ACE inhibítory v prvom trimestri gravidity: malformácie plodu

Spojené štáty. FDA informuje o riziku vzniku malformácií a smrti plodu pri užívaní lizinoprilu alebo jeho kombinácie s hydrochlorotiazidom a pripomína vám, že užívanie všetkých ACE inhibítorov sa má okamžite zastaviť, keď sa potvrdí gravidita.
Lizinopril patrí do liekov rizikovej kategórie D, keď je predpísaný počas trimestra II a III a kategórie C - počas I. trimestra gravidity.

Podľa údajov publikovaných v New England Journal of Medicine v júni 2006 je relatívne riziko vzniku vrodených deformácií pri užívaní ACE inhibítorov počas prvého trimestra gravidity v priemere 2,71.
Najčastejšie sa vyskytujú septálne defekty srdca, patológia nervového systému a močového aparátu.
Použitie lizinoprilu sa neodporúča u žien, ktoré plánujú tehotenstvo. V prípade núdze by sa mal účel lieku porovnať s rizikom a prínosom každého pacienta.
FDA pripomína, že užívanie ACE inhibítorov v druhom a treťom trimestri je spojené s fetálnymi a novorodeneckými patológiami, ako je arteriálna hypotenzia, kraniálna hypoplazia, anúria, reverzibilné a ireverzibilné zlyhanie obličiek, ktoré často vedie k smrti. Okrem toho sa uvádza riziko vzniku oligohydramnionu, ktoré vedie k kontrakciám končatín, deformácii kostí lebky tváre a hypoplazii pľúc. Je možné, že ACE inhibítory môžu vyvolať predčasný pôrod, oneskorený vývoj plodu, predčasné uzavretie ductus arteriosus.

Zdroje informácií:
Bezpečnosť liekov a farmakovigilancia. 2009. № 2. p. 40.
Bezpečnosť liekov a farmakovigilancia. 2008. № 2. p. 32.

Súvisiace odkazy:

Lídri v hodnotení informačných požiadaviek (Vyshkovsky® Index) pre lieky farmakologickej skupiny "ACE inhibítory"

Aké lieky nie je možné používať počas tehotenstva?

Existuje pomerne široká škála liekov, ktoré by sa nemali užívať počas tehotenstva. Samozrejme, žiadny z liekov nemôže byť považovaný za "užitočný" pre ženy v situácii, ale s exacerbáciou konkrétnej patológie existuje potreba liečby. A v tomto prípade sa nedá povedať, že bylinná liečba bude účinnejšia a menej škodlivá, pretože bylinky obsahujú aj veľké množstvo biologicky aktívnych látok, ktoré môžu byť potenciálne nebezpečné pre zdravie.

ACE inhibítory počas tehotenstva

Na začiatok stojí za zmienku o kardiologických liekoch. Tehotenský tlak rastie pomerne často, ale prípravky zo skupiny ACE inhibítorov, betablokátorov a blokátorov kalciových kanálov, ktoré sa používajú pri liečbe pacientov s hypertenziou, sa počas tehotenstva nepoužívajú.

Okrem toho kontraindikácie ACE inhibítorov zahŕňajú nielen samotné tehotenstvo, ale aj jeho možný výskyt. Liek je extrémne nebezpečný bezprostredne po počatí a na začiatku tehotenstva, pretože môže viesť k vzniku výrazných deformácií a malformácií.

Ale medzi diuretikami počas tehotenstva neodporúčame používať tiazidy a draslík šetriace diuretiká, zatiaľ čo spätné smyčky môžu byť použité, vrátane, na zníženie zvýšeného krvného tlaku, ktorý môže sprevádzať toxikózu v rôznych štádiách tehotenstva.

Diuretiká a ACE inhibítory však neodporúčajú používať na liečbu hypertenzie u tehotných žien, preto je potrebné používať centrálne alfa blokátory, ktoré vykazujú vyššiu účinnosť a sú neškodné pre telo a plod ženy.

Ak hovoríme o gastroduodenitíde, pankreatitíde a iných gastrointestinálnych patológiách, ktoré sa často zhoršujú u tehotných žien kvôli zmenám v diéte a životnom štýle, nemali by používať lieky zo skupiny inhibítorov protónovej pumpy, ktoré sa v posledných rokoch rozšírili. Takéto lieky tiež spôsobujú zhoršený vývoj plodu a môžu vykazovať rôzne vrodené chyby, vrátane zhoršeného vývoja kostí.

Nemôžete používať počas tehotenstva a antihistaminiká - najbežnejšia trieda antialergických liekov. Nemôže sa však používať menej často používaný aspirín, dokonca sa používa na odstránenie toxémie, stojí za to odmietnuť užívať liek len v posledných dvoch mesiacoch tehotenstva, keď môže byť nebezpečný.

Pred použitím si prečítajte vedľajšie účinky liekov!

Než začnete užívať ACE inhibítory, mali by ste si ich prečítať, všetky kardiologické, neurologické, gastroenterologické a iné lieky, pretože užívanie niektorých z nich môže byť nebezpečné aj pred tehotenstvom, nehovoriac o neskorších obdobiach.

KAPITOLA 6 INHIBITORY APF

Farmakodynamický účinok ACE inhibítorov je spojený s blokovaním ACE, ktorá premieňa angiotenzín I na angiotenzín II v krvi a tkanivách, čo vedie k eliminácii presorických a iných neurohumorálnych účinkov ATII a tiež zabraňuje inaktivácii bradykinínu, ktorý zvyšuje vazodilatačný účinok.

Väčšina ACE inhibítorov sú proliečivá (okrem kaptoprilu, lisinoprilu), ktorých účinok sa uskutočňuje aktívnymi metabolitmi. ACE inhibítory sa vyznačujú afinitou k ACE, účinkom na tkanivové RAAS, lipofilitou, eliminačnými cestami.

Hlavný farmakodynamický účinok je hemodynamický, spojený s periférnou arteriálnou a venóznou vazodilatáciou, ktorá na rozdiel od iných vazodilatátorov nie je sprevádzaná zvýšením srdcovej frekvencie v dôsledku zníženia aktivity CAC. Renálne účinky ACE inhibítorov sú spojené s dilatáciou glomerulárnych arteriol zvýšením natriurézy a retencie draslíka v dôsledku zníženia sekrécie aldosterónu.

Hemodynamické účinky ACE inhibítorov sú základom ich hypotenzného účinku; u pacientov s kongestívnym srdcovým zlyhaním, pri znížení dilatácie srdca a zvýšení srdcového výdaja.

ACE inhibítory majú organoprotektívne (kardio, vazo a nefroprotektívne) účinky; majú priaznivý vplyv na metabolizmus sacharidov (zníženie inzulínovej rezistencie) a metabolizmus lipidov (zvýšenie hladín HDL).

ACE inhibítory sa používajú na liečbu arteriálnej hypertenzie, dysfunkcie ľavej komory a srdcového zlyhania, ktoré sa používajú pri akútnom infarkte myokardu, diabetes mellitus, nefropatii a proteinúrii.

Nežiaduce účinky špecifické pre triedu sú kašeľ, hypotenzia prvej dávky a angioedém, azotémia.

Kľúčové slová: angiotenzín II, ACE inhibítory, hypotenzný účinok, organoprotektívny účinok, kardioprotektívny účinok, nefroprotektívny účinok, farmakodynamika, farmakokinetika, vedľajšie účinky, liekové interakcie.

ŠTRUKTÚRA A FUNKCIE RENIN-ANGIOTENZINALDOSTERONIC SYSTEM

Systém renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS) má dôležitý humorálny účinok na kardiovaskulárny systém a podieľa sa na regulácii krvného tlaku. Centrálnou zložkou RAAS je angiotenzín II (AT11) (Schéma 1), ktorý má silný priamy vazokonstriktorový účinok hlavne na artérie a nepriamy účinok na centrálny nervový systém, uvoľňovanie katecholamínov z nadobličiek a spôsobuje zvýšenie OPSS, stimuluje sekréciu aldosterónu a vedie k retencii a zvýšeniu tekutín. ), stimuluje uvoľňovanie katecholamínov (noradrenolínu) a iných neurohormónov zo sympatických zakončení. Účinok AT11 na hladinu krvného tlaku je spôsobený účinkom na cievny tonus, ako aj štrukturálnou úpravou a prestavbou srdca a ciev (tabuľka 6.1). ATII je tiež tiež rastovým faktorom (alebo rastovým modulátorom) pre kardiomyocyty a bunky hladkého svalstva ciev.

Schéma 1. Štruktúra renín-angiotenzín-aldosterónového systému

Funkcie iných foriem angiotenzínu. Angiotenzín I má malý význam v systéme RAAS, pretože sa rýchlo mení na ATP, okrem toho je jeho aktivita 100-krát nižšia ako aktivita ATP. Angiotenzín III pôsobí ako ATP, ale jeho tlaková aktivita je 4-krát slabšia ako ATP. Angiotenzín 1-7 vzniká v dôsledku konverzie angiotenzínu I. Vo funkcii sa významne líši od ATP: nespôsobuje presorický účinok, ale skôr vedie k zníženiu krvného tlaku v dôsledku sekrécie ADH, stimulácie syntézy prostaglandínov, natriurézy.

RAAS má regulačný účinok na funkciu obličiek. ATP spôsobuje silný spazmus arteriol-prinášajúci a znižujúci tlak v glomerulárnych kapilárach, pokles filtrácie v nefróne. V dôsledku zníženia filtrácie klesá reabsorpcia sodíka v proximálnom nefróne, čo vedie k zvýšeniu koncentrácie sodíka v distálnom tubule a aktivácii receptorov na mieste citlivých na Na-senzore v nefróne. Kožušinou

Účinky angiotenzínu II

Vazokonstrikcia (uvoľňovanie NA, vazopresín, endotelín-I), inaktivácia NO, supresia TAP

Inotropný a chronotropný účinok Spazmus koronárnych artérií

Spazmus obličkových ciev (viac eferentných arteriol)

Redukcia a proliferácia mezangiálnych buniek Rebsorpcia sodíka, vylučovanie draslíka Znížená sekrécia renínu

Vylučovanie aldosterónu a adrenalínu

Sekrécia vazopresínu, aktivácia antidiuretického hormónu SNA, stimulácia centra smädu

Stimulácia adhézie a agregácie

Aktivácia a migrácia makrofágov

Expresia adhézie, chemotaxie a cytokínových faktorov

Hypertrofia kardiomyocytov, vaskulárna MMC Stimulácia proonkogénov, rastové faktory Zvýšená syntéza zložiek extracelulárnej matrix a metaloproteináz

To je sprevádzané inhibíciou sekrécie renínu a zvýšením rýchlosti glomerulárnej filtrácie.

Fungovanie RAAS je spojené s aldosterónom a mechanizmom spätnej väzby. Aldosterón je najdôležitejším regulátorom objemu extracelulárnej tekutiny a homeostázy draslíka. Aldosterón nemá priamy účinok na sekréciu renínu a ATP, ale môže mať nepriamy účinok prostredníctvom retencie sodíka v tele. ATP a elektrolyty sa podieľajú na regulácii sekrécie aldosterónu a stimuluje ATP, zatiaľ čo sodík a draslík znižujú jeho tvorbu.

Elektrolytová homeostáza úzko súvisí s aktivitou RAAS. Sodík a draslík nielenže ovplyvňujú aktivitu renínu, ale tiež menia citlivosť tkanív na ATP. Zároveň pri regulácii činnosti

Renín hrá významnú úlohu v sodíku a draslík a sodík majú rovnaký účinok pri regulácii sekrécie aldosterónu.

Fyziologická aktivácia RAAS sa pozoruje pri strate sodíka a tekutiny, významnom poklese krvného tlaku, sprevádzanom poklesom filtračného tlaku v obličkách, zvýšenej aktivite sympatického nervového systému a tiež vplyvom mnohých humorálnych činidiel (vazopresín, atriálny natriuretický hormón, antidiuretický hormón).

Množstvo kardiovaskulárnych ochorení môže prispievať k patologickej stimulácii RAAS, najmä u pacientov s hypertenziou, kongestívnym zlyhaním srdca a akútnym infarktom myokardu.

V súčasnosti je známe, že RAS funguje nielen v plazme (endokrinné funkcie), ale aj v mnohých tkanivách (mozog, cievna stena, srdce, obličky, nadobličky, pľúca). Tieto tkanivové systémy môžu fungovať nezávisle od plazmy, na bunkovej úrovni (parakrinná regulácia). Preto sú krátkodobé účinky ATII spôsobené jeho voľne cirkulujúcou frakciou v systémovej cirkulácii a oneskorenými účinkami regulovanými prostredníctvom tkanivového PAC a ovplyvňujúcimi štruktúrne adaptívne mechanizmy poškodenia orgánov (tabuľka 6.2).

Rôzne frakcie RAAS a ich účinky

Stimulácia aldosterónu, retencia sodíka a tekutiny

Intraglomerulárna hypertenzia, arteriolonefroskleróza

Vaskulárna hypertrofia cievnej remodelácie

Hypertrofia myokardu, remodelácia srdca

Kľúčovým enzýmom RAAS je enzým konvertujúci angiotenzín (ACE), ktorý poskytuje konverziu ΑTI na ATII. Hlavné množstvo ACE je prítomné v systémovej cirkulácii, čo zabezpečuje tvorbu cirkulujúcich ATII a krátkodobých geodynamických účinkov. Konverzia AT na ATII v tkanivách sa môže uskutočňovať nielen pomocou ACE, ale aj inými enzýmami.

tami (chymáza, endoperoxidy, katepsín G, atď.); veria, že zohrávajú vedúcu úlohu vo fungovaní tkanivového RAS a v rozvoji dlhodobých účinkov modelovania funkcie a štruktúry cieľových orgánov.

ACE je identická s enzýmom kininázou II, ktorá sa podieľa na degradácii bradykinínu (schéma 1). Bradykinín je silný vazodilatátor zapojený do regulácie mikrocirkulácie a transportu iónov. Bradykinín má veľmi krátke obdobie života a je prítomný v krvnom obehu (tkanivách) v nízkych koncentráciách; preto prejavuje svoje účinky ako lokálny hormón (parakrín). Bradykinín prispieva k zvýšeniu intracelulárneho Ca2 +, ktorý je kofaktorom NO syntetázy, ktorá sa podieľa na tvorbe faktora relaxantu endotelu (oxid dusnatý alebo NO). Faktor relaxácie endotelu, ktorý blokuje kontrakciu cievneho svalu a agregáciu krvných doštičiek, je tiež inhibítorom mitózy a proliferácie vaskulárneho hladkého svalstva, ktorý poskytuje antiaterogénny účinok. Bradykinín tiež stimuluje syntézu vo vaskulárnom endoteli PGE2 a PGI2 (prostacyklín) - silné vazodilatátory a antiagregátory krvných doštičiek.

Bradykinín a celý kinínový systém sú teda proti RAAS. ACE blokovanie potenciálne zvyšuje hladinu kinínov v tkanivách srdca a cievnej steny, čo poskytuje antiproliferatívne, antiischemické, antiaterogénne a antiagregačné účinky. Kiníny prispievajú k zvýšeniu prietoku krvi, diurézy a natriurézy bez významnej zmeny rýchlosti glomerulárnej filtrácie. PG E2 a PGI2 majú tiež diuretický a natriuretický účinok a zvyšujú prietok krvi obličkami.

Kľúčovým enzýmom RAAS je enzým konvertujúci angiotenzín (ACE), ktorý poskytuje konverziu ATI na ATII a tiež sa podieľa na degradácii bradykinínu.

MECHANIZMUS ČINNOSTI A FARMAKOLÓGIE INHIBITOROV ACE

Farmakodynamické účinky ACE inhibítorov sú spojené s blokovaním ACE a znížením tvorby ATP v krvi a tkanivách.

eliminácia presorických a iných neurohumorálnych účinkov. Súčasne sa podľa mechanizmu spätnej väzby môže zvýšiť hladina plazmového renínu a ATI, ako aj hladina aldosterónu prechodne klesajúca. ACE inhibítory zabraňujú deštrukcii bradykinínu, ktorý dopĺňa a zlepšuje ich vazodilatačný účinok.

Existuje mnoho rôznych ACE inhibítorov a niekoľko dôležitých vlastností, ktoré odlišujú liečivá tejto skupiny (tabuľka 6.3):

1) chemická štruktúra (prítomnosť Sffovej skupiny, karboxylovej skupiny, fosforu);

2) účinok liečiva (liečivo alebo proliečivo);

3) účinok na tkanivo RAAS;

4) farmakokinetické vlastnosti (lipofilnosť).

UF inhibítory počas tehotenstva

Kardiológia - prevencia a liečba ochorení srdca - HEART.su

Pravidlá pre užívanie ACE inhibítorov

ACE inhibítory sa majú užívať nalačno 1 hodinu pred jedlom. Frekvenciu lieku, dávkovanie a interval medzi dávkami indikuje lekár. Počas liečby ACE inhibítormi neužívajte náhrady solí. Obsahujú draslík a ACE inhibítory môžu spôsobiť retenciu draslíka v tele. Okrem toho sa odporúča vyhnúť sa konzumácii veľkého množstva potravín bohatých na draslík. To neznamená, že ich musíte úplne opustiť, ale neodporúčame ich používať vo veľkom množstve.

Okrem toho sa vyvarujte užívaniu nesteroidných protizápalových liekov, ako sú Nurofen, Brufen atď., Pretože spôsobujú retenciu sodíka a vody v tele, čo môže znížiť účinnosť ACE inhibítorov. Počas liečby ACE inhibítormi pravidelne monitorujte krvný tlak a funkciu obličiek.

Nikdy neprestávajte užívať tieto lieky sami, aj keď máte pocit, že nepomáhajú znižovať vysoký krvný tlak bez dohľadu lekára. Ak boli ACE inhibítory predpísané na liečbu srdcového zlyhania, príznaky tohto ochorenia nemusia okamžite zmiznúť, ale až po určitom čase. Dlhý priebeh ACE inhibítorov však môže byť veľmi účinný pri liečbe srdcového zlyhania.

Mechanizmus účinku ACE inhibítorov

Okrem hypertenzie sa ACE inhibítory používajú na liečbu niektorých sprievodných ochorení srdca, vrátane zlyhania srdca, infarktu myokardu, ako aj na prevenciu ochorenia obličiek spôsobeného hypertenziou a diabetom.

Ich účinok je spojený s inhibíciou syntézy angiotenzínu v obličkách, čo je látka, ktorá zužuje krvné cievy. Vzniká z renínu pôsobením špeciálneho enzýmu. ACE inhibítory blokujú tento enzým. ACE inhibítory tiež vedú k zníženiu prietoku krvi do srdca, čo znižuje zaťaženie srdca a tiež chráni obličky pred účinkami hypertenzie a diabetu.

ACE inhibítory zahŕňajú

Capoten (kaptopril), Ename (Enap, enalapril, Vasotec) priskrutkovať (lisinopril) Lotenzil (benazepril), MONOPRIL (fosinopril), Alteys (ramipril), Akkupril (kvinopril) Aseon (perindopril) Mavic (trandolapril) Univask (moexipril).

Vedľajšie účinky ACE inhibítorov

Ø Kašeľ. V prípade závažnosti tohto príznaku sa poraďte s lekárom.

Ø Začervenanie a svrbenie kože

Ø Závraty a slabosť. Tento vedľajší účinok môže byť najvýraznejší po prvej dávke lieku, najmä ak súčasne užívate diuretiká.

Ø Slaná alebo kovová chuť v ústach. Zvyčajne sa tento efekt postupne odstraňuje.

· Fyzické príznaky, ako je bolesť hrdla, horúčka, stomatitída, podliatiny, búšenie srdca, bolesť na hrudníku a opuch nôh

Ø opuch krku, tváre a jazyka

Ø Zvýšené hladiny draslíka v krvi. Toto je závažný vedľajší účinok, takže pacienti, ktorí užívajú ACE inhibítory, by mali pravidelne podstúpiť krvný test na hladiny draslíka. Príznaky zvýšeného draslíka v krvi: zmätenosť, nepravidelný tep srdca, nervozita, necitlivosť alebo brnenie rúk, nôh alebo pier, dýchavičnosť, slabosť a ťažkosť nôh

Ø Poškodená funkcia obličiek. Hoci použitie ACE inhibítorov pri hypertenzii a má pozitívny vplyv na obličky, môže mať tiež negatívny účinok

Ø Ťažké vracanie alebo hnačka

ACE inhibítory a tehotenstvo

Použitie ACE inhibítorov počas gravidity sa neodporúča, najmä v druhom a treťom trimestri. Tieto lieky môžu znížiť krvný tlak, ako aj spôsobiť zhoršenú funkciu obličiek a zvýšenie hladiny draslíka v tele tehotnej ženy. Môžu spôsobiť smrť plodu alebo abnormality. Okrem toho, ak žena užíva ACE inhibítor po narodení, neodporúča sa dojčiť, pretože tieto lieky sa vylučujú do mlieka.

Je možné u detí užívať ACE inhibítory

Áno. Deti sú však oveľa citlivejšie na účinky týchto liekov na krvný tlak. Riziko vedľajších účinkov u nich je preto významne vyššie ako u dospelých.

Enam označuje lieky inhibujúce ACE. Mechanizmus účinku Ename spočíva v tom, že inhibuje konverziu renínu na angiotenzín, biologicky účinnú látku, ktorá vedie k zníženiu krvných ciev a zvýšeniu krvného tlaku.

Enam sa používa na hypertenziu, ako aj na zlyhanie srdca. Rozširuje krvné cievy a znižuje tlak, znižuje prietok krvi do srdca. Výsledkom je zníženie zaťaženia srdca. Enam môže byť použitý buď samostatne alebo v kombinácii s inými liekmi na zníženie vysokého krvného tlaku. Používa sa tiež ihneď po infarkte myokardu, čím sa znižuje poškodenie srdcového svalu. Okrem toho sa enam používa na prevenciu ochorenia obličiek u diabetes mellitus.

Ako užívať: Enam sa zvyčajne predpisuje v dávkach 2,5 až 40 mg 1-2 krát denne. Dávka lieku závisí od stupňa hypertenzie. Okrem toho, enam sa môže podávať aj počas hypertenznej krízy, pričom sa tableta umiestni pod jazyk a absorbuje sa.

Použitie počas gravidity a laktácie: Enam sa neodporúča užívať počas tehotenstva, pretože môže poškodiť plod. Okrem toho, liek sa neodporúča pre ženy, ktoré dojčia.

Nežiaduce účinky: Enam je všeobecne dobre tolerovaný a vedľajšie účinky z neho sú menšie a dočasné. Takmer všetky ACE inhibítory, ktoré zahŕňajú enam, sú charakterizované takýmto vedľajším účinkom ako suchý kašeľ. Po prerušení liečby sa kašeľ zastaví. Ďalšie možné vedľajšie účinky enamu zahŕňajú: abdominálnu bolesť, hnačku, závraty, únavu, bolesť hlavy, nevoľnosť a vracanie, stratu apetítu, bolesť na hrudníku, necitlivosť prstov na rukách a nohách, kožnú vyrážku, bolesť hrdla.

Upozornenia: Skôr ako začnete enam, povedzte svojmu lekárovi, ak máte niektorý z nasledujúcich stavov: alergické na akékoľvek lieky, patológiu obličiek, pečeň, hyperkalémiu, dehydratáciu, mŕtvicu, patológiu krvných ciev, diabetes mellitus. Alkohol sa neodporúča pri užívaní enamu. Okrem toho, vzhľadom k tomu, že liek môže spôsobiť závraty, odporúča sa byť opatrný pri vedení vozidla a inej fyzickej aktivity.

+7 495 545 17 44 - odkiaľ a odkiaľ prevádzkovať srdce

Teratogénny účinok ACE inhibítorov v prvom trimestri gravidity Text vedeckého článku na tému "Medicína a zdravotníctvo"

Súvisiace témy v medicínskom a zdravotnom výskume, autorom vedeckej práce je AN Gratsiansky, MN Kostyleva,

Text vedeckej práce na tému „Teratogénny účinok ACE inhibítorov v trimestri tehotenstva“ t

Teratogénny účinok ACE inhibítorov v prvom trimestri gravidity

A. N. Gratsianskaya, M.N. Kostyleva

Katedra klinickej farmakológie, Štátna lekárska univerzita, Ruská štátna lekárska univerzita, Moskva

Arteriálna hypertenzia (AH) počas tehotenstva je bežnou príčinou materskej a perinatálnej morbidity a mortality [14]. Liečba hypertenzie u tehotných žien je vždy náročná úloha, pretože je potrebné brať do úvahy „záujmy“ matky aj plodu, ktoré sa vždy nezhodujú. Pretože všetky antihypertenzíva prechádzajú cez placentu, môžu mať všetky potenciálne nežiaduci účinok na plod.

Inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE) patria medzi najčastejšie predpisované lieky na liečbu hypertenzie v celkovej populácii pacientov. Prípravky tejto skupiny majú hypotenzívny účinok prostredníctvom kompetitívnej inhibície ACE: viažu aktívny katalytický fragment enzýmu a tak blokujú prechod angiotenzínu I na biologicky aktívny peptid angiotenzín II.

Účelová tvorba ACE inhibítorov je obrovským úspechom pri liečbe hypertenzie a iných kardiovaskulárnych ochorení [5]. Kombinujú výhody účinnosti, nízku frekvenciu vedľajších účinkov, kardio, vaskulo a renoprotektívne účinky, ako aj znižujú frekvenciu kardiovaskulárnych komplikácií a predlžujú trvanie a kvalitu života pacientov s dlhodobým užívaním.

Inhibítory ACE sú však kontraindikované v druhom a treťom trimestri gravidity, pretože ich použitie počas tohto obdobia je spojené s vývojom fetopatie - skupiny stavov vrátane nízkej hladiny vody, retardácie intrauterinného rastu, dysplázie obličiek, anúrie, zlyhania obličiek a prenatálnej smrti [6,7].,

Naopak, použitie ACE inhibítorov v prvom trimestri gravidity nebolo spojené s rozvojom vnútromaternicovej patológie. Predpokladalo sa, že škodlivý účinok na plod je dôsledkom priamych účinkov anúrie a nízkej vody vyplývajúcich z pôsobenia ACE inhibítorov na renálnu funkciu plodu [7–9]. Keďže tvorba moču je krokovým procesom, ktorý sa vyvíja neskôr ako v prvom trimestri gravidity [10], predpokladá sa, že obličky

Fetálne necitlivé na pôsobenie ACE inhibítorov až do druhého trimestra. Aj keď niektoré správy popisovali jednotlivé prípady vrodených malformácií plodu počas užívania ACE inhibítorov na začiatku tehotenstva, ako napríklad porušením kraniálnej osifikácie a otvoreného arteriálneho kanála, boli tiež vysvetlené sekundárnym škodlivým účinkom na fetálnu obličku [7–9].

Dôkazy, že použitie ACE inhibítorov v prvom trimestri nespôsobuje vrodené chyby, pochádzali z malého počtu štúdií na zvieratách a analýzy jednotlivých správ. Údaje o účinku na ľudský plod boli obmedzené na niekoľko malých, nekontrolovaných štúdií [11-15].

Pretože receptory angiotenzínu typu 2 sú široko prítomné v tkanivách plodu a môžu zohrávať dôležitú úlohu pri vnútromaternicovom vývoji [16, 17], je možné, že použitie inhibítorov ACE v prvom trimestri gravidity zvyšuje riziko intrauterinných malformácií. Objasniť otázku bezpečnosti používania ACE inhibítorov na začiatku tehotenstva W.O. Cooper a kol. vykonala epidemiologickú štúdiu s použitím veľkej databázy lieku Tennessee Medicaid na objasnenie vzťahu medzi užívaním ACE inhibítorov a rizikom vrodených malformácií [18]. Táto databáza obsahuje informácie o veku, etnickom pôvode, vzdelaní matky, predchádzajúcich tehotenstvách, priemernom príjme, čase návštevy lekára na sledovanie tehotenstva (neskôr - po 4 mesiacoch tehotenstva), fajčení počas tehotenstva, roku narodenia atď. na vykonanie epidemiologických štúdií. Databáza obsahuje informácie o tom, ktoré liečivo a ktoré ochorenie tehotná žena vzala, ako aj informácie o výsledku tehotenstva ao dôsledkoch pre dieťa.

Prvý trimester bol definovaný ako obdobie 90 dní od prvého dňa poslednej menštruácie. Účinok na plod v prvom trimestri bol hodnotený, ak matka počas tohto časového obdobia brala liek aspoň jeden deň.

Možnými účastníkmi štúdie boli deti narodené v rokoch 1985 až 2000, ktorých matky mali rodný list, a preto boli zaradené do databázy Medicaid počas tehotenstva, prvých 90 dní života alebo vrátane dátumu úmrtia.

Štúdia nezahŕňala deti, ktorých matky počas tehotenstva alebo pred tehotenstvom trpeli cukrovkou.

keďže je známe, že cukrovka je často spojená s vrodenými abnormalitami a ACE inhibítory sú často predpisované takýmto pacientom. Novorodenci boli okrem toho zo štúdie vylúčení, ktorých matky počas tehotenstva užívali akékoľvek iné potenciálne teratogénne lieky (androgény, warfarín, antikonvulzíva, lítium, streptomycín, kanamycín, chrípku).

Charakteristika detí narodených s veľkými malformáciami u matiek, ktoré dostávali ACE inhibítory

v prvom trimestri tehotenstva [18]

Vývojová neschopnosť Vek matky, roky Gestačný vek, týždne Viacpočetné alebo jednorazové tehotenstvo Mesiac prijatia v prvom trimestri Vek prvého zistenia poruchy, deň života Vek posledného potvrdenia diagnózy v prvom roku života, deň Metóda potvrdenia diagnózy

Porucha interatriálnej septum + pľúcna stenóza 28 32 Triplet 1.2 5 15 Opakovaná echokardiografia

Porucha predsieňového septa + pľúcna stenóza + otvorený arteriálny kanál 40 38 Jednorazové 1,2,3 0 18 Srdcová katetrizácia

Defekt interventrikulárnej a interatriálnej septum + pľúcna stenóza 18 40 Jednorazové 1,2,3 0 187 Srdcová katetrizácia

Porucha predsieňového septa + otvorený arteriálny kanál 19 37 Jednorazový plod 1 0 227 Opakovaná echokardiografia

Porucha predsieňového septa + otvorený arteriálny kanál 20 40 Jednorazové 1 1 14 Opakovaná echokardiografia

Porucha predsieňového septa 26 36 Jednorazové 1,2,3 0 8 Opakovaná echokardiografia

Otvorený arteriálny kanál 17 38 Jednorazový 2.3 1 3 Opakovaná echokardiografia

Otvorené ductus arteriosus 28 41 Jednorazové deti 1,2,3 3 3 Echokardiografia

Defekt interventrikulárnej priehradky 21 41 Jednorazové 1,2,3 4 354 Hodnotenie pediatrického kardiológa

Spina bifida 31 35 Jednorazové 1.2 0 10 Neurochirurgické zákroky

Microcephaly, anomália oka 24 39 Jednorazové 1.2 0 212 Podľa hodnotenia pediatrického oftalmológa

Coloboma 33 37 Single-carry 1,2,3 4 267 Podľa hodnotenia pediatrického oftalmológa

Dysplázia obličiek 32 37 Jednosvetové 1,2,3 3 341 ultrazvuk

Renálna dysplázia 21 39 Jednorazová 1.2 1 192 Podľa hodnotenia urológa

Hippospadium 34 37 Jednorazové 1 0 2 Podľa hodnotenia urológa

Atresia čriev + atresia choanas 36 35 Jednorazové 1,2,3 0 7 Chirurgia

Choroba Gprshprunga 27 40 Jednorazové 1,2,3 2 209 Chirurgický zákrok

Diafragmatická hernia 41 38 Jednorazová 1,2,3 0 112 Chirurgická intervencia

Riziko vzniku veľkých vordenných malformácií v dôsledku expozície antihypertenzívam na plod

v prvom trimestri tehotenstva [19 skratiek]

Malformácie ACE inhibítory (n = 209) Antihypertenzíva iných skupín (n = 202) Žiadne hypotenzívne lieky (n = 29096)

Celkový počet malformácií zistených v štúdii

Počet detí s vadami 18 4 834

% z celkového počtu narodených v skupine 7,12 1,73 2,63

Relatívne riziko * 2,71 0,66 1

95% interval spoľahlivosti ** 1,72-4,27 0,25-1,75

Malformácie kardiovaskulárneho systému

Počet detí s vadami 9 2 294

% z celkového počtu narodených v skupine 2,90 0,70 0,78

Relatívne riziko * 3,72 0,89 1

95% interval spoľahlivosti ** 1,89-7,30 0,22-3,59

Malformácie centrálneho nervového systému

Počet detí so zvernicami 3 0 80

% z celkového počtu pôrodov v skupine 1,46 0 0,33

Relatívne riziko * 4.39 _ 1

95% interval spoľahlivosti ** 1.37-14.02

Iné chyby

Počet detí s vadami 6 2 469

% z celkového počtu narodených v skupine 2,71 0,95 1,55

Relatívne riziko * 1,75 0,62 1

95% interval spoľahlivosti ** 0,79-3,89 0,15-2,45

* Relatívne riziko (pomer rizika) - Relatívne riziko (RR) (pomer rizika) - pomer rizika v intervenčnej skupine k riziku v kontrolnej skupine. Riziko (podiel, pravdepodobnosť alebo percentuálny podiel) je pomer počtu ľudí, ktorí mali túto udalosť k celkovému počtu skupín. Ak je relatívne riziko rovné jednej, znamená to, že medzi porovnávanými skupinami nie sú žiadne rozdiely. Pri nežiaducich výsledkoch relatívne riziko menšie ako jedna znamená, že intervencia zameraná na zníženie rizika tohto výsledku sa ukázala ako účinná. [Slovník pojmov Cochrane Collaboration, http://www.cochrane.ru]

** Interval spoľahlivosti (CI) - Interval spoľahlivosti (Cl) - oblasť, v ktorej je „skutočná“ hodnota (napríklad veľkosť interferenčného efektu) s určitým stupňom pravdepodobnosti (napríklad 95% alebo 99%). [Slovník pojmov Cochrane Collaboration, http://www.cochrane.ru].

Konazol, tetracyklín, metylprednizolón, estrogény, misoprostol, thalidomid, metamizol, statíny, atď.), Ako aj užívanie antihypertenzív nielen v prvom trimestri, ale aj v neskorších štádiách tehotenstva. Do štúdie bolo teda zahrnutých 29507 detí. Z toho 411 sa narodilo z matiek, ktoré dostali antihypertenzívnu liečbu len v prvom trimestri gravidity, z toho: 209 dostalo ACE inhibítory a 202 dostalo iné antihypertenzíva. V porovnaní s 29096 ženami, ktoré neužívali žiadne antihypertenzíva, boli tieto tehotné ženy v priemere staršie, mali vyššiu úroveň vzdelania, častejšie mali viacpočetné tehotenstvo.

mali jedno alebo viac chronických ochorení. Charakteristiky žien užívajúcich ACE inhibítory a non-ACE inhibítory boli vo všeobecnosti porovnateľné, ale pacienti, ktorí užívali ACE inhibítory, boli o niečo starší a mali vyššiu úroveň vzdelania.

V skúmanej kohorte bolo identifikovaných celkovo 856 detí s vrodenými malformáciami. Z nich 18 bolo medzi tými, ktorých matky užívali ACE inhibítory, 4 sa narodili z matiek, ktoré užívali iné antihypertenzíva. V záložke. 1 ukazuje charakteristiky detí narodených s veľkými vývojovými poruchami od matiek, ktoré dostávali ACE inhibítory v prvom trimestri tehotenstva.

Ako je zrejmé z tabuľky. 7,7 z 18 detí malo viacnásobné malformácie. Vek matiek sa pohyboval od 17 do 41 rokov, narodil sa v 32-41 týždňoch tehotenstva, väčšina detí (17/18) pochádzala z gravidít u jediného jedinca. Podľa predpísaných odporúčaní väčšina matiek (15/18) užívala ACE inhibítory najmenej 2 mesiace z 3 prvých trimestrov. U 8 z 9 detí narodených so srdcovými vadami je diagnóza potvrdená výsledkami objektívneho výskumu.

Po dôkladnom štatistickom spracovaní výsledkov výskumníci dospeli k záveru, že u detí narodených matkám, ktoré užívali inhibítory ACE v prvom trimestri gravidity, bolo riziko vzniku vrodených malformácií signifikantne (2,71-krát vyššie) ako u detí, ktorých matky neužívali hypotenziu. alebo užívali antihypertenzíva iných skupín. Toto zvýšené riziko sa najčastejšie vyskytuje pri tvorbe malformácií kardiovaskulárneho systému (RR = 3,72) a centrálneho nervového systému (RR = 4,39) (tabuľka 2).

Štúdia W.Cooper a kol. preukázalo, že riziko malformácií plodu pri používaní ACE inhibítorov v prvom trimestri tehotenstva zjavne existuje, hoci mechanizmus t

ACE inhibítory [v 19 so zmenami]

Benazepril (Benazepril) Captopril (Captopril) Enalapril (Enalapri) Fosinopril (fosinopril) Lisinopril (lizinopril) Moexipril (Moexipril) Perindopril (Perindopril) Hinapril (Quinapril) Ramipril (ramipril) Sydropfl (Reindopril) Hinapril (Quinapril) Ramipril (ramipril) Meridipril (Quinapril) Ramipril (ramipril) Meridipril (Quinapril) Ramipril (ramipril) Meridipril (Moindipril)

ich škodlivý účinok je nejasný. Vzhľadom na to, že indikácie na použitie inhibítorov ACE sa rozširujú, ich použitie je čoraz pravdepodobnejšie u žien v reprodukčnom veku. Lekári, ktorí pozorujú mladé ženy s hypertenziou, ktorí môžu otehotnieť, a ešte viac plánujú tehotenstvo v blízkej budúcnosti, by sa mali vyhnúť, ak je to možné, menovaniu ACE inhibítorov (tabuľka 3). Ak sa zistí gravidita, má sa čo najrýchlejšie vykonať zrušenie / nahradenie antihypertenzívnej liečby ACE inhibítormi a má sa vykonať ultrazvukové vyšetrenie, aby sa zistili malformácie plodu približne v 18. týždni tehotenstva [19].

1. Khedrn S.M., Maharaj V., Moodley J. Účinky antihypertenzív na nenarodené dieťa. Čo je známe? Pediatr Drugs 2000; 2: 419-436.

2. Magee L.A. Liečba hypertenzie v detskom veku a počas tehotenstva. Bezpečnosť liekov 2001; 24: 457-474.

3. Zhang J., Meikle S., TrumbleA. Závažná morbidita matky spojená s hypertenznými poruchami v Spojených štátoch. Hypertens Pregnancy 2003; 22: 203-212.

4. Afifi Y., Churchill D. Farmakologická liečba hypertenzie v tehotenstve. Curr Pharm Des 2003; 9: 1745-1753.

5. Opie L.H. Inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu. Pokrok pokračuje. 3. vydanie. Vydavateľstvo autorov, New-York, 1999; 275.

6. Briggs G.G. Účinky liekov na plod a dojčené dieťa. Clin Obstet Gynecol 2002; 45: 6-21.

7. Tabacova S., Little R., Tsong Y., Vega A., Kimmel C.A. Nepriaznivé výsledky gravidity spojené s antihypertenzívnou liečbou matky. Farmakepidemiol Drug Saf 2003; 12: 633646.

8. Martin RA., Jones K.L., Mendoza A., Barr M. Jr., Benirschke K. Účinok ACE inhibície na fetálnu obličku: zníženie renálneho prietoku krvi. Teratológia 1992; 46: 317-321.

9. Bhatt-Mehta V., Deluga K.S. Expozícia plodu Lisinoprilu: neonatálne prejavy a manažment. Farmakoterapia 1993; 13: 515-518.

10. Moore K.L., Persaud T.V.N. Vyvíjajúci sa človek: klinicky orientovaná embryológia. 5. vydanie. Philadelphia: W.B. Saunders, 1993.

11. Briggs G.G. Účinky liekov na plod a dojčené dieťa. Clin Obstet Gynecol 2002; 45: 6-21.

12. Steffensen, F. H., Nielsen, G. L., Sorensen, H. T., Olesen, C., Olsen, J. Pregnancy a ACE-inhibitor. Lancet 1998; 351: 596-596.

13. Yip S.K., Leung T.N., Fung H.Y. Vystavenie inhibítorom angiotenzín konvertujúceho enzýmu počas prvého trimestra: je to bezpečné pre plod? Acta Obstet Gynecol Scand 1998; 77: 570-571.

14. Lip G.Y., Churchill D., Beevers M., AuckeUA., Beevers D.G. Inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu na začiatku tehotenstva. Lancet 1997; 350: 1446-1447.

15. Chisholm C.A., ChescheirN.C., Kennedy M. Reverzibilné oligohydramnios a expozícia inhibítoru angiotenzín konvertujúceho enzýmu. Am J Perinatol 1997; 14: 511-513.

16. Hu, F., Morrissey, P., Yao, J., Xu, Z. Vývoj AT (1) a AT (2) receptorov v ovčom fetálnom mozgu. Brain Res Dev Brain Res 2004; 150: 51-61.

17. Burrell, J.H., Hegarty B.D., McMullen, J. R., Lumbers, E.R. Účinky gestácie na fetálny a materinský angiotenzínový receptor Exp Physiol 2001;

18. Cooper W.O., Hernandez-Diaz S., ArbogastP.G. et al., Hlavné vrodené chyby po expozícii ACE inhibítormi v prvom trimestri, NEJM, 2006, roč. 354: 2443-2451.

19. Inhibítory ACE a vrodené chyby: Nebezpečný v akomkoľvek trimestri. JWatch Women Health 2006: 1-1.

Inhibítory ACF sú kontraindikované v prvom trimestri tehotenstva, americkí vedci pripomínajú

V redakcii v tom istom čísle časopisu New England Journal of Medicine Dr. J Friedman (University of British Columbia, Vancouver, Kanada) pripomína, že iné antihypertenzíva (chlórtiazid,

N Engl J Med 2006; 354: 2443-51.

Súvisiace články V prvom trimestri tehotenstva sú ACE inhibítory kontraindikované, pripomínajú americkým výskumníkom

Aktuality V prvom trimestri tehotenstva sú ACE inhibítory kontraindikované, pripomínajú americkým výskumníkom

• Dlhodobá inhibícia ACE môže byť účinnejšia ako blokovanie beta-adrenergných receptorov v súvislosti s obnovením mikrocirkulácie myokardu a kontroly krvného tlaku u pacientov s hypertenziou Dr. Neil Buus a jeho kolegovia (Klinika na Univerzite v Aarhuse v Dánsku) náhodne predpísali ACE inhibítor 30 pacientom s hypertenziou ACE inhibítorom. (4 alebo 8 mg / deň) alebo beta-blokátor atenolol (50 alebo 100 mg / deň).
• Kardiovaskulárne ochorenia (CVD) u tehotných žien Groshev S. 6-ročný študent bude liečený. Dep. med. Štátna univerzita Faka Osh, Kirgizská republika Z. A. Israilova Asistent katedry pôrodníctva a gynekológie Úvod a zdôvodnenie problému. Kardiovaskulárne ochorenia (CVD) u tehotných žien sú na prvom mieste spomedzi všetkých extragenitálnych patológií. hodina
• Riziko vrodených kardiovaskulárnych ochorení a užívanie paroxetínu u tehotných žien Rast plodu v 2. trimestri ako prediktor nepriaznivých pôrodných a / alebo novorodeneckých výsledkov

Diskusia V prvom trimestri gravidity sú ACE inhibítory kontraindikované, pripomínajú americkým výskumníkom

• A čo môžu byť kontraindikácie pre IVF? Pre viac informácií, nie. Kontraindikácie IVF: • somatické a duševné ochorenia, pri ktorých sú kontraindikácie tehotenstva tehotenstva • vrodené chyby alebo získané deformácie maternice, pri ktorých je implantácia embrya nemožná alebo gestačná
• Odstránenie zubného kameňa v tehotenstve Tehotenstvo a orálne zdravie Ako tehotenstvo ovplyvňuje zdravie ústnej dutiny? Počas tehotenstva si môžete všimnúť určité zmeny v ústach. Hladina hormónov vo Vašom tele sa mení, najmä zvyšuje hladinu estrogénu a progesterónu, čo vedie k
• Vitajte! Môj priateľ má vrodené prsia ševca. takého druhu.

Kategórie patriace do prvého trimestra tehotenstva ACE inhibítory sú kontraindikované, pripomínajú americkým výskumníkom

• Eliminácia kožných defektov (leštenie, odstraňovanie jaziev a pod.) Eliminácia kožných defektov (leštenie, odstránenie jaziev a pod.)
• Antikoncepcia (ochrana pred tehotenstvom) Antikoncepcia (ochrana pred tehotenstvom)
• Tehotenstvo a jeho poruchyUmelé potraty Tehotenstvo a pôrod

Liečba V prvom trimestri gravidity sú ACE inhibítory kontraindikované, pripomínajú americkým výskumníkom

• Výskumný ústav urgentnej detskej chirurgie a traumatológie Práca Výskumného ústavu urgentnej detskej chirurgie a traumatológie je zameraná na riešenie dvoch problémov: celodenná pohotovostná chirurgická a traumatická starostlivosť o deti; zlepšenie kvality a efektívnosti liečby detí s akútnymi chirurgickými ochoreniami a rôznymi
• Moderná klinika pre deti a rodičov "Matka a dieťa" K dispozícii kliniky - najmodernejšie lekárske a diagnostické zariadenia
• Očná klinika "Excimer" Centrum pre diagnostiku a farebnú terapiuArkada, centrum rodinného lekárstva

Vaše zdravie

Zdravý život

Moskovskí lekári

Názov Salvia v latinčine znie ako Salvia officinalis. Toto je vzdialený príbuzný mincovne, ktorá je doma

Ako praktický lekár sa stretávam s rôznymi ľuďmi. Ak budete krátko rozptyľovať kartu od pacienta, potom môžete fúzy. 0

Fórum o zdraví a kráse

15:20 Onkologické ochorenia.

14:39 Správy o zdraví a kráse.

14:37 Správy o zdraví a kráse.

14:34 Zdravie a krása novinky.

14:32 Správy o zdraví a kráse.

14:32 Správy o zdraví a kráse.

14:30 Správy o zdraví a kráse.

14:29 Správy o zdraví a kráse.

14:06 Dámsky klub.

Virginity a kuracie vajcia. Aké je spojenie medzi nimi? A tak, že obyvatelia kmeňa Kouanyama, ktorí žijú na hraniciach s Namíbiou, v dávnych dobách, zbavené dievčatá panenstva s pomocou kuracie vajcia. Len trochu

Telesná teplota je komplexným ukazovateľom tepelného stavu ľudského tela, ktorý odráža komplexný vzťah medzi produkciou tepla (produkciou tepla) rôznych orgánov a tkanív a výmenou tepla medzi

Malé zmeny v strave a životnom štýle pomôžu zmeniť vašu váhu. Chcete stratiť tieto kilá? Nebojte sa, nemusíte hladovať, alebo robiť vyčerpávajúce cvičenia. inst

Kedy a prečo používať ACE inhibítory, zoznam liekov

Z tohto článku sa dozviete: aké sú ACE inhibítory (skrátene ACE inhibítory), ako znižujú tlak? Aké sú podobné a odlišné od liekov. Zoznam populárnych liekov, indikácie na použitie, mechanizmus účinku, vedľajšie účinky a kontraindikácie ACE inhibítorov.

Autor článku: Victoria Stoyanova, lekár 2. kategórie, vedúci laboratória v diagnostickom a liečebnom centre (2015–2016).

ACE inhibítory sa nazývajú skupinou liekov, ktoré blokujú chemickú látku, ktorá podporuje vazokonstrikciu a zvýšený tlak.

Ľudské obličky produkujú špecifický enzým, renín, z ktorého začína reťazec chemických transformácií, čo vedie k vzniku látky v tkanivách a krvnej plazme látky nazývanej „angiotenzín konvertujúci enzým“ alebo angiotenzín.

Čo je angiotenzín? Je to enzým, ktorý má schopnosť zúžiť cievne steny, čím sa zvyšuje prietok krvi a tlak. Jeho zvýšenie krvi zároveň vyvoláva produkciu iných hormónov nadobličkami, ktoré oneskorujú sodíkové ióny v tkanivách, zvyšujú vazospazmus, vyvolávajú srdcový tep a zvyšujú množstvo tekutiny v tele. Ukazuje sa, že ide o začarovaný kruh chemických transformácií, v dôsledku ktorého sa arteriálna hypertenzia stáva stabilnou a prispieva k poškodeniu cievnych stien, k rozvoju chronického zlyhania srdca a obličiek.

ACE inhibítor (ACE inhibítor) prerušuje tento reťazec reakcií a blokuje ho v štádiu transformácie na enzým konvertujúci angiotenzín. Zároveň prispieva k akumulácii inej látky (bradykinínu), ktorá zabraňuje vzniku patologických bunkových reakcií počas kardiovaskulárneho a renálneho zlyhania (intenzívne delenie, rast a umieranie buniek myokardu, obličiek, cievnych stien). ACE inhibítory sa preto používajú nielen na liečbu arteriálnej hypertenzie, ale aj na prevenciu zlyhania srdca a obličiek, infarktu myokardu, mŕtvice.

ACE inhibítory - jeden z najúčinnejších antihypertenzív. Na rozdiel od iných liekov, ktoré rozširujú cievy, zabraňujú cievnemu kŕče a pôsobia mäkšie.

ACE inhibítory predpisuje všeobecný lekár na základe symptómov arteriálnej hypertenzie a príbuzných ochorení. Nezávisle od prijatia a zavedenia dennej dávky sa neodporúča.

Aký je rozdiel medzi ACE inhibítorom?

ACE inhibítory majú podobné indikácie a kontraindikácie, mechanizmus účinku, vedľajšie účinky, ale navzájom sa líšia:

• východisková látka na základe liečiva (rozhodujúcu úlohu hrá aktívna časť molekuly (skupina), ktorá zabezpečuje trvanie doby platnosti);
• aktivita lieku (látka je aktívna, alebo potrebuje ďalšie podmienky na začatie práce, pokiaľ je k dispozícii na absorpciu);
• metód eliminácie (čo je dôležité pre pacientov so závažnými ochoreniami pečene a obličiek).

Východiskový materiál

Pôvodná látka ovplyvňuje trvanie liečiva v tele, s vymenovaním vám umožňuje zvoliť si dávkovanie a určiť dobu, počas ktorej musíte opakovať príjem.

Vplyv materskej terapie na dieťa počas tehotenstva a dojčenia

Mali by sa rozlišovať dve možné situácie: liečba matky a liečba plodu. V prvom prípade je potrebné zvoliť liek so zníženým transplacentárnym uzlom, v druhom - prenos liečiva do tela plodu z tela matky by mal byť maximálny.

Ak má tehotná žena hemodynamickú nestabilitu počas supraventrikulárnej tachykardie, atriálneho flutteru a fibrilácie predsiení as ventrikulárnou tachykardiou, je potrebné použiť elektropulzovú terapiu, ako pri komorovej fibrilácii a chvenie. Keďže plod je mimo stresového poľa a prah podráždenia jeho srdca je vysoký, tento postup ho neovplyvňuje. Ak má pacient stabilnú hemodynamiku, používa sa lieková terapia. Ďalšou indikáciou na použitie antiarytmík je prevencia relapsu. Bombelli (2003) uvádza 3 prípady supraventrikulárnej tachykardie rezistentnej na liečbu u tehotných žien v treťom trimestri, ktoré boli úspešne liečené rádiofrekvenčnou katéterovou abláciou. Požadovaný röntgenový čas by sa však mal považovať za rizikový faktor. Tehotným ženám s dlhodobou bradykardiou, ktoré si vyžadujú liečbu, je potrebné poskytnúť kardiostimulátor.

Približne u 0,4 - 0,6% všetkých tehotenstiev, predovšetkým v trimestri II alebo III, má plod tachykardiu, hlavne supraventrikulárnu (> 180 úderov za minútu). Pri dlhodobých príznakoch sa môže vyskytnúť srdcové zlyhanie. Liečivo prvej voľby je digitalis.

Existujú rôzne triedy antiarytmických liekov (IA, IB, IC, II, III a IV), ktoré sú predpísané pre rôzne formy arytmií.

Trieda IA ​​je látka, ako je chinidín. Okrem chinidínu zahŕňajú aymalin, disopyramid, prokaínamid.

Trieda IB - lieky súvisiace s lidokaínom, ako je aprindín, meksiletín, fenytoín.

Trieda IC je flekainid a propafenón.

Blokátory β-receptorov triedy II.

Trieda III - amiodarón, sotalol, bretylium.

IV. Triedy - antagonisty vápnika (verapamil, diltiazem).

Trieda antiarytmík IA. Chinidín prechádza placentou, jeho koncentrácia v tele plodu dosahuje približne rovnakú úroveň ako matka. Tento liek sa úspešne používa na liečbu matky aj plodu. Liek nemá teratogénny potenciál. V literatúre chýbajú hlásenia vývojových defektov po použití disopyramidu a prokaínamidu. Údaje o prenosnosti Aymalinu nestačia na posúdenie rizika ich použitia.

Trieda antiarytmík IB. Lidokaín dobre preniká do placenty a pri vysokých koncentráciách môže u novorodencov spôsobiť depresiu CNS. Teratogénny účinok lidokaínu u ľudí nebol opísaný. Fenytoín je antikonvulzívum s teratogénnymi vlastnosťami. Meksiletin preniká cez placentu a podľa niekoľkých hlásení nespôsobuje komplikácie. Existuje príliš málo informácií o aprindine na odhad rizika používania tohto lieku počas tehotenstva.

Trieda antiarytmík IC. Existuje mnoho údajov o dobrom účinku flekainidu pri liečbe fetálnych tachykardií. Na rozdiel od údajov získaných pri pokusoch na zvieratách nebol zistený teratogénny alebo fetotoxický účinok tohto lieku na ľudské telo, ale prípady jeho použitia v prvom trimestri tehotenstva nie sú takmer opísané. Skúsenosti s používaním propafenónu počas tehotenstva nie sú dostatočné na posúdenie rizika.

Trieda antiarytmík II. O blokátoroch p-receptorov pozri vyššie.

Trieda antiarytmík III. Amiodarón sa vyznačuje dlhým polčasom 14-58 dní. Ak je potrebné vyhnúť sa jeho pôsobeniu na plod, liek by sa mal zastaviť niekoľko mesiacov pred počatím. Často sú takéto nežiaduce účinky amiodarónu na plod, ako je fetálna bradykardia a vrodená hypotyreóza spôsobená jódovou zložkou (39%) lieku.

Sotalol preniká dobre cez placentu a je preto účinným antiarytmickým činidlom, ktoré sa používa na liečbu fetálnych tachykardií.

Trieda antiarytmík IV. O antagonistoch vápnika pozri vyššie.

Antikoagulanciá, fibrinolitik a krvné náhrady

Počas tehotenstva sa kontinuálne zvyšuje koncentrácia takmer všetkých faktorov zrážanlivosti v krvi. Súčasne sa znižuje aktivita inhibítorov koagulácie, napríklad antitrombínu III (AT III), znižuje sa fibrinolytický potenciál. Zvýšenie schopnosti koagulácie je dôležité pre účinné zastavenie krvácania počas pôrodu počas separácie placenty. Výsledkom tohto zvýšenia je však takmer 5-násobné zvýšenie výskytu tromboembolických ochorení u tehotných žien.

Heparín je polymér, v ktorom sú sulfátované mukopolysacharidové reťazce s molekulovou hmotnosťou približne 15 000 naviazané na proteínový reťazec. V tele žírnych buniek je prítomný heparín. Pôsobí tak, že aktivuje glykoproteínové receptory antitrombínu III, ktorý sa zase nevratne viaže na koagulačné faktory. Heparín je najsilnejšia organická kyselina prítomná v tele. Pre inhibíciu koagulácie hrá dôležitú úlohu silný negatívny náboj heparínu. Heparín sa metabolizuje v pečeni, jeho polčas je 6 hodín. V dôsledku svojich štruktúrnych znakov (náboj, molekulová hmotnosť) neprenikne do placenty. To platí aj pre nízkomolekulové heparíny (dalteparín, enoxaparín, nadroparín). Ich molekulová hmotnosť je okolo 5000. Heparín nemá embryonálny alebo fetotoxický účinok na ľudské telo. Dlhodobá liečba so zavedením 15000 IU / deň heparínu po mnoho mesiacov môže spôsobiť osteoporózu u tehotných žien v dôsledku aktivácie osteoklastov. Okrem toho existuje zvýšené riziko krvácania, ktoré sa vzťahuje aj na nízkomolekulové heparíny (Lindqvist, 2000). Heparíny sa môžu predpisovať počas tehotenstva s vhodnými indikáciami, čo platí aj pre schválené nízkomolekulárne lieky.

Kumarínové deriváty. Orálne antikoagulanciá (antagonisty vitamínu K) zahŕňajú deriváty kumarínu acenokumarol, fenprocumone, warfarín. Antagonisti vitamínu K sú nepriame antikoagulanciá. Vzhľadom na ich štrukturálnu podobnosť s vitamínom K inhibujú syntézu koagulačných faktorov II, VII, IX a X v pečeni; tento účinok závisí od dávky. Väčšina antagonistov vitamínu K sa úplne absorbuje po požití a nachádza sa v krvi v súvislosti s albumínom (viac ako 95%). Polčas acenokumarolu (vrátane jeho metabolitov) je 24 hodín, warfarín - 36 hodín a fenprokumón - 150 hodín. Účinok užívania týchto liekov sa nevyskytuje okamžite - má trvať 1-3 dni pred potlačením syntézy koagulačných faktorov v pečeni vedie k zníženiu ich koncentrácie v krvi. Antagonisti vitamínu K sú schopní prechádzať placentou a vstupovať do plodu.

Kumarínová embryopatia. Zhrnutie hlásení o kumarínovej embryopatii publikovaných od roku 1955 (63 prípadov) ukazuje, že anomálie kostry (81%) zaujímajú prvé miesto (van Driel, 2002). U 47 detí je opísaná hypoplazia stredného povrchu. Tieto anomálie zahŕňajú malý, vzostupný nos s vráskami medzi špičkou a krídlami nosa, potopeným mostom a neprítomnosťou nosovej priehradky. Okrem toho sa pozoruje mikrognatia, vyčnievajúce čelo, ploché čelo a bodové miesta kalcifikácie v epifýze dlhých tubulárnych kostí, retardácii intrauterinného rastu a skrátení končatín. V samostatných správach sú popísané spolu s ďalšími poruchami vývoja očí a uší, srdcových defektov, asplénie, agenézy obličiek, rázštepu rtu / čeľuste / patra a hypoplazie pľúc.

Kumarínové deriváty vykazujú teratogénny účinok, inhibujú syntézu proteínov závislých od vitamínu K v tkanivách kostí a chrupaviek, ako aj v centrálnom nervovom systéme. Kumarínová embryopatia sa podobá presne určenej chondrodysplázii - Conradi-Hünermannov syndróm. Tento klinický obraz je spojený s mutáciou génu arylsulfatázy E (ASS), čo vedie k strate aktivity tohto enzýmu. Vo svojom fenotype je kumarínová embryopatia priamo spojená so supresiou ASS spôsobenou kumarínom (Savarirayan, 1999).

Fibrinolýza. Fibrinolytiká rozpúšťajú trombotické zátky v cievach. Fibrín (konečný produkt procesu zrážania krvi) je polymér, ktorý sa účinkom plazminovej peptidázy rozkladá na fragmenty rozpustné vo vode. To vedie k rozpúšťaniu fibrínu, a teda krvnej zrazeniny. Plazmín sa v tele tvorí z plazminogénového glykoproteínu pod vplyvom aktivátorov, ako je urokináza a tkanivový plazminogénový aktivátor.

streptokináza Termín "fibrinolytické činidlo" je fibrinolytické činidlo, ktoré sa získa zo streptokokov. Transformácia inaktívneho plazminogénu na aktívny plazmín je schopná spôsobiť fibrinolýzu čerstvých krvných zrazenín, ktoré sa vytvoria v priebehu niekoľkých hodín. Použitie streptokinázy počas gravidity nespôsobuje malformácie plodu. Teratogénne vlastnosti streptokinázy tiež neboli zistené v štúdiách na zvieratách. Streptokináza preniká cez placentu v stopových množstvách. Avšak, majúce antigénne vlastnosti, spôsobujú tvorbu protilátok, ktoré prechádzajú placentou a pasívne imunizujú plod. Počas perinatálneho obdobia môže fibrinolytická liečba viesť k zvýšenej strate krvi.

Antifibrinolytík. kyselina e-aminokaprónová v pokusoch na králikoch nespôsobil teratogénny účinok. Pri liečbe tohto antifibrinolytického činidla existuje nebezpečenstvo zvýšenej trombózy s embóliou a zhoršenou funkciou obličiek v dôsledku trombózy glomerulárnych kapilár.

Kyselina tranexamová je syntetický antifibrinolitik, ktorý pôsobí ako kyselina e-aminokaprónová. Priraďte koagulopatiu so zvýšenou fibrinolýzou. Koncentrácia liečiva v krvi pupočníkovej šnúry je 70% materskej. Klinické pozorovania a experimentálne údaje naznačujú neprítomnosť významného rizika pre plod.

Krvné náhrady (dextrany, deriváty želatíny, hydroxyetylškrob) môžu byť predpísané počas tehotenstva s vhodnými indikáciami. Špecifický embryo alebo fetotoxický účinok krvných náhrad nie je známy.

Epilepsia a antiepileptiká.

Epilepsia je chronické ochorenie charakterizované opakovanými epileptickými záchvatmi, ako aj psychopatologickými poruchami. Vyskytuje sa ako dôsledok patologických zmien v biochemických a fyziologických procesoch v mozgu. Výskyt epilepsie v populácii dosahuje 1%, z toho 25% až 40% pacientov sú ženy vo fertilnom veku.V dôsledku demokratizácie spoločnosti, dostupnosti informácií (výpočtovej techniky), dostupnosti moderných zdravotníckych zariadení, ktoré vám umožňujú sledovať súbor objektívnych ukazovateľov vývoja tehotenstva, všetko viac žien s epilepsiou má tendenciu mať deti. Väčšina z týchto žien potrebuje dlhodobé užívanie antiepileptík (AED) na prevenciu výskytu epileptických záchvatov. V tejto situácii môže byť plod nevedomky príjemcom liekov podávaných matke. Všeobecne sa uznáva, že prenatálna expozícia PEP významne zvyšuje riziko veľkých vrodených malformácií plodu z úrovne pozadia 1-2% u zdravých žien na 4–9% u žien s epilepsiou. V prvom rade ide o klasické antiepileptiká, ako je karbamazepín, kyselina valproová, fenobarbital a fenytoín.

Teratogénne účinky sondy sú rôzne vysvetlené na základe experimentálnych údajov. Karbamazepín, fenobarbital, fenytoín môže interferovať s absorpciou kyseliny listovej alebo jej metabolizmu, čím sa indukuje enzýmový systém cytochrómu P-450. Kyselina valproová inhibuje glutamát formyltransferázu, čím narúša produkciu kyseliny listovej. Kyselina valproová tiež znižuje expresiu génu kódujúceho enzým histoacetylázu. Tento enzým sa podieľa na riadení štruktúry nukleozómov. Nedostatok histoacetylázy vedie k hyper-acetylácii embryonálnych proteínov, najmä v kaudálnej nervovej trubici, čo spôsobuje tvorbu spina bifida nezávislej od kyseliny listovej (Massa, 2005). Nedostatočnosť mikrozomálneho enzýmu epoxid hydrolázy u matky a plodu vedie k akumulácii metabolitov teratogénnych izoxidov v prípade karbamazepínu a fenytoínu, čo vedie k zhoršeniu funkcie a smrti buniek.

Karbamazepín je štrukturálne podobný tricyklickým antidepresívam. Dobre vstrebaný po požití, je aktívne spojený s proteínmi, polčas je 1-2 dni. Koncentrácia karbamazepínu v tele plodu dosahuje 50-80% v porovnaní s koncentráciou v matke. Karbamazepín, podobne ako iné klasické antiepileptiká, vykazuje teratogénne vlastnosti nielen pri pokusoch na zvieratách, ale aj pri liečbe ľudí. Existencia karbamazepínového syndrómu bola dokázaná koncom osemdesiatych rokov minulého storočia: epicantus, antimongoloidné oči, krátky nos, predĺženie nasolabiálneho riasu, hypoplázia terminálnych falangov prstov, mikrocefália a vývojové oneskorenie (Jones, 1989). Typické pre karbamazepín, rovnako ako pre kyselinu valproovú, sú defekty neurálnej trubice.

Fenobarbital po perorálnom podaní sa dobre vstrebáva. V krvi sa 50% liečiva viaže na proteíny. Približne 25% liečiva sa vylučuje obličkami v nezmenenom stave a 75% vo forme metabolitov. Polčas je 2-6 dní. Fenobarbital rýchlo preniká do plodu a vedie k zvýšenej aktivite fetálnych pečeňových enzýmov. Riziko malformácií po monoterapii fenobarbitalom je najviac dvojnásobné oproti spontánnym malformáciám. Pri liečbe fenobarbitalom počas tehotenstva je potrebné kontrolovať koncentráciu lieku v krvi matky. Mali by ste používať najnižšiu možnú dennú dávku, ale nie na úkor terapeutického účinku. Po použití vysokých dávok antikonvulzív počas pôrodu novorodenca sa môže vyskytnúť útlm dýchania.

Kyselina valproová. Terapeutický účinok je sprostredkovaný zvýšením koncentrácie kyseliny gama-aminomaslovej (GABA) inhibíciou GABA-transferázy. Kyselina valproová sa po perorálnom podaní dobre vstrebáva, 95% liečiva sa absorbuje plazmatickými proteínmi. Lipofilné vlastnosti umožňujú, aby kyselina valproová prenikla cez hematoencefalickú bariéru a placentu. Koncentrácia valproátu v krvi z pupočníkovej šnúry počas pôrodu je 1,4 - 2,4 krát vyššia ako v plazme matky (Nau, 1981). Eliminácia valproátu u novorodencov sa oneskoruje z dôvodu nedostatočnej aktivity pečeňových enzýmov a polčas sa môže zvýšiť na 15-60 hodín. Použitie valproatu počas tehotenstva je spojené s najväčším rizikom v porovnaní s inými antiepileptikami - zvýšením výskytu malformácií a porušením duševného vývoja.

Syndróm kyseliny valproovej, definovaný v osemdesiatych rokoch, zahŕňa abnormality vo vývoji očných viečok očí, nosa a úst, najmä epikanu, potopeného nosa, splošteného nosa, úzkych koncových falangov prstov na rukách a nohách a vydutých nechtoch (Kozma, 2001), Typické pre valproat je 20-násobné zvýšenie rizika spina bifida a iných defektov neurálnej trubice, ak bola matka liečená týmto liekom v prvom trimestri tehotenstva. Existuje závislosť rizika malformácií na dávke valproátu, konkrétne je vyššie riziko v prípade dávky> 1000 mg / deň alebo keď koncentrácia lieku v sére presahuje 70 μg / ml (Kaneko, 1999). Pri kombinovanej antikonvulzívnej liečbe počas tehotenstva sa zvyšuje riziko fetálnych malformácií plodu.

Z novších antiepileptík je lamotrigín zďaleka najlepší. Podľa chemickej štruktúry lieku je fenyltriazín - inhibítor dihydrofolát reduktázy. Približne 55% lamotrigínu sa viaže na proteíny. V pokusoch na zvieratách sa doteraz nepozorovali žiadne teratogénne účinky. Neexistujú dôkazy o významných neoantických poruchách. Na potvrdenie normálneho vývoja plodu sa odporúča ultrazvuk s vysokým rozlíšením. Vzhľadom na zvýšený metabolizmus lamotrigínu v tele počas tehotenstva sa má jeho sérová koncentrácia stanoviť mesačne a úprava dávky sa má primerane upraviť.
Vitamíny, minerály a stopové prvky

Zmeny v metabolizme nastávajúcej matky, rast plodu a dodatočná akumulácia vitamínov v placente (najmä vitamíny A, B₁, _{2 3}, ₆, ₁₂, S kyselinou listovou) zvyšujú potrebu žien počas tehotenstva na vitamíny. S vyváženou a pestrou stravou sa zvyčajne nevyžaduje ďalší príjem vitamínov alebo minerálov, s výnimkou kyseliny listovej v ranom tehotenstve. Toxické a teratogénne účinky po konzumácii vysokých dávok vitamínov boli doteraz opísané len pre vitamíny A a D.

Vitamín A sa hromadí v tele plodu. Tehotenstvo nesmie užívať vitamín A v dávke vyššej ako 6000 IU / deň. Nie je potrebné brať extra vitamín A s dobre vyváženou stravou. Výnimkou sú choroby spojené s nedostatkom vitamínu A (napríklad v dôsledku porušenia intestinálnej absorpcie).

Použitie derivátov vitamínu A (retinoidy izotretinoín a acitretín) používané na liečbu závažných foriem akné a psoriázy je absolútne kontraindikované. Retinoidy sú považované za najúčinnejšie teratogény pre ľudí po talidomide. Použitie retinoidov počas tehotenstva zvyšuje riziko spontánnych potratov a vedie k charakteristickému retinoidnému syndrómu: defektom v ušných vankúšikoch, vrátane agenézy alebo stenózy ušného kanálika, zhoršenej tvorbe tváre a podnebia, mikrognatii, poruchám kardiovaskulárneho systému, zhoršenému vývoju týmusu a CNS z neurologických stavov. poruchy zahŕňajúce oči a vnútorné ucho k hydrocefalu. Deti tiež pozorovali mentálnu retardáciu v neprítomnosti viditeľných defektov (Adams, 1991). U žien vo fertilnom veku je liečba retinoidmi povolená len so spoľahlivou antikoncepčnou ochranou. Po ukončení liečby acitretínom musí antikoncepcia pokračovať ďalšie 2 roky a po vysadení izotretinoínu 1 mesiac. V prípade nedodržania uvedených termínov, najmä ak sa liečba vykonáva až do skorého štádia tehotenstva, je možné závažné porušenie embryonálneho vývinu. Kontraindikované je aj vonkajšie použitie retinoidov počas tehotenstva.

β-karotén, tiež nazývaný provitamín A, sa mení na vitamín A (retinol) v závislosti od potrieb tela. Užívanie vysokých dávok β-karoténu nevedie k zvýšeniu koncentrácie retinolu v sére a, ako je v súčasnosti známe, nespôsobuje teratogénny účinok (Polifka, 1996).

Vitamín B₁ (tiamín) pôsobí ako koenzým v metabolizme sacharidov. Denná potreba je 1-1,2 mg. Koncentrácia tiamínu v krvi plodu je vyššia ako koncentrácia matky. Vyvážená výživa počas tehotenstva plne spĺňa potrebu vitamínu B₁. Údaje o liečbe vysokými dávkami počas gravidity nie sú dostupné. Nie sú žiadne informácie o toxickom alebo teratogénnom účinku vysokých dávok tiamínu, jeho kumulatívny účinok je vzhľadom na krátky polčas látky nepravdepodobný. V prípade primeraného dôkazu je prijateľné použiť tiamín na terapeutické účely.

Vitamín B₂ (riboflavín) hrá dôležitú úlohu v energetickom metabolizme ako koenzým. Denná potreba je 1,2-1,5 mg. Ak sa u gravidných žien v treťom trimestri zistili klinicky alebo laboratórne zistené príznaky nedostatku riboflavínu, u novorodencov sa nezaznamenali žiadne vývojové poruchy (Heller, 1974). Rovnaká štúdia zistila, že koncentrácia vitamínu B₂ v krvi z pupočníkovej šnúry je 4-krát vyššia ako v krvi matky. Aktívny placentárny transport vitamínu B₂ zabraňuje rozvoju stavu nedostatku vitamínu u plodu. Indikácie embryotoxického účinku zvýšených dávok vitamínu B₂ na ľudskom tele chýba. Počas tehotenstva sa zvyčajne nevyžaduje žiadne ďalšie vymenovanie riboflavínu.

Vitamín B6 (pyridoxín) je koenzým určitých dekarboxyláz aminokyselín a transamináz. Denná potreba je 1,2-1,9 mg. Koncentrácia vitamínu v krvi plodu sa zvyšuje približne 3-násobne v porovnaní s koncentráciou v plazme matky. Je to spôsobené aktívnym transplacentárnym transportom pyridoxínu do embrya (Cleary, 1975). Teratogénny účinok vitamínu nie je detekovaný.

Vitamín B₁₂ (kyanokobalamín) je faktor obsiahnutý v potravinách živočíšneho pôvodu a nevyhnutný na dozrievanie erytroblastov, jeho absencia vedie k rozvoju megaloblastickej (zhubnej) anémie. Potreba vitamínu B novorodenca₁₂ relatívne malé a približne 50 μg. Spolu s obvyklým jedlom človek dostane 5-15 mikrogramov vitamínu denne. Tehotenstvo nespôsobuje nedostatok vitamínu B₁₂, preto sa zvyčajne nevyžaduje jeho dodatočný príjem. Povinnou indikáciou na jeho použitie môže byť nevyvážená vegetariánska strava.

Kyselina listová je vitamín, ktorý hrá významnú úlohu pri syntéze nukleových kyselín a všetkých procesoch bunkového delenia a rastu, ako aj metabolizmu proteínov. V tele je kyselina listová premenená na biologicky aktívnu formu - kyselinu folínovú. V roku 1965 sa vo Veľkej Británii prvýkrát upriamila pozornosť na možnú súvislosť medzi relatívnym nedostatkom kyseliny listovej u matky a zvýšením výskytu defektov nervových trubíc u detí, najmä spina bifida a anencefália. V roku 1980 sa objavili prvé štúdie, ktoré ukazujú, že týmto závažným vrodeným malformáciám možno predísť užívaním multivitamínových prípravkov počas tehotenstva (Smithells, 1980) alebo kyseliny listovej (Laurence, 1981). Rozsiahle štúdie uskutočnené v USA, Austrálii, na Kube, Veľkej Británii a Maďarsku potvrdili ochranný účinok doplnkového príjmu kyseliny listovej.

V súčasnosti sa väčšina autorov zhodla na tom, že všetky ženy na začiatku tehotenstva (do 8 týždňov), ako aj pri plánovaní tehotenstva, by mali užívať ďalších 400 mikrogramov kyseliny listovej denne. U žien v riziku (narodenie detí s poruchami nervovej trubice v anamnéze) alebo užívanie liekov, ktoré majú antagonistický účinok na kyselinu listovú, ako sú klasické antiepileptiká, sa odporúča užívať kyselinu listovú v dávke 4-5 mg / deň. Podľa správ, predávkovanie kyselinou listovou neporušuje embryonálny vývoj. Analýza všetkých dostupných údajov nepochybuje o tom, že dodatočný príjem kyseliny listovej počas tehotenstva má jasný ochranný účinok.

Vitamín C (kyselina askorbová) je nevyhnutný pre metabolizmus buniek, pričom udržuje rovnováhu medzi kyselinou a bázou. Denná potreba vitamínu C je približne 100 mg. Nedostatok vitamínu C vedie k porušeniu metabolizmu kolagénu a spôsobuje tendenciu krvácania. Koncentrácia vitamínu C v krvi plodu je 3-krát vyššia ako v krvi matky, pretože po transplacentárnom prevode kyseliny dehydroaskorbovej sa vitamín C akumuluje v plode (Malone, 1975).