyslíková terapia.

Krvácanie alebo červené krvinky

Účinná liečba polycytémie je flebotómia. Pri odbere krvi sa znižuje objem cirkulujúcej krvi, znižuje sa počet červených krviniek (hematokrit) a svrbenie sa eliminuje. Vlastnosti procesu:

• pred flebotómiou sa pacientovi podáva heparín alebo reopolyglucín na zlepšenie mikrocirkulácie, prietoku krvi;
• prebytky sa odstránia pijavicami alebo vykonajú rez alebo punkciu žily;
• súčasne sa odoberie až 500 ml krvi;
• postup sa vykonáva v intervale 2 až 4 dní;
• hemoglobín sa zníži na 150 g / l;
• hematokrit sa upraví na 45%.

Účinnosť je ďalšia metóda liečby polycytémie, erytrocytopherézy. Pri mimotelovej hemokorekcii sa z krvi pacienta odoberú ďalšie červené krvinky. To zlepšuje tvorbu krvi, zvyšuje príjem kostnej drene železa. Schéma cytoforézy:

1. Vytvorte začarovaný kruh - pacient spojí žily oboch rúk prostredníctvom špeciálneho prístroja.
2. Z jedného vezmite krv.
3. Prejdite cez zariadenie odstredivkou, separátorom, filtrami, ktoré eliminujú časť červených krviniek.
4. Vyčistená plazma sa vráti pacientovi - injektuje sa do žily na druhej strane.

Myelodepresívna cytostatická liečba

Pri ťažkej polycytémii, keď krvácanie nedáva pozitívne výsledky, lekári predpisujú lieky, ktoré potláčajú tvorbu a reprodukciu mozgových buniek. Liečba cytostatikami vyžaduje nepretržité krvné testy na sledovanie účinnosti liečby. Indikácie sú faktory sprevádzajúce polycytemický syndróm:

• viscerálne, vaskulárne komplikácie;
• svrbenie;
• splenomegália;
• thrombocytosis;
• leukocytóza.

Hematológovia predpisujú lieky na základe výsledkov testov, klinického obrazu ochorenia. Kontraindikácie pre liečbu cytostatík je vek dieťaťa. Na liečbu polycytemických liekov sa používajú:

• Mielobramol;
• Imifos;
• cyklofosfamid;
• Alkeran;
• Mielosan;
• hydroxymočovina;
• cyklofosfamid;
• mitobronitol;
• Busulfán.

Prípravky na normalizáciu agregátneho stavu krvi

Ciele liečby polycytémie: normalizácia tvorby krvi, ktorá zahŕňa zabezpečenie tekutého stavu krvi, jej koaguláciu s krvácaním, obnovu cievnych stien. Pred lekári je vážna voľba liekov, aby nedošlo k poškodeniu pacienta. Predpísať lieky na zastavenie krvácania - hemostatiká:

• koagulačné činidlá - Thrombin, Vikasol;
• inhibítory fibrinolýzy - Kontrykal, Amben;
• stimulátory vaskulárnej agregácie - chlorid vápenatý;
• lieky na zníženie priepustnosti - Rutin, Adrokson.

Použitie antitrombotických látok má veľký význam pri liečbe polycytémie, aby sa obnovil celkový stav krvi:

• antikoagulanciá - heparín, Hirudin, Fenilin;
• fibronolitikov - Streptoliaz, Fibrinolizin;
• protidoštičkové látky: krvné doštičky - aspirín (kyselina acetylsalicylová), dipyridamol, indobrufen; erytrocyt - Reogluman, Reopoliglyukina, Pentoksifillina.

Prognóza zotavenia

Čo čaká na pacienta s diagnózou polycytémie? Projekcie závisia od typu choroby, včasnej diagnózy a liečby, príčin, výskytu komplikácií. Varezova choroba vo svojej primárnej forme má nepriaznivý vývojový scenár. Priemerná dĺžka života je až dva roky, čo súvisí so zložitosťou liečby, vysokým rizikom mŕtvice, srdcovými infarktmi, tromboembolickými účinkami. Prežitie sa môže zvýšiť použitím takýchto liečebných metód:

• lokálne ožarovanie sleziny rádioaktívnym fosforom;
• postupy celoživotného krvácania;
• chemoterapia.

Priaznivejšia prognóza v sekundárnej forme polycytémie, hoci ochorenie môže viesť k nefroskleróze, myelofibróze, erytrocyanóze. Hoci nie je možný úplný liek, život pacienta sa predlžuje na značný čas - viac ako pätnásť rokov - za predpokladu, že:

• nepretržité monitorovanie hematológom;
• cytostatická liečba;
• pravidelná hemokorekcia;
• podstupujú chemoterapiu;
• odstránenie faktorov vyvolávajúcich rozvoj choroby;
• liečby patológií, ktoré spôsobili ochorenie.

polycythemia

Polycytémia - chronická hemoblastóza, ktorá je založená na neobmedzenej proliferácii všetkých myelopoiesových porastov, najmä erytrocytov. Klinicky sa polycytémia prejavuje cerebrálnymi symptómami (ťažkosť v hlave, závraty, tinitus), trombohemoragický syndróm (arteriálna a venózna trombóza, krvácanie), mikrocirkulačné poruchy (chlad končatín, erytromelalgia, hyperémia kože, kožný edém, kožný edém, kožný edém, krvácanie do kože), mikrocirkulačné poruchy Základné diagnostické informácie získané pri štúdii periférnej krvi a kostnej drene. Na liečbu polycytémie sa používa krvenie, erytrocytaferéza, chemoterapia.

polycythemia

Polycytémia (Vaisezova choroba, erytrémia, erytrocytóza) je ochorenie skupiny chronických leukémií, charakterizované zvýšenou produkciou červených krviniek, krvných doštičiek a leukocytov, zvýšením BCC, splenomegáliou. Choroba je zriedkavá forma leukémie: 4-5 nových prípadov polycytémie na 1 milión ľudí je diagnostikovaných každý rok. Erytémia sa vyvíja prevažne u pacientov staršej vekovej skupiny (50-60 rokov), o niečo častejšie u mužov. Význam polycytémie je spôsobený vysokým rizikom trombotických a hemoragických komplikácií, ako aj pravdepodobnosťou transformácie na akútnu myeloblastickú leukémiu, erytromyelosu a chronickú myeloidnú leukémiu.

Príčiny polycytémie

Vývoju polycytémie predchádza mutačné zmeny v polypotentnej kmeňovej hematopoetickej bunke, ktorá vedie k vzniku všetkých troch bunkových línií kostnej drene. Najčastejšie sa deteguje mutácia génu tyrozínkinázy JAK2 s nahradením valínu fenylalanínom v polohe 617. [0153] Najčastejšie sa deteguje mutácia génu tyrozínkinázy JAK2 s nahradením valínu fenylalanínom v polohe 617. Niekedy sa vyskytuje výskyt erytémia v rodine, napríklad u Židov, čo môže naznačovať v prospech genetickej korelácie.

S polycytémiou v kostnej dreni existujú 2 typy progenitorových buniek erytroidnej hematopoézy: niektoré sa správajú autonómne, ich proliferácia nie je regulovaná erytropoetínom; iné sú podľa očakávania závislé od erytropoetínu. Predpokladá sa, že autonómna populácia buniek nie je nič viac ako mutantný klon - hlavný substrát polycytémie.

V patogenéze erytrémie je hlavnou úlohou zvýšená erytropoéza, ktorá vedie k absolútnej erytrocytóze, zhoršeným reologickým a koagulačným vlastnostiam krvi, myeloidnej metaplázii sleziny a pečene. Vysoká viskozita krvi spôsobuje sklon k vaskulárnej trombóze a poškodeniu hypoxického tkaniva a hypervolémia spôsobuje zvýšenie krvného zásobovania vnútorných orgánov. Na konci polycytémie sa pozoruje riedenie krvi a myelofibróza.

Klasifikácia polycytémie

V hematológii existujú 2 formy polycytémie, pravdivé a relatívne. Relatívna polycytémia sa vyvíja s normálnou hladinou červených krviniek a poklesom plazmatického objemu. Tento stav sa nazýva stres alebo falošná polycytémia.

Pravá polycytémia (erytrémia) môže byť primárny alebo sekundárny. Primárna forma je nezávislé myeloproliferatívne ochorenie, ktoré je založené na poruche myeloidného hemopoetického zárodku. Sekundárna polycytémia sa zvyčajne vyvíja so zvyšujúcou sa aktivitou erytropoetínu; Tento stav je kompenzačnou reakciou na všeobecnú hypoxiu a môže sa vyskytnúť pri chronickej pľúcnej patológii, "modrých" srdcových defektoch, adrenálnych nádoroch, hemoglobinopatiách, elevácii alebo fajčení atď.

Skutočná polycytémia v jej vývoji prechádza tromi štádiami: počiatočnou, rozvinutou a terminálnou.

Stupeň I (počiatočné, poškodené) - trvá približne 5 rokov; asymptomatická alebo s minimálnymi klinickými prejavmi. Je charakterizovaná miernou hypervolémiou, malou erytrocytózou; veľkosť sleziny je normálna.

Štádium II (erytrémické, rozložené) je rozdelené do dvoch častí:

• IA - bez myeloidnej transformácie sleziny. Erytrocytóza, trombocytóza, niekedy pancytóza; podľa myelogramu, hyperplázia všetkých hemopoetických zárodkov, výrazná megakaryocytóza. Trvanie rozvinutého štádia erytrémie je 10-20 rokov.
• IIB - s prítomnosťou myeloidnej metaplázie sleziny. Vyjadruje sa hypervolémia, hepato a splenomegália; v periférnej krvi - pancytóza.

Stupeň III (anemický, post-erytrémický, terminálny). Charakteristická je anémia, trombocytopénia, leukopénia, myeloidná transformácia pečene a sleziny, sekundárna myelofibróza. Možné výsledky polycytémie pri inej hemoblastóze.

Symptómy polycytémie

Erytrémia sa vyvíja dlhodobo, postupne a môže byť náhodne zistená pri štúdiu krvi. Včasné príznaky, ako je ťažkosť v hlave, tinitus, závraty, rozmazané videnie, chlad končatín, poruchy spánku, atď., Sú často „odpisované“ starobou alebo sprievodnými ochoreniami.

Najcharakteristickejším znakom polycytémie je vývoj plethorického syndrómu spôsobeného pancytózou a zvýšenie BCC. Dôkazom nadbytku sú teleangiektázia, čerešňovo červená farba kože (najmä tváre, krku, rúk a iných otvorených plôch) a slizníc (pery, jazyk), sklerálnej hyperémie. Typickým diagnostickým znakom je Kupermanov príznak - farba tvrdého podnebia zostáva normálna a mäkké podnebie získava stagnujúci cyanotický odtieň.

Ďalším charakteristickým príznakom polycytémie je svrbenie, zhoršené po vodných postupoch a niekedy neznesiteľné v prírode. Medzi špecifické prejavy polycytémie patrí aj erytromelalgia, bolestivý pocit pálenia v špičkách prstov, ktorý je sprevádzaný ich hyperémiou.

V pokročilom štádiu erytrémie sa môže vyskytnúť neznesiteľná migréna, bolesť kostí, kardialgia a arteriálna hypertenzia. 80% pacientov vykazuje stredne ťažkú ​​alebo ťažkú ​​splenomegáliu; pečeň sa zväčšuje zriedkavejšie. Mnohí pacienti s polycytémiou zaznamenali zvýšené krvácanie ďasien, výskyt modrín na koži, dlhodobé krvácanie po extrakcii zubov.

Dôsledkom neúčinnej erytropoézy pri polycytémii je zvýšenie syntézy kyseliny močovej a zhoršený metabolizmus purínu. Jeho klinická expresia sa nachádza vo vývoji takzvanej urátovej diatézy - dna, urolitiázy a renálnej koliky.

Trofické vredy nôh, žalúdka a dvanástnikových vredov vyplývajú z mikrotrombózy a trofických a slizničných porúch. Komplikácie vo forme vaskulárnej trombózy hlbokých žíl, mezenterických ciev, portálnych žíl, mozgových a koronárnych artérií sú najčastejšie na klinike polycytémie. Trombotické komplikácie (PE, ischemická cievna mozgová príhoda, infarkt myokardu) sú hlavnými príčinami úmrtia pacientov s polycytémiou. Spolu s trombózou sú však pacienti s polycytémiou náchylní na hemoragický syndróm s rozvojom spontánneho krvácania s veľmi odlišnou lokalizáciou (gingiválne, nazálne, ezofageálne, gastrointestinálne, atď.).

Diagnóza polycytémie

Hematologické zmeny charakterizujúce polycytémiu sú rozhodujúce počas diagnostiky. Erytrocytóza (do 6,5-7,5x10 12 / l), zvýšenie hemoglobínu (až na 180-240 g / l), leukocytóza (nad 12x10 9 / l), trombocytóza (nad 400x10 9 / l) sa zistí v krvnom teste. Morfológia erytrocytov sa spravidla nemení; so zvýšeným krvácaním možno zistiť mikrocytózu. Spoľahlivé potvrdenie erytrémie je zvýšenie hmotnosti cirkulujúcich červených krviniek o viac ako 32-36 ml / kg.

Pri štúdii kostnej drene pri polycytémii je skôr informatívne vykonávať skôr trepanobiopsiu ako punkciu v sternálnej oblasti. Histologické vyšetrenie biopsie ukazuje panmielosis (hyperplázia všetkých hemopoetických zárodkov) v neskorých štádiách sekundárnej myelofibrózy polycytémie.

Ďalšie laboratórne testy a inštrumentálne vyšetrenia sa vykonávajú s cieľom posúdiť riziko vzniku erytrémických komplikácií - funkčné pečeňové testy, vyšetrenie moču, ultrazvuk obličiek, ultrazvuk žíl končatín, echoCG, ultrazvuk ciev hlavy a krku, FGDS atď. Ak ste ohrození trombohemoragickými a metabolickými poruchami, musíte sa poradiť úzky odborníci: neurológ, kardiológ, gastroenterológ, urológ.

Liečba a prognóza polycytémie

Aby sa normalizoval objem BCC a znížilo sa riziko trombotických komplikácií, prvým krokom je odber krvi. Krvné exfúzie sa uskutočňujú v objeme 200 až 500 ml 2-3 krát týždenne s následným doplňovaním odstráneného objemu krvi fyziologickým roztokom alebo reopolyglucínom. Výsledkom častého krvácania môže byť rozvoj anémie z nedostatku železa. Krvácanie s polycytémiou môže byť úspešne nahradené terapiou červených krviniek, ktorá umožňuje extrahovať iba krv červených krviniek z krvného obehu, vracajúc plazmu.

V prípade výrazných klinických a hematologických zmien sa vývoj vaskulárnych a viscerálnych komplikácií uchyľuje k mielodepresívnej liečbe cytostatikami (busulfán, mitobronitol, cyklofosfamid atď.). Niekedy liečba rádioaktívnym fosforom. Na normalizáciu celkového stavu krvi, heparínu, kyseliny acetylsalicylovej, sa dipyridamol podáva pod kontrolou koagulogramu; na krvácanie sú uvedené transfúzie krvných doštičiek; pri urátovej diathéze, alopurinolu.

Priebeh eritremii je progresívny; ochorenie nie je náchylné na spontánne remisie a spontánne uzdravenie. Pacienti na celý život sú nútení byť pod dohľadom hematológa, aby absolvovali kurzy hemoexfúznej terapie. Pri polycytémii je riziko tromboembolických a hemoragických komplikácií vysoké. Frekvencia transformácie polycytémie na leukémiu je 1% u pacientov, ktorí neboli liečení chemoterapiou, a 11-15% u pacientov liečených cytotoxickou terapiou.

Pravá polycytémia

Skutočná polycytémia (erytrémia, Vacaiseova choroba alebo primárna polycytémia) je progresívne malígne ochorenie leukemickej skupiny, ktorá je spojená s hyperpláziou bunkových prvkov kostnej drene (myeloproliferácia). Patologický proces postihuje hlavne erytroblastický výhonok, preto sa v krvi zistí nadbytok červených krviniek. Pozoruje sa aj zvýšenie počtu neutrofilných leukocytov a krvných doštičiek.

Obsah

Zvýšený počet červených krviniek zvyšuje viskozitu krvi, zvyšuje jej hmotnosť, spôsobuje pomalší prietok krvi v cievach a tvorbu krvných zrazenín. V dôsledku toho sa u pacientov vyvinú obehové poruchy a hypoxia.

Všeobecné informácie

Pravá polycytémia bola prvýkrát opísaná v roku 1892 francúzskym terapeutom a kardiológom Vaquezom. Vaquez navrhol, že hepatosplenomegália a erytrocytóza, ktoré sa objavili u jeho pacienta, sú výsledkom zvýšenej proliferácie hematopoetických buniek a izolovanej erytrémie v samostatnej nozologickej forme.

V roku 1903 V. Osler použil termín „Vaisezova choroba“ na opísanie pacientov so splenomegáliou (zväčšenie sleziny) a výraznou erytrocytózou a podrobne opísal chorobu.

Turk (W. Turk) v rokoch 1902-1904 navrhol, aby hematopoetická porucha v tejto chorobe bola hyperplastická v prírode a analogicky s leukémiou nazývala erytrémiu ochorenia.

Klonálna neoplastická povaha myeloproliferácie, ktorá sa pozoruje pri polycytémii, bola dokázaná v roku 1980 Fialkovom (P. J. Fialkov). V erytrocytoch, granulocytoch a krvných doštičkách objavil jeden typ enzýmu glukóza-6-fosfátdehydrogenáza. Okrem toho boli obidva typy tohto enzýmu detegované v lymfocytoch dvoch pacientov heterozygotných pre tento enzým. Vďaka výskumu Fialkova sa ukázalo, že cieľom neoplastického procesu je prekurzorová bunka myelopoézy.

V roku 1980 sa mnohým výskumníkom podarilo oddeliť neoplastický klon od normálnych buniek. Bolo experimentálne dokázané, že polycytémia produkuje populáciu erytroidných spáchaných prekurzorov, ktoré sú patologicky citlivé aj na malé množstvo erytropoetínu (hormón obličiek). Podľa vedcov to prispieva k zvýšenej tvorbe červených krviniek v skutočnej polycytémii.

V roku 1981 L. D. Sidorov a spoluautori uskutočnili štúdie, ktoré umožnili zistiť kvalitatívne a kvantitatívne zmeny v úrovni krvných doštičiek hemostázy, ktoré hrajú hlavnú úlohu vo vývoji hemoragických a trombotických komplikácií pri polycytémii.

Skutočná polycytémia sa vyskytuje hlavne u starších ľudí, ale môže sa pozorovať aj u mladých ľudí a detí. U mladých ľudí je choroba závažnejšia. Priemerný vek pacientov sa pohybuje od 50 do 70 rokov. Priemerný vek prvých chorých sa postupne zvyšuje (v roku 1912 to bolo 44 rokov av roku 1964 - 60 rokov). Počet pacientov mladších ako 40 rokov je približne 5% a erytroémia u detí a pacientov mladších ako 20 rokov sa zistí v 0,1% všetkých prípadov ochorenia.

Erytémia je o niečo menej častá u žien ako u mužov (1: 1,2-1,5).

Toto je najčastejšie ochorenie v skupine chronických myeloproliferatívnych ochorení. Je to pomerne zriedkavé - podľa rôznych zdrojov od 5 do 29 prípadov na 100 000 obyvateľov.

Existujú izolované údaje o vplyve rasových faktorov (nadpriemerný medzi Židmi a pod priemerom medzi členmi Negroidnej rasy), ale tento predpoklad ešte nebol potvrdený.

tvar

Pravá polycytémia je rozdelená na:

• Primárny (nie je dôsledkom iných chorôb).
• Sekundárne. Môže byť vyvolaná chronickým ochorením pľúc, hydronefrózou, prítomnosťou nádorov (fibrom maternice, atď.), Prítomnosťou abnormálnych hemoglobínov a ďalšími faktormi spojenými s hypoxiou tkaniva.

Absolútny nárast hmotnosti erytrocytov je pozorovaný u všetkých pacientov, ale len v 2/3 sa zvyšuje aj počet leukocytov a krvných doštičiek.

Príčiny vývoja

Príčiny skutočnej polycytémie nie sú definitívne stanovené. V súčasnosti neexistuje jediná teória, ktorá by vysvetľovala výskyt hemoblastózy (krvných nádorov), ku ktorej ochorenie patrí.

Na základe epidemiologických pozorovaní bola predložená teória o spojení erytrémie s transformáciou kmeňových buniek, ku ktorej dochádza pod vplyvom génovej mutácie.

Bolo zistené, že väčšina pacientov má mutáciu enzýmu Janus kinázovej tyrozínkinázy syntetizovanej v pečeni, ktorá sa podieľa na transkripcii rôznych génov fosforyláciou mnohých tyrozínov v cytoplazmatickej časti receptorov.

Najčastejšou mutáciou objavenou v roku 2005 je mutácia v exóne 14 JAK2V617F (zistená v 96% všetkých prípadov ochorenia). V 2% prípadov mutácia postihuje 12 exónov génu JAK2.

Pacienti so skutočnou polycytémiou tiež vykazujú:

• V niektorých prípadoch dochádza k mutáciám v géne receptora trombopoetínu MPL. Tieto mutácie sú sekundárneho pôvodu a nie sú pre túto chorobu striktne špecifické. U starších pacientov (najmä u žien) sa zistili nízke hladiny hemoglobínu a krvných doštičiek.
• Strata funkcie LNK génu SH2B3 proteínu, čo znižuje aktivitu JAK2 génu.

Starší pacienti s vysokou alelickou záťažou JAK2V617F sa vyznačujú zvýšenými hladinami hemoglobínu, leukocytózou a trombocytopéniou.

Keď sa gén JAK2 mutuje v exóne 12, erytrémia je sprevádzaná subnormálnou hladinou hormónu erytropoetínu v sére. Pacienti s touto mutáciou sa vyznačujú mladším vekom.
Pri skutočnej polycytémii sa tiež často detegujú TET2, IDH, ASXL1, DNMT3A a ďalšie mutácie, ale ich patogenetický význam ešte nebol študovaný.

Rozdiely v prežívaní pacientov s rôznymi typmi mutácií neboli zistené.

V dôsledku molekulárno-genetických porúch nastáva aktivácia signálnej dráhy JAK-STAT, ktorá sa prejavuje proliferáciou (bunkovou produkciou) myeloidných zárodkov. To zvyšuje proliferáciu a zvýšenie počtu červených krviniek v periférnej krvi (je tiež možné zvýšiť počet leukocytov a krvných doštičiek).

Identifikované mutácie sú dedené autozomálne recesívnym spôsobom.

Existuje tiež hypotéza, že vírusy môžu byť príčinou erytrémie (bolo identifikovaných 15 typov takýchto vírusov), ktoré v prítomnosti predispozičných faktorov a oslabenia imunitného systému prenikajú do nezrelých buniek kostnej drene alebo lymfatických uzlín. Namiesto dozrievania sa bunky infikované vírusom začínajú aktívne deliť, čím sa začína patologický proces.

Medzi faktory, ktoré spúšťajú ochorenie, patria:

• X-ray, ionizujúce žiarenie;
• farby, laky a iné toxické látky, ktoré vstupujú do ľudského tela;
• dlhodobé terapeutické použitie určitých liekov (soli zlata pri reumatoidnej artritíde atď.);
• vírusové a črevné infekcie, tuberkulóza;
• chirurgické zákroky;
• stresujúce situácie.

Sekundárna erytrémia sa vyvíja pod vplyvom priaznivých faktorov:

• vysoká vrodená afinita hemoglobínu k kyslíku;
• nízke hladiny 2,3-difosfoglycerátu;
• autonómna produkcia erytropoetínu;
• arteriálna hypoxémia fyziologickej a patologickej povahy („modré“ srdcové chyby, fajčenie, adaptácia na stavy vysokých hôr a chronické pľúcne ochorenia);
• ochorenia obličiek (cystické lézie, hydronefróza, stenóza renálnej artérie a difúzne ochorenia obličkového parenchýmu);
• prítomnosť nádorov (pravdepodobne účinok bronchiálneho karcinómu, cerebelárny hemangioblastóm, maternicový fibrom);
• endokrinné ochorenia spojené s nádormi nadobličiek;
• ochorenia pečene (cirhóza, hepatitída, hepatóm, Budd-Chiariho syndróm);
• tuberkulóza.

patogenézy

Patogenéza pravej polycytémie je spojená so zhoršenou tvorbou krvi (hematopoéza) na úrovni progenitorovej bunky. Hemopoéza získava neobmedzenú proliferáciu progenitorovej bunky, charakteristickej pre nádor, ktorého potomstvo tvorí špecializovaný fenotyp vo všetkých hemopoetických zárodkoch.

Pravá polycytémia je charakterizovaná tvorbou erytroidných kolónií v neprítomnosti exogénneho erytropoetínu (výskyt endogénnych kolónií nezávislých od erytropoetínu je znakom, ktorý odlišuje erytrémiu od sekundárnej erytrocytózy).

Tvorba erytroidných kolónií naznačuje porušenie procesu implementácie regulačných signálov, ktoré myeloidná bunka dostáva z vonkajšieho prostredia.

Patogenéza pravej polycytémie je založená na defektoch v génoch kódujúcich proteíny, ktoré sú zodpovedné za udržanie myelopoézy v rámci normy.

Zníženie koncentrácie kyslíka v krvi spôsobuje reakciu intersticiálnych buniek obličiek, syntetizujúcich erytropoetín. Proces prebiehajúci v intersticiálnych bunkách sa týka práce mnohých génov. Hlavná regulácia tohto procesu sa uskutočňuje s použitím faktora 1 (HIF-1), čo je heterodimérny proteín pozostávajúci z dvoch podjednotiek (HIF-1alfa a HIF-1beta).

Ak je koncentrácia kyslíka v krvi v normálnom rozsahu, zvyšky prolínu (heterocyklická aminokyselina voľne existujúcej molekuly HIF-1) sú hydroxylované vplyvom regulačného enzýmu PHD2 (molekulárny kyslíkový senzor). Vďaka hydroxylácii získava podjednotka HIF-1 schopnosť viazať sa na VHL proteín, ktorý poskytuje prevenciu nádorov.

Proteín VHL tvorí komplex s množstvom proteínov E3-ubikvitín-ligázy, ktoré sú po vytvorení kovalentných väzieb s inými proteínmi odoslané do proteazómu a sú tam zničené.

Počas hypoxie nenastáva hydroxylácia molekuly HIF-1, podjednotky tohto proteínu sa kombinujú za vzniku heterodimérneho proteínu HIF-1, ktorý prechádza z cytoplazmy do jadra. Proteín, ktorý vstúpil do jadra, sa viaže v promótorových oblastiach génov so špecifickými sekvenciami DNA (konverzia génov na proteín alebo RNA je indukovaná hypoxiou). Výsledkom týchto transformácií je vylučovanie erytropoetínu intersticiálnymi bunkami obličiek do krvného obehu.

Prekurzorové bunky myelopoézy, genetický program, ktorý je v nich uvedený, sa uskutočňujú ako výsledok stimulačného účinku cytokínov (tieto molekuly s malým peptidovým kontrolným signálom (signál) sa viažu na zodpovedajúce receptory na povrchu prekurzorových buniek).

Keď sa erytropoetín viaže na erytropoetínový receptor EPO-R, dochádza k dimerizácii tohto receptora, ktorý aktivuje Jak2 kinázu asociovanú s intracelulárnymi doménami EPO-R Jak2.

Jak2 kináza je zodpovedná za signalizáciu z erytropoetínu, trombopoetínu a G-CSF (je to faktor stimulujúci kolónie granulocytov).

V dôsledku aktivácie Jak2 kinázy dochádza k fosfolácii mnohých cytoplazmatických cieľových proteínov, ktoré obsahujú adaptorové proteíny rodiny STAT.

U 30% pacientov s konštitutívnou aktiváciou STAT3 génu sa zistila erytémia.

Tiež v erytrémii sa v niektorých prípadoch deteguje znížená hladina expresie trombopoetínového receptora MPL, ktorý má kompenzačný charakter. Redukcia expresie MPL je sekundárna a je spôsobená genetickým defektom zodpovedným za rozvoj pravej polycytémie.

Zníženie degradácie a zvýšenie hladiny faktora HIF-1 je spôsobené defektmi VHL génu (napríklad populácia Chuvashia je charakterizovaná homozygotnou mutáciou 598C> T tohto génu).

Pravá polycytémia môže byť spôsobená abnormalitami chromozómu 9, ale najčastejšie dochádza k delécii dlhého ramena chromozómu 20.

V roku 2005 bola detegovaná bodová mutácia exónu 14 génu Jak2 kinázy (mutácia JAK2V617F), ktorá spôsobuje nahradenie aminokyseliny valínu fenylalanínom v doméne pseudokinázy JH2 proteínu JAK2 v polohe 617.

Mutácia JAK2V617F v hematopoetických progenitorových bunkách v erytrémii je prezentovaná v homozygotnej forme (mitotická rekombinácia a duplikácia mutantnej alely ovplyvňujú tvorbu homozygotnej formy).

Keď sú aktívne JAK2V617F a STAT5, zvyšuje sa úroveň reaktívnych foriem kyslíka, čo má za následok prechod bunkového cyklu z fázy G1 na proteín S. Adapter STAT5 a formy reaktívneho kyslíka prenášajú regulačný signál z JAK2V617F na gény cyklín D2 a p27kip, čo spôsobuje zrýchlený prechod bunkového cyklu z G1 fázy v S. V dôsledku toho je zvýšená proliferácia erytroidných buniek, ktoré nesú mutantnú formu génu JAK2.

U pacientov pozitívnych na JAK2V617F je táto mutácia detekovaná v myeloidných bunkách, v B- a T-lymfocytoch a bunkách prirodzených zabíjačov, čo dokazuje proliferatívnu výhodu defektných buniek v porovnaní s normou.

Vo väčšine prípadov je pravá polycytémia charakterizovaná skôr nízkym pomerom mutantných a normálnych alel v zrelých myeloidných bunkách a skorých progenitoroch. V prítomnosti klonálnej dominancie u pacientov sa pozoroval závažnejší klinický obraz v porovnaní s pacientmi bez tohto defektu.

príznaky

Symptómy pravej polycytémie sú spojené s nadmernou tvorbou červených krviniek, ktoré zvyšujú viskozitu krvi. U väčšiny pacientov sa zvyšuje aj hladina krvných doštičiek, ktoré spôsobujú cievnu trombózu.

Choroba sa vyvíja veľmi pomaly av počiatočnom štádiu je asymptomatická.
V neskorších štádiách nastáva skutočná polycytémia:

• Plethorický syndróm, ktorý je spojený so zvýšeným prísunom krvi do orgánov;
• myeloproliferatívny syndróm, ku ktorému dochádza pri zvýšenej tvorbe červených krviniek, krvných doštičiek a leukocytov.

Plethorický syndróm sprevádza:

• Bolesti hlavy.
• Pocit ťažkosti v hlave;
• Závraty.
• Útoky lisovania, stláčanie bolesti za hrudnou kosťou, ku ktorej dochádza pri fyzickej námahe.
• Erytrocyanóza (sčervenanie kože na tienistý odtieň a modrastý odtieň jazyka a pier).
• Červené oči, ktoré sa vyskytujú v dôsledku expanzie ich ciev.
• Pocit ťažkosti v hornej časti brucha (vľavo), ktorý je výsledkom zväčšenej sleziny.
• Kožné svrbenie, ku ktorému dochádza u 40% pacientov (špecifický príznak ochorenia). Zvyšuje sa po ošetrení vodou a vzniká v dôsledku podráždenia nervových zakončení produktmi rozpadu erytrocytov.
• Zvýšený krvný tlak, ktorý je dobre znížený krvácaním a mierne klesá so štandardnou liečbou.
• Erythromelalgia (akútna pálivá bolesť v špičkách prstov, ktoré sú redukované v dôsledku užívania liekov na riedenie krvi, alebo bolestivý opuch a sčervenanie nohy alebo dolnej tretiny nohy).

Myeloproliferatívny syndróm sa prejavuje:

• bolestivosť v plochých kostiach a bolesť v kĺboch;
• pocit ťažkosti v pravej hornej časti brucha v dôsledku zväčšenej pečene;
• všeobecná slabosť a zvýšená únava;
• horúčka.

Existujú tiež kŕčové žily, obzvlášť viditeľné na krku, príznak Kuperman (zmena farby mäkkého podnebia počas normálneho sfarbenia podnebia), dvanástnikový vred a v niektorých prípadoch žalúdka, krvácanie ďasien a pažeráka, zvýšenie hladiny kyseliny močovej. Je možný vývoj srdcového zlyhania a kardiosklerózy.

Štádium ochorenia

Tri štádiá vývoja sú charakteristické pre skutočnú polycytémiu:

• Počiatočná fáza I, ktorá trvá približne 5 rokov (je možné dlhšie obdobie). Je charakterizovaná miernymi prejavmi plethorického syndrómu, veľkosť sleziny neprekračuje normu. Všeobecný krvný test odhaľuje mierny nárast počtu červených krviniek, v kostnej dreni dochádza k zvýšenej tvorbe červených krviniek (je možné zvýšiť počet všetkých krvných buniek okrem lymfocytov). V tomto štádiu nevznikajú prakticky žiadne komplikácie.
• Druhá fáza, ktorá môže byť polycytemická (II A) a polycytémia s myeloidnou metapláziou sleziny (II B). Forma II A, trvajúca 5 až 15 rokov, je sprevádzaná výrazným pletorovým syndrómom, zväčšenou pečeňou a slezinou, prítomnosťou trombózy a krvácaním. Rast nádoru v slezine nebol detegovaný. Nedostatok železa je možný v dôsledku častého krvácania. Úplný krvný obraz ukazuje zvýšenie počtu červených krviniek, krvných doštičiek a leukocytov. Zmeny jaziev sa pozorujú v kostnej dreni. Forma II B je charakterizovaná progresívnym zväčšením pečene a sleziny, prítomnosťou rastu nádoru v slezine, trombózou, celkovým vyčerpaním a prítomnosťou krvácania. Kompletný krvný obraz môže odhaliť zvýšenie počtu všetkých krvných buniek, s výnimkou lymfocytov. Červené krvinky získavajú rôzne veľkosti a tvary a objavujú sa nezrelé krvinky. Cikarboxylové zmeny v kostnej dreni sa postupne zvyšujú.
• Anemické štádium III, ktoré sa vyvíja 15 až 20 rokov po nástupe ochorenia a je sprevádzané výrazným zvýšením pečene a sleziny, rozsiahlymi zmenami v kostnej dreni, poruchami krvného obehu, poklesom počtu červených krviniek, krvných doštičiek a leukocytov. Je možná transformácia na akútnu alebo chronickú leukémiu.

diagnostika

Erytémia je diagnostikovaná na základe:

• Analýza sťažností, anamnéza choroby a rodinnej anamnézy, počas ktorej lekár špecifikuje, kedy sa objavili príznaky ochorenia, aké chronické ochorenia má pacient, či došlo ku kontaktu s toxickými látkami atď.
• Údaje fyzikálne vyšetrenie, ktoré upozorňuje na farbu kože. V procese palpácie a pomocou perkusie (poklepávania) sa určuje veľkosť pečene a sleziny a meria sa aj pulz a krvný tlak (môže byť zvýšený).
• Krvný test, v ktorom sa stanoví počet erytrocytov (norma 4,0-5,5 x 109 g / l), leukocyty (môžu byť normálne, zvýšené alebo znížené), krvné doštičky (spočiatku sa neodlišuje od normy, potom sa pozoruje zvýšenie hladiny a potom sa pozoruje zvýšenie hladiny). ), hladina hemoglobínu, farebný indikátor (zvyčajne sa zistí norma - 0,86-1,05). ESR (sedimentačná rýchlosť erytrocytov) sa vo väčšine prípadov znižuje.
• Analýza moču, ktorá vám umožňuje identifikovať sprievodné ochorenia alebo prítomnosť krvácania obličiek.
• Biochemická analýza krvi, ktorá umožňuje odhaliť zvýšenú hladinu kyseliny močovej, ktorá je charakteristická pre mnoho prípadov ochorenia. Hladina cholesterolu, glukózy, atď. Je tiež určená na detekciu sprievodného ochorenia orgánov.
• Údaje o štúdii kostnej drene, ktorá sa vykonáva pomocou vpichu do hrudnej kosti a umožňuje identifikovať zvýšenú tvorbu červených krviniek, krvných doštičiek a leukocytov, ako aj tvorbu jazvového tkaniva v kostnej dreni.
• Údaje trepanobiopsia, ktoré najviac odrážajú stav kostnej drene. Na výskum pomocou špeciálneho nástroja trephine z krídla Ilium, stĺpec kostnej drene sa berie spolu s kosťou a periosteum.

Vykonáva sa tiež koagulogram, štúdie metabolizmu železa a hladiny erytropoetínu v sére.

Pretože chronická erytrémia je sprevádzaná zvýšením pečene a sleziny, vykonáva sa ultrazvuk vnútorných orgánov. Pomocou ultrazvukového krvácania sú tiež zistené.

Na posúdenie prevalencie nádorového procesu sa uskutočňuje CT sken (špirálová počítačová tomografia) a MRI (magnetická rezonancia).

Na identifikáciu genetických abnormalít sa uskutočňuje molekulárne genetické štúdium periférnej krvi.

liečba

Cieľom liečby pre skutočnú polycytémiu je:

• prevencia a liečba trombohemoragických komplikácií;
• odstránenie symptómov ochorenia;
• zníženie rizika komplikácií a vývoja akútnej leukémie.

Erytremia je liečená:

• Krvenie krvi, pri ktorom sa na zníženie viskozity krvi odoberie 200-400 ml krvi mladým ľuďom a 100 ml krvi v prípade sprievodných ochorení srdca alebo starších ľudí. Kurz pozostáva z 3 procedúr, ktoré sa vykonávajú v intervale 2-3 dní. Pred zákrokom pacient užíva lieky, ktoré znižujú zrážanlivosť krvi. Krvenie sa nevykonáva v prítomnosti nedávnej trombózy.
• Hardvérové ​​liečebné metódy (erytrocytaferéza), ktoré odstraňujú prebytočné červené krvinky a krvné doštičky. Postup sa vykonáva v intervaloch 5-7 dní.
• Chemoterapia, ktorá sa používa v štádiu II B, ak sa zvyšuje počet všetkých krvných buniek, zlá tolerancia krvácania alebo prítomnosť komplikácií z vnútorných orgánov alebo ciev. Chemoterapia sa vykonáva podľa špeciálnej schémy.
• Symptomatická liečba, vrátane antihypertenzív so zvýšeným krvným tlakom (ACE inhibítory sú zvyčajne predpísané), antihistaminiká na zníženie svrbenia, disagreganty, ktoré znižujú zrážanlivosť krvi, hemostatiká na krvácanie.

Antikoagulanciá sa používajú na prevenciu trombózy (kyselina acetylsalicylová sa zvyčajne predpisuje pri dávke 40-325 mg / deň).

Výživa pre erytrémiu by mala spĺňať požiadavky liečebného stola podľa Pevzner č. 6 (množstvo bielkovinových potravín je znížené, červené ovocie a zelenina a potraviny obsahujúce farbivá sú vylúčené).