Thalassémia - ochorenie spôsobené hemoglobínom

Thalassémia nie je jedna, ale skupina podobných chorôb dedených a spôsobených zhoršenou syntézou proteínovej časti hemoglobínu. Choroba sa dostáva k dieťaťu s pravdepodobnosťou 100%, ak jeden z rodičov obsahuje zmenený gén. Preto sa považuje za najčastejšiu dedičnú patológiu.

Najväčší počet prípadov je zaznamenaný v krajinách ležiacich pozdĺž brehov Stredozemného mora, na africkom kontinente, v Strednej Ázii a Indii. Medzi obyvateľmi Azerbajdžanu zmenila každá desiata gény.

Trocha histórie

Choroba bola prvýkrát opísaná v roku 1925 americkými pediatrami, ktorí pri liečbe prisťahovalcov z Talianska odhalili rovnaký klinický obraz u detí so závažnou anémiou, zväčšenou pečeňou a slezinou a zmenami kostí.

Potom prišla práca popisujúca ľahší priebeh ochorenia u dospelých pacientov. Termín "talasémia" bol navrhnutý v roku 1936. Doslova to znamená "choroba morského pobrežia". Myšlienka bola vyjadrená o prepojení patogenézy ochorenia s poruchou syntézy globínových reťazcov.

Prečo sú červené krvinky zničené?

Jeho štruktúra sa skladá z pigmentu (heme), vrátane železa a sady dvoch párov proteínových reťazcov. Nazývajú sa typickým usporiadaním aminokyselín alfa a beta reťazcov. Keď je narušená syntéza jedného typu polypeptidu, akumuluje sa iný druh.

Výsledkom je, že všetky bunky série erytrocytov (samotné erytrocyty a ich predchodcovia) sú zničené, hemoglobín z nich vychádza. Anémia (anémia) vyvíja hypochrómny typ. Potvrdzuje to nízky index farieb.

"Vinníkmi" ničenia sú gény zodpovedné za konštrukciu proteínovej časti hemoglobínu. Ich mutácia porušuje schopnosť tvorby potrebného súboru aminokyselín v reťazci. Príčina zmeny je spojená s pôvodcom malárie - plazmid. Dokázal jeho mutačné schopnosti. Thalasémia v oblasti prevalencie sa zhoduje s epidemickými zónami malárie.

Deti môžu dostať ochorenie zdedením od rodičov dvoma spôsobmi:

• homozygotný - mutantný gén sa prenáša z oboch rodičov;
• heterozygotný - gén ochorenia je prenášaný len od matky alebo otca, dopravcom môže byť jeden z rodičov.

Preto sa nazývajú formy talasémie.

Keď heterozygotný kočár vyžaruje:

Odrody ochorenia

Všetky typy ochorenia sú spojené s nedostatkom kyslíka v dôsledku zničenia červených krviniek - jediných buniek, ktoré poskytujú výmenu plynov v orgánoch a tkanivách.

V závislosti od zlyhania syntézy polypeptidového reťazca existujú:

• alfa talasémia;
• beta talasémia.

Najčastejšia beta-talasémia. Vyznačuje sa nadmernou akumuláciou a-reťazcov globínu.

Tiež boli identifikované zriedkavé formy ochorenia, nazývané gama a delta-talasémia. Skupina zahŕňa:

• niektoré hemoglobinopatie;
• homozygotná alfa-talasémia s edémom plodu;
• zmiešaná β- a δ-talasémia, keď sú súčasne ovplyvnené reťazce delta a beta.

Každá forma má svoje typické klinické prejavy a rozdiely. Ale v závislosti od závažnosti toku sa rozhodol rozdeliť:

• chronických pľúc - ľudia žijú do vysokého veku;
• chronickí stredne závažní pacienti nemajú deti;
• ťažké - dieťa zomrie v novorodeneckom období.

Klinické prejavy thalassemie major

Symptómy talasémie závisia od kliniky a času prejavu na type génovej mutácie.

Thalassémia major (Cooleyho choroba) sa vyvíja s homozygotným prenosom z rodičov. Jeho prejavy sú viditeľné u detí bezprostredne po narodení.

Oznámenie novorodenca:

• predĺžená lebka nahor ("veža");
• vyvinutejšia horná čeľusť;
• Mongoloidný typ kostry tváre.

Vo veku 12 mesiacov:

• dilatovaná nosová priehradka, sploštený nos;
• rast kostí na nohách;
• zlomené uštipnutie;
• žltosť kože (v dôsledku lézie sleziny).

Hladina kyslíka v tkanivách vedie k poruchám orgánov. Keď ste si pozreli:

• zväčšenie pečene, okraj tesne priliehajúci na dotyk (včasná cirhóza sa vyvíja);
• výskyt srdcového zlyhania (nadbytok železa sa ukladá v myokarde a ovplyvňuje kontraktilitu srdcového svalu);
• zaostávanie vo fyzickom a duševnom vývoji od rovesníkov.

Dieťa vyvíja cukrovku v dôsledku fibrózy pankreasu a zlyhania pečene. V ťažkých prípadoch žije najviac jeden rok.

Vo vyššom veku sa vyskytujú nasledujúce komplikácie:

• trofické vredy na koži, spôsobené lokálnymi poruchami krvného obehu;
• časté zlomeniny kostí;
• opakovaný zápal v pľúcach;
• krehká cholecystitída;
• kardio;
• sepsa pri kontakte s infekciou;
• sexuálneho vývoja.

Klinika talasémie

Malá alebo heterozygotná forma je prenášaná jedným z rodičov. Druhý "zdravý" gén vyhladzuje poškodenie. Symptómy talasémie sa nemusia prejavovať dlhý čas alebo spôsobujú príznaky, ktoré sú bežné pri iných ochoreniach:

• slabosť, únava;
• bolesti hlavy;
• závraty.

Pri skúške sa venuje pozornosť nasledujúcim:

• bledú pokožku so žltačkou;
• môže zvýšiť pečeň a slezinu.

Dieťa s malou formou má výrazne zvýšenú citlivosť na infekcie, zníženú imunitu. Je to veľmi ťažké a často sa vyskytujú vírusové a črevné infekčné ochorenia.

V dospelosti sa žena počas tehotenstva rozvíja plodu (zvýšený intrakraniálny tlak a akumulácia tekutín v mozgových komorách). Táto patológia je nezlučiteľná so životom dieťaťa, v prípade normálneho pôrodu vedie k závažným neurologickým a mentálnym abnormalitám.

Minimálna β-talasémia sa nazýva Silvestroni-Bianco syndróm. Táto forma ochorenia je takmer asymptomatická, náhodne zistená v rodinách s prípadmi talasémie.

diagnostika

Diagnóza talasémie by mala začať genetickou konzultáciou manželov pred počatím dieťaťa. Počas tehotenstva, ak je to potrebné, analyzujte plodovú tekutinu. Už v počiatočných štádiách erytrocytov plodu sa môžu zistiť charakteristické zmeny.

Príležitostne môže externé vyšetrenie a zistenie rodinnej anamnézy podozrenie na ochorenie u dieťaťa bez laboratórnej diagnózy.

Pri analýze odhaľovania krvi:

• pokles hladiny hemoglobínu na 30 - 50 g / lv homozygotnom variante a na 90 - 110 g / lv heterozygotnom variante;
• nízky farebný index (menej ako 0,5), ktorý je tvorený nízkou saturáciou buniek hemoglobínom);
• rast retikulocytov (progenitorov erytrocytov) až do 4%.

Pri prezeraní škvrny pod mikroskopom dbajte na nasledovné:

• prítomnosť slabo sfarbených (hypochromických) erytrocytov;
• zmena veľkosti a tvaru červených krviniek, červených krviniek má formu oválu, srpa, gule.

Jednou z charakteristických odrôd kosáčikovitých buniek sú drepanocyty.

Biochemické testy ukázali zhoršený metabolizmus železa, ako pri hemolytickej anémii:

• vysoké hladiny voľného bilirubínu;
• zvýšená koncentrácia železa v sére;
• znížená schopnosť viazať železo.

Štúdium vlastností hemoglobínu sa uskutočňuje použitím acetátu celulózy. Takáto analýza umožňuje stanoviť kvantitatívnu úroveň frakcií. Homozygotná beta-talasémia je charakterizovaná zvýšenou hladinou fetálneho hemoglobínu (normálne je prítomný u plodu a u dospelých len do 1%), neschopný niesť kyslík.

Použitie metódy polymerázovej reťazovej reakcie nám umožňuje študovať štruktúru polypeptidových reťazcov hemoglobínu.

Genetická analýza odhalila mutáciu v jedenástom páre chromozómov s β-talasémiou, inými špecifickými zmenami typickými pre iné formy.

Štúdia vpichu kostnej drene sa vykonáva na identifikáciu zvýšených hladín nezrelých erytrocytov vo forme sideroblastov.

Röntgenové vyšetrenie prispieva k detekcii defektov kostí: t

• oblasti osteoporózy (znížená hustota);
• zvýšená kostná hmota lebky;
• kríženie strún na malých kostiach rúk a nôh;
• na roentgenograme lebky s veľkou formou β-talasémie sa pozoruje typická lézia periosteu podobná ihle, ktorá sa nazýva chlpatý príznak lebky.

Ultrazvuk skúma zvýšenie pečene a sleziny, pomáha odhaliť kamene v žlčovom systéme.

Laboratórne údaje sú výraznejšie pri β-talasémii. Iné formy ochorenia nedávajú jasný obraz.

Choroby, ktoré si vyžadujú diferenciálnu diagnostiku:

• anémia s nedostatkom železa,
• kosáčikovitá anémia,
• hemolytická autoimunitná anémia,
• dedičná mikrosférocytóza.

Genetická interpretácia typov beta talasémie

Genetickí vedci našli zaujímavý model: ľudia majú rovnakú mutáciu génov zodpovedných za syntézu hemoglobínu, ale klinika a závažnosť ochorenia sú odlišné.

Gény môžu byť v nasledujúcich podmienkach:

• normálne - charakteristika zdravého človeka;
• čiastočne poškodený - „funguje“ neúplne, vďaka čomu je syntéza polypeptidových reťazcov nedostatočná;
• úplne zničená - syntéza sa zastaví.

Na tomto základe sa typy talasémie delia na: t

• maloletý je najmiernejšia forma, poškodený je len jeden gén, zrejme človek vyzerá zdravý, podľa krvného testu sa dá predpokladať mierna anémia;
• intermedia - nedostatok beta-reťazcov vážne ovplyvňuje syntézu, červené krvinky sú nedostatočne vyvinuté, anémia sa prejavuje so zrejmými príznakmi, ale telo sa stále môže adaptovať, preto nie je potrebná konštantná transfúzia krvi;
• Veľké mutácie prešli všetkými génmi, pacient potrebuje zo zdravotných dôvodov neustálu transfúziu krvi.

Genetické typy alfa talasémie

Z hľadiska mutácie génov, ich lokusov (určitých častí, segmentov) zodpovedných za syntézu alfa reťazcov polypeptidov sa navrhuje izolovať niekoľko skupín ochorenia:

• mutácia len v jednom mieste - žiadne klinické prejavy;
• zmeny v dvoch (pároch) lokusov v jednom alebo rôznych génoch - krvný test ukazuje pokles hemoglobínu, zníženie veľkosti červených krviniek;
• poškodenie troch lokusov je vyjadrené kyslíkovou hypoxiou orgánov, zväčšením sleziny, výskytom H hemoglobinopatie, výsledný hemoglobín je nestabilný, rozkladá sa, spôsobuje hemolytickú anémiu;
• mutácia všetkých lokusov - úplne zastaví syntézu alfa-reťazcov, v tejto situácii nastane smrť plodu alebo dieťa zomrie bezprostredne po pôrode.

Genetické štúdie tiež potvrdili nerovnakú hodnotu párov génov, jeden z nich je hlavný a druhý má druhú úlohu. Klinické prejavy závisia od páru, v ktorom sa mutácia vyskytla.

Problémy s liečbou

Liečba talasémie závisí od závažnosti erytropoézy, rozsahu pokrytia génu mutačnými procesmi. V súčasnosti sa používajú nasledujúce metódy.

Diéta je zameraná na zníženie absorpcie železa v črevách, odporúčaných orechov, kakaa, sóje, čaju.

Terapia je doplnená dennou elimináciou nadbytku železa zavedením (chelátov - špeciálnych komplexov, ktoré zvyšujú účinok lieku). Desferal je predpísaný na viazanie železa. Tento liek zabraňuje sideróze (patologický stav spôsobený ukladaním železa v tkanivách), ale neovplyvňuje hladinu hemoglobínu.

V prípade prudkého zhoršenia stavu, analogicky s hemolytickými krízami, sú glukokortikoidy uvedené vo vysokých dávkach.

Splenektómia je možná s veľkou veľkosťou sleziny pre deti po piatich rokoch veku. Najoptimálnejší vek je 8 - 10 rokov. Po odstránení sleziny nastáva obdobie zlepšenia, ale riziko infekcie je nebezpečné.

Pre transplantáciu je potrebný darca, ktorý sa zhoduje vo všetkých parametroch, najlepšie zo všetkých blízkych príbuzných.

Symptomatické prostriedky zahŕňajú prípravky hepatoprotektívneho účinku, veľké dávky kyseliny askorbovej pomáhajú odstrániť prebytočné železo z tela.

Všetky formy talasémie potrebujú lieky s kyselinou listovou a vitamínmi skupiny B. Na pozadí infekcie, počas tehotenstva, by sa kyselina listová mala používať vo vysokých dávkach, pretože neúčinná hematopoéza pri talasémii významne zvyšuje jej spotrebu bunkami.

Je možné predísť chorobe?

Thalassémia je stále nevyliečiteľná choroba. Preventívne opatrenia zahŕňajú prenatálnu diagnostiku na riešenie problému dedičnosti príznakov, včasného ukončenia tehotenstva.

Narodené dieťa s miernou chorobou môže žiť celý život bez vážnych následkov. Moderná veda však nemôže zaručiť túto konkrétnu formu patológie. Najmä by ste mali premýšľať o realizovateľnosti pôrodných párov s homozygotnou dedičnosťou.

Metóda štúdia fetálnych buniek počas tehotenstva (plot sa vykonáva prepichnutím maternice cez brušnú stenu) je možná s infekciou a predčasným pôrodom. Preto je lepšie riešiť problémy v lekárskej genetickej konzultácii pred plánovaným tehotenstvom.

Hematológovia, pediateri a praktickí lekári vykonávajú a sledujú pacientov s talasémiou.

Aký druh ochorenia je talasémia?

Často môžu deti po svojich rodičoch zdediť nielen charakteristické znaky a pozitívne vlastnosti, ale aj dedičnú chorobu.

Pravdepodobnosť získania akéhokoľvek dedičného ochorenia závisí priamo od prítomnosti defektných génov u rodičov. Thalassémia sa vzťahuje konkrétne na také genetické ochorenia, ktoré sú zdedené od rodičov k ich deťom.

Čo je to talasémia

Thalassémia je skupina genetických ochorení krvi (ICD kód 10 - D56), ktorá spôsobuje abnormálnu mutáciu červených krviniek, v dôsledku čoho dochádza k narušeniu transportu molekúl kyslíka do buniek a tkanív tela.

Hemoglobín tvorí väčšinu krvných buniek a je hlavnou látkou na viazanie molekúl kyslíka a ich pohyb po celom tele. Pri tomto ochorení je celý proces syntézy polypeptidových reťazcov hemoglobínu narušený, čo vedie k nedostatočnej a krátkej pracovnej schopnosti červených krviniek.

V dôsledku týchto zmien je nedostatok kyslíka v tkanivách tela, čo vedie k patológii a zhoršeniu funkčnosti ľudských orgánov.

Thalassemia Forms

Polypeptidové reťazce: alfa (a) a beta (β) sú zodpovedné za pracovnú kapacitu hemoglobínu. Porušenie syntézy v ktoromkoľvek z týchto reťazcov môže viesť k výskytu abnormálnych červených krviniek.

Existujú dva typy tohto ochorenia pre nepravidelné abnormality polypeptidových reťazcov:

1. alfa talasémia (ICD kód 10 - D56.0);
2. beta talasémia (ICD kód 10 - D56.1).

Akýkoľvek typ talasémie sa tiež môže líšiť v spôsobe získania mutantného génu od rodičov. Heterozygotná talasémia sa získava iba od jedného rodiča a zvyčajne má miernu formu ochorenia. Homozygotná talasémia sa získava priamo od oboch rodičov a môže byť mierna alebo závažná.

Alfa talasémia

Štyri gény sú zodpovedné za konštrukciu alfa reťazca (dva gény z každého rodiča).

Počet prenášaných "chorých" génov určí závažnosť ochorenia talasémie:

1. Mutácia v jednom géne. Choroba nie je zistená kvôli nedostatku klinických prejavov. Osoba s touto formou talasémie môže byť len nositeľom, ktorý v budúcnosti povedie k pravdepodobnému prenosu choroby na ich deti.
2. Mutácia v dvoch génoch. Malá forma talasémie sa vyznačuje nízkou hladinou hemoglobínu v krvi a malou veľkosťou červených krviniek. Možno zakúpiť u jedného alebo oboch rodičov.
3. Mutácia v troch génoch. Priemerná forma ochorenia má jasné porušenie zásob kyslíka organizmom. V systémoch a orgánoch ľudského tela sa môžu vyskytnúť rôzne patológie.
4. Mutácia v štyroch génoch. Veľká forma ochorenia alebo alfa talasémia major. S takou anomáliou chýbajú alfa reťazce zodpovedné za prenos molekúl kyslíka do buniek. Táto forma ochorenia vedie k smrti dieťaťa v maternici alebo v prvých dňoch po narodení.

Beta talasémia

Na tvorbe beta reťazca v hemoglobíne sa podieľajú iba dva gény (jeden z každého rodiča). Keď sa mutácie vyskytujú v jednom alebo dvoch génoch tohto reťazca, objaví sa beta-talasémia.

Existujú tri formy tohto typu ochorenia:

1. Menšia alebo menšia forma talasémie nastáva, keď je prítomný jeden mutantný gén. Vyznačuje sa miernym poklesom beta-reťazcov, čo ovplyvňuje neprítomnosť vonkajších znakov ochorenia.
   Krvné testy vykazujú malé veľkosti červených krviniek. Osoba s touto formou ochorenia žije relatívne zdravý život.
2. Intermediálna alebo priemerná forma talasémie sa tvorí s miernou mutáciou dvoch génov. Významné poškodenie beta-reťazcov sa prejavuje, čo ovplyvňuje veľmi nízku hladinu hemoglobínu a prítomnosť veľkého počtu nedostatočne vyvinutých erytrocytov. Bez nedostatočnej liečby sa priemerná forma zvyčajne stáva vážnou.
3. Hlavná alebo hlavná forma talasémie (Cooleyho anémia) sa objaví, keď sú oba gény zodpovedné za beta reťazec úplne mutované. Táto forma vyžaduje kontinuálne krvné transfúzie, aby sa kontinuálne udržali hladiny hemoglobínu.

príznaky

Pri malých a veľkých formách talasémie sa príznaky javia inak. Thalassémia menšia podľa spôsobu akvizície sa vzťahuje na heterozygotné, to znamená, že gén talasémie sa prenáša z jedného rodiča. V tomto prípade, vzhľadom na zdravý gén z druhého rodiča, bude celkový všeobecný obraz ochorenia mierne viditeľný.

Medzi hlavné príznaky malého formulára patria:

• všeobecná únava, letargia a slabosť;
• časté bolesti hlavy a závraty;
• bledosť a žltnutie kože;
• akumulácia plynu, plynatosť;
• vysoká citlivosť na vírusové a črevné infekcie;
• môže zvýšiť palpáciu sleziny a pečene a diagnostiku ultrazvuku.

Mierne a ťažké formy talasémie sú homozygotné, pretože nižšie gény sú prijímané okamžite od otca a matky.

Symptómy v týchto formách ochorenia sa vyslovujú:

• veža v tvare veže;
• vytvorenie mongolských znakov;
• zvýšenie hornej čeľuste a expanzia nosovej priehradky v priebehu ochorenia;
• žltosť a bledosť kože. Prečítajte si tiež náš článok o bledosti tváre počas tehotenstva.
• pozorované psychické a fyzické vývojové oneskorenia;
• tvorba kostných porastov na nohách;
• zväčšená slezina a pečeň kvôli nedostatku kyslíka;

Deti s ťažkou talasémiou zriedkavo prekročili päťročný limit.

Pacienti počas prechodu do adolescencie vykazujú ďalšie príznaky:

• časté zlomeniny kostí;
• časté pľúcne infekcie;
• sepsa pri kontakte s infekciou
• oneskorený sexuálny vývoj.

diagnostika

Prvým krokom je včasná genetická konzultácia pred plánovaním tehotenstva s cieľom určiť dedičnosť talasémie od budúcich rodičov. Prenatálna diagnostika je možná už v jedenástom týždni tehotenstva. Včasné odhalenie ochorenia pomôže začať bojovať s talasémiou vopred.

Niekedy história rodinnej anamnézy a externé vyšetrenie pacienta umožňuje podozrenie na ochorenie krvi v skorých štádiách.

Na potvrdenie diagnózy a začatie liečby sú pre talasémiu predpísané nasledujúce testy:

1. kompletný krvný obraz - skontrolujte hladinu hemoglobínu, veľkosť a tvar červených krviniek, prítomnosť retikulocytov.
2. krvná biochémia - kontrola hladiny bilirubínu, koncentrácia železa, schopnosť viazať železo.
3. PCR je identifikácia defektného génu talasémie v chromozóme. Umožňuje vám konečne potvrdiť alebo odmietnuť diagnózu talasémie.
4. Ultrazvuková diagnostika - skúma veľkosť pečene, sleziny a prítomnosť bilirubínových kameňov.
5. punkcia kostnej drene - zloženie a povaha zlyhania systému tvorby krvi.
6. RTG vyšetrenie - detekcia defektov kostry a kostného tkaniva.
7. špecifické krvné testy - stanovenie poškodenia systému tvorby krvi.

PRESKÚMANIE NAŠICH ČITATEĽOV!

Nedávno som čítal článok, ktorý hovorí o FitofLife na liečbu srdcových ochorení. S týmto čajom môžete FOREVER vyliečiť arytmiu, zlyhanie srdca, aterosklerózu, ischemickú chorobu srdca, infarkt myokardu a mnoho ďalších ochorení srdca a krvných ciev doma. Nebol som zvyknutý dôverovať žiadnym informáciám, ale rozhodol som sa skontrolovať a objednať si tašku.
Všimol som si zmeny o týždeň neskôr: neustála bolesť a brnenie v mojom srdci, ktoré ma trápilo predtým, než ustúpilo, a po 2 týždňoch úplne zmizli. Skúste a vy, a ak má niekto záujem, potom odkaz na článok nižšie. Prečítajte si viac »

Príčiny ochorenia

• Thalassémia je najťažšie dedičné ochorenie, pretože sa prenáša z rodičov na deti prostredníctvom defektných génov, ktoré prešli mutáciami. Niekedy rodičia, ako dopravcovia, nemusia mať podozrenie na existenciu tohto ochorenia v krvi. Ale talasémia sa môže plne prejaviť v génoch prenášaných na deti.
• Ak sú v chromozómoch nepravidelné gény, je narušená syntéza hemoglobínu, čo vedie k strate funkčnosti červených krviniek.
• Vypuknutie tejto choroby sa vyskytuje najmä v Stredozemnom mori, krajinách Blízkeho východu av strednej Afrike, v Latinskej Amerike je to veľmi zriedka.
• Vznik mutácie primárneho génu rodiča je spôsobený plazmidom malárie. Bolo vedecky dokázané, že je to plazmid, ktorý, keď sa uvoľňuje do ľudskej krvi, má hlavný vplyv na mutáciu génov v šestnástom a jedenástom páre chromozómov zodpovedných za vytváranie alfa a beta reťazcov.

liečba

Thalassémia stále patrí do radu zriedkavo liečiteľných chorôb. Je to spôsobené predovšetkým slabou účinnosťou a zložitosťou spôsobu liečby.

Keď malá forma talasémie nevyžaduje špeciálnu liečbu, existuje však plán opatrení na udržanie mierneho stavu pacienta:

1. Pravidelný odber krvných testov na kontrolu hemoglobínu, erytrocytov a železa.
2. Dodržiavanie odporúčaného životného štýlu a výživy.
3. Zníženie hladiny železa v ľudskom tele s jedlom a drogami.

Pri stredných a veľkých formách talasémie sa vyvíja množstvo liečebných opatrení:

• Nepretržité monitorovanie hladiny hemoglobínu a železa v krvi pomocou krvných testov.
• Pravidelná transfúzia krvi na udržanie správneho množstva červených krviniek v krvi.
• Eliminácia prebytočného železa z tela pomocou komplexu liekov (Desferal).
• Pri veľkom zvýšení sleziny sa odporúča jej resekcia (odstránenie). Neplatí pre deti do 5 rokov.
• Transplantácia kostnej drene, ktorá je v súčasnosti najlepšou liečbou. Komplexnosť tohto postupu spočíva v individuálnom výbere darcu, ktorý je vhodný pre všetky charakteristiky.
• Denný príjem kyseliny askorbovej na odstránenie železa z tela.
• Úvod do stravy potravín, ktoré znižujú vstrebávanie železa v tele.

Aké je nebezpečenstvo ochorenia

1. S malou formou tohto ochorenia je pacient vystavený minimálnemu nebezpečenstvu. Pretože choroba je takmer asymptomatická a nemá žiadne závažné následky. Jediným nebezpečenstvom je následný prenos abnormálneho génu talasémie do budúcej generácie.
2. S veľkou formou talasémie existuje vysoká úmrtnosť, najmä u novorodencov. U pacientov s vekom a dospievaním existuje riziko vzniku ďalších závažných ochorení, ako je rakovina, sepsa a infekcie.

Prognóza talasémie

U pacientov s talasémiou závisí prognóza od formy závažnosti ochorenia:

• S malou formou talasémie ľudia často žijú celý dlhý život. Rozdiel medzi takýmto pacientom a zdravým človekom je slabšia imunita voči rôznym infekciám.
• Pacienti s ťažkou talasémiou majú izolovaný životný štýl. U novorodencov s touto chorobou sa všetky príznaky objavujú v druhom roku života. Ľudia s talasémiou vyžadujú pravidelné krvné transfúzie, aby si zachovali funkčnosť tela. Účinky talasémie sú často diabetes, cirhóza pečene, infarkt myokardu, závažné ochorenie kĺbov.
• Keď sa táto choroba objaví v rodinnej anamnéze, existuje riziko ďalšieho šírenia a infekcie talasémie vo všetkých nasledujúcich generáciách.

prevencia

Hlavným cieľom prevencie je identifikovať rizikový faktor dedičnosti talasémie.

Existuje súbor opatrení zameraných na prevenciu a prevenciu tohto ochorenia:

1. Prenatálna diagnostika a genetické konzultácie, ktoré odhaľujú predispozíciu rodičov a nenarodeného dieťaťa.
2. Prenatálna diagnostika. Vykonáva sa, keď sa u jedného alebo oboch rodičov zistí abnormálny gén. Niekedy môže byť výsledkom takejto diagnózy plánovaný potrat.
3. Neustále pozorovanie pacientov s diagnózou talasémie u genetikov, hematológov a všeobecných lekárov.
4. Pacienti s talasémiou sú povinní neustále dodržiavať režim, ktorý pomáha predchádzať infekciám.

Thalassemia: čo choroba, odkiaľ pochádza

Thalassémia je patológia krvi charakterizovaná abnormalitami pri tvorbe jedného alebo viacerých hemoglobínových reťazcov v červených krvinkách. To spôsobuje rozvoj malých, nekvalitných červených krviniek.

Pri tomto ochorení dochádza k zhoršeniu transportu kyslíka do tkanív a bunkových prvkov tela. To spôsobuje ich hypoxiu, prejavia sa prejavy príznakov ochorenia.

Predtým bolo ochorenie častejšie pozorované na klimaticky horúcich miestach, kde ľudia trpia maláriou: juhovýchodnou Áziou, Afrikou a stredomorskými krajinami. Ale v modernom svete je diagnostikovaná v rôznych regiónoch kvôli migrácii obyvateľstva. Patológia je tvorená rovnako u samíc a samcov.

Každoročne sa s touto chorobou narodí asi 200 000 detí, z ktorých 50% je diagnostikovaných s homozygotnou formou β-talasémie. Ten rýchlo vedie k smrti.

V heterozygotnej forme sa choroba neprejavuje, čo je možné len v extrémnych situáciách. Riziko jeho vývoja v potomkoch je však vysoké, môžu ho dostať ako dedičnú patológiu.

Príčiny Thalassemia

Sú dobre študované, pretože choroba je celkom bežná. Je spoľahlivo známe, že prvé zmeny sú pozorované v rozpore so syntézou proteínových reťazcov hemoglobínu, ktoré sú schopné viazať sa s molekulami kyslíka a transportovať ich do všetkých tkanív tela.

Najčastejšie sa choroba dostáva do vývoja kvôli génom, ktoré deti zdedia od rodičov. U tých, ktorí sú zodpovední za syntézu hemoglobínu, je detekovaná mutácia.

Pri štúdiu štruktúry sa nachádza pigment, ktorý obsahuje železo a 2 páry proteínových zlúčenín: alfa a beta reťazce. Ak je syntéza jedného z nich narušená, potom sa druhá akumuluje.

Tieto gény, ktoré sú zodpovedné za tvorbu hemoglobínového proteínu, vyvolávajú takéto zmeny. Pri takejto mutácii dochádza k porušeniu správnej sady aminokyselín v reťazci. Tento jav je charakteristický pre pôvodcu malárie.

Dedičnosť u dieťaťa sa môže prejaviť v dvoch verziách:

1. Homozygotný typ patológie - od matky a otca v rovnakom čase.
2. Heterozygotné - od jedného z rodičov.

klasifikácia

Ak je abnormálny hemoglobínový proteín zdedený na oboch rodičovských stranách, potom je to ťažká forma charakterizovaná výraznými prejavmi. Toto je hlavná talasémia alebo Cooleyho choroba (po tom, čo to lekár opísal).

Je dedený recesívnym typom (systém dvoch alel), založený na redukcii syntézy polypeptidových reťazcov, ak je to od toho istého rodiča, nie sú žiadne príznaky v neprítomnosti extrémne nepriaznivých okolností.

V modernej klasifikácii nasledujúcich foriem chorôb:

• Alfa talasémia. Pozorované v neprítomnosti jedného alebo viacerých génov, ktoré by normálne mali byť dve od matky a otca. Toto množstvo poskytuje dostatočnú produkciu proteínov alfa-globínového reťazca. V neprítomnosti dvoch génov sú možné symptómy anémie. S nedostatkom troch génov sa diagnostikuje hemoglobinopatia H, ktorá sa jasne prejavuje príznakmi anémie. Absencia štyroch génov je skôr zriedkavý jav, ktorý sa nazýva „fetus dropsy“. Takéto deti zomierajú pred, počas alebo bezprostredne po narodení.
• Beta-talasémia sa pozoruje v rozpore s jedným alebo dvoma génmi, ktoré zvyčajne prichádza jeden po druhom z otca a matky. Produkuje sa nedostatočné množstvo beta-globínového proteínu. Pri modifikácii jediného génu je osoba nositeľom ochorenia, je možné prejavenie miernej anémie. Pri zmene oboch génov sa súčasne diagnostikuje beta-talasémia intermedia (Couleova anémia). Keď sa primárne vyvinie ťažká forma anemického syndrómu. Forma homozygotnej beta sa odhaľuje v roku života dieťaťa a vyznačuje sa prejavom symptómov. Heterozygotná (malá forma talasémie) je charakterizovaná rozmazanými príznakmi alebo príznaky úplne chýbajú.

Treba mať na pamäti, že v niektorých prípadoch homozygotná forma prebieha ľahko, nemôže byť kvalifikovaná ako veľká talasémia, preto je označená ako intermediárna.

Táto patológia má tri stupne:

1. Ťažký. Abnormálne zmeny sú také silné, že dieťa zomrie v prvom roku života.
2. Stredne ťažké. Dieťa môže žiť asi osem rokov.
3. Jednoduchá forma. Dospelý zomrie pred dosiahnutím staroby.

Napriek všeobecnej diagnóze sa β-talasémia u ľudí môže výrazne líšiť s výsledkami výskumu, príznakmi, klinickým priebehom, liečbou a prognózami do budúcnosti.

Symptómy a prejavy

Znaky závisia od tvaru a času mutácie. Väčšina talasémie sa vyskytuje pri homozygotnom pôvode, ktorý sa prejavuje u detí bezprostredne po narodení:

• Polica lebky sa rozprestiera na vrchu.
• Horná čeľusť je v porovnaní s nižšou vyvinutá.
• Obličejová kostra lebky sa podobá monololidskému.

V roku života sa pozorujú nasledujúce príznaky:

• Rozšírenie priehradky nosa sploštilo jeho tvar.
• Tvorba abnormálneho rastu kostí v nohe.
• Malocclusion.
• Žltnutie kože v dôsledku dysfunkcie sleziny.

Nedostatok kyslíka v tkanivách spôsobuje nasledovné príznaky:

• Zväčšená pečeň, vývoj skorej cirhózy.
• Tvorba srdcového zlyhania. Nadbytok železa sa hromadí na svaloch myokardu a narúša kontraktilnú aktivitu srdcového svalu.
• Oneskorenie fyziologického a intelektuálneho vývoja.
• Tvorba diabetu.

U dospelých sa vyskytujú tieto príznaky: t

• Tvorba vredov na koži, vyvolávajú anomálne poruchy krvného obehu.
• Častá pneumónia.
• Pravidelné zlomeniny kostí.
• Zápalové procesy v žlčníku spojené s ukladaním kameňov.
• Kardioskleróza je patológia srdca, charakterizovaná rastom spojivovej jazvy v myokarde, náhradou svalov a deformáciou chlopní.
• Tvorba sepsy pri infekčných patológiách.
• Porušenia na sexuálnej úrovni.

S rozvojom strednej formy ochorenia, nie je zmena vo vzhľade osoby, duševný a fyzický vývoj je normálny, ale tam je zvýšenie sleziny a krehkých kostí.

Príznaky thalassemie major

Pozorované bezprostredne po narodení:

• Podlhovastý tvar lebky.
• Mongoloidný typ tváre.
• Zvýšená horná čeľusť.
• Zvýšená nosná priehradka.

Krvný test označuje hepatomegáliu, ktorá končí tvorbou cirhózy a diabetu.

Ak je diagnóza talasémie pri narodení, a príznaky sú jasné, potom najčastejšie tieto deti môžu žiť asi rok.

Príznaky menšej talasémie

Ak sa génová mutácia prenáša z jedného z rodičov, potom sa vyvíja talasémia. Príznaky v tomto prípade sú rozmazané alebo sa vôbec nevyskytujú. Klinický obraz je nasledovný:

• Zvýšená únava.
• Degradácia výkonu.
• Pravidelné bolesti hlavy, bezzávažné závraty.
• Bledá koža s prejavom žltačky.
• Zväčšená slezina.

Najväčším nebezpečenstvom takéhoto stavu je zvýšenie rizika infekcie v tele.

Diagnóza ochorenia

Prieskum zahŕňa niekoľko fáz:

• História zberu. Určujú sa nebezpečné patologické stavy, ktoré sú diagnostikované u ženy počas tehotenstva a môžu spôsobiť vývoj patológie.
• Posúdenie doby nosenia dieťaťa.
• Dôkladné vyšetrenie lekárom: vyhodnotí sa celkový stav pacienta, stav a farba kože, vykoná sa palpácia brušnej oblasti na stanovenie hepatosplenomegálie.
• Prehľad rodičov alebo samotného pacienta, aby sa určila závažnosť symptómov a závažnosť ochorenia.

Plánujú sa aj tieto laboratórne testy:

• Biochemická analýza krvi.
• PCR testy.
• Výskum biologickej syntézy hemoglobínových reťazcov.
• Všeobecný krvný test.
• Elektroforéza hemoglobínu.

Je tiež potrebné vykonávať inštrumentálne diagnostické metódy:

• Ultrazvukové vyšetrenie brušnej dutiny (detekuje zväčšenú slezinu).
• X-ray kostí.
• Punkcia kostnej drene.
• Vývoj plodu v maternici.

Ak sa zistí homozygotná forma ochorenia, predpíše sa umelé ukončenie tehotenstva.

liečba

Určenie, čo to je a aké sú príznaky, musíte zvoliť metódy liečby. Terapeutické opatrenia sú primárne zamerané na normalizáciu hemoglobínu.

Okrem toho existujú aj iné metódy liečby:

• Pri ťažkých formách ochorenia je potrebné vykonávať časté transfúzie krvi, čo však vedie k dočasnému výsledku.
• Predkladá sa chelát železa.
• V modernej medicíne je možnosť vykonávať transfúziu rozmrazených alebo filtrovaných červených krviniek. Tento postup je bezpečnejší pre deti.
• Pri zväčšenej slezine je predpísané jej odstránenie. Chirurgická liečba je možná až po 5 rokoch života, je potrebné vziať do úvahy zvýšené riziko infekcie.
• Transplantácia kostnej drene, ale nájdenie darcu je problematické.

Klinické odporúčania zahŕňajú špeciálnu diétu, ktorá zahŕňa užívanie orechov, čaju, sóje, kakaa (výrobkov, ktoré odolávajú absorpcii železa). Príjem kyseliny askorbovej, ktorá prispieva k odstraňovaniu železa z tela.

Možné komplikácie

Pri stredne ťažkých až ťažkých formách sú terapeutické opatrenia zamerané na predĺženie obdobia života a elimináciu možných komplikácií, ako sú: t

• Patológia srdca a pečene. Vysoká hladina železa v tele môže spôsobiť poškodenie rôznych tkanív, srdcový sval a pečeň sú k tomu najcitlivejšie. To je často príčinou smrti, preto je potrebná pravidelná transfúzia krvi.
• Prenikanie infekcie do tela je tiež často príčinou smrti pacienta, najmä pre tých, ktorí podstúpili operáciu na odstránenie sleziny.
• Osteoporóza. Pri tejto patológii sú kostné elementy vystavené častým zlomeninám.

prevencia

Nie je možné liečiť talasémiu, preto je potrebné prijať preventívne opatrenia, ktoré sú nasledovné:

• Diagnóza počas tehotenstva, najmä ak obaja rodičia majú talasémiu.
• Vykonávanie genetického výskumu.
• V prípade potreby sa vykoná umelé prerušenie tehotenstva.

predpovede

Pri diagnostikovaní malej talasémie sú projekcie dobré, osoba vedie normálny život, ktorého trvanie je takmer ako zdravé.

S beta-talasémiou dokážu dospelí dosiahnuť len niektorí pacienti.

Ťažká homozygotná forma vyžaduje nepretržitú liečbu, pretože iba aktivity, ako je transfúzia krvi, podporujú život pacienta.

thalassemia

Thalassémia - dedičné hemoglobinopatie, charakterizované inhibíciou syntézy reťazených proteínových molekúl, ktoré tvoria štruktúru hemoglobínu. To vedie k poškodeniu erytrocytovej membrány a zničeniu červených krviniek s rozvojom hemolytických kríz. Príznaky talasémie sú charakteristické zmeny kostí, hepatosplenomegália a anemický syndróm. Diagnóza talasémie je potvrdená klinickými a laboratórnymi údajmi (hemogram, hemoglobín, myelogram, elektroforetická metóda). Je možná prenatálna diagnostika talasémie. Pri liečbe talasémie, krvných transfúzií, desferálnej terapie, splenektómie, transplantácii kostnej drene.

thalassemia

Thalassémia je skupina geneticky determinovaných krvných ochorení, ktoré sa vyvíjajú v rozpore so syntézou a-alebo β-reťazcov hemoglobínu, sprevádzaných hemolýzou, hypochromickou anémiou, mikrocytózou. V hematológii sa talasémia vzťahuje na dedičné hemolytické anémie - kvantitatívne hemoglobinopatie. Thalassémia je rozšírená medzi obyvateľstvom stredomorského a čiernomorského regiónu; názov choroby sa doslovne prekladá ako „anémia morského pobrežia“. Tiež prípady talasémie sú časté v Afrike, na Strednom východe, v Indii a Indonézii, v Strednej Ázii a na Kaukaze. So syndrómom talasémie sa každý rok na svete narodí 300 tisíc detí. V závislosti od formy patológie môže byť priebeh talasémie závažný, fatálny alebo mierny, asymptomatický. Rovnako ako kosáčikovitá anémia, talasémia hrá úlohu ochranného faktora proti malárii.

Klasifikácia Thalassémie

Vzhľadom na poškodenie konkrétneho polypeptidového reťazca hemoglobínu existujú:

• a-talasémia (s potlačením syntézy alfa reťazcov HbA). Táto forma môže byť reprezentovaná heterozygotným nosičom manifestného génu (a-thl) alebo tichého génu (a-th2); homozygotná a-talasémia (fetálne kvapky s Barts hemoglobínom); hemoglobinopatia H
• b-talasémia (s potlačením syntézy beta reťazcov HbA). Zahŕňa heterozygotnú a homozygotnú β-talasémiu (anémia kuli), heterozygotnú a homozygotnú ôp-talasémiu (F-talasémia)
• γ-talasémia (s potlačením syntézy hemoglobínových gama reťazcov)
• δ-talasémia (s potlačením syntézy reťazcov hemoglobínu delta)
• talasémia spôsobená zhoršenou štruktúrou hemoglobínu.

Štatisticky bežnejšia je β-talasémia, ktorá sa môže vyskytovať v 3 klinických formách: malých, veľkých a stredných. Podľa závažnosti syndrómu sa rozlišuje mierna forma talasémie (pacienti žijúci do puberty), stredne ťažká (priemerná dĺžka života u pacientov vo veku 8-10 rokov) a ťažká (deti zomierajú v prvých 2-3 rokoch života).

Príčiny Thalassemia

Thalassémia je genetické ochorenie s autozomálne recesívnou dedičnosťou. Priama príčina patológie je rôzne mutačné poruchy v géne kódujúcom syntézu určitého reťazca hemoglobínu. Molekulovým základom defektu môže byť syntéza abnormálnej messengerovej RNA, delécia štruktúrnych génov, mutácií regulačných génov alebo ich neefektívna transkripcia. Dôsledkom takýchto porušení je redukcia alebo absencia syntézy jedného z polypeptidových hemoglobínových reťazcov.

V beta-talasémii sa teda beta reťazce syntetizujú v nedostatočných množstvách, čo vedie k nadbytku alfa reťazcov a naopak. Nadmerne produkované polypeptidové reťazce sú uložené v bunkách erytroidnej série, čo spôsobuje ich poškodenie. To je sprevádzané deštrukciou erytrocyryocytov v kostnej dreni, hemolýzou erytrocytov v periférnej krvi, odumretím retikulocytov v slezine. Okrem toho sa pri b-talasémii akumuluje fetálny hemoglobín (HbF) v erytrocytoch, ktoré nie sú schopné transportovať kyslík do tkanív, čo spôsobuje rozvoj hypoxie tkaniva. V dôsledku hyperplázie kostnej drene sa vyvíja deformita kostnej kosti. Anémia, tkanivová hypoxia a neefektívna erytropoéza v jednom stupni alebo iná narušujú vývoj a rast dieťaťa.

Homozygotná forma talasémie je charakterizovaná prítomnosťou dvoch defektných génov zdedených od oboch rodičov. V heterozygotnej verzii talasémie je pacient nosičom mutantného génu zdedeného po jednom z rodičov.

Symptómy talasémie

Príznaky veľkej (homozygotnej) b-talasémie sa objavujú už počas 1-2 rokov života dieťaťa. Choré deti majú charakteristickú monoloidnú tvár, sedlový most, vežu (štvorhrannú) lebku, hypertrofiu hornej čeľuste, oklúziu, hepato a splenomegáliu. Prejavy anemizácie sú bledé alebo zemité žltačky. Porážka tubulárnych kostí je sprevádzaná retardáciou rastu a patologickými zlomeninami. Možno, že rozvoj synovitídy veľkých kĺbov, výpočtovej cholecystitídy, vredy dolných končatín. Faktorom komplikujúcim priebeh b-talasémie je hemosideróza vnútorných orgánov, ktorá vedie k rozvoju cirhózy pečene, fibrózy pankreasu a následne aj diabetes mellitus; kardioskleróza a srdcové zlyhanie. Pacienti sú citliví na infekčné ochorenia (črevné infekcie, akútne respiračné vírusové infekcie atď.), Môžu sa vyvinúť závažné formy pneumónie a sepsy.

Nízka (heterozygotná) b-talasémia môže byť asymptomatická alebo s minimálnymi klinickými prejavmi (mierne zväčšenie sleziny, mierne výrazná hypochromická anémia, sťažnosti na zvýšenú únavu). Podobné symptómy sprevádzajú priebeh heterozygotnej formy a-talasémie.

V homozygotnej forme a-talasémie sú alfa reťazce úplne neprítomné; fetálny hemoglobín u plodu nie je syntetizovaný. Táto forma talasémie je nekompatibilná so životom, čo vedie k smrti plodu v dôsledku rozvíjajúceho sa syndrómu kvapiek alebo spontánneho potratu. Priebeh hemoglobinopatie H je charakterizovaný rozvojom hemolytickej anémie, splenomegálie a závažných kostných zmien.

Diagnóza talasémie

Thalassémia sa má predpokladať u jedincov s rodinnou anamnézou, charakteristickými klinickými príznakmi a laboratórnymi nálezmi. Pacienti s talasémiou potrebujú radu od hematológa a lekárskej genetiky.

Typické hematologické zmeny zahŕňajú zníženie hladiny hemoglobínu a farebný index, hypochrómiu, prítomnosť cieľových erytrocytov, zvýšenie hladín železa v sére a nepriamy bilirubín. Na stanovenie rôznych frakcií hemoglobínu sa použije elektroforéza Hb na filme acetátu celulózy. Pri štúdiu punkcie kostnej drene je pozoruhodná hyperplázia červeného hematopoetického zárodku s vysokým počtom erytrocytov a normoblastov. Molekulárne genetické štúdie umožňujú identifikovať mutáciu v mieste a- alebo p-globínu, ktorá porušuje syntézu polypeptidového reťazca.

Na kraniograme s veľkou b-talasémiou je detekovaná ihlovitá periostóza (fenomén chlpatej lebky). Charakteristické sú krížové zosieťovanie tubulárnych a plochých kostí, prítomnosť malých ohnísk osteoporózy. Pomocou abdominálneho ultrazvuku, hepatosplenomegálie, sa zistia žlčníkové kamene.

Ak existuje podozrenie na talasémiu, má sa vylúčiť anémia s nedostatkom železa, dedičná mikrosférocytóza, kosáčikovitá anémia, autoimunitná hemolytická anémia. V rodinách s pacientmi s talasémiou sa odporúča genetické poradenstvo pre manželov a invazívnu prenatálnu diagnostiku (choriová biopsia, kordocentéza, amniocentéza) na detekciu hemoglobinopatie na začiatku tehotenstva. Potvrdenie homozygotných foriem talasémie u plodu slúži ako indikácia umelého potratu.

Liečba a prognóza talasémie

Terapeutické taktiky pre rôzne formy talasémie nie sú rovnaké. Pacienti s nízkou b-talasémiou nepotrebujú liečbu. Na druhej strane pacienti s homozygotnou b-talasémiou v prvých mesiacoch života vyžadujú transfúznu terapiu (transfúziu rozmrazených alebo premytých červených krviniek), zavedenie chelatačných liekov, ktoré viažu železo (deferoxamín), glukokortikoidy, keď sa objavia hemolytické krízy. Vo všetkých formách talasémie sú indikované kyselina listová a vitamíny skupiny B.

Keď hypersplenizmus (najmä na pozadí hemoglobinózy H) vyžaduje odstránenie sleziny (splenektómia). Vzhľadom na sklon k vstupu infekčných komplikácií sa pacientom odporúča povinné očkovanie proti pneumokokovej infekcii. Sľubnou liečbou talasémie je transplantácia kostnej drene od histokompatibilného darcu.

Prognóza veľkých foriem talasémie je nepriaznivá; pacienti umierajú v detstve alebo mladom veku. S heterozygotnou asymptomatickou formou talasémie netrpí trvanie a kvalita života vo väčšine prípadov. Primárna prevencia talasémie zahŕňa prevenciu manželstiev medzi heterozygotnými nositeľmi chorobných génov a s vysokým genetickým rizikom porodenia chorého potomstva, odmietnutím plodenia.

Thalassémia: druhy ako dedičné, príznaky, diagnostika, liečba, prognóza

Thalassémia označuje jednu z dvoch skupín dedičných hematologických ochorení nazývaných hemoglobinopatie. Základom pre rozvoj talasémie je porušenie syntézy jednotlivých reťazcov proteínovej časti (globínu), ktorá je súčasťou molekuly červeného krvného pigmentu - hemoglobínu (Hb). Doteraz bolo objavených, študovaných a opísaných viac ako sto rôznych typov β-talasémie a niekoľko typov a-talasémie.

Thalassémia je pomerne dobre známa po celom svete, ale jej distribúcia na planéte je nerovnomerná, jej rozsah sa prevažne zhoduje s oblasťami, kde je malária obzvlášť prudká v krajinách s horúcim podnebím (Ázia, Afrika, Stredozemie). V postsovietskom priestore ide o Strednú Áziu a Zakaukazsko, v Ruskej federácii sa talasémia najčastejšie vyskytuje na juhu krajiny av strednom Rusku.

Každý rok sa narodí približne 200 000 detí, u ktorých je diagnostikovaná hemoglobinopatia, a polovica z nich sú deti s homozygotnou formou β-talasémie, ktorá neumožní týmto deťom prekonať svoj vek. Taká smutná štatistika...

Okrem toho sú na planéte milióny ľudí, ktorí majú heterozygotnú formu, nie obzvlášť rušiacu dopravcu, ale jasne sa prejavujú v extrémnych situáciách. To znamená, že títo pacienti majú možnosť necítiť pre seba všetky „kúzla“ tohto ochorenia, ale je tu tiež veľká pravdepodobnosť, že prenesú patológiu na svoje deti.

Čo je to talasémia?

Červený krvný pigment (hemoglobín, Hb) je jednou z hlavných zložiek červených krviniek - erytrocytov, ktoré vykonávajú takú dôležitú funkciu, ako transport kyslíka (O2) z pľúc do tkanív a naopak - pričom oxid uhličitý z tkanív, Hb sa podieľa na vylučovaní produktov. výmenu z tela. Chemická štruktúra molekuly hemoglobínu úzko súvisí s jej biologickými úlohami, pretože je to komplexná štruktúra molekuly Hb, ktorá zaisťuje plnenie fyziologických funkcií, ktoré spočívajú v prevoze kyslíka a kŕmení tkanív. Samozrejme, erytrocyty nesúce abnormálny hemoglobín strácajú svoju schopnosť kvalitatívne vykonávať svoju prácu, čo vedie k rozvoju hypochromnej anémie u ľudí.

Ľudský hemoglobín je komplexný proteín, ktorého podjednotky sú 4 polypeptidové reťazce spojené s hemom železnatým železom (Fe2 +) a sú zodpovedné za respiračnú funkciu krvi. Globin - proteín lokalizovaný v molekule Hb v úzkom spojení s hémom, obsahuje alfa a beta reťazce vo svojom zložení, ktoré zase pozostáva z aminokyselinových zvyškov (a-reťazec má 141 aminokyselinových zvyškov, p- reťazcov - ich 146).

Významné množstvo defektných hemoglobínov nastáva v dôsledku nahradenia zvyšku aminokyseliny v jednom z globínových reťazcov, čo vedie k bodovej mutácii. Väčšina substitúcií spadá do podielu β-reťazcov, preto je β-talasémia najrozsiahlejšou skupinou medzi hemoglobinopatiami, ktorá je spôsobená porušením syntézy proteínovej zložky molekuly Hb. Súčasne sa a-reťazce nelíšia v konkrétnej variabilite, ktorá tiež ovplyvňuje prevalenciu a-talasémie.

Beta-talasémia, na rozdiel od alfa-talasémie, keď dôjde k prolapsu génu alfa-reťazca, zvyčajne nie je spojená s deléciou (deléciou) génov. Tento defekt vzniká hlavne v dôsledku tvorby defektných m-RNA a beta-globínov, v dôsledku čoho produkcia beta reťazcov klesá. Avšak „sväté miesto nie je nikdy prázdne“, preto sú vytvorené podmienky pre nadmerné hromadenie voľných a-reťazcov. Nadmerné množstvo a-reťazcov vedie k tomu, že mladé (nukleárne) formy erytrocytov sa začínajú rozkladať v kostnej dreni a červené krvinky, ktorým sa podarilo dosiahnuť zrelý stav a bezpečne dosiahnuť periférnu krv, sú v nebezpečenstve deštrukcie v krvnom obehu. Nepravidelný hemoglobín v červených krvinkách ich robí zraniteľnými a nevhodnými. Bez silnej membrány sa červené krvinky rýchlo zhoršujú (hemolýza), čo vytvára príznaky hemolytickej anémie.

abnormálne červené krvinky v talasémii

Varianty a formy

dôveryhodnosti dedičstva talasémie

Ľudia, ktorí zdedia abnormálny hemoglobín od otca a matky, sú takmer vždy odsúdení na utrpenie kvôli závažnej forme ochorenia, ktoré sa nazýva talasémia majoritnej talasémie (hlavná talasémia) alebo Cooleyho choroba. Osoby, ktoré dostali takýto „dar“ len od niekoho, majú možnosť žiť život a nevšimnúť si svoju chorobu, ak k nemu nevedú nepriaznivé okolnosti. To znamená, že beta-talasémia má rôzne formy:

• Homozygotná β-talasémia, získaná od oboch rodičov a pomenovaná podľa lekára, ktorý ju opísal ako Cooleyho chorobu, sa vyznačuje výrazným zvýšením obsahu fetálneho (HbF) červeného pigmentu (až o 90%), ktorý sa prejavuje u detí niekde na konci prvého roka života a líši sa množstvo symptómov;
• Heterozygotná forma, ktorá sa nazýva talassémia minor, je výsledkom dedičnosti patológie iba u jedného z rodičov, takže príznaky anémie sú väčšinou vymazané av niektorých prípadoch sú akékoľvek príznaky ochorenia úplne neprítomné.

Toto oddelenie však môže nasledovať s klasickou verziou prietoku. V skutočnosti nie je všetko tak jasné. Niektorí pacienti s homozygotnou formou nemajú zjavné príznaky závažnej patológie a anémia nie je tak výrazná, že by pacient mohol žiť na konštantných krvných transfúziách, takže takáto talasémia, bez toho, aby sa pozerala na homozygotnosť, nemôže byť nazývaná veľká - je kvalifikovaná ako stredná.

Okrem toho počas homozygotnej talasémie existujú 3 stupne závažnosti:

1. Ťažká homozygotná talasémia, diagnostikovaná iba u detí prvého roka života, pretože tieto deti jednoducho nemôžu žiť viac kvôli zmenám, ktoré sa vyskytujú v tele;
2. Aj keď sa mierne talasémia vyskytuje v menej závažnej forme, stále nedovoľuje dieťaťu prejsť do veku 8 rokov;
3. Najjednoduchšia forma (jednoducho to „jednoducho“ nefunguje) - dáva šancu prejsť adolescenciu a vstúpiť do dospelosti, takže neskôr môže byť tento život vyzdvihnutý vo svojej prvotine.

Jednotlivé prípady heterozygotnej beta-talasémie sa však vyskytujú v závažnejšej forme, než sa od nich očakáva. Tento rozpor je spôsobený neschopnosťou červených krviniek zbaviť sa nadbytočných alfa reťazcov, hoci v zásade pre heterozygotnú formu ochorenia je neodmysliteľné zvýšené využitie zbytočných reťazcov. V tomto ohľade je potrebné rozdeliť chorobu na formy v závislosti od závažnosti klinických prejavov, bez ohľadu na homo- alebo heterozygositu. A rozlišovať medzi:

• Hlavná talasémia;
• Priebežná forma;
• Thalassémia minor;
• Minimálna možnosť.

Takéto rozdelenie je však pre špecialistov zaujímavé, čitateľ s najväčšou pravdepodobnosťou chce vedieť o hlavných znakoch klasických variantov homozygotnej a heterozygotnej talasémie.

Tieto patologické stavy, bez toho, aby sa pozreli na všeobecný názov - β-talasémia, majú významný rozdiel v analýzach, symptómoch, priebehu, terapii a prognóze. Všeobecne, v mnohých ohľadoch.

Homozygot poskytuje väčšiu chorobu

Príznaky beta-talasémie sú determinované nerovnováhou produkcie a zmenou počtu beta reťazcov proteínovej časti hemoglobínu, čo prispieva najmä k neúčinnej hematopoéze. Červené krvinky, ktoré sa nevyskytli z jadrového štádia, masívne nájdu smrť v ich rodisku - v kostnej dreni, dospelých krvných bunkách (av menšom rozsahu aj v retikulocytoch) predčasne ukončia svoj život v slezine, v dôsledku čoho vznikajú príznaky výraznej anémie. Okrem toho sa vytvárajú nové zdroje tvorby krvi v pečeni a slezine. Tvorba krvi s vysokou intenzitou, ktorá sa vyskytuje v kostrovom systéme, narúša jej vývoj (deformácia a deformácia) a stav ťažkej hypoxie spôsobuje oneskorenie celkového vývoja tela dieťaťa. Takýto variant postupu je prevažne prítomný v homozygotnej talasémii ako v heterozygotnej forme.

Príznaky spôsobené účasťou dvoch rodičov

Veľká talasémia sa prejavuje od narodenia malého človeka, hoci v prvých mesiacoch závažnosť symptómov nie je tak zrejmá, avšak bližšie k veku jedného, ​​v extrémnom prípade na začiatku druhého roka života, sa klinické prejavy u detí stávajú celkom jasné:

1. Je nemožné nevšimnúť si neprirodzený tvar lebky (veža, jedna štvorcová hlava), veľká horná čeľusť a zvláštnosti tváre dieťaťa: mongoloidný typ, malé oči, znateľne plochý nos (R-graphy vykazuje patologické zmeny);
2. Bledosť integries, zmena ich farby - od sivastej až po ikterickú, upúta pozornosť;
3. U detí sa predčasne zvyšuje pečeň a slezina, čo je spôsobené extramedulárnym (extrakostatickým) typom tvorby krvi a nekontrolovaným ukladaním hemosiderínu v tkanivách (vzniká počas rozpadu červených krviniek);
4. Deti často ochorejú, pretože úroveň imunitnej ochrany klesá, zaostávajú vo fyzickom vývoji, deti, ktoré majú šťastie, že majú miernejšiu formu homozygotnej beta-talasémie a sú určené na život v dospievaní a dospelosti, vývoj sekundárnych sexuálnych charakteristík sa oneskoruje;
5. Povinná laboratórna kontrola v takýchto prípadoch vykazuje súlad s klinickými prejavmi závažnej hemolytickej anémie.

analýzy

Vzhľadom na to, že laboratórne testy sú hlavným diagnostickým kritériom pre talasémiu, to znamená, že je potrebné stručne opísať krvný obraz, ktorý sa vyvíja v tejto patológii:

• Hemoglobín sa zníži na 50-30 g / l;
• Farebný indikátor vo výpočtoch ukazuje neuspokojivý výsledok - 0,5 a menej;
• Erytrocyty v hypochromickom nátere, veľkosti buniek sú zmenené (výrazná anizocytóza), je zaznamenaná charakteristická zvláštnosť beta-talasémie (a membranopatie) a basofilná granularita;
• Zvýšila sa osmotická rezistencia červených krviniek;
• Zvýši sa počet retikulocytov;
• Zvýšili sa biochemické parametre krvi (bilirubín v dôsledku voľnej frakcie, sérové ​​železo). Nadmerná akumulácia železa prispieva k vzniku cirhózy pečene, čo vedie k rozvoju diabetes mellitus a poškodeniu srdcového svalu.

Znakom potvrdzujúcim diagnózu v krvných testoch pacienta je zvýšený obsah fetálneho hemoglobínu v červených krvinkách (až 20-90%).

liečba

Výrazné vyhladzovanie tkanív kyslíkom a intenzívna práca hematopoetického systému v kostiach (kde ho nemá zdravý človek) sú indikáciami pre transfúziu vysokokvalitných červených krviniek schopných dýchacích tkanív. U pacientov s thalasémiou major sú hlavnou terapeutickou metódou na ovplyvnenie ochorenia transfúzie krvi od detstva. Treba však chápať, že transfúzia krvi niekoho iného nepatrí k zvyčajným liekom (tablety a roztoky), preto je pri tejto liečbe veľmi opatrný. Avšak:

1. V prvej fáze je pacientovi poskytnutý šokový priebeh krvných transfúzií (do 2-3 týždňov pacient dostane až 10 transfúzií, čo umožňuje zvýšenie hladiny hemoglobínu na 120-140 g / l);
2. V ďalšom štádiu je počet krvných transfúzií znížený, ale snažia sa udržať Hb v rozmedzí 90-100 g / l.

Takáto taktika liečby umožňuje:

• Výrazne zlepšiť blahobyt;
• Znížiť negatívny vplyv patológie na kostrový systém;
• Posilnenie imunity;
• Inhibovať ďalšie zväčšenie sleziny;
• Priaznivo ovplyvňujú fyzický vývoj dieťaťa.

Bez toho, aby sme sa pozreli na skutočnosť, že transfúzia celej krvi úplne zanikla v neexistenciu (v takých prípadoch bola nahradená hmotnosťou červených krviniek), „nepôvodné“ biologické prostredie si stále zachováva riziko komplikácií:

1. Pyrogénne reakcie (vyskytujú sa hlavne v dôsledku porušenia techniky prania červených krviniek);
2. Nadmerné ukladanie hemosiderínu (pigmentu obsahujúceho železo), ktorý prispieva k zvýšeniu hladiny pečene, vzniku srdcových ochorení a diabetes mellitus.

Na zaistenie odstránenia prebytočného železa z tela je pacientovi predpísaný Desferal vo forme intramuskulárnych injekcií (dávka lieku zodpovedá veku a objemu prenesenej ermassy). Kombinácia Desferalu s vitamínom C (kyselina askorbová) je v takýchto situáciách pomerne užitočná.

Významný nárast sleziny, ako aj sprievodné zmeny v krvi (leukopénia, trombocytopénia) sú základom pre odstránenie stále rastúceho orgánu (splenektómia).

Pretrvávajúce, dlhodobé zlepšenie u pacientov s homozygotnou β-talasémiou sa môže dosiahnuť pomocou transplantácie kostnej drene, ale táto operácia predstavuje určité ťažkosti, pokiaľ ide o výber páru darcu-príjemcu a je plná vývoja reakcií po transplantácii.

"Hetero" znamená - "iný"

• Hlavnými sťažnosťami sú slabosť, neznášanlivosť fyzickej práce, rýchla únava;
• Tam je nejaká bledosť tváre, mierne žltnutie skléry a kože;
• Zväčšená slezina a najmä pečeň nie je prítomná vo všetkých prípadoch.

Analýzy pre tento variant anémie sú rôzne:

1. V erytrocytoch - hypochrómii, často bunková deformácia a zmena ich veľkosti, bazofilná granularita;
2. Hemoglobín samozrejme klesá (90-100 g / l), ale zvyčajne nedosahuje kritické hodnoty (zriedka klesne na 70 g / l);
3. Možno významné zníženie CPU (až na 0,5);
4. Celkový bilirubín (v dôsledku neviazanej frakcie) sa u všetkých pacientov nezvyšuje (je to normálne u 25%).

Medzi dôležité diagnostické znaky talasémie patrí rodinná anamnéza (prítomnosť ochorenia u blízkych príbuzných), stanovenie obsahu HbA2, ktorého úroveň zvýšenia je medzi 4,5–9% a HbF, pričom u polovice pacientov sa zvyšuje z 2,5 na 7%.

Vo väčšine prípadov, talasémia bez liečby. Je pravda, že problémy môžu vytvoriť infekčné procesy a tehotenstvo - potom pacienti sú predpísané vitamín B9 (kyselina listová) v dennej dávke 5-10 mg, pretože v takýchto situáciách jeho spotreba tela zvyšuje.

Nakoniec, pár slov o znížení produkcie a-reťazcov.

Produkcia a-reťazcov červeného krvného pigmentu je riadená dvoma pármi génov, čo umožňuje vytvárať rôzne formy ochorenia:

• Ak sú alfa reťazce úplne neprítomné, potom v embryonálnom období vývoja dieťaťa sa vôbec netvorí červený krvný pigment. V takýchto prípadoch je výsledkom jeden - pokles mozgu a smrť dieťaťa;
• Ak sú porušené funkčné schopnosti 1 alebo 2 génov z dvoch párov, príznaky ochorenia sa začínajú silne podobať klinickým prejavom β-talasémie, hoci laboratórne diagnostické indikátory z hľadiska prítomnosti HbF a HbA2 sa výrazne líšia, hladina týchto hemoglobínov nemá tendenciu zvyšovať sa.

Terapia a-talasémie sa všeobecne nelíši od terapeutických opatrení používaných na ovplyvnenie heterozygotného variantu p-talasémie.