Syndróm Brugada

Štúdia kardiológov o príčinách náhlej srdcovej smrti u ľudí bez ischemickej choroby srdca viedla k objaveniu javu, akým je napríklad Brugadov syndróm. Považuje sa za hlavný „vinník“ neočakávanej smrti polovice osôb mladších ako 40 rokov, ktoré stále nemajú závažné aterosklerotické vaskulárne ochorenie a srdce bolo opakovane testované a považované za zdravé podľa všetkých kritérií.

Izolácia Brugadovho syndrómu do nezávislej nozologickej jednotky v ICD-10 s kódom I 42.8 v podskupine „Iné kardiomyopatie“ možno považovať za druh dosiahnutia úrovne diagnostiky. Koniec koncov, pred polstoročím nebolo veľa súčasných metód k dispozícii. Lekári sa mohli zamerať len na výsledky post mortem vyšetrenia.

Potrebu liečiť syndróm ako samostatnú chorobu uviedli kardinológovia Atlanty v 80-tych rokoch, keď bol zaznamenaný nezvyčajný „skok“ vo výskyte náhlych úmrtí medzi mladými mužmi ázijského pôvodu.

Čo je známe o prevalencii?

Prevalencia Brugadovho syndrómu sa líši v rôznych oblastiach sveta od ojedinelých prípadov po 10 na 10 000 obyvateľov. Je to častejšie v krajinách južnej a Ázie, menej často - medzi Európanmi (medzi obyvateľstvom Laosu - 1 prípad na 10 000, Thajsko - 2,6 - 3,8).

V ruských regiónoch je najväčší počet prípadov prisťahovalcov z Kaukazu. Väčšina chorôb sa uvádza u mužov. Zriedkavo sa vyskytli podobné poruchy u detí a dospievajúcich.

Čo sú to slávni bratia Brugady?

Prvýkrát bol prijatý popis prípadu trojročného dievčaťa, ktoré zomrelo na náhly záchvat arytmie na pozadí neúspešného používania liekov a kardiostimulátora. Výrazná kombinácia symptómov: strata vedomia a komorová fibrilácia. Pitva potvrdila absenciu organickej patológie srdca a ciev.

V roku 1992 španielski kardiológovia, traja bratia Brugada (teraz pracujú na rôznych klinikách), spojili niekoľko rodinných prípadov do jedného klinicko-elektrokardiografického syndrómu s vysokým rizikom náhlej smrti.

Študovali a zverejnili výsledky štúdie z ôsmich takýchto prípadov. Šesť mužov a dve ženy mali časté záchvaty bezvedomia s arytmiami a nástupom klinickej smrti.

Na vylúčenie srdcových ochorení sme vykonali: EKG so záťažovými testami, angiografiu, echokardiografiu a študovali sme elektrofyziologické ukazovatele. Štyrom sa podarilo urobiť biopsiu myokardu.

Počas útoku boli počas monitorovania zaznamenané párové komorové extrasystoly s prechodom na komorovú tachykardiu. Takmer všetci pacienti mali záchvaty večer a v noci. Tento rytmus potvrdil úlohu nervu vagus pri aktivácii arytmií (ranné hodiny sú viac charakteristické pre akútnu ischémiu myokardu).

Následne podstúpili štyria pacienti implantáciu kardiostimulátora a dvom pacientom sa podali dobré výsledky pri liečbe p-blokátormi. Jeden bol ošetrený amiodarónom a difenylhydantoínom za súčasnej elektrickej stimulácie. Ďalšia zomrela náhle počas implantácie kardiostimulátora.

Údaje získané kardiológmi umožnili izolovať Brugadov syndróm pri zohľadnení EKG indexov a určitých klinických príznakov.

Moderný pohľad na patogenézu Brugadovho syndrómu

Klinické a elektrokardiografické symptómy poukazujú na náhlu paroxyzmálnu zmenu v normálnom rytme srdca na ventrikulárnu tachykardiu, čo je pravdepodobnejšie, že osoba zomrie. Ako sa zdravé srdce dostane do svojej smrti?

Štúdia tohto fenoménu viedla k objasneniu genetických príčin zhoršenej excitability myokardiálnych buniek (myocytov). Ukázalo sa, že určité génové mutácie spôsobujú zmeny v transportných proteínoch najdôležitejších elektrolytov, ktoré poskytujú elektrochemický excitačný proces. Patrí medzi ne sodík, draslík, vápnik a horčík.

Bežne určitý pomer a koncentrácia vo vnútri a mimo bunky vytvára akčný potenciál.

Pri syndróme Brugada je sodík blokovaný v myocytoch. To znemožňuje organizovať potrebnú svalovú relaxáciu. Najviac náchylná bola pravá komora. Práve v tejto zóne sa vytvára anomálna aktivita, ktorá spôsobuje excitačnú paroxyzmu.

dôvody

Jediná príčina Brugada syndrómu je zaťažená dedičnosť. Spôsob prenosu sa nazýva autozomálne dominantný. To znamená, že genetický znak sa nevyhnutne dostáva k dieťaťu s pravdepodobnosťou 50%, ak ho má jeden z rodičov.

Schopnosť odhaliť chorobu je vysoká v:

• mladí muži, ak rodina už mala prípady nejasnej náhlej smrti vo veku 40 rokov;
• osoby, ktoré trpia neprimeranou mdlobou;
• pacientov s paroxyzmálnou komorovou tachykardiou.

V tejto skupine je riziko náhlej nekoronárnej smrti veľmi vysoké.

Aké príznaky naznačujú Brugádov syndróm?

Klinické možnosti umožňujú vybrať 2 formy syndrómu:

• synkopálny - postupuje so stratou vedomia;
• non-syncopal - nie je strata vedomia, osoba nepredloží prakticky žiadne sťažnosti.

Bola stanovená korelácia medzi závažnosťou klinických príznakov a stupňom poškodenia sodíkových kanálov:

• ak sa ruší menej less celkového počtu kanálov, k zmene rytmu dochádza až po zavedení látok s blokujúcim účinkom na sodíkové kanály;
• s častejšou léziou, záchvat končí náhlou smrťou.

Klinický obraz "šťastného" útoku pozostáva z niekoľkých znakov a symptómov:

• často predchádza fyzický alebo emocionálny stres, zvýšenie teploty počas infekcie, používanie alkoholických nápojov;
• obľúbený čas je neskoro večer a v noci (počas spánku bol zaznamenaný záchvat u 87% pacientov, počas dňa - v 13%);
• náhle nastáva všeobecná malátnosť;
• závraty;
• stav vyčerpanosť;
• pocit otrasov v srdci;
• "Blikanie múch a bodov" pred očami;
• silné potenie.

Na konci útoku je vedomie úplne obnovené, obeť je primeraná. U 11% pacientov záchvat spôsobuje klinickú smrť, výsledok závisí od okamžitej resuscitácie.

Diagnostické kritériá patológie EKG

Spočiatku sa stanovili podmienky diagnózy Brugadovho syndrómu len pre prejavy EKG. Na tento účel musí byť film:

• obraz neúplnej alebo úplnej blokády pravého zväzku Jeho;
• vznik koncovej časti komorového komplexu QRS v mieste prechodu na segment ST (porušenie depolarizácie);
• zvýšenie ST intervalu o viac ako 1,5 mm nad izolínom za vzniku "sedla" alebo "oblúka".

Často sa forma „oblúka“ vyskytuje so synkopálnym variantom syndrómu a „sedlom“ so synkopou.

Diagnóza u detí je ťažká, pretože príznaky EKG sú zistené po piatich rokoch.

Mali by sa dodržiavať vlastnosti kontroly EKG, aby sa maximalizovali príznaky poškodenia:

• ak na EKG nie je patológia v prípade epizód straty vedomia, odporúča sa znovu nasadiť EKG inštaláciou pravých elektród 2 hrany vyššie ako normálne body;
• Holter monitoring umožňuje zaznamenať krátkodobé zlyhanie rytmu ventrikulárnej tachykardie počas dňa a počas spánku;
• Test s odstránením EKG po intravenóznom podaní blokátorov sodíkových kanálov (Novocainamid, Aymalin) sa vykonáva len za pripravených podmienok resuscitácie, prejavy komorového paroxyzmu sa považujú za pozitívny výsledok.

Iné štúdie

Pre diagnózu je potrebné vylúčiť iné príčiny straty vedomia. Na to potrebujete:

• konzultácie s neurológom;
• drží neurosonography;
• magnetická rezonancia mozgu.

Aby sa získali presnejšie informácie o zmenách v pravej srdcovej komore v stacionárnom prostredí, uskutoční sa transesofageálna stimulácia záznamom EKG.

liečba

Neexistuje žiadna patogenetická liečba pre Brugadov syndróm. Všetky stretnutia sú zamerané na prevenciu útokov, zastavenie komorových arytmií a prevenciu náhlej smrti.

Antiarytmiká sú obmedzené na použitie:

• Trieda 1A - zahŕňa ritmodan, chinidín, disopyramid, cordarón, amiodarón;
• β-blokátory - propranolol.

Silne kontraindikované lieky s účinkom blokovania sodíkových kanálov: Novocainamid, Propafenon, Aymalin.

Za najúčinnejší spôsob liečby sa považuje inštalácia špeciálneho kardiostimulátora kardiostimulátora. Elektródy sú umiestnené intrakardiálne. Môže rozpoznať arytmiu a pripojiť sa iba počas útoku s následnou aktiváciou srdcovej činnosti.

Odporúčania kardiológa

Odporúča sa u pacientov so syndrómom Brugada:

• Nepreťažujte sa cvičením, športom, fitness;
• vyhnúť sa stresu, nervovej a emocionálnej situácii;
• nefajčiť, vylúčiť akýkoľvek druh alkoholu (vrátane piva);
• plánovanie rekreácie v prírode;
• zdržať sa stimulujúcich nápojov (káva, sýtené šťavy);
• dodržiavať zásady správnej výživy (menej živočíšneho tuku, viac rýb, zeleniny. ovocia), neprekonávať;
• užívajte arytmické lieky na celý život, pozorujte ich kardiológ (ak je k dispozícii, arytmológ) po inštalácii kardiovertora kardiochirurgom.

výhľad

Dokonca aj pri modernej terapii uhynie v najbližších 3 rokoch až 11% pacientov so zavedenou diagnózou. Toto číslo sa v porovnaní s bratmi Brugadovcami v roku 1992 znížilo (30%), ale stále existuje značné riziko náhleho úmrtia a straty mladých mužov.

Údaje o selektívnej mortalite pacientov vo veku a pridaní koronárnych zmien ešte nie sú k dispozícii.

Čo robia členovia rodiny?

Ak je diagnostikovaný jeden z členov rodiny, zvyšok by mal prejsť odporúčaným vyšetrením a užívať lieky na profylaktické účely.

Plánovanie dieťaťa vyžaduje návštevu genetického poradenstva a prijatie rozumného rozhodnutia o jeho budúcnosti. Žena počas tehotenstva a pôrodu sa vykonáva veľmi starostlivo, častejšie musí byť vždy v špecializovanom oddelení. V prípade útoku bude liečba smerovaná primárne na zachovanie života matky.

Ruskí špecialisti z Vedeckého a výskumného ústavu pediatrie v Moskve pracujú s Medzinárodným fondom pre syndróm Brugada. Lekári s pacientmi majú možnosť poradiť sa. Pre molekulárne genetické štúdie sa vytvára databáza (medzinárodný register). Odporúča sa prejsť vyšetrenie na všetkých pacientov s nejasnými záchvatmi straty vedomia, dysfunkčnou rodinnou anamnézou.

Ecg brugada syndróm

Brugadov syndróm má genetické korene. Pri tejto chorobe hrozí nebezpečenstvo náhlej srdcovej smrti. Zmeny v syndróme možno pozorovať na elektrokardiograme. Prvýkrát tento syndróm objavili v roku 1992 španielski odborníci, ale lekári v súčasnosti o tejto chorobe prakticky ani nevedia. Hovorme o tom, čo Brugadov syndróm na EKG je: príznaky a liečba.

Každý rok na svete, najmä v južných a východných oblastiach Ázie, rýchlo rastie počet ľudí trpiacich syndrómom Brugada. Najčastejšie ochorenie postihuje ľudí stredného veku. Zároveň je mužská populácia vystavená väčšiemu riziku nákazy takmer deväťkrát.

Dnes je tento syndróm považovaný za klinické ochorenie. U pacientov nie sú pozorované organické patológie srdca a na EKG sa objavuje BPNPG. U niektorých hrudníkov je pozorovaný nárast segmentu ST.

Príčiny vývoja

• Genetický syndróm je mutácia niektorých génov zodpovedných za vývoj tejto anomálie. Preto mutácie v týchto génoch môžu byť príčinou tohto ochorenia. Mnohí pacienti však nemajú žiadne genetické potvrdenie tohto syndrómu;
• Príčinou Brugadovho syndrómu môžu byť aj patologické poruchy v iných génoch, ktoré by mali byť zodpovedné za proteíny;
• Okrem toho lekári majú sklon si myslieť, že za vznik tohto syndrómu je zodpovedný aj autonómny nervový systém, počas ktorého sa pozoruje zvýšenie arytmogenézy. To vysvetľuje skutočnosť, že pri syndróme dochádza k útokom vo väčšine prípadov večer alebo v noci.
  

Známky

• Pre Brugadov syndróm je charakteristickým príznakom stav synkopálnych druhov, ako aj SCD. Takmer u pacientov, ktorí mali náhlu smrť, boli v anamnéze pozorované synkopálne záchvaty;
• V závažných prípadoch ochorenia sa vyskytuje synkopa pri sprievodných kŕčoch. U niektorých pacientov sa záchvaty vyskytujú s plným vedomím, je tu však ostrá slabosť, koža sa stáva bledou a srdce funguje prerušovane;
• Zvyčajne sú symptómy klinického stavu tejto patológie charakterizované výskytom tachykardie a ventrikulárnej fibrilácie. Častejšie sa vyskytujú u mužov mladších ako 40 rokov, ale po 50 rokoch sa vyskytujú u detí a ľudí;
• Brugada syndróm, ako je uvedené vyššie, sa vyskytuje v noci, keď je srdcová frekvencia nízka. Avšak malé percento patológie pripadá na vývoj po tvrdej práci a požití alkoholu.
  

Diagnostické metódy

Elektrokardiografia je jednou z hlavných a najúčinnejších štúdií rôznych srdcových ochorení, vrátane Brugadovho syndrómu. Tento postup môže odhaliť chorobu, v dôsledku čoho budú prijaté včasné opatrenia na boj proti nemu. Elektrokardiogram v Moskve môže určiť prípady BPNPG a elevácie ST segmentu v hrudníku. To umožňuje určiť a presne diagnostikovať tento syndróm.

Brugadov syndróm je dedičná patológia, preto sa správa veľmi zákerne. Príznaky tohto ochorenia sa objavujú na EKG len od piatich rokov. Napriek tomu existuje taká skutočnosť, že na elektrokardiografii nie je vždy možné pozorovať vývoj ochorenia.

Stáva sa, že symptómy ochorenia sa pravidelne objavujú na EKG, čo spôsobuje ťažkosti pri určovaní presnej diagnózy. V tomto prípade však bude hlavnou determinantou zmena v segmente ST, ktorá stúpa v špecifických potenciáloch a má úplne inú, odlišnú podobu pre zdravý orgán srdca. Lekár tak môže vidieť formu SAT v každom prípade.

Ak počas prechodu elektrokardiogramu je pre lekára ťažké určiť prítomnosť ochorenia, pacientovi je ponúknutý rovnaký postup, iba s použitím záťaže. Pacientom sa podávajú sympatomimetiká, v dôsledku čoho všetky prípady SC, predtým zistené, sa znížia. Keď vstúpite do prokaínamidu, prejavy sa naopak zvyšujú. V tomto prípade má lekár možnosť určiť správnu diagnózu a predpísať účinnú liečbu.

Treba poznamenať, že dôvodom nemožnosti určiť Brugadov syndróm na elektrokardiografii môžu byť niektoré lieky, ktoré človek v tomto okamihu berie. Môžu to byť psychotropné lieky, ako aj blokátory a rôzne antiarytmiká. V tomto prípade špecialista predpisuje opakovaný elektrokardiogram po ukončení užívania týchto liekov.

liečba

Pri určovaní tohto ochorenia lekár najprv predpisuje antiarytmiká. Každému pacientovi predpisuje lieky individuálne. Neužívajte lieky sami, pretože môžu byť úplne zbytočné av niektorých prípadoch dokonca škodlivé. Zvyčajne sú takéto lieky ako amiodarón a chinidín predpísané na liečbu syndrómu Brugada v Moskve.

ICD sa však považuje za najúčinnejší spôsob riešenia tohto ochorenia. V tomto prípade je riziko vzhľadu letectva takmer nulové. Spôsob liečby spočíva v tom, že sa pacient podrobuje chirurgickému zákroku, počas ktorého sa do tela implantuje antiarytmický liek. Toto zariadenie je schopné ovládať srdcový rytmus. Malá veľkosť počítača beží hladko a riadi prácu tela.

Toto zariadenie môže byť tiež užitočné pre ventrikulárnu fibriláciu. V opačnom prípade sa môže vyskytnúť klinická smrť, ak nedôjde k urgentnej resuscitačnej starostlivosti.

Brugadov syndróm: najnovšie informácie od bratov Brugadovcov

Na samom konci augusta JACC vydala klinický prehľad o Brugadovom syndróme, ktorého dvaja autori boli bratia Brugady. To znamená, že tieto informácie pochádzajú z pôvodného zdroja. Nižšie uvádzam stručné, ale najviac informatívne vytlačenie vlastnej produkcie z tohto článku (Josep Brugada, Oscar Campuzano, Elena Arbelo, Gruzínsko Sarquella-Brugada, Ramon Brugada,

Súčasný stav syndrómu Brugada: Preskúmanie súčasného stavu JACC,
Journal of American College of Cardiology,
Ročník 72, číslo 9,
2018
Strany 1046-1059,
https://doi.org/10.1016/j.jacc.2018.06.037.
(Http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0735109718353622)

Brugádov syndróm je geneticky determinovaný defekt, ktorý sa prejavuje druhom EKG grafiky, s vysokou pravdepodobnosťou vedúcou k komorovej fibrilácii a náhlej smrti so štrukturálne nezmeneným srdcom.

V roku 1992 bol tento syndróm po prvýkrát opísaný na základe údajov od 8 reanimovaných pacientov s komorovou fibriláciou a pôvodnou EKG grafikou.
Spočiatku sa tento syndróm nazýval blokáda pravej nohy zväzku Jeho, pretrvávajúce zvýšenie segmentu ST a náhla smrť.
Od roku 1996 sa tento syndróm nazýva Brugadov syndróm.
Pravdepodobne to, čo sa teraz nazýva Brugadov syndróm, bolo opísané skôr. Napríklad v roku 1917 bol na Filipínach opísaný syndróm nevysvetliteľnej nočnej smrti.
V roku 1998 sa zistilo, že tento syndróm súvisí s genetickou abnormalitou.

Muži dostanú chorých 10 krát častejšie.
Testosterón záleží: u detí je syndróm zriedkavý, a na úroveň testosterónu u dievčat a chlapcov je blízko. Po kastrácii môže grafika Brugadovho syndrómu u mužov zmiznúť.
Odhadovaná prevalencia syndrómu je 1: 2000–5000.
Brugadov syndróm je zodpovedný za 4-12% všetkých náhlych úmrtí a 20% náhlych úmrtí so štrukturálne nezmeneným srdcom.
U detí je syndróm zriedkavý, pravdepodobne skrytý a odňatý vo vyššom veku.

Diagnostické kritériá:
Nadmorská výška segmentu ST v najmenej jednom z V1-V3 vedie o 2 mm alebo viac.
Typ morfológie 1 (pozri obrázok). Typ 2 nie je diagnostickým kritériom pre Brugadov syndróm, ale zvyšuje pravdepodobnosť jeho prítomnosti.
Charakteristická grafika môže byť fixovaná v 1 a 2 medzirebrových priestoroch nad V1-V3. V pochybných prípadoch sa odporúča zaznamenať EKG nielen v štandardných elektródach, ale aj v 1 a 2 medzikrstných priestoroch vyšších.
Po podaní Aymalínu, Prokaínamidu alebo Flekainidu sa môže objaviť alebo sa stať výraznejšia charakteristika.
Grafika EKG nemusí byť celkom typická.

Dva typy EKG grafiky pre Brugadov syndróm
Typ 1: jediná diagnostika pre tento syndróm. Nadmorská výška ST, rovná alebo zakrivená smerom nahor, od 2 mm a viac, otáča sa do záporného T. V aspoň jednom zvode od V1-V3.
Typ 2. Nie je diagnostický pre Brugadov syndróm, ale zvyšuje jeho pravdepodobnosť a je indikáciou pre farmakologický test. Zníženie výšky sedla smerom nadol o 0,5 mm alebo viac. Vo V1, T môže byť čokoľvek, vo V2-V3 T je pozitívny.

Ďalšie kritériá pre typ 2:

Uhol beta v hornej hodnote rovný alebo väčší ako 58 stupňov je najlepším prediktorom transformácie typu 2 na grafiku typu 1 počas farmakologického testu.
Dĺžka základne trojuholníka, ktorej výška je 5 mm od bodu maximálneho prevýšenia segmentu ST. 4 mm alebo viac pri rýchlosti EKG 25 mm / s hovorí o Brugadovom syndróme, citlivosti 85%, špecificite 96%.

Klinické prejavy:
Synkopa, kŕčovité záchvaty, agonistické dýchanie počas spánku.
Polymorfná komorová tachykardia a komorová fibrilácia.
Náhla smrť. Častejšie vo sne alebo počas horúčky. Horúčka môže odhaliť znaky EKG.
Priemerný vek náhlej smrti je 41 +/- 15 rokov.

Farmakologické testy:
Indikácie: akékoľvek podozrenie na syndróm (napríklad synkopa alebo VF), grafika syndrómu Brugada typu 2.
Test je pozitívny, ak sa objaví grafika typu 1.
Použitie na zavedenie aymalínu, prokaínamidu alebo flekainidy. Ak nie je k dispozícii, môžete použiť propafenón alebo flekainid per os.
Test sa ukončí, ak sa objavia časté komorové extrasystoly a zložitejšie arytmie, ako aj predĺženie QRS o viac ako 130% počiatočného trvania.
25% všetkých testov je falošne negatívnych. Odporúča sa opakovať test s rôznymi liekmi.
Dávky liekov nie sú v prehľade opísané.
Nie sú jasné, aké nebezpečné sú testy.

Kto sa má liečiť? Stratifikácia rizika
Zrejmým rizikovým faktorom je synkopa v dôsledku komorovej arytmie.
V neprítomnosti príznakov neexistujú jasné odporúčania. Liečba je individualizovaná. S pozitívnym EFI môžete zvážiť inštaláciu kardiovertera.
Kardioverter je najspoľahlivejším spôsobom liečby.
Niektorí pacienti podstúpili epikardiálnu abláciu, ale nie sú dlhodobé výsledky a účinok nie je jasný.

Brugádov syndróm (SBS): koncepcia, príčiny, prejavy, diagnóza, spôsob liečby

Brugada syndróm (SB) je dedičná patológia spojená s vysokým rizikom náhleho úmrtia v dôsledku arytmií. Najčastejšie ju trpia mladí ľudia - častejšie - muži. Prvýkrát začali hovoriť o tejto chorobe na konci minulého storočia, keď španielski lekári, bratia P. a D. Brugada opísali túto podmienku a formulovali hlavný fenomén EKG, ktorý ju charakterizuje.

Problémy náhlej srdcovej smrti lekári dlhú dobu nýtujú, ale nie vždy je možné to vysvetliť. Ak pri chronickej ischemickej chorobe srdca je srdcový infarkt viac či menej jasný, v srdci sa vyskytujú určité zmeny, je tu substrát pre výskyt arytmií, vrátane smrteľných, potom v mnohých iných prípadoch, najmä u mladých pacientov, zostáva otázka náhleho úmrtia nevyriešená.

Mnohé štúdie a možnosti modernej medicíny nám umožnili nájsť niektoré mechanizmy náhlej arytmie a zástavy srdca u zdanlivo zdravých ľudí. Je známe, že takáto patológia môže byť genetickej povahy, čo znamená, že sú ohrozené nielen nosiče génov s poruchami srdcového rytmu, ale aj ich príbuzní, ktorí neboli vyšetrení.

Nízka miera detekcie syndrómov sprevádzaná náhlym úmrtím v mladom veku, nedostatočná pozornosť lekárov kliniky vedie k tomu, že správna diagnóza sa často nerobí ani po smrti. Malé množstvo informácií o vlastnostiach patológie a neprítomnosti akýchkoľvek štrukturálnych abnormalít v myokarde a srdcových cievach sa „naleje“ do dosť vágnych záverov, ako je „akútne srdcové zlyhanie“, ktorého príčinu nikto nemôže vysvetliť.

Brugadov syndróm, okrem iných stavov, sprevádzaný náhlym úmrtím pacientov, je najzávažnejšou chorobou, o ktorej v domácej literatúre prakticky neexistujú žiadne údaje. Popisujú sa izolované prípady patológie, ale nie všetci majú dostatok informácií o vlastnostiach svojho priebehu. Svetové štatistiky ukazujú, že viac ako polovica všetkých arytmogénnych úmrtí, ktoré nesúvisia s porážkou myokardu a koronárnych ciev, sa vyskytuje presne na SC.

Presné údaje o prevalencii SAT nie sú k dispozícii, ale štúdie už ukázali, že medzi pacientmi prevládajú obyvatelia juhovýchodnej Ázie, Kaukazu a Ďalekého východu. Frekvencia náhlej nočnej smrti v Japonsku, na Filipínach av Thajsku je vysoká. Američania Afričanov naopak netrpia týmto typom srdcovej abnormality, ktorá je pravdepodobne spôsobená genetickými vlastnosťami.

Príčiny a mechanizmy vzniku Brugadovho syndrómu

Medzi príčiny Brugada syndrómu ukazujú genetické abnormality. Bolo zistené, že patológia je častejšia u členov jednej rodiny, čo bolo dôvodom na hľadanie génov zodpovedných za patológiu srdcového rytmu. Už opísaných päť génov, ktoré môžu byť príčinou arytmií a zástavy srdca.

Pedro Brugada - spoluautor jazyka eponima-syndrómu

Bol zavedený autozomálne dominantný variant prenosu Brugadovho syndrómu a gén SCN5a, umiestnený na treťom chromozóme, je považovaný za „vinníka“ všetkého. Mutácie rovnakého génu sú tiež zaznamenané u pacientov s inými formami narušeného vedenia impulzov v myokarde s vysokou pravdepodobnosťou náhlej smrti.

V kardiomyocytoch, ktoré tvoria srdcový sval, existujú početné biochemické reakcie spojené s prenikaním a vylučovaním iónov draslíka, horčíka, vápnika, sodíka. Tieto mechanizmy poskytujú kontraktilitu, správnu odozvu na príchod pulzu cez systém srdcového vedenia. Pri syndróme Brugada trpia proteíny sodíkových kanálov srdcových buniek, čo má za následok zhoršené vnímanie elektrických impulzov, opakovanú „vstup“ excitačnej vlny do myokardu a rozvoj arytmie, ktorá ohrozuje zástavu srdca.

Známky zhoršenej srdcovej aktivity sa zvyčajne vyskytujú v noci alebo počas spánku, čo je spojené s fyziologickou prevahou parasympatického nervového systému, znížením frekvencie srdcových kontrakcií a intenzitou impulzov počas spánku.

Klinické a elektrokardiografické znaky Brugadovho syndrómu

Symptómy syndrómu Brugada sú málo početné a veľmi nešpecifické, takže diagnózu možno odhadnúť len na základe klinických charakteristík. Osobitnú pozornosť si zasluhujú pacienti s nasledujúcimi fenoménmi, v ktorých sa už nevysvetliteľná smrť mladých príbuzných vo sne vyskytla.

Medzi príznaky Brugadovho syndrómu sú uvedené:

• Časté mdloby;
• Záchvaty palpitácií;
• Dusenie v noci;
• Epizódy prevádzky defibrilátora vo sne;
• Náhla nekoronárna zástava srdca, najmä v noci.

Zvyčajne sa choroba prejavuje u ľudí stredného veku, asi 40 rokov, ale sú popísané prípady patológie a medzi deťmi, ako aj nástup záchvatov arytmie a straty vedomia u starších a dokonca aj v starobe. Náhla smrť vo viac ako 90% prípadov nastáva, keď pacient spí, častejšie v druhej polovici noci, čo je spôsobené prevalenciou parasympatického tónu v tejto dennej dobe. Mimochodom, u pacientov s chronickou ischémiou srdca a srdcovým infarktom sú podobné fatálne komplikácie častejšie zaznamenávané skoro ráno.

Elektrokardiografické zmeny sú dôležitým diagnostickým kritériom pre Brugadov syndróm a sú neoddeliteľnou súčasťou prejavov, bez ktorých nie je možné podozrenie na patológiu, preto sa musí vykonať EKG na všetkých pacientoch s ťažkosťami srdcového rytmu a mdloby.

EKG príznaky Brugadovho syndrómu:

1. Úplná alebo neúplná blokáda pravého zväzku Jeho;
2. Charakteristické zvýšenie segmentu ST nad izolínom v prvom až treťom vedení hrudníka;
3. Zvýšenie trvania intervalu PR, prípadne - zníženie QT;
4. Epizódy komorovej tachykardie so synkopou;
5. Fibrilácia komôr.

EKG príznaky rôznych typov Brugadovho syndrómu

Ventrikulárna tachykardia a fibrilácia sú najčastejšími príčinami náhlej smrti pacienta a inštalácia defibrilátora môže pomôcť pacientovi vyhnúť sa im, takže problém prevencie syndrómu Brugada vyžaduje určenie pravdepodobnosti zlyhania srdca pri takýchto arytmiách. Medzi faktormi, ktoré sa hodnotia pre každého pacienta, dedičnosť, epizódy synkopálnych stavov (synkopa), charakteristické javy EKG, najmä v kombinácii so synkopou, sú dôležité výsledky Holterovho monitorovania, identifikácia mutovaných génov.

Na diagnostikovanie Brugadovho syndrómu je dôležité dôkladne zistiť symptómy, prítomnosť prípadov náhlej nevysvetliteľnej smrti u mladých príbuzných. Veľké množstvo informácií poskytuje dynamickú kontrolu EKG, ako aj elektrofyziologické vyšetrenie srdca pomocou farmakologických testov.

Liečba Brugadovho syndrómu

Liečba Brugadovho syndrómu sa aktívne diskutuje, odborníci navrhujú prístupy na predpisovanie liekov na základe klinických skúseností a výsledkov ich použitia pacientmi s patológiou elektrickej aktivity srdca, ale do dnešného dňa sa nezistila žiadna účinná lekárska metóda na prevenciu ventrikulárnych arytmií a náhlej smrti.

Pacienti, ktorých ECG javy sú spúšťané testami so zavedením blokátora sodíkových kanálov, ale bez príznakov v pokoji a bez náhlej smrti neboli hlásené v rodine, je potrebné sledovať.

Liečba liekmi sa skladá z predpísaných antiarytmík triedy IA - chinidín, amiodarón, disopyramid. Je potrebné poznamenať, že lieky Novocinamid, Aymaline, Flekainid, patriace do I. triedy, spôsobujú blokádu sodíkových kanálov, a teda symptómy syndrómu Brugada, a preto sa im treba vyhnúť. Vyvolávajú arytmiu, a preto sú flekainid, prokaínamid, propafenón kontraindikované.

Chinidín sa zvyčajne predpisuje v malých dávkach (300-600 mg), je schopný predchádzať epizódam komorovej tachykardie a môže sa používať u pacientov s defibrilátorom, ktorý bol prepustený ako ďalší prostriedok na prevenciu náhlej smrti.

Za účinné sa považuje izoproterenol pôsobiaci na beta-adrenoreceptory srdca, ktoré možno kombinovať s chinidínom. Tento liek môže pomôcť znížiť ST segment na kontúry a je použiteľný v pediatrickej praxi. Fosfodiesteráza je nový liek, ktorý „vracia“ segment ST do svojej normálnej polohy.

Ukázalo sa, že mnohé antiarytmické lieky spôsobujú blokádu sodíkových kanálov v kardiomyocytoch, takže by bolo logické predpokladať, že tí, ktorí nemajú tento účinok, by boli bezpečnejší - diltiazem, bretilium, ale neuskutočnili sa žiadne štúdie o ich účinnosti.

Antiarytmická terapia je účinná len u 60% pacientov, zvyšok nedokáže dosiahnuť bezpečný stav len pomocou liekov a je potrebné opraviť elektrickú aktivitu srdca pomocou špeciálnych zariadení.

Najúčinnejším spôsobom, ako zabrániť náhlej smrti, je nainštalovať kardioverter-defibrilátor, ktorý je potrebný, ak:

• Existujú príznaky SAT;
• Patológia je asymptomatická, ale provokácia spôsobuje ventrikulárnu fibriláciu;
• Počas testov sa vyskytuje fenomén Brugadovho typu 1 a medzi príbuznými boli prípady nevysvetliteľného úmrtia v mladom veku.

Podľa svetovej štatistiky, SAT je oveľa bežnejšie, než sa objavuje v kardiologických diagnózach. Nízku mieru detekcie možno vysvetliť nedostatkom opatrnosti v jeho postoji zo strany lekárov, nedostatkom presvedčivých diagnostických kritérií. Na základe toho všetci pacienti s charakteristickými zmenami EKG, nevysvetliteľnou synkopou, dysfunkčnou rodinnou anamnézou náhlej smrti u mladých ľudí potrebujú starostlivé vyšetrenie EKG, Holterovým monitorovaním a farmakologickými testami. Zvýšená pozornosť si vyžaduje aj príbuzných v rodinách, v ktorých už boli prípady náhlej smrti mladých ľudí.

Štúdia Brugadovho syndrómu pokračuje a na dosiahnutie vysokých výsledkov je potrebný dostatočný počet pozorovaní, preto odborníci majú záujem identifikovať čo najviac pacientov v rôznych krajinách.

Na štúdium patológie bol vytvorený špeciálny Medzinárodný fond pre syndróm Brugada, v rámci ktorého môžu byť všetky osoby podozrivé z tohto ochorenia bezplatne a v neprítomnosti konzultované. Ak sa potvrdí diagnóza, pacient bude zaradený do jediného zoznamu pacientov, ktorí môžu byť v budúcnosti podrobení genetickému výskumu s cieľom objasniť dedičné mechanizmy vývoja patológie.

Syndróm Brugada

Brugadov syndróm je geneticky determinovaný kardiálny stav charakterizovaný rôznymi poruchami srdca, ktoré vedú k prudkému zvýšeniu rizika náhlej srdcovej smrti. Symptómy tohto stavu sú paroxyzmálna tachykardia, mdloby, fibrilácia predsiení a život ohrozujúca komorová fibrilácia, ktorá sa najčastejšie vyskytuje počas spánku. Diagnóza Brugadovho syndrómu sa robí na základe charakteristického komplexu symptómov, elektrokardiografických údajov a štúdie dedičnej histórie, niektoré formy patológie sú určené molekulárno-genetickými metódami. Špecifická liečba ochorenia neexistuje, použite antiarytmickú liečbu, používajte rôzne kardiostimulátory.

Syndróm Brugada

Brugadov syndróm je skupina genetických porúch, ktoré vedú k zmenám v permeabilite iónov kardiomyocytových membrán, čo vedie k patológiám rytmu a vodivosti, ktoré vytvárajú zvýšené riziko náhlej srdcovej smrti. Po prvýkrát bola táto podmienka opísaná v roku 1992 dvoma bratmi - belgickými kardiológmi španielskeho pôvodu José a Pedro Brugadou, ktorí venovali pozornosť vzťahu medzi určitými elektrokardiologickými prejavmi a poruchami srdcového rytmu. Teraz sa zistilo, že Brugadov syndróm je dedičný stav s pravdepodobne autozomálne dominantným mechanizmom prenosu, identifikovalo sa niekoľko génov, ktorých mutácie môžu spôsobiť toto ochorenie. Podľa niektorých informácií takmer polovica všetkých prípadov náhlej srdcovej smrti na svete je spôsobená touto patológiou. Prevalencia syndrómu Brugada sa líši v rôznych oblastiach planéty - v krajinách Ameriky a Európy je to približne 1:10 000, zatiaľ čo v afrických a ázijských krajinách je táto choroba častejšia - 5-8 prípadov na 10 000 obyvateľov. Brugádov syndróm je asi 8-krát pravdepodobnejší, že postihuje mužov ako ženy, prejavy patológie sa vyskytujú v rôznom veku, ale najčastejšie sa závažné symptómy vyskytujú v priebehu 30-45 rokov.

Príčiny a klasifikácia Brugadovho syndrómu

Dôvodom vzniku porúch v Brugadovom syndróme je patologická práca iónových kanálov kardiomyocytov, hlavne sodíka a vápnika. Ich porucha je zase spôsobená mutáciami v génoch kódujúcich proteíny iónových kanálov. S metódami modernej genetiky bolo možné spoľahlivo identifikovať 6 hlavných génov, ktorých porážka vedie k rozvoju Brugadovho syndrómu, s ohľadom na niekoľko ďalších je tu podozrenie, ale chýbajú potrebné dôkazy. Na tomto základe je vytvorená klasifikácia tohto stavu, ktorá zahŕňa 6 foriem ochorenia (BrS):

• BrS-1 je najbežnejším a dobre študovaným variantom Brugadovho syndrómu. Je spôsobená mutáciou génu SCN5A umiestneného na chromozóme 3. Produkt expresie tohto génu je alfa podjednotka typu sodíkového kanála 5, ktorý je široko zastúpený v myokarde. Okrem Brugadovho syndrómu mutácie tohto génu spôsobujú veľký počet dedičných kardiálnych patológií - familiárnej atriálnej fibrilácie, syndrómu chorého sínusu typu 1 a mnohých ďalších.
• BrS-2 - tento typ Brugadovho syndrómu je spôsobený defektmi v géne GPD1L, ktorý sa nachádza na chromozóme 3. Kóduje jednu zo zložiek glycerol-3-fosfátdehydrogenázy, ktorá sa aktívne podieľa na sodíkových kanáloch kardiomyocytov.
• BrS-3 - tento typ Brugadovho syndrómu je spôsobený defektom v géne CACNA1C umiestnenom na chromozóme 12. Produktom jeho expresie je alfa podjednotka vápnikového kanálu typu L, ktorá je tiež prítomná v kardiomyocytoch.
• BrS-4 - ako v predchádzajúcom prípade, príčinou vzniku Brugadovho syndrómu typu 4 je porážka potenciálne závislých vápnikových kanálov typu L. Je spôsobená mutáciou CACNB2 génu umiestneného na chromozóme 10 a kódujúcou beta-2 podjednotku vyššie uvedených iónových kanálov.
• BrS-5 je bežný typ Brugadovho syndrómu, spôsobený mutáciou génu SCN4B umiestneného na chromozóme 11. Kóduje proteín z jedného z malých sodíkových kanálov kardiomyocytov.
• BrS-6 - spôsobený defektom v géne SCN1B umiestnenom na chromozóme 19. V mnohých ohľadoch je tento variant Brugadovho syndrómu podobný prvému typu ochorenia, pretože v tomto prípade sú tiež ovplyvnené sodíkové kanály typu 5. t Gén SCN1B kóduje beta-1 podjednotku tohto iónového kanála.

Okrem toho, mutácie KCNE3, SCN10A, HEY2 a niektorých ďalších génov sú podozrivé z vývoja Brugadovho syndrómu. Dnes však nie je možné spoľahlivo preukázať ich úlohu pri výskyte tohto ochorenia, preto je počet genetických variantov Brugadovho syndrómu obmedzený na šesť. Dedičnosť všetkých foriem tejto patológie je nejasná, len u 25% pacientov sa určujú známky autozomálne dominantného prenosu. Pravdepodobne existuje dominantný typ dedičnosti s neúplnou penetranciou alebo vplyvom spontánnych mutácií. Dôvody, prečo Brugada syndróm postihuje mužov častejšie ako ženy, sú tiež nepochopiteľné, možno závažnosť prejavov ochorenia závisí od hormonálneho pozadia pacienta.

Patogenéza porúch v akejkoľvek forme Brugadovho syndrómu je približne rovnaká - v dôsledku zmien v permeabilite membrány kardiomyocytov pre sodíkové ióny, je narušený transmembránový potenciál a súvisiace charakteristiky excitabilných tkanív: excitabilita, kontraktilita, prenos excitácie do okolitých buniek. V dôsledku toho sú blokády srdcových ciest (zväzky His), tachyarytmie, zhoršené zvýšením vagálnych účinkov (počas spánku). Závažnosť symptómov pri Brugadovom syndróme závisí od podielu postihnutých sodíkových kanálov. Niektoré liečivé látky, ktoré môžu inhibovať iónové kanály srdca, môžu zlepšiť prejavy ochorenia.

Symptómy Brugadovho syndrómu

Vek výskytu prvých príznakov Brugadovho syndrómu sa u rôznych pacientov veľmi líši - prípady tejto patológie boli hlásené u detí vo veku 3 - 4 rokov au starších ľudí. Zmeny na elektrokardiograme s úplnou absenciou iných klinických príznakov sa stávajú jedným z prvých prejavov patológie, preto je choroba často detegovaná náhodne. Vo väčšine prípadov sa výrazná klinika Brugadovho syndrómu vyskytuje vo veku od 30 do 45 rokov, ktorému predchádza asymptomatické obdobie 10-12 rokov, počas ktorého jediným znakom patológie sú zmeny EKG.

Pacienti so syndrómom Brugada sa zvyčajne sťažujú na závraty, mdloby, časté záchvaty tachykardie, najmä v noci alebo počas dňa. Niekedy je abnormálna reakcia na užívanie určitých liekov - antihistaminiká prvej generácie, beta-blokátory, vagotoniká. Ich použitie pri syndróme Brugada môže byť sprevádzané zvýšenými vedľajšími účinkami, ako aj palpitáciami, mdlobou, poklesom krvného tlaku a inými negatívnymi prejavmi. Žiadne iné príznaky v tejto chorobe nie sú zistené, čo vysvetľuje zriedkavé odvolanie pacientov k kardiológovi alebo iným špecialistom - v niektorých prípadoch sú prejavy syndrómu Brugada pomerne zriedkavé a mierne. To však neznižuje riziko náhlej srdcovej smrti v dôsledku tejto patológie.

Diagnóza Brugadovho syndrómu

Na určenie Brugadovho syndrómu sa používajú elektrokardiografické techniky, štúdium dedičnej histórie pacienta a molekulárno-genetická analýza. Môžete mať podozrenie na prítomnosť tohto ochorenia v prítomnosti synkopálnych javov (závraty, mdloby) neznámeho pôvodu, sťažnosti na náhle ataky tachyarytmií. Zmeny v elektrokardiograme so syndrómom Brugada možno stanoviť proti úplnej absencii klinických príznakov ochorenia. Kardiológovia zároveň identifikujú tri hlavné typy zmien na EKG, mierne sa od seba líšia. Typický obraz elektrokardiogramu pri Brugadovom syndróme je redukovaný na eleváciu (eleváciu) segmentu ST nad izoelektrickou líniou a negatívnu T vlnu na pravej hrudnej elektróde (V1-V3). Môžu byť tiež detegované známky blokády pravého zväzku His a počas Holterovho monitorovania sú detegované záchvaty paroxyzmálnej tachykardie alebo fibrilácie predsiení.

Dedičná anamnéza pacientov s Brugadovým syndrómom je spravidla zaťažená - medzi príbuznými alebo predkami sú prípady úmrtia na zlyhanie srdca, smrť v spánku alebo náhla srdcová smrť. Táto skutočnosť, ako aj prítomnosť vyššie uvedených príznakov a zmien na EKG, dáva dôvody pre molekulárno-genetickú diagnostiku. V súčasnosti genetici na väčšine kliník a laboratórií identifikujú Brugadov syndróm spôsobený len mutáciami génov SCN5A a SCN4B (patológia typov 1 a 5) a pre iné formy ešte neboli vyvinuté metódy genetickej diagnostiky. Odlíšiť tento stav by mal byť s odpoveďou tela na užívanie určitých liekov, chronickej myokarditídy a iných srdcových patológií.

Liečba a prevencia syndrómu Brugada

V súčasnosti neexistujú žiadne špecifické metódy liečby syndrómu Brugada, preto sú obmedzené len na boj proti prejavom tohto ochorenia, ako aj na prevenciu život ohrozujúcich záchvatov tachyarytmií a fibrilácií. Amiodarón sa najčastejšie používa v tomto stave, disopyramid a chinidín sa používajú menej často. V niektorých prípadoch je však lieková terapia pre Brugadov syndróm neúčinná, jediným spoľahlivým prostriedkom na prevenciu arytmií a náhlej srdcovej smrti je v tomto prípade implantácia kardioverter-defibrilátora. Iba toto zariadenie je schopné vyhodnotiť prácu myokardu pacienta a s patologickými a život ohrozujúcimi zmenami srdcového rytmu ju priviesť späť do normálu pomocou elektrického výboja.

Mnohé tradičné antiarytmiká v Brugadovom syndróme sú kontraindikované, pretože inhibujú aktivitu sodíkových kanálov kardiomyocytov a zvyšujú prejavy patológie. Medzi prostriedky, ktoré sú v tejto chorobe zakázané, patrí aymalin, propafenón, prokaínamid. Preto pacienti so syndrómom Brugada majú vždy informovať špecialistov o diagnóze, aby sa predišlo predpísaniu nesprávneho antiarytmika. V prítomnosti podobného ochorenia u príbuzných alebo v prípadoch náhlej srdcovej smrti v rode by sa malo pravidelne vykonávať vyšetrenie EKG, aby sa tento stav diagnostikoval čo najskôr.

Prognóza syndrómu Brugada

Prognóza syndrómu Brugada je neistá, pretože závažnosť symptómov ochorenia je veľmi variabilná a závisí od mnohých faktorov. Ak existujú iba elektrokardiografické prejavy patológie bez výrazných klinických príznakov, prognóza je relatívne priaznivá. Ak je syndróm Brugada sprevádzaný stratou vedomia a záchvatmi arytmie, bez inštalácie kardioverter-defibrilátora, riziko náhleho srdcového úmrtia sa mnohonásobne zvyšuje. Pri používaní tohto zariadenia sa prognóza trochu zlepšuje, pretože prístroj môže opravovať patologické zmeny v srdcovom rytme po celý deň.

Diagnostické príznaky Brugadovho syndrómu na EKG

Brugada syndróm je zriedkavé dedičné kardiovaskulárne ochorenie charakterizované poruchami, ktoré ovplyvňujú elektrické impulzy srdca. Hlavným príznakom je nepravidelný tep, bez liečby, môže viesť k náhlej smrti.

Nedávne správy naznačujú, že je zodpovedný za 20% náhlych úmrtí ľudí s kardiovaskulárnym ochorením. Klinický fenotyp sa objavuje v dospelosti, častejšie u mužov.

Náhla smrť môže byť prvým a jediným prejavom ochorenia. Brugádov syndróm je genetické ochorenie dedené autozomálne dominantným znakom. Prevalencia je 5 z 10 000 ľudí.

popis

Normálne srdce má štyri kamery. Dve horné komory sú známe ako atria, dve dolné komory sú komory. Elektrické impulzy spôsobujú tlkot srdca.

U jedincov s Brugadovým syndrómom sa elektrické impulzy medzi komorami nekoordinujú (komorová fibrilácia), čo vedie k zníženiu prietoku krvi. Znížený prietok krvi do mozgu a srdca vedie k mdloby alebo náhlej smrti.

Syndróm pomenovali španielski kardiológovia Pedro Brugada a Josep Brugada, ktorí ho uviedli ako klinický syndróm v roku 1992. Genetický základ založil Ramón Brugada v roku 1998.

Príznaky a príznaky

Postihnutá osoba so syndrómom Bruggada zvyčajne začína prejavovať príznaky vo veku 40 rokov. Ľudia majú nepravidelný srdcový tep (komorové arytmie) alebo žiadne zjavné príznaky (asymptomatické). Nerovnomerné tepy spôsobujú ťažkosti s dýchaním, stratu vedomia alebo mdloby, náhlu smrť.

Závažnosť symptómov sa líši. Spúšťače syndrómu Brugada sú známe, ide o horúčku a lieky blokujúce sodík.

Špecifická prezentácia syndrómu Brugada je známa ako syndróm Sudden Night Death (SUNDS). Distribuovaný v juhovýchodnej Ázii sa nachádza u mladých ľudí, ktorí zomierajú na zástavu srdca počas spánku bez viditeľného alebo identifikovateľného dôvodu.

dôvody

Syndróm Brugada je spôsobený mutáciami v géne SCN5A, ktorý kóduje a podjednotku vstupného napätia Nav1.5, srdcového sodíkového kanálu zodpovedného za reguláciu rýchleho sodíkového prúdu -INa-. Spôsobuje zhoršenú funkciu podjednotiek sodíkových kanálov alebo proteínov, ktoré ich regulujú. Dysfunkcia sodíkových kanálov vedie k lokálnemu preťaženiu vedenia v srdci.

V súčasnej dobe označená viac ako 250 mutácie spojené s široký s, 18 iný gén (SCN5A, SCN1B, SCN2B, SCN3B, SCN10A, ABCC9, GPD1L, CACNA1C, CACNB2, CACNA2D1, KCND3, KCNE3, KCNE1L -KCNE5-, KCNJ8, HCN4, RANGRF, SLMAP, TRPM4), ktoré kódujú sodíkové, draselné, vápnikové kanály alebo proteíny spojené s týmito kanálmi. Napriek identifikácii 18 asociovaných génov, 65% až 70% klinicky diagnostikovaných prípadov zostáva bez identifikovateľnej genetickej príčiny.

Väčšina mutácií sa dedí autozomálne dominantným spôsobom od rodičov k deťom. To znamená, že na objavenie sa ochorenia je potrebná len jedna kópia abnormálneho génu. Väčšina ľudí s touto chorobou má zraneného rodiča. Každé dieťa postihnutej osoby má 50% šancu dediť genetické variácie bez ohľadu na pohlavie.

Primárny gén, ktorý je spojený so syndrómom Brugada, ktorý sa nachádza na chromozóme 3, sa nazýva gén SCN5A. Približne 15-30% ľudí s Brugadou má mutáciu génu SCN5A. Gén je zodpovedný za produkciu proteínu, ktorý umožňuje pohyb sodíkových atómov do buniek srdcového svalu cez sodíkový kanál.

Anomálie génu SCN5A menia štruktúru alebo funkciu sodíkového kanála a vedú k poklesu sodíka v bunkách srdca. Redukovaný sodík vedie k abnormálnemu srdcovému rytmu, ktorý spúšťa náhlu smrť. Mutácie sú spojené so syndrómom QT typu 3 (LQT3), čo je forma abnormality srdcového rytmu nazývaná Romano-Wardov syndróm. Bolo publikované, že niektoré rodiny majú príbuzných s patológiou Brugada a LQT3, čo naznačuje, že stavy môžu byť rôzne typy rovnakej poruchy.

převládání

Brugádov syndróm je častejší u mužov (5-8 krát). Nachádza sa po celom svete, ale častejšie u ľudí juhovýchodnej Ázie, Japonska ako pokkuri („náhla smrť“), Thajsko - Lai Tai („smrť vo sne“) je na Filipínach všeobecne známe ako bungungut („stonanie vo sne“). Podľa lekárskej literatúry predstavuje Brugadov syndróm 4 až 12 percent všetkých náhlych úmrtí, až 20 percent všetkých úmrtí ľudí s kardiovaskulárnymi ochoreniami.

Brugada udivuje ľudí všetkých vekových kategórií. Priemerný vek náhlej smrti je 41 rokov.

Podobné porušenia

Symptómy nasledujúcich porúch môžu byť podobné príznakom Brugadovho syndrómu. Porovnania sú užitočné pre diferenciálnu diagnostiku:

Romano-Wardov syndróm

Dedičné srdcové ochorenie charakterizované poruchami ovplyvňujúcimi elektrický systém srdca. Závažnosť syndrómu Romana-Warda sa veľmi líši. Niektorí ľudia nemajú žiadne zjavné príznaky; u iných sa vyvinú abnormálne zvýšené srdcové tepy (tachyarytmie), čo vedie k nevedomým epizódam (synkopa), zástave srdca a potenciálne náhlej smrti.

Romano-Ward syndróm je dedený ako autozomálne dominantný znak. Jeden typ Romano-Wardovho syndrómu, nazývaný QT typ 3 dlhý syndróm (LQT3), je spôsobený anomáliami génu SCN5A; preto LQT3 a Brugada môžu byť rôzne typy rovnakej poruchy.

Arteriogénna kardiomyopatia (AC)

Zriedkavá forma neischemickej kardiomyopatie, pri ktorej je normálne svalové tkanivo pravej komory nahradené tukovým tkanivom. To sa môže vyvinúť v detstve, ale neobjaví sa do 30 - 40 rokov. Príznaky AC: nepravidelné srdcové tepy (arytmie), dýchavičnosť, opuch krčných žíl, nepríjemné pocity v bruchu, mdloby. V niektorých prípadoch sa príznaky neprejavujú až do zástavy srdca, náhlej smrti.

Duchennova svalová dystrofia (DMD)

Porucha svalov je jednou z najbežnejších genetických stavov postihujúcich 1 z 3 500 mužských novorodencov na celom svete. Zvyčajne sa prejavuje od troch do šiestich rokov. DMD je charakterizovaná slabosťou, smrťou (atrofiou) svalov panvovej oblasti, po ktorej nasleduje zapojenie svalov ramena. Ako choroba postupuje, svalová slabosť a atrofia sa šíri po svaloch tela. Choroba postupuje, väčšina trpiacich ľudí potrebuje invalidný vozík počas dospievania.

Vyskytujú sa závažné, život ohrozujúce komplikácie - ochorenia srdcového svalu (kardiomyopatia), dýchavičnosť. DMD je spôsobená zmenami (mutáciami) v DMD géne na X chromozóme. Gén reguluje produkciu proteínu nazývaného dystrofín, ktorý hrá dôležitú úlohu pri udržiavaní štruktúry vnútornej strany membrány buniek kostrového a srdcového svalu.

Ďalšie poruchy s podobnými abnormalitami srdcového rytmu: akútna myokarditída, akútna pľúcna tromboembólia, ischémia pravej komory alebo srdcový infarkt, nedostatok tiamínu, hyperkalcémia, hyperkalémia.

diagnostika

Diagnóza Brugadovho syndrómu je založená na dôkladnom klinickom hodnotení, úplnej lekárskej a rodinnej anamnéze náhlej srdcovej smrti, špecializovaného testu známeho ako elektrokardiogram (EKG), ktorý zaznamenáva elektrickú aktivitu srdca. Lekári používajú špeciálne lieky (blokátory sodíkových kanálov), ktoré spúšťajú charakteristické vlastnosti EKG Brugada.

Na potvrdenie diagnózy sa vykonáva molekulárne genetické (DNA) testovanie mutácií vo všetkých génoch. Iba 30-35% postihnutých ľudí má identifikovateľnú génovú mutáciu po komplexnom genetickom teste. Sekvenčná analýza génu SCN5A je prvým krokom v molekulárnej genetickej diagnostike, pretože mutácie v tomto géne sú najčastejšou príčinou Brugadovho syndrómu (asi 25%).

Diagnóza

Diagnóza môže byť zložitá, pretože EKG osoby s Brugadovým syndrómom môže byť úplne normálne. V týchto prípadoch sa diagnóza uskutočňuje opakovaním EKG podávaním liečiva, ktoré detekuje špecifické abnormality pozorované v tomto stave (napríklad volanie na Ajmalín alebo Flecanide). Alebo testom DNA identifikujúcim špecifickú mutáciu génu.

Zmeny EKG môžu byť pre Brugadu dočasné, ale sú spúšťané viacerými faktormi:

• horúčka
• ischémia
• Blokátory sodíkových kanálov, ako je Flecainid, Propafenon
• Blokátory kalciových kanálov
• Agonisty alfa
• Beta blokátory
• dusičnany
• Cholinergná stimulácia
• alkohol
• kaliopenia
• hypotermia

Diagnostické kritériá

Typ 1 (segment ST so zvýšeným zakrytím; 2 mm; 1 od V1-V3, po ktorom nasleduje negatívna T-vlna) je jediná EKG abnormalita, ktorá je potenciálne diagnostikovaná. Uvedený ako znak Brugady.

Znamenie Brugady

Táto abnormalita EKG by mala byť spojená s jedným z klinických kritérií diagnózy:

• Dokumentovaná komorová fibrilácia (VF) alebo polymorfná komorová tachykardia (VT).
• Náhla srdcová smrť v rodinnej anamnéze vo veku 45 rokov.
• EKG s kubickým typom v rodinných príslušníkoch.
• VT indukovateľnosť s naprogramovanou elektrickou stimuláciou.
• Mdloby.
• Apnoe.

Ďalšie dva typy nie sú diagnostické, vyžadujú ďalšie štúdie.

• Brugada Typ 2: má 2 mm sedlo ST.
• Brugada typ 3: môže byť morfológiou typu 1 alebo 2, ale s výškou ST <2 mm.

Klinické skúšky

Na stanovenie rozsahu ochorenia sa odporúča elektrokardiografia ochorenia. Elektrofyziologické vyšetrenie sa používa na posúdenie rizika náhlej srdcovej smrti.

liečba

Žiadna liečba syndrómu Brugada. Osoby s vysokým rizikom komorovej fibrilácie sa liečia implantovateľným kardioverter-defibrilátorom (ICD). Toto zariadenie automaticky detekuje abnormálny tep srdca a selektívne privádza elektrický impulz do srdca, čím obnovuje normálny rytmus.

Isoproterenol je antiarytmické liečivo používané na účinnú reakciu na elektrické búrky (nestabilné komorové arytmie). Odporúčania liečby pre asymptomatických jedincov sú kontroverzné. Možné liečby zahŕňajú pozorovanie predtým, ako sa objavia príznaky, hoci prvým príznakom je náhla srdcová smrť alebo použitie elektrofyziologických štúdií v rodinnej anamnéze.

Genetické poradenstvo sa odporúča pre postihnuté osoby a ich rodiny. Ďalšia liečba je symptomatická, podporná.

Napríklad agresívna liečba horúčky liekmi na zníženie teploty (paracetamol), pretože horúčka akéhokoľvek pôvodu môže spôsobiť nebezpečné arytmie.

Treba sa vyhnúť niektorým liekom, aktuálne odporúčania nájdete na internetovej stránke.

Odborník určuje riziko vzniku život ohrozujúcich arytmií, odporúča sa implantabilný defibrilátor (ICD). ICD sa odporúča, ak pacient už mal nebezpečnú arytmiu. Niektoré lieky sa skúmajú ako liečba porúch rytmu. Akonáhle bola osoba diagnostikovaná so syndrómom Brugada, mali by sa skontrolovať všetci príbuzní prvej úrovne.

Je dôležité vedieť, že mnoho ľudí, ktorým bola diagnostikovaná lézia, žije šťastne až do smrti.

• existuje len jeden typ syndrómu Brugada.
• Diagnóza závisí od charakteristických EKG, klinických kritérií.
• Znamenie Brugady v izolácii má pochybný význam.