CBC pre hemolytickú anémiu

Príklad klinického krvného testu na hemolytickú anémiu (normálne hodnoty sú uvedené v zátvorkách):

• Červené krvinky (4-5.1012 / l) - 2.5.1012 / l;
• Hemoglobín (120-150 g / l) - 90 g / l;
• Farebný indikátor (0,9-1,1) - 1,0;
• Retikulocyty (0,2 - 1,4%) - 14%;
• Leukocyty (4-8.109 / l) - 6.5.109 / l;
• basofily (0-1%) - 0;
• eozinofily (1-2%) - 2;
• mladí - 0;
• bodnutie (3-6%) - 3;
• segmentovaný (51-67%) - 63;
• lymfocyty (23-42%) - 22;
• monocytov (4-8%) - 10.
• ESR - 30 mm / h.

Charakteristické odchýlky od normálnych hodnôt klinickej analýzy krvi pri hemolytickej anémii:

• znížený hemoglobín, červené krvinky;
• microspherocytosis;
• osmotická rezistencia erytrocytov bola významne znížená (nástup hemolýzy - 0,8-0,6%; úplná hemolýza - 0,4%): normálne hemolýza začína pri koncentrácii NaCl 0,42-0,46% (úplná hemolýza - 0,30- 0,32%);
• zvýšená autohemolýza: počas inkubácie erytrocytov počas 48 hodín pri t = 37 ° C, 30% erytrocytov a viac hemolyze (norma je 3-4%);
• pozitívne vzorky s glukózou a ATP: ich pridanie do červených krviniek znižuje autohemolýzu;
• retikulocytózou.

Krvný test hemolytickej anémie

Hemolytická anémia. Príčiny, príznaky, diagnostika a liečba patológie

Liečba hemolytickej anémie by sa mala uskutočniť až po stanovení definitívnej diagnózy, ale zďaleka nie je vždy možná z dôvodu vysokej miery deštrukcie červených krviniek a nedostatku času na diagnostiku. V takýchto prípadoch sa do popredia dostávajú aktivity, ktorých cieľom je poskytnúť pacientovi podporu života, ako sú krvné transfúzie, výmena plazmy, empirická liečba antibakteriálnymi liekmi a glukokortikoidné hormonálne lieky.

• Priemerné množstvo železa obsiahnutého v krvi dospelého je asi 4 gramy.
• Celkový počet červených krviniek v tele dospelého v zmysle suchej hmotnosti je v priemere 2 kg.
• Regeneračná schopnosť výhonkov kostnej drene erytrocytov je pomerne veľká. Aktivácia regeneračných mechanizmov však trvá dlho. Z tohto dôvodu je chronická hemolýza oveľa ľahšie tolerovaná pacientmi ako akútna, aj keď hladina hemoglobínu dosahuje 40-50 g / l.

Erytrocyty sú najpočetnejšie tvorené elementy krvi, ktorej hlavnou funkciou je prenos plynov. Preto erytrocyty dodávajú kyslík do periférnych tkanív a odstraňujú oxid uhličitý z tela, čo je konečný produkt úplného rozkladu biologických látok. Normálny erytrocyt má rad parametrov, ktoré zabezpečujú úspešný výkon jeho funkcií.

Hlavné parametre červených krviniek sú:

• tvar bikonkávneho disku;
• priemerný priemer - 7,2 - 7,5 mikrónov;
• priemerný objem je 90 mikrónov;
• trvanie "života" - 90 - 120 dní;
• normálna koncentrácia u mužov je 3,9 - 5,2 x 1012 l;
• normálna koncentrácia u žien - 3,7 - 4,9 x 1012 l;
• normálna koncentrácia hemoglobínu u mužov je 130-160 g / l;
• normálna koncentrácia hemoglobínu u žien - 120 - 150 g;
• hematokrit (pomer krvných buniek k jeho tekutej časti) u mužov je 0,40 - 0,48;
• hematokrit u žien - 0,36 - 0,46.

Zmena tvaru a veľkosti červených krviniek má negatívny vplyv na ich funkciu. Napríklad zníženie veľkosti erytrocytu indikuje nižší obsah hemoglobínu v ňom. V tomto prípade môže byť počet červených krviniek normálny, ale napriek tomu bude prítomná anémia, pretože celková hladina hemoglobínu bude znížená. Zvýšenie priemeru červených krviniek často indikuje megaloblastickú B12-nedostatočnú anémiu alebo kyselinu chudobnú na kyselinu listovú. Prítomnosť erytrocytov rôznych priemerov v krvi sa nazýva anizocytóza.

Veľmi dôležitá je správna forma erytrocytu z hľadiska fyziológie. Po prvé, poskytuje najväčšiu oblasť kontaktu medzi erytrocytom a cievnou stenou v priebehu prechodu cez kapiláru, a teda vysokú rýchlosť výmeny plynov. Po druhé, modifikovaná forma červených krviniek často indikuje nízke plastické vlastnosti cytoskeletu erytrocytov (systém proteínov organizovaných v sieti, ktorá podporuje potrebný tvar buniek). V dôsledku zmeny v normálnej forme bunky dochádza k predčasnej deštrukcii takýchto červených krviniek pri prechode cez kapiláry sleziny. Prítomnosť erytrocytov rôznych foriem v periférnej krvi sa nazýva poikilocytóza.

Cytoskelet kostry erytrocytov je systém mikrotubúl a mikrovlákien, ktoré poskytujú erytrocyty jednej alebo druhej formy. Mikrovlákna pozostávajú z troch typov proteínov - aktínu, myozínu a tubulínu. Tieto proteíny sú schopné aktívne uzatvárať zmluvy, meniť tvar červených krviniek, aby splnili potrebné úlohy. Napríklad, aby sa prešiel cez kapiláry, erytrocyt sa vytiahne a pri opúšťaní úzkej sekcie znovu získa pôvodný tvar. Tieto transformácie sa vyskytujú pri použití energie ATP (adenozíntrifosfátu) a iónov vápnika, ktoré sú spúšťacím faktorom pri reorganizácii cytoskeletu. Ďalším znakom červených krviniek je absencia jadra. Táto vlastnosť je mimoriadne výhodná z evolučného hľadiska, pretože umožňuje racionálnejšie využitie priestoru, ktorý by zaberal jadro, a namiesto toho umiestni viac hemoglobínu do erytrocytov. Okrem toho jadro významne degraduje plastické vlastnosti erytrocytu, čo je neprijateľné, pretože táto bunka musí preniknúť do kapilár, ktorých priemer je niekoľkokrát menší ako jej vlastný.

Hemoglobín je makromolekula, ktorá vypĺňa 98% objemu zrelých červených krviniek. Nachádza sa v bunkách cytoskeletu bunky. Odhaduje sa, že priemerný erytrocyt obsahuje približne 280 - 400 miliónov molekúl hemoglobínu. Pozostáva z bielkovinovej časti - globínovej a neproteínovej časti - hemu. Globin sa potom skladá zo štyroch monomérov, z ktorých dva sú monoméry a (alfa) a ďalšie dva sú monoméry p (beta). Heme je komplexná anorganická molekula, v ktorej sa nachádza železo, schopné oxidácie a regenerácie v závislosti od podmienok prostredia. Hlavnou funkciou hemoglobínu je zachytávanie, transport a uvoľňovanie kyslíka a oxidu uhličitého. Tieto procesy sa riadia kyslosťou média, parciálnym tlakom krvných plynov a ďalšími faktormi.

Rozlišujú sa tieto typy hemoglobínu:

• hemoglobín A (HbA);
• hemoglobín A2 (HbA2);
• hemoglobín F (HbF);
• hemoglobín H (HbH);
• hemoglobín S (HbS).

Najpočetnejšou frakciou je hemoglobín A, ktorého podiel je 95 - 98%. Tento hemoglobín je normálny a jeho štruktúra je opísaná vyššie. Hemoglobín A2 sa skladá z dvoch reťazcov a a dvoch reťazcov 5 (delta). Tento typ hemoglobínu nie je menej funkčný ako hemoglobín A, ale jeho podiel je len 2 - 3%. Hemoglobín F je pediatrická alebo fetálna frakcia hemoglobínu a vyskytuje sa v priemere do 1 roka. Ihneď po narodení je frakcia takéhoto hemoglobínu najvyššia a dosahuje 70 - 90%. Do konca prvého roku života sa fetálny hemoglobín zničí a jeho miesto zaujme hemoglobín A. Hemoglobín H sa vyskytuje v talasémii a tvorí sa zo 4 β-monomérov. Hemoglobín S je diagnostickým príznakom kosáčikovitej anémie.

Membrána erytrocytov pozostáva z dvojitej lipidovej vrstvy, preniknutej rôznymi proteínmi, ktoré pôsobia ako pumpy pre rôzne stopové prvky. Prvky cytoskeletu sú pripojené k vnútornému povrchu membrány. Na vonkajšom povrchu erytrocytu je veľký počet glykoproteínov, ktoré pôsobia ako receptory a antigény - molekuly, ktoré určujú jedinečnosť bunky. Doteraz sa na povrchu erytrocytov našlo viac ako 250 typov antigénov, z ktorých najviac študovali antigény systému AB0 a systém Rh faktora.

Podľa systému AB0 sa rozlišujú 4 krvné skupiny a podľa Rh faktora - 2 skupiny. Objav týchto krvných typov znamenal začiatok novej éry v medicíne, pretože umožňoval transfúziu krvi a jej zložiek pacientom s malígnymi ochoreniami krvi, masívnymi stratami krvi, atď. Aj vďaka transfúzii krvi sa významne zvýšila miera prežitia pacientov po masívnych chirurgických zákrokoch.

Systém AB0 rozlišuje nasledujúce typy krvi:

• chýbajú aglutinogény (antigény na povrchu erytrocytov, ktoré pri kontakte s aglutinínmi rovnakého mena spôsobujú sedimentáciu červených krviniek) na povrchu erytrocytov;
• sú prítomné aglutinogény A;
• sú prítomné aglutinogény B;
• existujú aglutinogény A a B.

Prítomnosťou Rh faktora sa rozlišujú tieto krvné typy: t

• Rh-pozitívny - 85% populácie;
• Negatívny Rhesus - 15% populácie.

Napriek tomu, že teoreticky by nemala existovať žiadna transfúzia plne kompatibilnej krvi z jedného pacienta na druhého, periodicky dochádza k anafylaktickým reakciám. Dôvodom tejto komplikácie je inkompatibilita iných typov erytrocytových antigénov, ktoré sa doposiaľ prakticky neštudovali. Príčinou anafylaxie môžu byť aj niektoré zložky plazmy - tekutá časť krvi, preto podľa najnovších odporúčaní medzinárodných lekárskych príručiek nie je vítaná transfúzia plnej krvi. Zložky krvi sú namiesto toho transfúziou - hmotnosť erytrocytov, hmotnosť krvných doštičiek, albumín, čerstvá zmrazená plazma, koncentráty faktora zrážanlivosti atď.

Vyššie uvedené glykoproteíny, nachádzajúce sa na povrchu membrány erytrocytov, tvoria vrstvu nazývanú glykokalyx. Dôležitým znakom tejto vrstvy je záporný náboj na jeho povrchu. Povrch vnútornej vrstvy krvných ciev má tiež záporný náboj. V dôsledku toho sú v krvnom obehu červené krvinky odpudzované zo stien ciev a od seba navzájom, čo zabraňuje tvorbe krvných zrazenín. Je však potrebné spôsobiť poškodenie erytrocytov alebo poranenie cievnej steny, pretože ich záporný náboj je postupne nahradený pozitívnymi, zdravými červenými krvinkami, ktoré sú zoskupené okolo miesta poranenia a vytvára sa krvná zrazenina.

Koncepcia deformovateľnosti a cytoplazmatickej viskozity erytrocytu je úzko spojená s funkciami cytoskeletu a koncentráciou hemoglobínu v bunke. Deformovateľnosť je schopnosť červenej bunky ľubovoľne meniť svoj tvar, aby prekonala prekážky. Cytoplazmatická viskozita je nepriamo úmerná deformovateľnosti a zvyšuje sa so zvyšujúcim sa obsahom hemoglobínu vo vzťahu k kvapalnej časti bunky. Zvýšenie viskozity nastáva pri starnutí erytrocytov a ide o fyziologický proces. Súbežne so zvýšením viskozity dochádza k poklesu deformovateľnosti. Zmeny v týchto indikátoroch sa však môžu vyskytnúť nielen vo fyziologickom procese starnutia erytrocytov, ale aj v mnohých vrodených a získaných patológiách, ako sú dedičné membranopatie, fermentopatie a hemoglobinopatie, ktoré budú podrobnejšie opísané neskôr. Erytrocyt, ako každá iná živá bunka, potrebuje energiu, aby úspešne fungovala. Energetické erytrocyty sa dostanú do redox procesov vyskytujúcich sa v mitochondriách. Mitochondrie sa porovnávajú s bunkovými elektrárňami, pretože počas procesu nazývaného glykolýza premieňajú glukózu na ATP. Rozlišovacia schopnosť erytrocytu je, že jeho mitochondrie tvoria ATP iba ​​anaeróbnou glykolýzou. Inými slovami, tieto bunky nepotrebujú kyslík na podporu svojich životne dôležitých funkcií, a preto dodávajú tkanivám toľko kyslíka, koľko prijímajú pri prechode cez pľúcne alveoly. Napriek tomu, že červené krvinky vyvinuli názor ako hlavné nosiče kyslíka a oxidu uhličitého, navyše vykonávajú niekoľko ďalších dôležitých funkcií.

Sekundárne funkcie červených krviniek sú:

• regulácia acidobázickej rovnováhy krvi cez uhličitanový tlmivý systém;
• hemostáza je proces zameraný na zastavenie krvácania;
• stanovenie reologických vlastností krvi - zmena v počte erytrocytov vo vzťahu k celkovému množstvu plazmy vedie k zahusťovaniu alebo riedeniu krvi.
• účasť na imunitných procesoch - receptory na pripojenie protilátok sú umiestnené na povrchu erytrocytov;
• tráviaca funkcia - rozpadajúce sa červené krvinky uvoľňujú hem, nezávisle transformujú na voľný bilirubín. V pečeni sa voľný bilirubín premieňa na žlč, ktorá sa používa na rozklad tuku v potrave.

Červené krvinky sa tvoria v červenej kostnej dreni, prechádzajú mnohými štádiami rastu a dozrievania. Všetky medziprodukty prekurzorov erytrocytov sa skombinujú do jedného termínu - výhonok erytrocytov.

Ako dozrievajú, prekurzory erytrocytov podliehajú zmenám kyslosti cytoplazmy (kvapalnej časti bunky), samo-tráveniu jadra a akumulácii hemoglobínu. Bezprostredným prekurzorom erytrocytov je retikulocyt - bunka, v ktorej, keď sa skúma pod mikroskopom, môžete nájsť nejaké husté inklúzie, ktoré boli kedysi jadrom. Retikulocyty cirkulujú v krvi od 36 do 44 hodín, počas ktorých sa zbavujú zvyškov jadra a dokončujú syntézu hemoglobínu zo zvyškových reťazcov mediátorovej RNA (kyselina ribonukleová).

Regulácia dozrievania nových červených krviniek sa uskutočňuje prostredníctvom mechanizmu priamej spätnej väzby. Látka, ktorá stimuluje rast červených krviniek, je erytropoetín, hormón produkovaný parenchýmom obličiek. Pri nedostatku kyslíka sa zvyšuje produkcia erytropoetínu, čo urýchľuje zrenie červených krviniek a v konečnom dôsledku obnovuje optimálnu úroveň saturácie tkanív kyslíkom. Sekundárna regulácia aktivity erytrocytových zárodkov sa vykonáva interleukínom-3, faktorom kmeňových buniek, vitamínom B12, hormónmi (tyroxín, somatostatín, androgény, estrogény, kortikosteroidy) a mikroprvkami (selén, železo, zinok, meď atď.).

Po 3 - 4 mesiacoch existencie erytrocytov dochádza k jeho postupnej involúcii, ktorá sa prejavuje uvoľňovaním intracelulárnej tekutiny z nej v dôsledku opotrebovania väčšiny systémov transportných enzýmov. Následne sa erytrocyty zhutnia, sprevádzané znížením ich plastických vlastností. Redukcia plastických vlastností ovplyvňuje priepustnosť erytrocytov cez kapiláry. Nakoniec, takýto erytrocyt vstupuje do sleziny, uviazne v kapilárach a je zničený leukocytmi a makrofágmi umiestnenými okolo nich.

Po zničení erytrocytu sa voľný hemoglobín uvoľní do krvného obehu. Pri hemolýze nižšej ako 10% z celkového počtu erytrocytov za deň je hemoglobín zachytávaný proteínom nazývaným haptoglobin a uložený v slezine a vo vnútornej vrstve krvných ciev, kde je zničený makrofágmi. Makrofágy ničia proteínovú časť hemoglobínu, ale uvoľňujú hem. Hém pôsobením množstva krvných enzýmov sa transformuje do voľného bilirubínu, po ktorom sa transportuje do pečene albumínom. Prítomnosť veľkého množstva voľného bilirubínu v krvi je sprevádzaná výskytom žltačky z citrónovej farby. V pečeni sa voľný bilirubin viaže na kyselinu glukurónovú a vylučuje sa do čreva ako žlč. Ak existuje prekážka pre odtok žlče, vstupuje späť do krvi a cirkuluje vo forme viazaného bilirubínu. V tomto prípade sa objaví aj žltačka, ale tmavší odtieň (sliznice a koža oranžovej alebo červenkastej farby).

Po uvoľnení viazaného bilirubínu v čreve vo forme žlče sa obnovuje na sterkobilinogén a urobilinogén s použitím črevnej flóry. Väčšina sterkobilinogénu sa premení na sterkobilín, ktorý sa vylučuje vo výkaloch a zmení sa na hnedý. Zvyšková časť sterkobilinogénu a urobilinogénu sa absorbuje v čreve a vracia sa do krvného obehu. Urobilinogén sa premieňa na urobilín a vylučuje sa močom a stercobilinogen sa vracia do pečene a vylučuje sa žlčou. Tento cyklus na prvý pohľad sa môže zdať nezmyselný, je to však omyl. Počas opätovného vstupu produktov rozpadu erytrocytov do krvi sa vykonáva stimulácia aktivity imunitného systému. Pri zvýšení rýchlosti hemolýzy z 10% na 17-18% z celkového počtu erytrocytov za deň, zásoby haptoglobínu nestačia na zachytenie uvoľneného hemoglobínu a jeho likvidáciu spôsobom opísaným vyššie. V tomto prípade voľný hemoglobín z krvného obehu vstupuje do renálnych kapilár, filtruje sa do primárneho moču a oxiduje sa na hemosiderín. Potom hemosiderín vstupuje do sekundárneho moču a je eliminovaný z tela. Pri extrémne výraznej hemolýze, ktorej rýchlosť prevyšuje 17-18% z celkového počtu erytrocytov za deň, hemoglobín vstupuje do obličiek v príliš veľkých množstvách. Z tohto dôvodu sa nevyskytuje jeho oxidácia a do moču vstupuje čistý hemoglobín. Stanovenie prebytku urobilínu v moči je teda známkou miernej hemolytickej anémie. Vzhľad hemosiderínu indikuje prechod na mierny stupeň hemolýzy. Detekcia hemoglobínu v moči poukazuje na vysokú intenzitu deštrukcie červených krviniek. Hemolytická anémia je ochorenie, pri ktorom je dĺžka existencie erytrocytov významne skrátená kvôli množstvu vonkajších a vnútorných faktorov erytrocytov. Vnútorné faktory vedúce k zničeniu červených krviniek sú rôzne abnormality štruktúry enzýmov červených krviniek, hemu alebo bunkovej membrány. Vonkajšie faktory, ktoré môžu viesť k zničeniu červených krviniek, sú rôzne druhy imunitných konfliktov, mechanické zničenie červených krviniek, ako aj infekcia organizmu určitými infekčnými chorobami. Hemolytická anémia sa klasifikuje ako vrodená a získaná.

Rozlišujú sa tieto typy vrodenej hemolytickej anémie:

• membranopatii;
• fermentopathy;
• hemoglobinopatie.

Rozlišujú sa tieto typy získanej hemolytickej anémie:

• imunitnú hemolytickú anémiu;
• získané membranopatie;
• anémia spôsobená mechanickou deštrukciou červených krviniek;
• hemolytickú anémiu spôsobenú infekčnými agens.

Ako je opísané vyššie, normálna forma červených krviniek je v tvare bikonkávneho disku. Táto forma zodpovedá správnemu proteínovému zloženiu membrány a umožňuje, aby erytrocyt prenikol do kapilár, ktorých priemer je niekoľkokrát menší ako priemer samotného erytrocytu. Vysoká prenikajúca schopnosť červených krviniek na jednej strane im umožňuje najefektívnejšie vykonávať svoju hlavnú funkciu - výmenu plynov medzi vnútorným prostredím tela a vonkajším prostredím a na druhej strane - aby sa zabránilo ich nadmernej deštrukcii v slezine. Defekt niektorých membránových proteínov vedie k narušeniu jeho tvaru. Pri porušení formy dochádza k zníženiu deformovateľnosti erytrocytov av dôsledku toho k ich zvýšenej deštrukcii v slezine.

V súčasnosti existujú 3 typy vrodených membrán:

• akantocytózu
• microspherocytosis
• elliptocytosis

Acantocytóza je stav, pri ktorom sa v krvnom obehu pacienta objavujú erytrocyty s mnohými výrastkami, nazývanými acytocyty. Membrána takýchto erytrocytov nie je guľatá a pod mikroskopom sa podobá potrubiu, teda názov patológie. Príčiny acytocytózy dnes nie sú úplne známe, ale existuje jasná súvislosť medzi touto patológiou a závažným poškodením pečene s vysokým počtom ukazovateľov krvného tuku (celkový cholesterol a jeho frakcie, beta-lipoproteíny, triacylglyceridy atď.). Kombinácia týchto faktorov sa môže vyskytnúť pri dedičných ochoreniach, ako je Huntingtonova chorea a abetalipoproteinémia. Acanthocyty nie sú schopné prejsť cez kapiláry sleziny, a preto čoskoro kolaps, čo vedie k hemolytickej anémii. Závažnosť acanthocytózy teda priamo koreluje s intenzitou hemolýzy a klinickými príznakmi anémie.

Mikrosfytocytóza je ochorenie, ktoré bolo v minulosti známe ako familiárna hemolytická žltačka, pretože môže byť sledovaná jasnou autozomálne recesívnou dedičnosťou defektného génu zodpovedného za tvorbu bikonkávnych červených krviniek. V dôsledku toho sa u takýchto pacientov všetky vytvorené červené krvinky líšia vo sférickom tvare a menšom priemere, vo vzťahu k zdravým červeným krvinkám. Guľovitý tvar má menšiu plochu povrchu v porovnaní s normálnym tvarom bikonkáv, takže účinnosť výmeny takýchto červených krviniek je znížená. Okrem toho obsahujú menej hemoglobínu a sú horšie modifikované pri prechode cez kapiláry. Tieto znaky vedú k skráteniu trvania existencie takýchto erytrocytov prostredníctvom predčasnej hemolýzy v slezine.

Od detstva majú títo pacienti hypertrofiu klíčkov kostnej drene erytrocytov, čo kompenzuje hemolýzu. Mikrosfyocytóza je preto častejšie sprevádzaná miernou a stredne ťažkou anémiou, ktorá sa prejavuje prevažne v momente, keď je telo oslabené vírusovými ochoreniami, podvýživou alebo intenzívnou fyzickou námahou.

Ovalocytóza je dedičné ochorenie, ktoré sa prenáša autozomálne dominantným spôsobom. Častejšie ochorenie prebieha subklinicky s prítomnosťou menej ako 25% oválnych erytrocytov v krvi. Menej časté sú závažné formy, pri ktorých sa počet defektných červených krviniek blíži 100%. Príčina ovalocytózy spočíva v defekte génu zodpovedného za syntézu proteínového spektrínu. Spectrin sa podieľa na konštrukcii cytoskeletu erytrocytov. V dôsledku nedostatočnej plasticity cytoskeletu teda erytrocyt nie je schopný obnoviť bikonkávny tvar po prechode cez kapiláry a cirkuluje v periférnej krvi vo forme elipsoidných buniek. Čím výraznejší je pomer pozdĺžneho a priečneho priemeru ovalocytu, tým skôr dôjde k jeho zničeniu v slezine. Odstránenie sleziny významne znižuje rýchlosť hemolýzy a vedie k remisii ochorenia v 87% prípadov.

Erytrocyt obsahuje množstvo enzýmov, pomocou ktorých je zachovaná stálosť vnútorného prostredia, spracovanie glukózy na ATP a regulácia acidobázickej rovnováhy krvi.

Podľa vyššie uvedených smerov existujú 3 typy fermentopatie:

• nedostatok enzýmov podieľajúcich sa na oxidácii a redukcii glutatiónu (pozri nižšie);
• nedostatok enzýmov glykolýzy;
• nedostatok enzýmov pomocou ATP.

Glutatión je tripeptidový komplex zapojený do väčšiny redox procesov v tele. Najmä je potrebné pre prevádzku mitochondrií - energetických staníc akejkoľvek bunky, vrátane erytrocytov. Vrodené chyby enzýmov podieľajúcich sa na oxidácii a redukcii glutatiónu erytrocytov vedú k zníženiu rýchlosti produkcie ATP molekúl - hlavného energetického substrátu pre väčšinu energeticky závislých bunkových systémov. Deficiencia ATP vedie k spomaleniu metabolizmu červených krviniek a ich rýchlemu zničeniu, nazývanému apoptóza.

Glykolýza je proces rozkladu glukózy s tvorbou ATP molekúl. Na realizáciu glykolýzy je nevyhnutná prítomnosť mnohých enzýmov, ktoré opakovane konvertujú glukózu na medziprodukty a nakoniec uvoľňujú ATP. Ako bolo uvedené vyššie, erytrocyt je bunka, ktorá nepoužíva kyslík na vytvorenie ATP molekúl. Tento typ glykolýzy je anaeróbny (bezvzduchový). V dôsledku toho sú 2 molekuly ATP tvorené z jedinej molekuly glukózy v erytrocyte, ktorý sa používa na udržanie účinnosti väčšiny systémov bunkových enzýmov. Vrodený defekt enzýmov glykolýzy teda zbavuje erytrocyty potrebného množstva energie na podporu vitálnej aktivity a je zničený.

ATP je univerzálna molekula, ktorej oxidácia uvoľňuje energiu potrebnú na prácu viac ako 90% enzýmových systémov všetkých buniek v tele. Erytrocyt tiež obsahuje mnoho enzýmových systémov, ktorých substrátom je ATP. Uvoľnená energia sa vynakladá na proces výmeny plynov, udržiavanie konštantnej iónovej rovnováhy vo vnútri a mimo bunky, udržiavanie konštantného osmotického a onkotického tlaku bunky, ako aj aktívna práca cytoskeletu a mnoho ďalšieho. Porušenie využitia glukózy v aspoň jednom z vyššie uvedených systémov vedie k strate jeho funkcie a ďalšej reťazovej reakcii, ktorej výsledkom je zničenie červených krviniek.

Hemoglobín je molekula, ktorá zaberá 98% objemu erytrocytov, čo je zodpovedné za zabezpečenie procesov zachytávania a uvoľňovania plynu, ako aj za ich transport z pľúcnych alveol do periférnych tkanív a späť. S niektorými defektmi hemoglobínu, červené krvinky sú oveľa horšie vykonávať prenos plynov. Okrem toho sa na pozadí zmeny v molekule hemoglobínu mení aj samotný tvar erytrocytov, čo tiež negatívne ovplyvňuje trvanie ich cirkulácie v krvnom obehu.

Existujú 2 typy hemoglobinopatií:

• kvantitatívna - talasémia;
• kvalita - kosáčikovitá anémia alebo drepanocytóza.

Thalassémia sú dedičné ochorenia spojené so zhoršenou syntézou hemoglobínu. Podľa svojej štruktúry je hemoglobín komplexnou molekulou pozostávajúcou z dvoch alfa monomérov a dvoch beta monomérov vzájomne prepojených. Alfa reťazec sa syntetizuje zo 4 častí DNA. Reťazec beta - z 2 stránok. Keď teda dôjde k mutácii v jednom zo 6 grafov, syntéza tohto monoméru, ktorého gén je poškodený, klesá alebo sa zastavuje. Zdravé gény pokračujú v syntéze monomérov, čo časom vedie k kvantitatívnej prevahe niektorých reťazcov oproti iným. Monoméry, ktoré sú v nadbytku, tvoria slabé zlúčeniny, ktorých funkcia je významne nižšia ako normálny hemoglobín. Podľa reťazca, ktorého syntéza je porušená, existujú 3 hlavné typy talasémie - alfa, beta a zmiešaná alfa-beta talasémia. Klinický obraz závisí od počtu mutovaných génov.

Kosáčikovitá anémia je dedičné ochorenie, pri ktorom sa namiesto normálneho hemoglobínu A tvorí abnormálny hemoglobín S. Tento abnormálny hemoglobín je signifikantne horší vo funkcii hemoglobínu A a tiež mení tvar erytrocytu na kosák. Táto forma vedie k zničeniu červených krviniek v období od 5 do 70 dní v porovnaní s normálnym trvaním ich existencie - od 90 do 120 dní. Výsledkom je, že podiel kosáčikovitých erytrocytov sa objavuje v krvi, ktorej hodnota závisí od toho, či je mutácia heterozygotná alebo homozygotná. Pri heterozygotnej mutácii dosahuje podiel abnormálnych erytrocytov zriedkavo 50% a pacient pociťuje príznaky anémie len so značnou fyzickou námahou alebo za podmienok zníženej koncentrácie kyslíka v atmosférickom vzduchu. Pri homozygotnej mutácii sú všetky erytrocyty pacienta kosáčikovité, a preto sa príznaky anémie objavujú pri narodení dieťaťa a ochorenie je charakterizované ťažkým priebehom.

Pri tomto type anémie dochádza k deštrukcii červených krviniek v dôsledku pôsobenia imunitného systému organizmu.

Existujú 4 typy imunitnej hemolytickej anémie:

• autoimunitné;
• isoimmune;
• geteroimmunnye;
• transimmunnye.

V prípade autoimunitných anémií produkuje vlastné telo pacienta protilátky proti normálnym červeným krvinkám v dôsledku poruchy imunitného systému a porušenia rozpoznávania vlastných a iných buniek lymfocytmi.

Izoimunitná anémia sa vyvíja, keď je pacient transfúzovaný krvou, ktorá je nekompatibilná so systémom AB0 a Rh faktorom, inými slovami krvou inej skupiny. V tomto prípade sú v predvečer transfúznych červených krviniek zničené bunky imunitného systému a protilátky príjemcu. Podobný imunitný konflikt sa vyvíja s pozitívnym Rh faktorom v krvi plodu a negatívnym faktorom v krvi tehotnej matky. Táto patológia sa nazýva hemolytické ochorenie novorodencov.

Heteroimunitná anémia sa vyvíja, keď sa na membráne erytrocytov objavia cudzie antigény, rozpoznané imunitným systémom pacienta ako cudzie. Cudzie antigény sa môžu objaviť na povrchu erytrocytu v prípade použitia určitých liekov alebo po akútnych vírusových infekciách.

Transimunitná anémia sa vyvíja u plodu, keď sú v tele matky prítomné protilátky proti erytrocytom (autoimunitná anémia). V tomto prípade sa erytrocyty matky aj erytrocyty plodu stávajú cieľmi imunitného systému, aj keď nie je inkompatibilita s faktorom Rh, ako pri hemolytickom ochorení novorodenca.

Reprezentantom tejto skupiny je paroxyzmálna nočná hemoglobinúria alebo Markiafav-Micheliho choroba. Základom tohto ochorenia je konštantná tvorba malého percenta červených krviniek s defektnou membránou. Predpokladá sa, že výhonok erytrocytov určitej oblasti kostnej drene podlieha mutácii spôsobenej rôznymi škodlivými faktormi, ako je napríklad žiarenie, chemické činidlá atď. Výsledný defekt spôsobuje, že erytrocyty sú nestabilné pri kontakte s proteínmi systému komplementu (jedna z hlavných zložiek imunitnej obrany tela). Zdravé erytrocyty nie sú deformované a defektné erytrocyty sú zničené komplementom v krvnom obehu. V dôsledku toho sa uvoľňuje veľké množstvo voľného hemoglobínu, ktorý sa vylučuje močom hlavne v noci. Táto skupina chorôb zahŕňa:

• pochodujúca hemoglobinúria;
• mikroangiopatickú hemolytickú anémiu;
• anémie počas transplantácie mechanických srdcových chlopní.

Pochodujúce hemoglobinúria, ako už názov napovedá, sa vyvíja s dlhým pochodom. Tvarované prvky krvi, ktoré sú v nohách, s dlhotrvajúcou pravidelnou kompresiou chodidiel, podliehajú deformácii a dokonca sa zrútia. V dôsledku toho sa do krvi uvoľňuje veľké množstvo nenaviazaného hemoglobínu, ktorý sa vylučuje močom.

Mikroangiopatická hemolytická anémia sa vyvíja v dôsledku deformity a následnej deštrukcie červených krviniek pri akútnom glomerulonefritíde a syndróme diseminovanej intravaskulárnej koagulácie. V prvom prípade, v dôsledku zápalu obličkových tubulov a teda kapilár, ktoré ich obklopujú, sa ich lumen zužuje a červené krvinky sa deformujú trením s vnútornou membránou. V druhom prípade sa v celom obehovom systéme vyskytuje blesková agregácia krvných doštičiek, sprevádzaná tvorbou viacerých fibrínových vlákien, ktoré prekrývajú lumen ciev. Časť erytrocytov sa okamžite zasekne vo vytvorenej sieti a vytvorí viac krvných zrazenín a zvyšok pri vysokej rýchlosti prechádza sieťou a súčasne sa deformuje. Výsledkom je, že erytrocyty deformované týmto spôsobom, ktoré sa nazývajú „korunované“, stále cirkulujú v krvi nejaký čas a potom sa samovoľne zrútia alebo prechádzajú cez kapiláry sleziny.

Anémia počas transplantácie mechanických srdcových chlopní sa vyvíja, keď sa červené krvinky zrážajú, pohybujú sa vysokou rýchlosťou, s hustým plastom alebo kovom, ktorý tvorí umelú srdcovú chlopňu. Rýchlosť ničenia závisí od rýchlosti prietoku krvi v oblasti ventilu. Hemolýza sa zvyšuje s výkonom fyzickej práce, emocionálnymi zážitkami, prudkým zvýšením alebo znížením krvného tlaku a zvýšením telesnej teploty.

Mikroorganizmy, ako napríklad plazmidia malária a gondi toxoplazma (pôvodca toxoplazmózy) používajú červené krvinky ako substrát na reprodukciu a rast vlastného druhu. V dôsledku infekcie týmito infekciami prenikajú patogény do erytrocytu a množia sa v ňom. Potom, po určitom čase, počet mikroorganizmov stúpa natoľko, že ničí bunku zvnútra. Súčasne sa vylučuje ešte väčšie množstvo patogénu do krvi, ktorá je kolonizovaná do zdravých červených krviniek a opakuje cyklus. V dôsledku toho sa v malárii každé 3 až 4 dni (v závislosti od typu patogénu) pozoruje vlna hemolýzy sprevádzaná zvýšením teploty. Pri toxoplazmóze sa hemolýza vyvíja podľa podobného scenára, ale častejšie má vlnový prúd. Ak zhrnieme všetky informácie z predchádzajúcej časti, je možné povedať, že príčiny hemolýzy sú obrovské. Dôvody môžu spočívať v dedičných chorobách, ako aj v získaných chorobách. Z tohto dôvodu je veľký význam pripisovaný zisteniu príčiny hemolýzy nielen v krvnom systéme, ale aj v iných systémoch tela, pretože často ničenie červených krviniek nie je samostatným ochorením, ale symptómom inej choroby.

Teda hemolytická anémia sa môže vyvinúť z nasledujúcich dôvodov:

• prenikanie rôznych toxínov a jedov do krvi (toxické chemikálie, pesticídy, uhryznutie hadmi atď.);
• mechanická deštrukcia červených krviniek (počas mnohých hodín chôdze, po implantácii umelej srdcovej chlopne atď.);
• syndróm diseminovanej intravaskulárnej koagulácie;
• rôzne genetické abnormality štruktúry červených krviniek;
• autoimunitné ochorenia;
• paraneoplastický syndróm (krížová imunitná deštrukcia červených krviniek spolu s nádorovými bunkami);
• komplikácie po transfúzii krvi;
• infekcia niektorými infekčnými chorobami (malária, toxoplazmóza);
• chronickej glomerulonefritídy;
• ťažké hnisavé infekcie so sepsou;
• infekčná hepatitída B, menej často C a D;
• tehotenstva;
• avitaminóza atď.

Symptómy hemolytickej anémie zapadajú do dvoch hlavných syndrómov - anemických a hemolytických. V prípade, že hemolýza je symptómom inej choroby, klinický obraz je komplikovaný jej symptómami.

Anemický syndróm sa prejavuje nasledujúcimi príznakmi:

• bledosť kože a slizníc;
• závraty;
• silná všeobecná slabosť;
• rýchla únava;
• dýchavičnosť počas normálneho cvičenia;
• búšenie srdca;
• rýchly impulz atď.

Hemolytický syndróm sa prejavuje nasledujúcimi príznakmi:

• ikterická bledá koža a sliznice;
• tmavo hnedá, čerešňová alebo šarlátová moč;
• zvýšenie veľkosti sleziny;
• bolestivosť v ľavej hypochondrii atď.

Diagnóza hemolytickej anémie sa uskutočňuje v dvoch stupňoch. V prvom štádiu je hemolýza priamo diagnostikovaná, vyskytuje sa v krvnom obehu alebo v slezine. V druhej fáze sa uskutočňujú mnohé ďalšie štúdie na zistenie príčiny deštrukcie červených krviniek. Hemolýza červených krviniek má dva typy. Prvý typ hemolýzy sa nazýva intracelulárny, to znamená, že deštrukcia červených krviniek sa vyskytuje v slezine prostredníctvom absorpcie defektných červených krviniek lymfocytmi a fagocytmi. Druhý typ hemolýzy sa nazýva intravaskulárne, to znamená, že deštrukcia červených krviniek sa uskutočňuje v krvnom obehu pôsobením lymfocytov cirkulujúcich v krvi, protilátok a komplementu. Určenie typu hemolýzy je nesmierne dôležité, pretože dáva výskumníkovi náznak, akým smerom pokračovať v hľadaní príčiny deštrukcie červených krviniek.

Potvrdenie intracelulárnej hemolýzy sa vykonáva pomocou nasledujúcich laboratórnych parametrov:

• hemoglobinémia - prítomnosť voľného hemoglobínu v krvi v dôsledku aktívnej deštrukcie červených krviniek;
• hemosiderinúria - prítomnosť hemosiderínu v moči - produkt oxidácie prebytočného hemoglobínu v obličkách;
• hemoglobinúria - prítomnosť nezmeneného hemoglobínu v moči, čo je známkou extrémne vysokej miery deštrukcie červených krviniek.

Potvrdenie intravaskulárnej hemolýzy sa vykoná pomocou nasledujúcich laboratórnych testov:

• kompletný krvný obraz - pokles počtu červených krviniek a / alebo hemoglobínu, zvýšenie počtu retikulocytov;
• biochemický krvný test - zvýšenie celkového bilirubínu v dôsledku nepriamej frakcie.
• Stieranie periférnej krvi - väčšina abnormalít erytrocytov sa stanovuje rôznymi metódami farbenia a fixácie rozkladu.

S vylúčením hemolýzy, výskumník prejde na hľadanie inej príčiny anémie. Dôvody pre rozvoj hemolýzy sú veľké, resp. Ich hľadanie môže trvať neprípustne dlho. V tomto prípade je potrebné čo najúplnejšie objasniť históriu ochorenia. Inými slovami, je potrebné zistiť miesta, ktoré pacient navštívil v posledných šiestich mesiacoch, kde pracoval, za akých podmienok žil, sled, v ktorom sa objavujú symptómy choroby, intenzita ich vývoja a mnoho ďalšieho. Takéto informácie môžu byť užitočné pri zužovaní vyhľadávania príčin hemolýzy. Pri absencii takýchto informácií sa vykonáva séria analýz na určenie substrátu najčastejších ochorení vedúcich k deštrukcii červených krviniek.

Analýzy druhej etapy diagnózy sú:

• priamy a nepriamy test Coombs;
• cirkulujúce imunitné komplexy;
• osmotickú rezistenciu na erytrocyty;
• výskum aktivity erytrocytových enzýmov (glukóza-6-fosfátdehydrogenáza (G-6-FDG), pyruvátkináza atď.);
• hemoglobínová elektroforéza;
• test na kosáčikovité erytrocyty;
• test na Heinzovom tele;
• bakteriologická krvná kultúra;
• test kvapky krvi;
• myelogram;
• Hemova vzorka, Hartmanov test (sacharózový test).

Priamy a nepriamy Coombsov test Tieto testy sa vykonávajú na potvrdenie alebo vylúčenie autoimunitnej hemolytickej anémie. Cirkulujúce imunitné komplexy nepriamo indikujú autoimunitnú povahu hemolýzy.

Osmotická rezistencia erytrocytov

Zníženie osmotickej rezistencie erytrocytov sa často vyvíja vrodenými formami hemolytickej anémie, ako je napríklad sférocytóza, ovalocytóza a acanthocytóza. Naopak, pri talasémii je pozorované zvýšenie osmotickej rezistencie erytrocytov.

Testovanie aktivity enzýmov erytrocytov

Za týmto účelom najprv vykonajte kvalitatívne analýzy prítomnosti alebo neprítomnosti požadovaných enzýmov a potom sa uchýli k kvantitatívnym analýzam uskutočneným pomocou PCR (polymerázová reťazová reakcia). Kvantitatívne stanovenie enzýmov erytrocytov umožňuje identifikovať ich pokles v porovnaní s normálnymi hodnotami a diagnostikovať latentné formy fermentopatie typu erytrocytov.

Štúdia sa vykonáva tak, aby sa vylúčili kvalitatívne aj kvantitatívne hemoglobinopatie (talasémia a kosáčikovitá anémia).

Kosáčikový test erytrocytov

Podstatou tejto štúdie je stanovenie zmeny tvaru červených krviniek, pretože sa znižuje parciálny tlak kyslíka v krvi. Ak majú červené krvinky kosáčikovitý tvar, potom sa diagnóza kosáčikovitej anémie považuje za potvrdenú.

Test na Taurus Heinz

Účelom tohto testu je zistiť v krvnom nátere špeciálne inklúzie, ktoré sú nerozpustným hemoglobínom. Tento test sa uskutočňuje na potvrdenie tejto fermentopatie ako deficitu G-6-FDG. Treba však pripomenúť, že Heinzove telieska sa môžu objaviť v krvnom nátere s predávkovaním sulfónamidmi alebo anilínovými farbivami. Definícia týchto útvarov sa vykonáva v mikroskope v tmavom poli alebo v konvenčnom svetelnom mikroskope so špeciálnym farbením.

Bakteriologická krvná kultúra

Očkovanie Buck sa vykonáva na určenie typov infekčných agensov cirkulujúcich v krvi, ktoré môžu interagovať s červenými krvinkami a spôsobiť ich deštrukciu priamo alebo prostredníctvom imunitných mechanizmov.

Štúdia "husté kvapky" krvi

Táto štúdia je zameraná na identifikáciu patogénov malárie, ktorých životný cyklus je úzko spojený s deštrukciou červených krviniek.

Myelogram je výsledkom punkcie kostnej drene. Táto paraklinická metóda umožňuje identifikovať také patológie ako malígne krvné ochorenia, ktoré prostredníctvom krížového imunitného útoku pri paraneoplastickom syndróme zničia červené krvinky. Okrem toho sa v punkcii kostnej drene stanovuje rast erytroidného výhonku, čo indikuje vysokú mieru kompenzačnej produkcie erytrocytov ako odozvy na hemolýzu.

Vzorka Hema. Hartmanov test (sacharózový test)

Obidva testy sa uskutočňujú na stanovenie trvania existencie červených krviniek pacienta. S cieľom urýchliť proces ich zničenia sa testovaná vzorka krvi umiestni do slabého roztoku kyseliny alebo sacharózy a potom sa stanoví percento zničených červených krviniek. Hema test sa považuje za pozitívny, ak sa zničí viac ako 5% červených krviniek. Hartmanov test sa považuje za pozitívny, keď sa zničí viac ako 4% červených krviniek. Pozitívny test indikuje paroxyzmálnu nočnú hemoglobinúriu. Okrem predložených laboratórnych testov sa môžu vykonať ďalšie dodatočné testy a inštrumentálne vyšetrenia predpísané špecialistom v oblasti ochorenia, u ktorého sa predpokladá, že spôsobujú hemolýzu, aby sa zistila príčina hemolytickej anémie. Liečba hemolytickej anémie je komplexný viacúrovňový dynamický proces. Uprednostňuje sa začať liečbu po úplnej diagnostike a stanovení skutočnej príčiny hemolýzy. Avšak, v niektorých prípadoch, zničenie červených krviniek dochádza tak rýchlo, že čas na stanovenie diagnózy nestačí. V takýchto prípadoch sa ako nevyhnutné opatrenie nahradí stratené červené krvinky transfúziou darovanej krvi alebo premytých červených krviniek.

Liečba primárnej idiopatickej (nejasné príčiny) hemolytickej anémie, ako aj sekundárnej hemolytickej anémie spôsobenej chorobami krvného systému, je riešená hematológom. Liečba sekundárnej hemolytickej anémie spôsobenej inými chorobami spadá do podielu špecialistu, v oblasti ktorého sa toto ochorenie nachádza. Anémia spôsobená maláriou bude teda liečená lekárom infekčných chorôb. Autoimunitná anémia bude liečená imunológom alebo alergikom. Anémia spôsobená paraneoplastickým syndrómom u malígneho nádoru sa bude liečiť onkozurgeonom atď.

Základom liečby autoimunitných ochorení a najmä hemolytickej anémie sú glukokortikoidné hormóny. Používajú sa dlhodobo - najprv na zmiernenie exacerbácie hemolýzy a potom ako podporná liečba. Pretože glukokortikoidy majú rad vedľajších účinkov, na ich prevenciu sa vykonáva pomocná liečba vitamínmi skupiny B a prípravky, ktoré znižujú kyslosť žalúdočnej šťavy.

Okrem zníženia autoimunitnej aktivity je potrebné venovať veľkú pozornosť prevencii DIC (zhoršená zrážanlivosť krvi), najmä pri miernej až vysokej hemolýze. Pri nízkej účinnosti liečby glukokortikoidmi sú imunosupresíva liekmi poslednej línie liečby.

Hemolytická anémia. Príčiny, príznaky, diagnostika a liečba patológie

Stránka poskytuje základné informácie. Primeraná diagnóza a liečba ochorenia je možná pod dohľadom svedomitého lekára.

Hemolytická anémia je nezávislé ochorenie krvi alebo patologický stav tela, pri ktorom dochádza k deštrukcii červených krviniek cirkulujúcich v krvi prostredníctvom rôznych mechanizmov. Na základe príčin hemolytickej anémie sa delia na erytrocyty a neerytrocyty. V anémii erytrocytov spočíva príčina hemolýzy v rôznych dedičných defektoch samotného erytrocytu, ako je abnormálna štruktúra cytoskeletu bunky, porucha štruktúry hemoglobínu a zlyhanie určitých enzýmov erytrocytov. Hemolytické anémie z erytrocytov sa vyznačujú normálnou štruktúrou červených krviniek a ich deštrukcia sa uskutočňuje pod vplyvom vonkajších patogénnych faktorov, ako sú mechanické pôsobenie, autoimunitná agresia, infekčné agensy atď.

Vzhľadom na to, že komplex symptómov hemolytickej anémie je rovnaký pre väčšinu príčin, ktoré ich spôsobili, je veľmi dôležitá správne zozbieraná história, ako aj ďalšie laboratórne a paraklinické štúdie.

Liečba hemolytickej anémie by sa mala uskutočniť až po stanovení definitívnej diagnózy, ale zďaleka nie je vždy možná z dôvodu vysokej miery deštrukcie červených krviniek a nedostatku času na diagnostiku. V takýchto prípadoch sa do popredia dostávajú aktivity, ktorých cieľom je poskytnúť pacientovi podporu života, ako sú krvné transfúzie, výmena plazmy, empirická liečba antibakteriálnymi liekmi a glukokortikoidné hormonálne lieky.

Zaujímavé fakty

• Priemerné množstvo železa obsiahnutého v krvi dospelého je asi 4 gramy.
• Celkový počet červených krviniek v tele dospelého v zmysle suchej hmotnosti je v priemere 2 kg.
• Regeneračná schopnosť výhonkov kostnej drene erytrocytov je pomerne veľká. Aktivácia regeneračných mechanizmov však trvá dlho. Z tohto dôvodu je chronická hemolýza oveľa ľahšie tolerovaná pacientmi ako akútna, aj keď hladina hemoglobínu dosahuje 40-50 g / l.

Čo sú červené krvinky?

Erytrocyty sú najpočetnejšie tvorené elementy krvi, ktorej hlavnou funkciou je prenos plynov. Preto erytrocyty dodávajú kyslík do periférnych tkanív a odstraňujú oxid uhličitý z tela, čo je konečný produkt úplného rozkladu biologických látok.

Normálny erytrocyt má rad parametrov, ktoré zabezpečujú úspešný výkon jeho funkcií.

Hlavné parametre červených krviniek sú:

• tvar bikonkávneho disku;
• priemerný priemer - 7,2 - 7,5 mikrónov;
• priemerný objem je 90 mikrometrov 3;
• trvanie "života" - 90 - 120 dní;
• normálna koncentrácia u mužov je 3,9 - 5,2 x 10 12 l;
• normálna koncentrácia u žien je 3,7 - 4,9 x 10 12 l;
• normálna koncentrácia hemoglobínu u mužov je 130-160 g / l;
• normálna koncentrácia hemoglobínu u žien - 120 - 150 g;
• hematokrit (pomer krvných buniek k jeho tekutej časti) u mužov je 0,40 - 0,48;
• hematokrit u žien - 0,36 - 0,46.

Zmena tvaru a veľkosti červených krviniek má negatívny vplyv na ich funkciu. Napríklad zníženie veľkosti erytrocytu indikuje nižší obsah hemoglobínu v ňom. V tomto prípade môže byť počet červených krviniek normálny, ale napriek tomu bude prítomná anémia, pretože celková hladina hemoglobínu bude znížená. Zvýšenie priemeru červených krviniek často označuje megaloblast B₁₂-alebo chudokrvnosť nedostatku kyseliny listovej. Prítomnosť erytrocytov rôznych priemerov v krvi sa nazýva anizocytóza.

Veľmi dôležitá je správna forma erytrocytu z hľadiska fyziológie. Po prvé, poskytuje najväčšiu oblasť kontaktu medzi erytrocytom a cievnou stenou v priebehu prechodu cez kapiláru, a teda vysokú rýchlosť výmeny plynov. Po druhé, modifikovaná forma červených krviniek často indikuje nízke plastické vlastnosti cytoskeletu erytrocytov (systém proteínov organizovaných v sieti, ktorá podporuje potrebný tvar buniek). V dôsledku zmeny v normálnej forme bunky dochádza k predčasnej deštrukcii takýchto červených krviniek pri prechode cez kapiláry sleziny. Prítomnosť erytrocytov rôznych foriem v periférnej krvi sa nazýva poikilocytóza.

Vlastnosti štruktúry červených krviniek

Cytoskelet kostry erytrocytov je systém mikrotubúl a mikrovlákien, ktoré poskytujú erytrocyty jednej alebo druhej formy. Mikrovlákna pozostávajú z troch typov proteínov - aktínu, myozínu a tubulínu. Tieto proteíny sú schopné aktívne uzatvárať zmluvy, meniť tvar červených krviniek, aby splnili potrebné úlohy. Napríklad, aby sa prešiel cez kapiláry, erytrocyt sa vytiahne a pri opúšťaní úzkej sekcie znovu získa pôvodný tvar. Tieto transformácie sa vyskytujú pri použití energie ATP (adenozíntrifosfátu) a iónov vápnika, ktoré sú spúšťacím faktorom pri reorganizácii cytoskeletu.

Ďalším znakom červených krviniek je absencia jadra. Táto vlastnosť je mimoriadne výhodná z evolučného hľadiska, pretože umožňuje racionálnejšie využitie priestoru, ktorý by zaberal jadro, a namiesto toho umiestni viac hemoglobínu do erytrocytov. Okrem toho jadro významne degraduje plastické vlastnosti erytrocytu, čo je neprijateľné, pretože táto bunka musí preniknúť do kapilár, ktorých priemer je niekoľkokrát menší ako jej vlastný.

Hemoglobín je makromolekula, ktorá vypĺňa 98% objemu zrelých červených krviniek. Nachádza sa v bunkách cytoskeletu bunky. Odhaduje sa, že priemerný erytrocyt obsahuje približne 280 - 400 miliónov molekúl hemoglobínu. Pozostáva z bielkovinovej časti - globínovej a neproteínovej časti - hemu. Globin sa potom skladá zo štyroch monomérov, z ktorých dva sú monoméry a (alfa) a ďalšie dva sú monoméry p (beta). Heme je komplexná anorganická molekula, v ktorej sa nachádza železo, schopné oxidácie a regenerácie v závislosti od podmienok prostredia. Hlavnou funkciou hemoglobínu je zachytávanie, transport a uvoľňovanie kyslíka a oxidu uhličitého. Tieto procesy sa riadia kyslosťou média, parciálnym tlakom krvných plynov a ďalšími faktormi.

Rozlišujú sa tieto typy hemoglobínu:

• hemoglobín A (HbA);
• hemoglobín A₂ (HbA₂);
• hemoglobín F (HbF);
• hemoglobín H (HbH);
• hemoglobín S (HbS).

Najpočetnejšou frakciou je hemoglobín A, ktorého podiel je 95 - 98%. Tento hemoglobín je normálny a jeho štruktúra je opísaná vyššie. Hemoglobín A₂ pozostáva z dvoch reťazcov a a dvoch reťazcov ô (delta). Tento typ hemoglobínu nie je menej funkčný ako hemoglobín A, ale jeho podiel je len 2 - 3%. Hemoglobín F je pediatrická alebo fetálna frakcia hemoglobínu a vyskytuje sa v priemere do 1 roka. Ihneď po narodení je frakcia takéhoto hemoglobínu najvyššia a dosahuje 70 - 90%. Do konca prvého roku života sa fetálny hemoglobín zničí a jeho miesto zaujme hemoglobín A. Hemoglobín H sa vyskytuje v talasémii a tvorí sa zo 4 β-monomérov. Hemoglobín S je diagnostickým príznakom kosáčikovitej anémie.

Membrána erytrocytov pozostáva z dvojitej lipidovej vrstvy, preniknutej rôznymi proteínmi, ktoré pôsobia ako pumpy pre rôzne stopové prvky. Prvky cytoskeletu sú pripojené k vnútornému povrchu membrány. Na vonkajšom povrchu erytrocytu je veľký počet glykoproteínov, ktoré pôsobia ako receptory a antigény - molekuly, ktoré určujú jedinečnosť bunky. Doteraz sa na povrchu erytrocytov našlo viac ako 250 typov antigénov, z ktorých najviac študovali antigény systému AB0 a systém Rh faktora.

Podľa systému AB0 sa rozlišujú 4 krvné skupiny a podľa Rh faktora - 2 skupiny. Objav týchto krvných typov znamenal začiatok novej éry v medicíne, pretože umožňoval transfúziu krvi a jej zložiek pacientom s malígnymi ochoreniami krvi, masívnymi stratami krvi, atď. Aj vďaka transfúzii krvi sa významne zvýšila miera prežitia pacientov po masívnych chirurgických zákrokoch.

Systém AB0 rozlišuje nasledujúce typy krvi:

• chýbajú aglutinogény (antigény na povrchu erytrocytov, ktoré pri kontakte s aglutinínmi rovnakého mena spôsobujú sedimentáciu červených krviniek) na povrchu erytrocytov;
• sú prítomné aglutinogény A;
• sú prítomné aglutinogény B;
• existujú aglutinogény A a B.

Prítomnosťou Rh faktora sa rozlišujú tieto krvné typy: t

• Rh-pozitívny - 85% populácie;
• Negatívny Rhesus - 15% populácie.

Napriek tomu, že teoreticky by nemala existovať žiadna transfúzia plne kompatibilnej krvi z jedného pacienta na druhého, periodicky dochádza k anafylaktickým reakciám. Dôvodom tejto komplikácie je inkompatibilita iných typov erytrocytových antigénov, ktoré sa doposiaľ prakticky neštudovali. Príčinou anafylaxie môžu byť aj niektoré zložky plazmy - tekutá časť krvi, preto podľa najnovších odporúčaní medzinárodných lekárskych príručiek nie je vítaná transfúzia plnej krvi. Zložky krvi sú namiesto toho transfúziou - hmotnosť erytrocytov, hmotnosť krvných doštičiek, albumín, čerstvá zmrazená plazma, koncentráty faktora zrážanlivosti atď.

Vyššie uvedené glykoproteíny, nachádzajúce sa na povrchu membrány erytrocytov, tvoria vrstvu nazývanú glykokalyx. Dôležitým znakom tejto vrstvy je záporný náboj na jeho povrchu. Povrch vnútornej vrstvy krvných ciev má tiež záporný náboj. V dôsledku toho sú v krvnom obehu červené krvinky odpudzované zo stien ciev a od seba navzájom, čo zabraňuje tvorbe krvných zrazenín. Je však potrebné spôsobiť poškodenie erytrocytov alebo poranenie cievnej steny, pretože ich záporný náboj je postupne nahradený pozitívnymi, zdravými červenými krvinkami, ktoré sú zoskupené okolo miesta poranenia a vytvára sa krvná zrazenina.

Koncepcia deformovateľnosti a cytoplazmatickej viskozity erytrocytu je úzko spojená s funkciami cytoskeletu a koncentráciou hemoglobínu v bunke. Deformovateľnosť je schopnosť červenej bunky ľubovoľne meniť svoj tvar, aby prekonala prekážky. Cytoplazmatická viskozita je nepriamo úmerná deformovateľnosti a zvyšuje sa so zvyšujúcim sa obsahom hemoglobínu vo vzťahu k kvapalnej časti bunky. Zvýšenie viskozity nastáva pri starnutí erytrocytov a ide o fyziologický proces. Súbežne so zvýšením viskozity dochádza k poklesu deformovateľnosti.

Zmeny v týchto indikátoroch sa však môžu vyskytnúť nielen vo fyziologickom procese starnutia erytrocytov, ale aj v mnohých vrodených a získaných patológiách, ako sú dedičné membranopatie, fermentopatie a hemoglobinopatie, ktoré budú podrobnejšie opísané neskôr.

Erytrocyt, ako každá iná živá bunka, potrebuje energiu, aby úspešne fungovala. Energetické erytrocyty sa dostanú do redox procesov vyskytujúcich sa v mitochondriách. Mitochondrie sa porovnávajú s bunkovými elektrárňami, pretože počas procesu nazývaného glykolýza premieňajú glukózu na ATP. Rozlišovacia schopnosť erytrocytu je, že jeho mitochondrie tvoria ATP iba ​​anaeróbnou glykolýzou. Inými slovami, tieto bunky nepotrebujú kyslík na podporu svojich životne dôležitých funkcií, a preto dodávajú tkanivám toľko kyslíka, koľko prijímajú pri prechode cez pľúcne alveoly.

Napriek tomu, že červené krvinky vyvinuli názor ako hlavné nosiče kyslíka a oxidu uhličitého, navyše vykonávajú niekoľko ďalších dôležitých funkcií.

Sekundárne funkcie červených krviniek sú:

• regulácia acidobázickej rovnováhy krvi cez uhličitanový tlmivý systém;
• hemostáza je proces zameraný na zastavenie krvácania;
• stanovenie reologických vlastností krvi - zmena v počte erytrocytov vo vzťahu k celkovému množstvu plazmy vedie k zahusťovaniu alebo riedeniu krvi.
• účasť na imunitných procesoch - receptory na pripojenie protilátok sú umiestnené na povrchu erytrocytov;
• tráviaca funkcia - rozpadajúce sa červené krvinky uvoľňujú hem, nezávisle transformujú na voľný bilirubín. V pečeni sa voľný bilirubín premieňa na žlč, ktorá sa používa na rozklad tuku v potrave.

Životný cyklus erytrocytov

Červené krvinky sa tvoria v červenej kostnej dreni, prechádzajú mnohými štádiami rastu a dozrievania. Všetky medziprodukty prekurzorov erytrocytov sa skombinujú do jedného termínu - výhonok erytrocytov.

Ako dozrievajú, prekurzory erytrocytov podliehajú zmenám kyslosti cytoplazmy (kvapalnej časti bunky), samo-tráveniu jadra a akumulácii hemoglobínu. Bezprostredným prekurzorom erytrocytov je retikulocyt - bunka, v ktorej, keď sa skúma pod mikroskopom, môžete nájsť nejaké husté inklúzie, ktoré boli kedysi jadrom. Retikulocyty cirkulujú v krvi od 36 do 44 hodín, počas ktorých sa zbavujú zvyškov jadra a dokončujú syntézu hemoglobínu zo zvyškových reťazcov mediátorovej RNA (kyselina ribonukleová).

Regulácia dozrievania nových červených krviniek sa uskutočňuje prostredníctvom mechanizmu priamej spätnej väzby. Látka, ktorá stimuluje rast červených krviniek, je erytropoetín, hormón produkovaný parenchýmom obličiek. Pri nedostatku kyslíka sa zvyšuje produkcia erytropoetínu, čo urýchľuje zrenie červených krviniek a v konečnom dôsledku obnovuje optimálnu úroveň saturácie tkanív kyslíkom. Sekundárna regulácia aktivity erytrocytových zárodkov sa uskutočňuje interleukínom-3, faktorom kmeňových buniek, vitamínom B₁₂, hormóny (tyroxín, somatostatín, androgény, estrogény, kortikosteroidy) a stopové prvky (selén, železo, zinok, meď atď.).

Po 3 - 4 mesiacoch existencie erytrocytov dochádza k jeho postupnej involúcii, ktorá sa prejavuje uvoľňovaním intracelulárnej tekutiny z nej v dôsledku opotrebovania väčšiny systémov transportných enzýmov. Následne sa erytrocyty zhutnia, sprevádzané znížením ich plastických vlastností. Redukcia plastických vlastností ovplyvňuje priepustnosť erytrocytov cez kapiláry. Nakoniec, takýto erytrocyt vstupuje do sleziny, uviazne v kapilárach a je zničený leukocytmi a makrofágmi umiestnenými okolo nich.

Po zničení erytrocytu sa voľný hemoglobín uvoľní do krvného obehu. Pri hemolýze nižšej ako 10% z celkového počtu erytrocytov za deň je hemoglobín zachytávaný proteínom nazývaným haptoglobin a uložený v slezine a vo vnútornej vrstve krvných ciev, kde je zničený makrofágmi. Makrofágy ničia proteínovú časť hemoglobínu, ale uvoľňujú hem. Hém pôsobením množstva krvných enzýmov sa transformuje do voľného bilirubínu, po ktorom sa transportuje do pečene albumínom. Prítomnosť veľkého množstva voľného bilirubínu v krvi je sprevádzaná výskytom žltačky z citrónovej farby. V pečeni sa voľný bilirubin viaže na kyselinu glukurónovú a vylučuje sa do čreva ako žlč. Ak existuje prekážka pre odtok žlče, vstupuje späť do krvi a cirkuluje vo forme viazaného bilirubínu. V tomto prípade sa objaví aj žltačka, ale tmavší odtieň (sliznice a koža oranžovej alebo červenkastej farby).

Po uvoľnení viazaného bilirubínu v čreve vo forme žlče sa obnovuje na sterkobilinogén a urobilinogén s použitím črevnej flóry. Väčšina sterkobilinogénu sa premení na sterkobilín, ktorý sa vylučuje vo výkaloch a zmení sa na hnedý. Zvyšková časť sterkobilinogénu a urobilinogénu sa absorbuje v čreve a vracia sa do krvného obehu. Urobilinogén sa premieňa na urobilín a vylučuje sa močom a stercobilinogen sa vracia do pečene a vylučuje sa žlčou. Tento cyklus na prvý pohľad sa môže zdať nezmyselný, je to však omyl. Počas opätovného vstupu produktov rozpadu erytrocytov do krvi sa vykonáva stimulácia aktivity imunitného systému.

Pri zvýšení rýchlosti hemolýzy z 10% na 17-18% z celkového počtu erytrocytov za deň, zásoby haptoglobínu nestačia na zachytenie uvoľneného hemoglobínu a jeho likvidáciu spôsobom opísaným vyššie. V tomto prípade voľný hemoglobín z krvného obehu vstupuje do renálnych kapilár, filtruje sa do primárneho moču a oxiduje sa na hemosiderín. Potom hemosiderín vstupuje do sekundárneho moču a je eliminovaný z tela.

Pri extrémne výraznej hemolýze, ktorej rýchlosť prevyšuje 17-18% z celkového počtu erytrocytov za deň, hemoglobín vstupuje do obličiek v príliš veľkých množstvách. Z tohto dôvodu sa nevyskytuje jeho oxidácia a do moču vstupuje čistý hemoglobín. Stanovenie prebytku urobilínu v moči je teda známkou miernej hemolytickej anémie. Vzhľad hemosiderínu indikuje prechod na mierny stupeň hemolýzy. Detekcia hemoglobínu v moči poukazuje na vysokú intenzitu deštrukcie červených krviniek.

Čo je hemolytická anémia?

Hemolytická anémia je ochorenie, pri ktorom je dĺžka existencie erytrocytov významne skrátená kvôli množstvu vonkajších a vnútorných faktorov erytrocytov. Vnútorné faktory vedúce k zničeniu červených krviniek sú rôzne abnormality štruktúry enzýmov červených krviniek, hemu alebo bunkovej membrány. Vonkajšie faktory, ktoré môžu viesť k zničeniu červených krviniek, sú rôzne druhy imunitných konfliktov, mechanické zničenie červených krviniek, ako aj infekcia organizmu určitými infekčnými chorobami.

Hemolytická anémia sa klasifikuje ako vrodená a získaná.

Rozlišujú sa tieto typy vrodenej hemolytickej anémie:

• membranopatii;
• fermentopathy;
• hemoglobinopatie.

Rozlišujú sa tieto typy získanej hemolytickej anémie:

• imunitnú hemolytickú anémiu;
• získané membranopatie;
• anémia spôsobená mechanickou deštrukciou červených krviniek;
• hemolytickú anémiu spôsobenú infekčnými agens.

Vrodená hemolytická anémia

Membranopatii

Ako je opísané vyššie, normálna forma červených krviniek je v tvare bikonkávneho disku. Táto forma zodpovedá správnemu proteínovému zloženiu membrány a umožňuje, aby erytrocyt prenikol do kapilár, ktorých priemer je niekoľkokrát menší ako priemer samotného erytrocytu. Vysoká prenikajúca schopnosť červených krviniek na jednej strane im umožňuje najefektívnejšie vykonávať svoju hlavnú funkciu - výmenu plynov medzi vnútorným prostredím tela a vonkajším prostredím a na druhej strane - aby sa zabránilo ich nadmernej deštrukcii v slezine.

Defekt niektorých membránových proteínov vedie k narušeniu jeho tvaru. Pri porušení formy dochádza k zníženiu deformovateľnosti erytrocytov av dôsledku toho k ich zvýšenej deštrukcii v slezine.

V súčasnosti existujú 3 typy vrodených membrán:

• akantocytózu
• microspherocytosis
• elliptocytosis

Acantocytóza je stav, pri ktorom sa v krvnom obehu pacienta objavujú erytrocyty s mnohými výrastkami, nazývanými acytocyty. Membrána takýchto erytrocytov nie je guľatá a pod mikroskopom sa podobá potrubiu, teda názov patológie. Príčiny acytocytózy dnes nie sú úplne známe, ale existuje jasná súvislosť medzi touto patológiou a závažným poškodením pečene s vysokým počtom ukazovateľov krvného tuku (celkový cholesterol a jeho frakcie, beta-lipoproteíny, triacylglyceridy atď.). Kombinácia týchto faktorov sa môže vyskytnúť pri dedičných ochoreniach, ako je Huntingtonova chorea a abetalipoproteinémia. Acanthocyty nie sú schopné prejsť cez kapiláry sleziny, a preto čoskoro kolaps, čo vedie k hemolytickej anémii. Závažnosť acanthocytózy teda priamo koreluje s intenzitou hemolýzy a klinickými príznakmi anémie.

Mikrosfytocytóza je ochorenie, ktoré bolo v minulosti známe ako familiárna hemolytická žltačka, pretože môže byť sledovaná jasnou autozomálne recesívnou dedičnosťou defektného génu zodpovedného za tvorbu bikonkávnych červených krviniek. V dôsledku toho sa u takýchto pacientov všetky vytvorené červené krvinky líšia vo sférickom tvare a menšom priemere, vo vzťahu k zdravým červeným krvinkám. Guľovitý tvar má menšiu plochu povrchu v porovnaní s normálnym tvarom bikonkáv, takže účinnosť výmeny takýchto červených krviniek je znížená. Okrem toho obsahujú menej hemoglobínu a sú horšie modifikované pri prechode cez kapiláry. Tieto znaky vedú k skráteniu trvania existencie takýchto erytrocytov prostredníctvom predčasnej hemolýzy v slezine.

Od detstva majú títo pacienti hypertrofiu klíčkov kostnej drene erytrocytov, čo kompenzuje hemolýzu. Mikrosfyocytóza je preto častejšie sprevádzaná miernou a stredne ťažkou anémiou, ktorá sa prejavuje prevažne v momente, keď je telo oslabené vírusovými ochoreniami, podvýživou alebo intenzívnou fyzickou námahou.

Ovalocytóza je dedičné ochorenie, ktoré sa prenáša autozomálne dominantným spôsobom. Častejšie ochorenie prebieha subklinicky s prítomnosťou menej ako 25% oválnych erytrocytov v krvi. Menej časté sú závažné formy, pri ktorých sa počet defektných červených krviniek blíži 100%. Príčina ovalocytózy spočíva v defekte génu zodpovedného za syntézu proteínového spektrínu. Spectrin sa podieľa na konštrukcii cytoskeletu erytrocytov. V dôsledku nedostatočnej plasticity cytoskeletu teda erytrocyt nie je schopný obnoviť bikonkávny tvar po prechode cez kapiláry a cirkuluje v periférnej krvi vo forme elipsoidných buniek. Čím výraznejší je pomer pozdĺžneho a priečneho priemeru ovalocytu, tým skôr dôjde k jeho zničeniu v slezine. Odstránenie sleziny významne znižuje rýchlosť hemolýzy a vedie k remisii ochorenia v 87% prípadov.

fermentopathy

Erytrocyt obsahuje množstvo enzýmov, pomocou ktorých je zachovaná stálosť vnútorného prostredia, spracovanie glukózy na ATP a regulácia acidobázickej rovnováhy krvi.

Podľa vyššie uvedených smerov existujú 3 typy fermentopatie:

• nedostatok enzýmov podieľajúcich sa na oxidácii a redukcii glutatiónu (pozri nižšie);
• nedostatok enzýmov glykolýzy;
• nedostatok enzýmov pomocou ATP.

Glutatión je tripeptidový komplex zapojený do väčšiny redox procesov v tele. Najmä je potrebné pre prevádzku mitochondrií - energetických staníc akejkoľvek bunky, vrátane erytrocytov. Vrodené chyby enzýmov podieľajúcich sa na oxidácii a redukcii glutatiónu erytrocytov vedú k zníženiu rýchlosti produkcie ATP molekúl - hlavného energetického substrátu pre väčšinu energeticky závislých bunkových systémov. Deficiencia ATP vedie k spomaleniu metabolizmu červených krviniek a ich rýchlemu zničeniu, nazývanému apoptóza.

Glykolýza je proces rozkladu glukózy s tvorbou ATP molekúl. Na realizáciu glykolýzy je nevyhnutná prítomnosť mnohých enzýmov, ktoré opakovane konvertujú glukózu na medziprodukty a nakoniec uvoľňujú ATP. Ako bolo uvedené vyššie, erytrocyt je bunka, ktorá nepoužíva kyslík na vytvorenie ATP molekúl. Tento typ glykolýzy je anaeróbny (bezvzduchový). V dôsledku toho sú 2 molekuly ATP tvorené z jedinej molekuly glukózy v erytrocyte, ktorý sa používa na udržanie účinnosti väčšiny systémov bunkových enzýmov. Vrodený defekt enzýmov glykolýzy teda zbavuje erytrocyty potrebného množstva energie na podporu vitálnej aktivity a je zničený.

ATP je univerzálna molekula, ktorej oxidácia uvoľňuje energiu potrebnú na prácu viac ako 90% enzýmových systémov všetkých buniek v tele. Erytrocyt tiež obsahuje mnoho enzýmových systémov, ktorých substrátom je ATP. Uvoľnená energia sa vynakladá na proces výmeny plynov, udržiavanie konštantnej iónovej rovnováhy vo vnútri a mimo bunky, udržiavanie konštantného osmotického a onkotického tlaku bunky, ako aj aktívna práca cytoskeletu a mnoho ďalšieho. Porušenie využitia glukózy v aspoň jednom z vyššie uvedených systémov vedie k strate jeho funkcie a ďalšej reťazovej reakcii, ktorej výsledkom je zničenie červených krviniek.

hemoglobinopathiemi

Hemoglobín je molekula, ktorá zaberá 98% objemu erytrocytov, čo je zodpovedné za zabezpečenie procesov zachytávania a uvoľňovania plynu, ako aj za ich transport z pľúcnych alveol do periférnych tkanív a späť. S niektorými defektmi hemoglobínu, červené krvinky sú oveľa horšie vykonávať prenos plynov. Okrem toho sa na pozadí zmeny v molekule hemoglobínu mení aj samotný tvar erytrocytov, čo tiež negatívne ovplyvňuje trvanie ich cirkulácie v krvnom obehu.

Existujú 2 typy hemoglobinopatií:

• kvantitatívna - talasémia;
• kvalita - kosáčikovitá anémia alebo drepanocytóza.

Thalassémia sú dedičné ochorenia spojené so zhoršenou syntézou hemoglobínu. Podľa svojej štruktúry je hemoglobín komplexnou molekulou pozostávajúcou z dvoch alfa monomérov a dvoch beta monomérov vzájomne prepojených. Alfa reťazec sa syntetizuje zo 4 častí DNA. Reťazec beta - z 2 stránok. Keď teda dôjde k mutácii v jednom zo 6 grafov, syntéza tohto monoméru, ktorého gén je poškodený, klesá alebo sa zastavuje. Zdravé gény pokračujú v syntéze monomérov, čo časom vedie k kvantitatívnej prevahe niektorých reťazcov oproti iným. Monoméry, ktoré sú v nadbytku, tvoria slabé zlúčeniny, ktorých funkcia je významne nižšia ako normálny hemoglobín. Podľa reťazca, ktorého syntéza je porušená, existujú 3 hlavné typy talasémie - alfa, beta a zmiešaná alfa-beta talasémia. Klinický obraz závisí od počtu mutovaných génov.

Kosáčikovitá anémia je dedičné ochorenie, pri ktorom sa namiesto normálneho hemoglobínu A tvorí abnormálny hemoglobín S. Tento abnormálny hemoglobín je signifikantne horší vo funkcii hemoglobínu A a tiež mení tvar erytrocytu na kosák. Táto forma vedie k zničeniu červených krviniek v období od 5 do 70 dní v porovnaní s normálnym trvaním ich existencie - od 90 do 120 dní. Výsledkom je, že podiel kosáčikovitých erytrocytov sa objavuje v krvi, ktorej hodnota závisí od toho, či je mutácia heterozygotná alebo homozygotná. Pri heterozygotnej mutácii dosahuje podiel abnormálnych erytrocytov zriedkavo 50% a pacient pociťuje príznaky anémie len so značnou fyzickou námahou alebo za podmienok zníženej koncentrácie kyslíka v atmosférickom vzduchu. Pri homozygotnej mutácii sú všetky erytrocyty pacienta kosáčikovité, a preto sa príznaky anémie objavujú pri narodení dieťaťa a ochorenie je charakterizované ťažkým priebehom.

Získaná hemolytická anémia

Imunitná hemolytická anémia

Pri tomto type anémie dochádza k deštrukcii červených krviniek v dôsledku pôsobenia imunitného systému organizmu.

Existujú 4 typy imunitnej hemolytickej anémie:

• autoimunitné;
• isoimmune;
• geteroimmunnye;
• transimmunnye.

V prípade autoimunitných anémií produkuje vlastné telo pacienta protilátky proti normálnym červeným krvinkám v dôsledku poruchy imunitného systému a porušenia rozpoznávania vlastných a iných buniek lymfocytmi.

Izoimunitná anémia sa vyvíja, keď je pacient transfúzovaný krvou, ktorá je nekompatibilná so systémom AB0 a Rh faktorom, inými slovami krvou inej skupiny. V tomto prípade sú v predvečer transfúznych červených krviniek zničené bunky imunitného systému a protilátky príjemcu. Podobný imunitný konflikt sa vyvíja s pozitívnym Rh faktorom v krvi plodu a negatívnym faktorom v krvi tehotnej matky. Táto patológia sa nazýva hemolytické ochorenie novorodencov.

Heteroimunitná anémia sa vyvíja, keď sa na membráne erytrocytov objavia cudzie antigény, rozpoznané imunitným systémom pacienta ako cudzie. Cudzie antigény sa môžu objaviť na povrchu erytrocytu v prípade použitia určitých liekov alebo po akútnych vírusových infekciách.

Transimunitná anémia sa vyvíja u plodu, keď sú v tele matky prítomné protilátky proti erytrocytom (autoimunitná anémia). V tomto prípade sa erytrocyty matky aj erytrocyty plodu stávajú cieľmi imunitného systému, aj keď nie je inkompatibilita s faktorom Rh, ako pri hemolytickom ochorení novorodenca.

Získané membranopatie

Anémia spôsobená mechanickou deštrukciou červených krviniek

Táto skupina chorôb zahŕňa:

• pochodujúca hemoglobinúria;
• mikroangiopatickú hemolytickú anémiu;
• anémie počas transplantácie mechanických srdcových chlopní.

Pochodujúce hemoglobinúria, ako už názov napovedá, sa vyvíja s dlhým pochodom. Tvarované prvky krvi, ktoré sú v nohách, s dlhotrvajúcou pravidelnou kompresiou chodidiel, podliehajú deformácii a dokonca sa zrútia. V dôsledku toho sa do krvi uvoľňuje veľké množstvo nenaviazaného hemoglobínu, ktorý sa vylučuje močom.

Mikroangiopatická hemolytická anémia sa vyvíja v dôsledku deformity a následnej deštrukcie červených krviniek pri akútnom glomerulonefritíde a syndróme diseminovanej intravaskulárnej koagulácie. V prvom prípade, v dôsledku zápalu obličkových tubulov a teda kapilár, ktoré ich obklopujú, sa ich lumen zužuje a červené krvinky sa deformujú trením s vnútornou membránou. V druhom prípade sa v celom obehovom systéme vyskytuje blesková agregácia krvných doštičiek, sprevádzaná tvorbou viacerých fibrínových vlákien, ktoré prekrývajú lumen ciev. Časť erytrocytov sa okamžite zasekne vo vytvorenej sieti a vytvorí viac krvných zrazenín a zvyšok pri vysokej rýchlosti prechádza sieťou a súčasne sa deformuje. Výsledkom je, že erytrocyty deformované týmto spôsobom, ktoré sa nazývajú „korunované“, stále cirkulujú v krvi nejaký čas a potom sa samovoľne zrútia alebo prechádzajú cez kapiláry sleziny.

Anémia počas transplantácie mechanických srdcových chlopní sa vyvíja, keď sa červené krvinky zrážajú, pohybujú sa vysokou rýchlosťou, s hustým plastom alebo kovom, ktorý tvorí umelú srdcovú chlopňu. Rýchlosť ničenia závisí od rýchlosti prietoku krvi v oblasti ventilu. Hemolýza sa zvyšuje s výkonom fyzickej práce, emocionálnymi zážitkami, prudkým zvýšením alebo znížením krvného tlaku a zvýšením telesnej teploty.

Hemolytická anémia spôsobená infekčnými agensmi

Príčiny hemolytickej anémie

Ak zhrnieme všetky informácie z predchádzajúcej časti, je možné povedať, že príčiny hemolýzy sú obrovské. Dôvody môžu spočívať v dedičných chorobách, ako aj v získaných chorobách. Z tohto dôvodu je veľký význam pripisovaný zisteniu príčiny hemolýzy nielen v krvnom systéme, ale aj v iných systémoch tela, pretože často ničenie červených krviniek nie je samostatným ochorením, ale symptómom inej choroby.

Teda hemolytická anémia sa môže vyvinúť z nasledujúcich dôvodov:

• prenikanie rôznych toxínov a jedov do krvi (toxické chemikálie, pesticídy, uhryznutie hadmi atď.);
• mechanická deštrukcia červených krviniek (počas mnohých hodín chôdze, po implantácii umelej srdcovej chlopne atď.);
• syndróm diseminovanej intravaskulárnej koagulácie;
• rôzne genetické abnormality štruktúry červených krviniek;
• autoimunitné ochorenia;
• paraneoplastický syndróm (krížová imunitná deštrukcia červených krviniek spolu s nádorovými bunkami);
• komplikácie po transfúzii krvi;
• infekcia niektorými infekčnými chorobami (malária, toxoplazmóza);
• chronickej glomerulonefritídy;
• ťažké hnisavé infekcie so sepsou;
• infekčná hepatitída B, menej často C a D;
• tehotenstva;
• avitaminóza atď.

Symptómy hemolytickej anémie

Symptómy hemolytickej anémie zapadajú do dvoch hlavných syndrómov - anemických a hemolytických. V prípade, že hemolýza je symptómom inej choroby, klinický obraz je komplikovaný jej symptómami.

Anemický syndróm sa prejavuje nasledujúcimi príznakmi:

• bledosť kože a slizníc;
• závraty;
• silná všeobecná slabosť;
• rýchla únava;
• dýchavičnosť počas normálneho cvičenia;
• búšenie srdca;
• rýchly impulz atď.

Hemolytický syndróm sa prejavuje nasledujúcimi príznakmi:

• ikterická bledá koža a sliznice;
• tmavo hnedá, čerešňová alebo šarlátová moč;
• zvýšenie veľkosti sleziny;
• bolestivosť v ľavej hypochondrii atď.

Diagnóza hemolytickej anémie

Prvá fáza diagnózy

Hemolýza červených krviniek má dva typy. Prvý typ hemolýzy sa nazýva intracelulárny, to znamená, že deštrukcia červených krviniek sa vyskytuje v slezine prostredníctvom absorpcie defektných červených krviniek lymfocytmi a fagocytmi. Druhý typ hemolýzy sa nazýva intravaskulárne, to znamená, že deštrukcia červených krviniek sa uskutočňuje v krvnom obehu pôsobením lymfocytov cirkulujúcich v krvi, protilátok a komplementu. Určenie typu hemolýzy je nesmierne dôležité, pretože dáva výskumníkovi náznak, akým smerom pokračovať v hľadaní príčiny deštrukcie červených krviniek.

Potvrdenie intracelulárnej hemolýzy sa vykonáva pomocou nasledujúcich laboratórnych parametrov:

• hemoglobinémia - prítomnosť voľného hemoglobínu v krvi v dôsledku aktívnej deštrukcie červených krviniek;
• hemosiderinúria - prítomnosť hemosiderínu v moči - produkt oxidácie prebytočného hemoglobínu v obličkách;
• hemoglobinúria - prítomnosť nezmeneného hemoglobínu v moči, čo je známkou extrémne vysokej miery deštrukcie červených krviniek.

Potvrdenie intravaskulárnej hemolýzy sa vykoná pomocou nasledujúcich laboratórnych testov:

• kompletný krvný obraz - pokles počtu červených krviniek a / alebo hemoglobínu, zvýšenie počtu retikulocytov;
• biochemický krvný test - zvýšenie celkového bilirubínu v dôsledku nepriamej frakcie.
• Stieranie periférnej krvi - väčšina abnormalít erytrocytov sa stanovuje rôznymi metódami farbenia a fixácie rozkladu.

S vylúčením hemolýzy, výskumník prejde na hľadanie inej príčiny anémie.

Druhá fáza diagnózy

Dôvody pre rozvoj hemolýzy sú veľké, resp. Ich hľadanie môže trvať neprípustne dlho. V tomto prípade je potrebné čo najúplnejšie objasniť históriu ochorenia. Inými slovami, je potrebné zistiť miesta, ktoré pacient navštívil v posledných šiestich mesiacoch, kde pracoval, za akých podmienok žil, sled, v ktorom sa objavujú symptómy choroby, intenzita ich vývoja a mnoho ďalšieho. Takéto informácie môžu byť užitočné pri zužovaní vyhľadávania príčin hemolýzy. Pri absencii takýchto informácií sa vykonáva séria analýz na určenie substrátu najčastejších ochorení vedúcich k deštrukcii červených krviniek.

Analýzy druhej etapy diagnózy sú:

• priamy a nepriamy test Coombs;
• cirkulujúce imunitné komplexy;
• osmotickú rezistenciu na erytrocyty;
• výskum aktivity erytrocytových enzýmov (glukóza-6-fosfátdehydrogenáza (G-6-FDG), pyruvátkináza atď.);
• hemoglobínová elektroforéza;
• test na kosáčikovité erytrocyty;
• test na Heinzovom tele;
• bakteriologická krvná kultúra;
• test kvapky krvi;
• myelogram;
• Hemova vzorka, Hartmanov test (sacharózový test).

Priamy a nepriamy test Coombs
Tieto testy sa uskutočňujú na potvrdenie alebo vylúčenie autoimunitnej hemolytickej anémie. Cirkulujúce imunitné komplexy nepriamo indikujú autoimunitnú povahu hemolýzy.

Osmotická rezistencia erytrocytov
Zníženie osmotickej rezistencie erytrocytov sa často vyvíja vrodenými formami hemolytickej anémie, ako je napríklad sférocytóza, ovalocytóza a acanthocytóza. Naopak, pri talasémii je pozorované zvýšenie osmotickej rezistencie erytrocytov.

Testovanie aktivity enzýmov erytrocytov
Za týmto účelom najprv vykonajte kvalitatívne analýzy prítomnosti alebo neprítomnosti požadovaných enzýmov a potom sa uchýli k kvantitatívnym analýzam uskutočneným pomocou PCR (polymerázová reťazová reakcia). Kvantitatívne stanovenie enzýmov erytrocytov umožňuje identifikovať ich pokles v porovnaní s normálnymi hodnotami a diagnostikovať latentné formy fermentopatie typu erytrocytov.

Elektroforéza hemoglobínu
Štúdia sa vykonáva tak, aby sa vylúčili kvalitatívne aj kvantitatívne hemoglobinopatie (talasémia a kosáčikovitá anémia).

Kosáčikový test erytrocytov
Podstatou tejto štúdie je stanovenie zmeny tvaru červených krviniek, pretože sa znižuje parciálny tlak kyslíka v krvi. Ak majú červené krvinky kosáčikovitý tvar, potom sa diagnóza kosáčikovitej anémie považuje za potvrdenú.

Test na Taurus Heinz
Účelom tohto testu je zistiť v krvnom nátere špeciálne inklúzie, ktoré sú nerozpustným hemoglobínom. Tento test sa uskutočňuje na potvrdenie tejto fermentopatie ako deficitu G-6-FDG. Treba však pripomenúť, že Heinzove telieska sa môžu objaviť v krvnom nátere s predávkovaním sulfónamidmi alebo anilínovými farbivami. Definícia týchto útvarov sa vykonáva v mikroskope v tmavom poli alebo v konvenčnom svetelnom mikroskope so špeciálnym farbením.

Bakteriologická krvná kultúra
Očkovanie Buck sa vykonáva na určenie typov infekčných agensov cirkulujúcich v krvi, ktoré môžu interagovať s červenými krvinkami a spôsobiť ich deštrukciu priamo alebo prostredníctvom imunitných mechanizmov.

Štúdia "husté kvapky" krvi
Táto štúdia je zameraná na identifikáciu patogénov malárie, ktorých životný cyklus je úzko spojený s deštrukciou červených krviniek.

myelogram
Myelogram je výsledkom punkcie kostnej drene. Táto paraklinická metóda umožňuje identifikovať také patológie ako malígne krvné ochorenia, ktoré prostredníctvom krížového imunitného útoku pri paraneoplastickom syndróme zničia červené krvinky. Okrem toho sa v punkcii kostnej drene stanovuje rast erytroidného výhonku, čo indikuje vysokú mieru kompenzačnej produkcie erytrocytov ako odozvy na hemolýzu.

Vzorka Hema. Hartmanov test (sacharózový test)
Obidva testy sa uskutočňujú na stanovenie trvania existencie červených krviniek pacienta. S cieľom urýchliť proces ich zničenia sa testovaná vzorka krvi umiestni do slabého roztoku kyseliny alebo sacharózy a potom sa stanoví percento zničených červených krviniek. Hema test sa považuje za pozitívny, ak sa zničí viac ako 5% červených krviniek. Hartmanov test sa považuje za pozitívny, keď sa zničí viac ako 4% červených krviniek. Pozitívny test indikuje paroxyzmálnu nočnú hemoglobinúriu.

Okrem predložených laboratórnych testov sa môžu vykonať ďalšie dodatočné testy a inštrumentálne vyšetrenia predpísané špecialistom v oblasti ochorenia, u ktorého sa predpokladá, že spôsobujú hemolýzu, aby sa zistila príčina hemolytickej anémie.

Liečba hemolytickou anémiou

Liečba hemolytickej anémie je komplexný viacúrovňový dynamický proces. Uprednostňuje sa začať liečbu po úplnej diagnostike a stanovení skutočnej príčiny hemolýzy. Avšak, v niektorých prípadoch, zničenie červených krviniek dochádza tak rýchlo, že čas na stanovenie diagnózy nestačí. V takýchto prípadoch sa ako nevyhnutné opatrenie nahradí stratené červené krvinky transfúziou darovanej krvi alebo premytých červených krviniek.

Liečba primárnej idiopatickej (nejasné príčiny) hemolytickej anémie, ako aj sekundárnej hemolytickej anémie spôsobenej chorobami krvného systému, je riešená hematológom. Liečba sekundárnej hemolytickej anémie spôsobenej inými chorobami spadá do podielu špecialistu, v oblasti ktorého sa toto ochorenie nachádza. Anémia spôsobená maláriou bude teda liečená lekárom infekčných chorôb. Autoimunitná anémia bude liečená imunológom alebo alergikom. Anémia spôsobená paraneoplastickým syndrómom u malígneho nádoru sa bude liečiť onkozurgeonom atď.

Lieky na hemolytickú anémiu

Základom liečby autoimunitných ochorení a najmä hemolytickej anémie sú glukokortikoidné hormóny. Používajú sa dlhodobo - najprv na zmiernenie exacerbácie hemolýzy a potom ako podporná liečba. Pretože glukokortikoidy majú rad vedľajších účinkov, na ich prevenciu sa vykonáva pomocná liečba vitamínmi skupiny B a prípravky, ktoré znižujú kyslosť žalúdočnej šťavy.

Okrem zníženia autoimunitnej aktivity je potrebné venovať veľkú pozornosť prevencii DIC (zhoršená zrážanlivosť krvi), najmä pri miernej až vysokej hemolýze. Pri nízkej účinnosti liečby glukokortikoidmi sú imunosupresíva liekmi poslednej línie liečby.