Paroxyzmálna nočná hemoglobinúria (Markiafai-Micheliho choroba)

Paroxyzmálna nočná hemoglobinúria (Markiafai-Micheliho choroba) je ochorenie spôsobené somatickou mutáciou antigénu prasa-A hematopoetických buniek zodpovedných za syntézu molekúl membrán glykozylfosfatidyl-inozitolovej kotvy. Výsledkom je patologický klon erytrocytov, leukocytov, krvných doštičiek, ktoré sa líšia porušením lipidového zloženia membrán. To vedie k vymiznutiu príbuzných proteínov z povrchu GPI buniek, z ktorých niektoré inaktivujú komplement adsorbovaný bunkami a bunky sa stávajú hypersenzitívnymi na účinky normálnych zložiek plazmy, predovšetkým C₃-komplementu.

Ochorenie je charakterizované nočnými krízami intravaskulárnej hemolýzy, sprevádzané uvoľňovaním čierneho moču v dôsledku prítomnosti hemoglobínu a hemosiderínu. Typickým príznakom je výskyt tmavého moču ráno.

Kríza môže byť vyvolaná infekciou, očkovaním, škrabaním prípravkami železa, hematopoetickými stimulátormi (vitamín B₁₂), dlhá chôdza, prepracovanie, niekedy menštruácia, tehotenstvo.

Paroxyzmálna nočná hemoglobinúria je charakterizovaná zmenami v hematopoetických orgánoch: najprv je červená hyperplázia a často megakaryocytové výhonky, ako choroba postupuje, hematopoetická aktivita kostnej drene sa znižuje a môže sa objaviť regeneračná kríza av konečnom štádiu ochorenia sa vyvíja výrazná difúzna kostná dreň.

Laboratórne príznaky paroxyzmálnej nočnej hemoglobinúrie

1. Anemický syndróm sa zvyčajne mierne prejavuje. V období exacerbácie sa môže obsah Hb znížiť na 30-50 g / l.

2. Pri nástupe anémie má normochrómny charakter, ale s predĺženou hemoglobinúriou a hemosiderinúriou sa vyvíja stav nedostatku železa a anémia sa stáva hypochalnou.

3. Anizocytóza so sklonom k ​​makrocytóze je zaznamenaná v krvnom nátere, menej často je anémia normatickej povahy; poikilocytóza; vo forme ochorenia sú erytrocyty normochromické, pretože ich vývoj zvyšuje ich hypochrómiu; polychromatofílie, môžu nastať normoblasty.

4. Retikulocytóza je rovnako malá - 20-40 (2-4%), nezodpovedá stupňu anémie. V období regeneračných kríz je zaznamenaná retikulocytopénia.

5. Pravidelne sa pozoruje takmer konštantná leukopénia s neutropéniou, relatívna lymfocytóza, monocytóza, eozinofília, bazofília.

6. Trombocytopénia z malých na významné (pod 30 g / l).

7. Biochemické ukazovatele: t

- v období krízy v sére sa zvyšuje hladina nepriameho bilirubínu, detekuje sa voľný hemoglobín, znižuje sa obsah haptoglobínu;

- v hemoglobíne v moči sa deteguje hemosiderín.

Špeciálne výskumné metódy

a) Pozitívny test kyseliny (Hema test) - erytrocyty pacienta v čerstvo okyslenom ľudskom sére podstúpia hemolýzu, normálne erytrocyty nie.

b) Pozitívny sacharózový test (Hartmanov test) - keď sa sacharóza pridá do jediného donorového séra, erytrocyty pacienta rýchlo hemolyzujú, normálne erytrocyty nie.

Kostná dreň je na začiatku hepatocytového ochorenia zvýšením počtu erytroidných buniek, často sa zvyšuje počet megakaryocytov. Ako choroba postupuje, znižuje sa počet erytrocyryocytov, megakaryocytov, leukopoiesisových prvkov a ich dozrievanie v štádiu myelocytu je oneskorené. V poslednom štádiu je detekovaná pancytopénia.

Hemolytická anémia spojená s mechanickým poškodením červených krviniek

Hemolytická anémia spojená s mechanickým poškodením červených krviniek sa môže vyvinúť s protetickými krvnými cievami alebo srdcovými chlopňami, stenózou aortálnej chlopne, malígnou hypertenziou, DIC, hemolyticko-uremickým syndrómom, hemangiómami, dlhou chôdzou so záťažou (pochodujúca hemoglobinúria).

Diagnóza tejto skupiny anémií je založená na identifikácii znakov intravaskulárnej hemolýzy (prítomnosť voľného hemoglobínu v krvnej plazme, hemoglobinúrie, hemosiderinúrie) a výskytu fragmentovaných, trojuholníkových erytrocytov v krvi, schizocytoch.

PAROXISMÁLNA NOC HEMOGLOBINURIA (MARKIHAF-MIKELIHO CHOROBA)

Choroba sa vyskytuje s frekvenciou 2 prípadov na 1 milión ľudí.

Etiológia a patogenéza

Etiológia ochorenia nie je známa. Základom ochorenia je výskyt patologického klonu erytrocytov s membránovými defektmi, ktorý vedie k zvýšenej citlivosti na sérový komplement s následnou intravaskulárnou hemolýzou.

V súčasnosti sa rozlišujú aspoň tri populácie erytrocytov, ktoré sa líšia stupňom citlivosti na lýzu súvisiacu s komplementom. Prvá populácia červených krviniek má normálnu citlivosť, druhá je charakterizovaná miernou hypersenzitivitou (3 - 5 krát vyššia ako normálne červené krvinky) a v tretej červených krvinkách je citlivosť na lýzu závislú od komplementu 15 - 25 krát vyššia ako normálna.

Erytrocyty populácií I a III cirkulovali u 78% pacientov, populácie I a II v 9%, všetky tri populácie erytrocytov boli zastúpené v 10% a populácie II a III len u 3% pacientov. U pacientov s paroxyzmálnou a nočnou hemoglobinúriou teda krv cirkuluje spolu s normálnou populáciou červených krviniek s extrémne vysokou citlivosťou na komplement.

Bolo zistené, že pri lýze erytrocytov tretiu úlohu hrá tretia zložka komplementu C3b, ktorá je fixovaná na erytrocytovej membráne patologického klonu 6 krát viac ako na povrchu normálnych erytrocytov.

V súčasnosti sa dokázalo, že hypersenzitivita erytrocytov patologického klonu na komplement je spôsobená štrukturálnymi a biochemickými defektmi membrány erytrocytov. Stanoví sa prítomnosť nasledujúcich membránových defektov:

• zníženie aktivity acetylcholinesterázy;

• nedostatok proteínu, ktorý inhibuje urýchľujúci faktor. Pod vplyvom urýchľovacieho faktora sa aktivuje C3-konvertáza a urýchľuje sa konverzia Cl na C3b komplementovej zložky. V normálnych erytrocytoch je proteín, ktorý inhibuje urýchľujúci faktor a tvorbu C3b zložky komplementu. Keď paroxyzmálna nočná hemoglobinúria v patologickom klone erytrocytov, je nedostatok proteínu, ktorý inhibuje urýchľujúci faktor, čo vedie k akumulácii zložky C3b komplementu na membráne erytrocytov,

• nedostatok inhibítora reaktívnej lýzovej membrány. Je to membránový proteín, ktorý inhibuje tvorbu membránového komplexu komplementu (C3b-C9). Deficit membránového inhibítora lýzy v patologickom klone erytrocytov má veľký význam v patogenéze paroxyzmálnej hemoglobinúrie;

• kvalitatívne anomálie glykoforínu A. Tento membránový proteín je hlavným miestom, ktoré sa viaže na C3b zložku komplementu. Keď paroxyzmálna nočná hemoglobinúria v tomto proteíne znižuje množstvo sialových kyselín a narúša citlivosť na proteolýzu. Tieto zmeny porušujú vzťah medzi C3b a anomálnym glykoforínom A, čo vedie k zvýšeniu funkčnej aktivity C3b konvertázy a zvyšuje asociáciu zložky komplementu C3b s erytrocytmi;

• nedostatok reštriktívneho homológneho faktora (C8-viažuci proteín); tento proteín sa viaže na C8 zložku komplementu a spôsobuje takzvanú reštrikciu komplementárnej citlivosti, ktorá znižuje komplementom podmienenú lýzu červených krviniek. Homológny reštriktívny faktor nie je prítomný v erytrocytovej membráne III patologickej subpopulácie.

Možno teda usudzovať, že vyššie uvedené proteíny sú zvláštnymi regulátormi aktivity komplementu a jeho spojenia s membránou erytrocytov (komplement-regulačné proteíny).

V súčasnosti existuje všeobecná chyba v membráne erytrocytov patologického klonu, čo je porušením produkcie glykán fosfatidylinozitolu. Vďaka glykánfosfatidylinozitolu sa regulátory komplementu viažu na membránu erytrocytov. Keď je glykánfosfatidylinozitol deficientný, väzba regulátorov komplementu na erytrocyty je porušená, stávajú sa extrémne citlivými na lýzu komplementom.

Dôležitým patogenetickým faktorom pri lýze erytrocytov patologického klonu je tiež aktivácia peroxidácie lipidov v membráne erytrocytov s akumuláciou peroxidových zlúčenín.

Bolo zistené, že pri paroxyzmálnej a nočnej hemoglobinúrii sa na patologickom procese podieľajú nielen červené krvinky, ale aj granulocyty a krvné doštičky.

Predpokladá sa, že existujú dve populácie neutrofilov - normálne a patologické, v ktorých je nedostatok proteínových regulátorov komplementovej funkcie a jej spojenie s leukocytovou membránou (proteín, ktorý inhibuje urýchľujúci faktor; acetylcholínesterázu; alkalickú fosfatázu; membránový inhibítor reaktívnej lýzy). Toto robí granulocyty hypersenzitívne na lýzu závislú od komplementu, porušuje ich fagocytovú aktivitu. Na rozdiel od granulocytov nie sú lymfocyty citlivé na lýzu závislú od komplementu.

Na membráne 85-90% krvných doštičiek pacientov s paroxyzmálnou nočnou smoglobinúriou nie je proteín, inhibujúci urýchľujúci faktor. Okrem toho len polovica pacientov na krvných doštičkách zaznamenáva väčšie množstvo, než je normálne množstvo C3 zložky komplementu. Nedostatok proteínu, ktorý inhibuje urýchľujúci faktor, môže byť do určitej miery kompenzovaný uvoľňovaním faktora H, ktorý má podobné vlastnosti. Fixácia zložky komplementu C3 na doštičkách stimuluje agregáciu krvných doštičiek patologického klonu, ale tento účinok je pre normálne krvné doštičky netypický.

Tieto údaje naznačujú prítomnosť dvoch populácií krvných doštičiek - normálnych a patologických.

Takže pri paroxyzmálnej nočnej hemoglobinúrii existujú patologické klony erytrocytov, krvných doštičiek a granulocytov, ktoré majú zvýšenú citlivosť na účinok komplementu. Predpokladá sa, že tieto patologické klony sa objavujú ako výsledok somatickej mutácie na úrovni silnej kmeňovej hematopoetickej bunky.

Choroba sa u detí vyskytuje zriedkavo. To zvyčajne začína postupne, a niekedy aj akútne s nástupom hemolytickej krízy. Následne sa choroba vyznačuje chronickým priebehom s krízami.

Exacerbácia ochorenia je podporovaná prenesenými vírusovými infekciami, chirurgickými zákrokmi, psycho-emocionálnymi stresovými situáciami, menštruáciou, niektorými liekmi (aspirín, chinidín, prípravky železa) a dokonca aj v prípade niektorých potravín (mäso, ryby). Pacienti sa sťažujú na všeobecnú slabosť, dýchavičnosť a búšenie srdca (najmä počas cvičenia), s výskytom hemolytickej krízy - bolesti v bruchu, zvyčajne v pupočnej oblasti (je možná iná lokalizácia bolesti), v bedrovej oblasti vylučovanie čierneho moču. U väčšiny pacientov sa čierny moč objavuje hlavne v noci. Čierna farba moču je spôsobená hemoglobinúriou a dôvod jej výskytu v noci nebol úplne stanovený. Existuje predpoklad, že je to spôsobené vývojom fyziologickej acidózy v noci a aktiváciou systému properdin, ktorý vyvoláva hemolýzu. Pri vyšetrení, pacienti dávajú pozor na žltosť skléry a kože, malé pastos tvár.

Paroxyzmálna nočná hemoglobinúria sa vyznačuje zvlneným priebehom, obdobia miernej hemolýzy sa striedajú s prudkým nárastom hemolytických kríz, ktoré majú nasledujúce príznaky:

• akútne ataky bolesti brucha (sú spôsobené trombózou malých mezenterických ciev);

• bolesť v bedrovej oblasti;

• zvýšená žltkastosť kože a skléry;

• zvýšenie telesnej teploty;

• vylučovanie moču čiernou farbou.

• pokles krvného tlaku, v závažných prípadoch rozvoj kolapsu;

• prechodné zväčšenie sleziny, niekedy pečene;

• rozvoj „hemolytickej obličky“ - prechodnej akútnej anúrie a azotémie (zriedkavá komplikácia hemolytickej krízy).

U niektorých pacientov môže byť hemolytická kríza veľmi ťažká a smrteľná.

Krátko po skončení krízy začína regenerácia krvi a nastáva stav kompenzácie, žltačka a anémia sa znižujú, ale nezmiznú úplne.

Mimo hemolytickej krízy sú hlavnými klinickými príznakmi ochorenia:

Bledožltá farba pokožky;

• zvýšená tendencia k venóznej a arteriálnej trombóze v dôsledku uvoľňovania látok, ktoré zvyšujú zrážanie krvi počas rozpadu retikulocytov a erytrocytov. Často sa pozoruje periférna trombóza. U niektorých pacientov sa vyvinie renálna trombóza, ktorá sa prejavuje silnou bolesťou v bedrovej oblasti, hematuriou, arteriálnou hypertenziou. Možné sú trombózy mozgových, koronárnych artérií, pečeňových ciev. Trombotické komplikácie môžu spôsobiť smrť pacientov;

• zväčšená pečeň je pomerne konštantným príznakom paroxyzmálnej nočnej hemoglobinúrie. Hepatomegália je spôsobená vaskulárnou trombózou v systéme portálnej žily av intrahepatických žilách, dystrofickými zmenami v pečeni;

• Zväčšená slezina nie je charakteristická pre nekomplikovaný priebeh, ale niekedy ju možno zaznamenať v mimotelovom stave v dôsledku trombózy slezinnej žily alebo systému portálnej žily. Okrem toho splenomegália môže byť spojená s rozvojom hemosiderózy;

• syndróm myokardiálnej dystrofie, prejavujúci sa dýchavičnosťou a palpitáciami, hluchotou srdcových tónov, arytmií, miernou expanziou ľavého okraja srdca, zmenami EKG (pokles amplitúdy T-vlny v niekoľkých elektródach);

• častý rozvoj infekčných a zápalových procesov v dôsledku zhoršenej fagocytovej funkcie leukocytov.

Priebeh ochorenia Markiafavi-Mikeli sa líši u rôznych pacientov. Najtypickejším je krízový priebeh ochorenia, stav mimo kríz je uspokojivý. Môže existovať variant ochorenia, keď hemolytické krízy často nasledujú jeden po druhom a vyvíja sa pomerne výrazná anémia. U niektorých pacientov sa vyvíja variant ochorenia, ktorý je charakterizovaný častými hemolytickými krízami so závažným všeobecným stavom, ale neskôr sa krízy vyskytujú čoraz menej. Možný je tiež veľmi závažný priebeh ochorenia s fatálnym následkom v dôsledku mozgovej alebo koronárnej trombózy, akútneho zlyhania obličiek.

I. Kassirsky poznamenáva, že spolu s ťažkým priebehom sú popísané prípady ochorenia, ktoré prebiehajú relatívne priaznivo - trvajúce až 32 rokov, dokonca aj ojedinelé prípady uzdravenia.

Diagnostické kritériá pre paroxyzmálnu nočnú hemoglobinúriu:

• Syndróm hemolytickej anémie s retikulocytózou, malá nekonjugovaná hyperbilirubinémia bez zväčšenej sleziny (v zriedkavých prípadoch je rozšírená slezina v dôsledku trombózy v systéme sleziny a portálnej žily).

• Hemolytické krízy s bolesťou brucha a bedrovej oblasti s uvoľňovaním čierneho moču, väčšinou v noci.

• Hemoglobinúria a hemosiderinúria (hemoglobinúria sa pozoruje počas kríz, hemosiderinúria je konštantná).

• Zvýšené hladiny voľného hemoglobínu v krvi, najmä počas spánku.

• Syndróm pancytopénie (anémia, neutropénia, trombocytopénia) v kombinácii s hemolýzou so zachovanou celulárnosťou alebo hyperpláziou kostnej drene (charakterizovaná hyperpláziou červených hematopoetických zárodkov, ale v závažných prípadoch je možná hypoplazia kostnej drene).

• Pozitívny test kyseliny Hema a Hartmannov sacharózový test

Hemaho test je založený na zvýšenej citlivosti erytrocytov u pacientov s paroxyzmálnou nočnou hemoglobinúriou do kyslého prostredia. Testom je, že sérum darcu, porovnateľné s pacientovým sérom podľa systému ABO antigénov, sa pridá s 0,2 normálnym roztokom HC1 (pomer séra a kyseliny je 9: 1). Potom sa zmieša desať objemov okysleného séra s jedným objemom 50% suspenzie premytých erytrocytov. Pri paroxyzmálnej nočnej hemoglobinúrii dochádza k hemolýze erytrocytov, zatiaľ čo normálne erytrocyty hemolyzujú za rovnakých podmienok.

Hartmannov sacharózový test je založený na hypersenzitivite erytrocytov pacienta s paroxyzmálnou nočnou hemoglobinúriou na doplnenie v prítomnosti sacharózy. Do erytrocytov pacienta pridajte čerstvé sérum darcu, identické s krvnou skupinou pacienta a roztok sacharózy v kyslom pufri. Erytrocyty pacienta sú hemolyzované.

Markiapha-Micheliho choroba

• Čo je Markiafawa-Micheliho choroba?
• Čo spúšťa Markiafawa-Micheliho chorobu
• Patogenéza (čo sa deje?) Počas Markiafav-Micheliho choroby
• Príznaky choroby Markiafav-Micheli
• Diagnóza choroby Markiafav-Micheli
• Liečba choroby Markiafa-Micheli
• Ktorí lekári by mali byť konzultovaní, ak máte ochorenie Markiafah-Micheli

Čo je Markiafawa-Micheliho choroba?

Markiafav-Mikeliho choroba je pomerne zriedkavá forma získanej hemolytickej anémie, ktorá je charakterizovaná porušením štruktúry erytrocytov, neutrofilov a krvných doštičiek, sprevádzaných príznakmi intravaskulárnej deštrukcie erytrocytov. Často sa pozoruje zvýšenie hemoglobínu, hemosiderinúrie (hemosiderín v moči) a zvýšenie hemoglobínu v plazme. Choroba je často komplikovaná trombózou periférnych žíl a krvných ciev vnútorných orgánov.

Choroba bola podrobne opísaná v roku 1928 Markiafavou pod názvom „hemolytická anémia s perzistentnou hemosiderinúriou“, potom v tom istom roku Micheli a bola nazývaná Markiafyho choroba - Micheli.

Bežný názov ochorenia je paroxyzmálna nočná hemoglobinúria (PNH).

Tento názov nezodpovedá podstate choroby, pretože pri tomto ochorení nie sú ani skutočné paroxyzmy, ani povinná hemoglobinúria.

Intravaskulárna deštrukcia erytrocytov hemosiderinúriou, s výnimkou Markiafavi-Micheliho choroby, sa pozoruje pri mnohých iných ochoreniach. Nachádza sa v mnohých formách autoimunitnej hemolytickej anémie s termálnymi aj studenými protilátkami, najmä vo formách s termálnymi hemolyzínmi; Trvalá intravaskulárna deštrukcia erytrocytov sa deteguje v niektorých formách dedičnej hemolytickej anémie spojenej s poruchou štruktúry erytrocytovej membrány.

Markiapha choroba - Micheli je zriedkavá forma hemolytickej anémie.

Čo spúšťa Markiafawa-Micheliho chorobu

V súčasnosti nie je pochýb o tom, že v Markiafai-Micheliho chorobe je porucha červených krviniek príčinou zvýšenej deštrukcie červených krviniek. To sa dokázalo pri transfúzii erytrocytov darcov u pacientov a erytrocytov u pacientov so zdravými ľuďmi.

Patogenéza (čo sa deje?) Počas Markiafav-Micheliho choroby

S ochorením Markiafavi - Mikeli postihuje nielen červené krvinky, ale aj leukocyty a krvné doštičky. Zníženie počtu týchto tvarovaných prvkov je na jednej strane spojené s určitým poklesom ich výroby na strane druhej - s porušením ich štruktúry a urýchleným zničením. Bolo dokázané, že krvné doštičky a leukocyty pacientov s Markiafah-Mickeyovým syndrómom sú precitlivené na účinky komplementu. Sú mnohonásobne citlivejšie na pôsobenie izoaglutinínov ako donorové doštičky a leukocyty. Inými slovami, krvné doštičky a biele krvinky majú rovnaký membránový defekt ako erytrocyty.

Na povrchu erytrocytov, leukocytov a krvných doštičiek nie je možné detegovať imunoglobulíny s použitím najcitlivejších metód, a tak preukázať príslušnosť Markiafav-Micheliho choroby k skupine auto-agresívnych ochorení.

Presvedčivo sa potvrdila existencia dvoch nezávislých populácií erytrocytov v chorobe Markiafai Mikeliho. Najodolnejšie bunky u zdravého človeka, retikulocyty, sa ukázali byť najzraniteľnejšie s Markiafavi-Micheliho chorobou.

Identita lézií erytrocytov, neutrofilov a krvných doštičiek ukazuje, že bunka, ktorá nasleduje po kmeňovej bunke, najpravdepodobnejšie dostane patologické informácie: spoločná bunka je prekurzorom myelopoézy.

Popísané izolované prípady rýchlej leukémie na pozadí tohto ochorenia.

Hlavnú úlohu v mechanizme vývoja trombotických komplikácií pripisuje intravaskulárnej dezintegrácii erytrocytov a stimulácii koagulácie faktormi uvoľnenými z buniek počas ich dezintegrácie. Bolo dokázané, že retikulocyty obsahujú veľké množstvo faktorov, ktoré prispievajú k zrážaniu krvi.

V prípade ochorenia Markiafah - Michels sú hlavne zničené retikulocyty; možno by to malo vysvetľovať vysoký výskyt trombotických komplikácií u Markiafai-Micheliho choroby a relatívnu vzácnosť takýchto komplikácií u iných foriem hemolytickej anémie s výraznou intravaskulárnou hemolýzou.

Príznaky choroby Markiafav-Micheli

Choroba často začína náhle. Pacient sa sťažuje na slabosť, malátnosť, závraty. Niekedy pacienti venujú pozornosť malej žltej sklére. Zvyčajne najčastejšou prvou sťažnosťou je sťažnosť na bolesť: ťažké bolesti hlavy, bolesť brucha. Možno asymptomatický priebeh ochorenia a potom len tendencia k zvýšeniu krvných zrazenín spôsobuje, že pacient sa poradí s lekárom. Hemoglobinúria je zriedka prvým príznakom ochorenia.

Útoky bolesti v bruchu - jeden z charakteristických znakov ochorenia Markiafami -Mikeli. Lokalizácia bolesti môže byť veľmi odlišná. Operácie sú opísané v súvislosti s podozrením na akútnu apendicitídu, žalúdočným vredom, cholelitiázou až po odstránenie časti žalúdka u takýchto pacientov. Mimo krízu bolesti v bruchu, spravidla nedôjde. Často je zvracanie spojené s bolesťou brucha. Bolesti brucha sú pravdepodobne spojené s trombózou malých mezenterických ciev. Často sa pozoruje periférna trombóza. Tromboflebitída sa vyskytuje u 12% pacientov s Markiafovou chorobou - Michels spravidla postihuje žily končatín. Je opísaná trombóza renálnych ciev. Trombotické komplikácie sú najčastejšou príčinou smrti u Markiafahovej choroby - Micheli.

Pri vyšetrovaní pacienta sa zistí bledosť s miernym ikterickým nádychom, opuch tváre a niekedy nadmerná plnosť. Mierne zväčšenie sleziny je možné, ale nie nevyhnutné. Pečeň je často zväčšená, aj keď to nie je ani špecifický príznak ochorenia.

Markiafahova choroba - Mickeyl je sprevádzaná príznakmi intravaskulárnej hemolýzy, predovšetkým zvýšením voľného hemoglobínu v plazme, pozorovaného u takmer všetkých pacientov. Závažnosť tohto zvýšenia je však odlišná a závisí od obdobia, počas ktorého sa ochorenie uskutočňovalo. Počas krízy sa tento ukazovateľ výrazne zvyšuje a množstvo plazmatického kovbumínu sa tiež zvyšuje. Hladina voľného hemoglobínu závisí od obsahu haptolobínu, filtrácie hemoglobínu v obličkách, rýchlosti deštrukcie komplexu hemoglobín-haptoglobín.

Pri prechode cez tubuly obličiek sa hemoglobín čiastočne zrúti, ukladá sa v epiteli tubulov, čo vedie k vylučovaniu hemosiderínu v moči u väčšiny pacientov. Toto je dôležitý príznak ochorenia. Niekedy sa hemosiderinúria neodhalí okamžite, len v procese dynamického pozorovania pacienta. Treba tiež poznamenať, že hemosiderín sa vylučuje močom pri mnohých iných ochoreniach.

Diagnóza choroby Markiafav-Micheli

Obsah hemoglobínu u pacientov s Markiafai-Micheliho chorobou sa pohybuje od 30 do 50 g / lv období exacerbácie až po normu - v období zlepšenia. Obsah erytrocytov sa zníži zodpovedajúcim spôsobom zníženiu hemoglobínu. Farebný indikátor zostane dlhý čas blízko jednej. Ak pacient stráca množstvo železa v moči vo forme hemosiderínu a hemoglobínu, potom sa obsah železa postupne znižuje. U približne polovice pacientov sa pozoroval nízky farebný index. Niekedy sú hladiny hemoglobínu F zvýšené, najmä počas exacerbácií.

U významnej časti pacientov je obsah retikulocytov zvýšený, ale relatívne nízky (2-4%). Niekedy sa bodové chyby nachádzajú v červených krvinkách. Počet leukocytov v Markiafairovej chorobe - Micheli sa vo väčšine prípadov znižuje. U mnohých pacientov je počet leukocytov 1,5-3,0 H 109 / l, ale niekedy klesá na veľmi nízke počty (0,7-0,8 H 109 / l). Leukopénia u väčšiny pacientov je spôsobená znížením počtu neutrofilov. Avšak niekedy s Markiafawa-Mickeyho chorobou je obsah leukocytov normálny a zriedkavo zvýšený na 10-11 × 109 g / l.

V prípade Markiafahovej choroby - Mickey sa fagocytová aktivita neutrofilov znižuje. Trombocytopénia je tiež bežná, ale nedochádza k poklesu agregácie. Pravdepodobne s tým súvisí vzácnosť hemoragických komplikácií, hoci počet krvných doštičiek niekedy klesá na veľmi nízke počty (10-20 × 109 / l). U väčšiny pacientov sa počet krvných doštičiek zvyčajne pohybuje od 50 do 100 hodín 109 / l. Normálny počet krvných doštičiek nevylučuje Markiafai-Micheliho chorobu.

Štúdia kostnej drene odhalila hlavne známky hemolytickej anémie, podráždenie červeného výhonku s normálnym počtom myelokaryocytov. U mnohých pacientov sa počet megakaryocytov trochu znížil.

Hladina železa v sére u Markiafa-Micheliho choroby závisí od štádia ochorenia, závažnosti intravaskulárnej deštrukcie erytrocytov a hematopoetickej aktivity. V niektorých prípadoch ochorenie Markiafara - Mikeli začína príznakmi hypoplazie. Zásoby železa v tele pacienta závisia na jednej strane od straty

železo s močom, na druhej strane - z intenzity tvorby krvi. Najmä neumožňuje považovať nedostatok železa za diagnostický znak ochorenia Markiafy-Mikeli.

Markiapova choroba - Micheli môže postupovať rôznymi spôsobmi. P – a to netrpí zdravím pacientov mimo krízy, obsah hemoglobínu je okolo 8090 g / l.

Po infekcii sa často vyskytujú akútne hemolytické krízy s uvoľňovaním čierneho moču; počas tohto obdobia sa objaví silná bolesť brucha, teplota stúpne na 38-39 ° C a obsah hemoglobínu prudko klesne. V budúcnosti prechádza kríza, obsah hemoglobínu stúpa na obvyklé počty pacientov.

V inom, aj typickom variante je celkový stav pacientov mimo krízy oveľa viac narušený. Hemoglobín je stále nízky - 40-50 g / l. Po celú dobu ochorenia nesmie byť čierny moč, a ak sa to stane, po transfúzii plazmy alebo čerstvé nemytých červených krviniek. Okrem týchto dvoch možností existuje množstvo prechodných foriem, keď najprv dochádza k hemolytickým krízam a potom s progresiou anémie sa vyhladia. U niektorých pacientov následuje jedna po druhej ťažká hemolytická kríza, ktorá vedie k ťažkej perzistujúcej anémii. Krízy sú často sprevádzané trombotickými komplikáciami. U niektorých pacientov je obraz ochorenia určovaný hlavne trombózou a hladina hemoglobínu trvá približne 9,5-100 g / l.

U niektorých pacientov začína ochorenie Markiafawa - Micheli aplastickou anémiou.

Diferenciálna diagnóza sa vykonáva s množstvom ochorení, v závislosti na tom, čo príznak ochorenia lekár venoval pozornosť.

Ak má pacient čierny moč av laboratóriu nespôsobuje ťažkosti s identifikáciou hemosiderínu v moči, potom je diagnóza uľahčená. Rozsah ochorení s intravaskulárnou deštrukciou červených krviniek je obmedzený, takže správna diagnóza je vykonaná pomerne rýchlo.

Častejšie však ďalšie príznaky ochorenia priťahujú pozornosť lekára: bolesť brucha, periférna vaskulárna trombóza, anémia. Často spôsobuje podozrenie na malígny novotvar gastrointestinálneho traktu. U takýchto pacientov sa vykonajú röntgenové štúdie žalúdka, čriev a ak uvidia červenú moč, vyšetrujú sa obličky.

Lekári často dávajú pozor na vysoký obsah bielkovín v moči a naznačujú akékoľvek ochorenie obličiek. Neberie do úvahy, že závažná proteinúria, tmavá farba moču a neprítomnosť červených krviniek v nej sú častejšie u hemoglobinúrie, pretože hemoglobín je tiež proteín.

V týchto prípadoch sa odporúča vykonať Gregersenov test benzidínu s močom, ak v ňom nie sú žiadne červené krvinky. Okrem hemoglobínu môže pozitívna vzorka Gregersenu spôsobiť myoglobín, ale myoglobinúria je oveľa menej bežná ako hemoglobinúria, a obsah hemoglobínu sa neznižuje.

Závažná pancytopénia u Markiafau-Micheliho choroby vedie k diagnóze aplastickej anémie. Táto skupina ochorení však nie je charakterizovaná zvýšením počtu retikulocytov, podráždením červeného výhonku kostnej drene, intravaskulárnou deštrukciou červených krviniek.

Je oveľa ťažšie rozlíšiť hemolytickú anémiu autoklamu od Markiafai-Micheliho choroby s hemolyzínovou formou. Skoro sa nelíšia

klinický obraz však často znižuje počet leukocytov u Markiafa-Micheliho choroby a prednizón je prakticky neúčinný, zatiaľ čo pri autoimunitnej hemolytickej anémii sú leukocyty často zvýšené a vo svojich hemolyzínových formách prednizolón často poskytuje dobrý účinok.

Diagnóza je podporovaná detekciou sérového hemolyzínu štandardnou metódou a modifikáciou sacharózového testu, ako aj detekciou protilátok proti erytrocytom na povrchu erytrocytov.

Pri silnej intoxikácii olovom sa niekedy pozoruje vylučovanie hemosiderínu močom v kombinácii s bolesťou brucha, hypochromickou anémiou a trombocytopéniou. V týchto prípadoch však existuje polyneuritický syndróm, ktorý chýba u Markiafai-Micheliho choroby. Okrem toho je pre ochorenie Markiafara - Micheli charakteristický pozitívny sacharózový test a Hema test. Pri otrave olovom sú negatívne. Otrava olovom je sprevádzaná prudkým zvýšením obsahu kyseliny 6-aminolevulovej a koproporfyrínu v moči.

Liečba choroby Markiafa-Micheli

Metódy liečby zamerané na mechanizmus vývoja ochorenia neexistujú. Hĺbka anémie u Markiafai-Micheliho choroby je determinovaná závažnosťou hypoplazie na jednej strane a deštrukciou červených krviniek na strane druhej. Závažný celkový stav pacienta a nízke hladiny hemoglobínu slúžia ako ukazovatele krvnej transfúzie.

Počet krvných transfúzií je určený stavom pacienta, rýchlosťou zvyšovania hladiny hemoglobínu. Veľa pacientov neustále potrebuje krvné transfúzie v intervaloch 3 až 4 dni až niekoľko mesiacov. Spočiatku pacienti dobre tolerujú zákroky, ale po mesiacoch alebo rokoch choroby sa u nich často vyvinú závažné reakcie aj po dôkladne umytých červených krvinkách. To si vyžaduje výber červených krviniek z nepriameho testu Coombs.

Niektorí pacienti dostávali nerobol 5 mg 4-krát denne s určitým účinkom. Neurobol sa má používať niekoľko mesiacov pod kontrolou funkcie pečene v súvislosti s možnosťou cholestatickej hepatitídy. Účinok lieku predĺžil účinok (retabolil) slabší.

Oxymetalone je významne menej toxický ako non-bole a je predpísaný pri 150-200 mg / deň; cholestatický účinok veľkých dávok lieku je výrazne nižší ako u nerobolu. Anadrol sa aplikuje na 150-200 mg / deň. do 3 - 4 mesiacov.

Vzhľadom na zvýšenú schopnosť tvoriť peroxidy nenasýtených mastných kyselín v membráne erytrocytov u pacientov s Markiafav-Micheliho chorobou vzniká otázka použitia tokoferolových prípravkov. Vitamín E má antioxidačné vlastnosti a je schopný odolať pôsobeniu oxidačných činidiel. Pri dávke 3-4 ml / deň. (0,15 až 0,2 μg tokoferol acetátu) Liečivo má určitý antioxidačný účinok. Môže sa použiť najmä na prevenciu hemolytickej krízy pri používaní železných doplnkov.

Prípravky železa vykazujú významnú stratu a vážny nedostatok.

Na boj proti trombóze u Markiafaiho choroby Mikeli používa heparín, častejšie v malých dávkach (5000 IU 2-3 krát denne v brušnej koži), ako aj nepriame antikoagulanty.

výhľad

Priemerná dĺžka života pacientov sa pohybuje od 1 do 7 rokov, opisuje pacientov, ktorí žili 30 rokov. Možné je zlepšenie a rovnomerné zotavenie. Úplné klinické zlepšenie u pacientov naznačuje základnú možnosť zvrátenia procesu.

Markiapha-Micheliho choroba

Táto choroba je špecialita: Terapia

1. Všeobecné informácie

Paroxyzmálna nočná hemoglobinúria (PNH) bola prvýkrát opísaná v roku 1928 dvomi výskumníkmi (nezávisle od seba), na ktorých počesť získala moderný názov "Markiafawa-Micheliho choroba". Dnes mnohí autori venujú pozornosť skutočnosti, že historicky etablovaná a často používaná diagnóza „paroxyzmálnej nočnej hemoglobinúrie“ je v skutočnosti neúspešná, pretože klinickému obrazu tohto ochorenia chýba kŕčovitá (paroxyzmálna) zložka a hemoglobinúria (prítomnosť hemoglobínu v moči). nie sú zahrnuté v počte povinných, povinných symptómov. V Medzinárodnej klasifikácii chorôb je Markiafair-Mickeyho choroba definovaná ako získaná hemolytická anémia, hemolytické prostriedky „vedúce k rozpúšťaniu, rozpad krvi“, t. na zničenie červených krviniek.

V porovnaní s inými formami anémie je Markiapha-Micheliho choroba veľmi zriedkavá; Podľa súčasných odhadov je výskyt približne 2 prípady na milión obyvateľov ročne. Rodová morbidita nezávisí.

Predpokladá sa, že najpravdepodobnejší vek prejavu je v rozmedzí 20-40 rokov, t. Medzi chorými prevládajú najaktívnejší a najodbornejší členovia spoločnosti.

2. Príčiny

V niektorých zdrojoch je etiopatogenéza PNH definovaná ako nie celkom jasná a nedostatočne študovaná. V iných je vyjadrený presvedčivý úsudok, že základom Markiafawa-Mikeliho choroby je porucha červených krviniek produkovaná hematopoetickým systémom, ako aj leukocyty a krvné doštičky v kombinácii s určitým poklesom ich počtu. Porucha je vo zvýšenej citlivosti špecializovaných krvných buniek na komplement, t.j. komplexný súbor proteínov, ktorý je povinnou a normálnou zložkou v krvi. Výsledkom je masívna deštrukcia červených krviniek. Porucha je spôsobená výskytom a klonovaním zlyhaných kmeňových buniek kostnej drene.

Pokusy dokázať autoimunitnú, infekčnú alebo inú povahu Markiafawa-Mikeliho choroby doteraz neboli úspešné.

3. Príznaky a diagnóza

Klinický obraz získanej hemolytickej anémie je vo všeobecnosti typický pre anémiu všeobecne: všeobecná slabosť, ťažká únava, častý tlkot srdca, malátnosť, silná bolesť hlavy a bolesť brucha (charakteristický znak), dýchavičnosť. Niekedy sclera žltosť.

V mnohých prípadoch sú tieto príznaky mierne a pacienti sa obracajú na hematológov, napríklad na tendenciu k trombóze (napr. 10-12% pacientov trpí tromboflebitídou), čo je najčastejšou príčinou mortality u Markiafawiho-Micheliho choroby.

Dôležitým diagnostickým kritériom je prítomnosť hemosiderínu v moči - tmavožltého pigmentu obsahujúceho oxid železitý.

Treba poznamenať, že inherentný komplex PNH symptómov nie je dostatočne špecifický a vyskytuje sa pri iných ochoreniach s intravaskulárnym rozpadom erytrocytov, preto je potrebná starostlivá diferenciálna diagnostika.

Konečná diagnóza je stanovená klinicky av laboratóriu (klinické a biochemické testy krvi a moču, Hema test, sacharózový test). Informatívna je tiež cytologická (bunková) štúdia biopsie kostnej drene.

Diagnóza je sťažená, po prvé, zriedkavosťou ochorenia (primárne podozrenie na iné, častejšie formy anémie), po druhé, jeho paroxyzmálnym, kritickým priebehom: dokonca aj po vytvorení potrebného výskumného komplexu v interkritickom období sa nedajú zistiť žiadne známky hemolytickej anémie, a diagnózu potvrdzujú len opakované testy vykonané vo výške symptómov.

4. Liečba

Etiopatogenetická terapia je transplantácia kostnej drene darcu. Ak je z akéhokoľvek dôvodu nemožné, paliatívna liečba sa predpisuje vo forme transfúzií špeciálnych krvných produktov a opatrení na prevenciu komplikácií (najmä krvných zrazenín). Prognóza je slabá, priemerná dĺžka života od nástupu ochorenia je približne 4 roky. Zaznamenávajú sa však prípady predĺžených spontánnych remisií.

Markiafav-Micheliho choroba (paroxyzmálna nočná hemoglobinúria)

Paroxyzmálna nočná hemoglobinúria je zriedkavé ochorenie krvi, ktoré ohrozuje život. Patológia spôsobuje zničenie červených krviniek - červených krviniek. Lekári tento proces nazývajú hemolýzou a termín „hemolytická anémia“ plne charakterizuje ochorenie. Ďalší názov pre túto anémiu je choroba Markiafai-Micheli, po menách vedcov, ktorí podrobne opísali patológiu.

Príčiny a povaha ochorenia

Paroxysmálna nočná hemoglobinúria sa vyskytuje zriedkavo - zvyčajne sa zaznamenajú 1-2 prípady na 1 milión ľudí v populácii. Ide o ochorenie dospelých relatívne mladých, priemerný vek diagnózy je 35-40 rokov. Raritou je prejav ochorenia Markiafav-Micheli v detstve a dospievaní.

Hlavnou príčinou ochorenia je mutácia génu jedinej kmeňovej bunky nazývanej PIG-A. Tento gén sa nachádza v X-chromozóme buniek kostnej drene. Presné príčiny a mutagénne faktory tejto patológie sú stále neznáme. Výskyt paroxyzmálnej nočnej hemoglobinúrie je úzko spojený s aplastickou anémiou. Bolo štatisticky dokázané, že 30% prípadov identifikovanej Markiafah-Micheliho choroby je dôsledkom aplastickej anémie.

Proces tvorby krvných buniek sa nazýva hemopoéza. V kostnej dreni sa tvoria erytrocyty, leukocyty a krvné doštičky - špeciálna hubovitá látka nachádzajúca sa v strede niektorých kostných štruktúr tela. Predchodcami všetkých bunkových elementov krvi sú kmeňové bunky s postupným rozdelením nových krvných elementov. Po všetkých procesoch zrenia a formácie sa tvarované prvky dostanú do krvného obehu a začnú plniť svoje funkcie.

Pre rozvoj Markiafai-Micheliho choroby je dostatočná prítomnosť mutácie vyššie uvedeného génu PIG-A v jednej kmeňovej bunke. Abnormálna progenitorová bunka sa neustále delí a "klonuje". Takže celá populácia sa patologicky zmenila. Defektné červené krvinky dozrievajú, tvoria sa a vystupujú do krvného obehu.

Podstatou zmien je absencia špeciálnych proteínov na membráne erytrocytov, ktoré sú zodpovedné za ochranu bunky pred vlastným imunitným systémom - systémom komplementu. Systém komplementu je súbor plazmatických proteínov, ktoré chránia telo pred rôznymi infekčnými agens. Normálne sú všetky bunky tela chránené pred ich imunitnými proteínmi. Pri paroxyzmálnej hemoglobinúrii nočná takáto ochrana chýba. To vedie k deštrukcii alebo hemolýze červených krviniek a uvoľneniu voľného hemoglobínu v krvi.

Klinické prejavy a symptómy

Kvôli rôznym klinickým prejavom môže byť diagnóza paroxyzmálnej nočnej hemoglobinúrie niekedy spoľahlivo stanovená až po niekoľkých mesiacoch diagnostického vyhľadávania. Faktom je, že klasický symptóm - tmavo hnedé vylučovanie moču (hemoglobinúria) sa vyskytuje len u 50% pacientov. Klasický je prítomnosť hemoglobínu v rannom moči, počas dňa sa zvyčajne rozjasní.

Vylučovanie hemoglobínu v moči je spojené s masívnym rozlíšením červených krviniek. Lekári túto podmienku nazývajú hemolytickou krízou. Môže byť vyvolaná infekčným ochorením, nadmerným pitím, fyzickou námahou alebo stresovými situáciami.

Termín paroxyzmálna nočná hemoglobinúria vznikla z presvedčenia, že hemolýza a aktivácia systému komplementu sú spúšťané respiračnou acidózou počas spánku. Neskôr bola táto teória vyvrátená. Hemolytické krízy sa vyskytujú kedykoľvek počas dňa, ale akumulácia a koncentrácia moču v mechúre počas noci vedie k špecifickým zmenám farieb.

Hlavné klinické aspekty paroxyzmálnej hemoglobíniovej noci:

1. Hemolytická anémia - pokles počtu červených krviniek a hemoglobínu v dôsledku hemolýzy. Hemolytické krízy sú sprevádzané slabosťou, závratmi, blikaním „muchy“ pred vašimi očami. Všeobecný stav v počiatočných štádiách nekoreluje s hladinou hemoglobínu.
2. Trombóza je hlavnou príčinou smrti u pacientov s Markiafav-Micheliho chorobou. Arteriálna trombóza je oveľa menej častá. Ovplyvnené sú pečeňové, mezenterické a mozgové žily. Špecifické klinické symptómy závisia od žily zapojenej do procesu. Badd-Chiariho syndróm sa vyskytuje pri trombóze pečeňových žíl, cerebrovaskulárnej blokáde má neurologické príznaky. Vedecký prehľad paroxyzmálnej hemoglobíniovej noci, publikovaný v roku 2015, naznačuje, že blokáda pečeňových ciev sa často prejavuje u žien. Trombóza kožných žíl sa prejavuje červenými bolestivými uzlinami vystupujúcimi nad povrchom kože. Takéto ložiská zachytávajú veľké plochy, napríklad celú kožu chrbta.
3. Nedostatočná hemopoéza - pokles počtu červených krviniek, leukocytov a krvných doštičiek v periférnej krvi. Takáto pancytopénia robí osobu náchylnú na infekcie v dôsledku malého počtu leukocytov. Trombocytopénia vedie k zvýšenému krvácaniu.

Po deštrukcii červených krviniek je hemoglobín rozdelený. Výsledkom je, že produkt degradácie, haptoglobín, vstupuje do krvného obehu a molekuly hemoglobínu sa uvoľňujú. Takéto voľné molekuly sa nevratne viažu na molekuly oxidu dusnatého (NO), čím sa znižuje ich počet. NO je zodpovedný za tón hladkého svalstva. Jeho nedostatok spôsobuje nasledovné príznaky:

• bolesť brucha;
• bolesti hlavy;
• kŕče pažeráka a poruchy prehĺtania;
• erektilnej dysfunkcie.

Diagnostické a terapeutické opatrenia

V počiatočných štádiách je ťažké diagnostikovať Markiafai-Micheliho chorobu z dôvodu rôznych klinických príznakov a rozptýlených sťažností pacienta. Výskyt charakteristických zmien vo farbe moču spravidla vedie diagnostické vyhľadávanie správnym smerom.

Liečba paroxyzmálnej nočnej hemoglobinúrie

Hlavné diagnostické testy používané na paroxyzmálnu nočnú hemoglobinúriu:

1. Kompletný krvný obraz - na určenie počtu červených krviniek, bielych krviniek a krvných doštičiek.
2. Coombsov test - analýza, ktorá umožňuje určiť prítomnosť protilátok na povrchu červených krviniek, ako aj protilátok cirkulujúcich v krvi.
3. Prietoková cytometria - umožňuje imunofenotypizáciu, to znamená stanovenie prítomnosti konkrétneho proteínu na povrchu erytrocytových membrán.
4. Meranie hladín hemoglobínu v sére a haptoglobínu.
5. Rozbor moču.

Komplexný diagnostický prístup umožňuje včasnú identifikáciu ochorenia Strybing-Markiafah a jeho liečbu pred prejavom trombotických komplikácií. Liečba paroxyzmálnej nočnej hemoglobinúrie je možná u nasledujúcich skupín liekov:

1. Steroidné hormóny (Prednizolón, Dexametazón) inhibujú činnosť imunitného systému, čím zastavujú deštrukciu červených krviniek proteínmi systému komplementu.
2. Cytotoxické lieky (eculizumab) majú podobný účinok. Potláčajú imunitnú odpoveď a úroveň príznakov paroxyzmálnej nočnej hemoglobinúrie.
3. Niekedy pacienti potrebujú transfúziu umytých červených krviniek, špeciálne vybraných hematológmi, na korekciu hladín hemoglobínu.
4. Podporná terapia vo forme železa a kyseliny listovej.

Opísané liečenie paroxyzmálnej hemoglobinúrie nočné nemôže zachrániť pacienta pred ochorením, ale len mufle príznaky. Skutočnou terapeutickou možnosťou je transplantácia kostnej drene. Tento postup úplne nahrádza súbor abnormálnych kmeňových buniek, vyliečenie choroby.

Choroba opísaná v článku bez vhodnej liečby je potenciálne život ohrozujúca. Komplikácie, ako je trombóza a zlyhanie obličiek, môžu mať vážne následky na život a zdravie. Včasná liečba môže zastaviť vývoj ochorenia a predĺžiť celý život pacienta.

Opis choroby

Markiafahova choroba - Micheli (Paroxysmálna nočná hemoglobinúria) patrí do skupiny získaných hemolytických anémií spôsobených zmenami v štruktúre membrány erytrocytov, ktoré pokračujú v ich intravaskulárnej hemolýze.

Príčiny choroby Markiapha - Micheli

Ochorenie je spôsobené proliferáciou chybného klonu kmeňových buniek kostnej drene; takýto klon vyvoláva aspoň tri populácie červených krviniek, ktoré sa líšia citlivosťou na aktivované zložky komplementu

Príznaky ochorenia Markiapha - Micheli

Choroba sa často vyvíja postupne, niekedy akútne, s výskytom hemolytickej krízy. Tomu môže predchádzať infekcia, intoxikácia a kontakt s toxickými látkami.

Pacienti majú slabosť, dýchavičnosť, búšenie srdca, závraty, žltačku skléry a kože, tmavo sfarbený moč, bolesti hlavy a niekedy bolesť brucha, tromboflebitídu rôznej lokalizácie.

Charakteristické znaky hemogramu sú anémia, retikulocytóza, leuko- a trombocytopénia. Pretože paroxyzmálna nočná hemoglobinúria sa vyskytuje prevažne s intravaskulárnou hyperhemolýzou, hladina voľného hemoglobínu v krvnej plazme sa zvyšuje. Počas hemolytickej krízy, keď systém haptoglobínu nemôže viazať všetok hemoglobín uvoľnený rozpadom červených krviniek, hemoglobín prechádza cez renálny filter a dochádza k hemoglobinúrii. Je to charakteristický, ale nie povinný príznak ochorenia. Viac neustále detekovaná hemosiderinúria. V dôsledku systematickej straty železa v moči sa často vyvíja nedostatok železa, ktorý zohráva určitú úlohu pri vzniku anémie.

Pri myelograme sa zvyčajne vyskytujú príznaky zvýšenej erytropoézy. Pri biopsii kostnej drene dochádza k hyperplázii hematopoetického tkaniva v dôsledku zvýšenia počtu erytro-a normoblastov, akumulácie hemolyzovaných erytrocytov v lúmene dilatačných dutín, krvácania. Je možné zvýšenie počtu plazmatických a žírnych buniek. Počet granulocytov a megakaryocytov sa spravidla znižuje. U niektorých pacientov môžu byť detegované devastačné polia reprezentované edematóznou strómou. Výrazné zvýšenie tukového tkaniva v kostnej dreni sa zistí, keď je ochorenie sprevádzané rozvojom hypoplazie krvnej tvorby.

Pri Marciferovej chorobe má Micheli často zväčšenie pečene a sleziny s rozvojom trombózy a srdcových záchvatov. Neobvyklý je hemo-sideróza vnútorných orgánov, okrem obličiek. Často dochádza k infekciám a trombotickým komplikáciám, ktoré spôsobujú smrť.

Diagnóza ochorenia Markiapha - Micheli

Mikroskopia močového sedimentu zafarbeného železom je dôležitá pre detekciu hemosiderinúrie, Gregersenov pozitívny benzidínový test s močom.

V krvi je detekovaná normochromická anémia, ktorá sa neskôr môže stať hypochromickou. Počet retikulocytov sa mierne zvýšil. Počet leukocytov a krvných doštičiek sa znižuje. Plazma zvýšila hladiny voľného hemoglobínu. V niektorých prípadoch dochádza k zníženiu obsahu železa v sére a zvýšeniu hladiny bilirubínu. V moči je možné zistiť proteinúriu a hemoglobín.

Liečba Marciferovej choroby - Micheli

Hlavnou metódou liečby ochorenia Markiafara - Michels sú transfúzie umytých (najmenej 5-krát) alebo rozmrazených červených krviniek, ktoré pacienti dlhodobo dobre znášajú a nespôsobujú izosenzibilizáciu. Transfúzie čerstvo pripravenej hmoty plnej krvi alebo erytrocytov s dobou použiteľnosti kratšou ako 7 dní sú kontraindikované z dôvodu možnosti hemolýzy, vývoja hemoglobinúrnych kríz v dôsledku prítomnosti leukocytov v týchto transfúznych médiách, čo vedie k tvorbe antileukocytových protilátok a aktivácii komplementu.

Objem a frekvencia transfúzií závisí od stavu pacienta, závažnosti anémie a odozvy na uskutočnenú transfúznu terapiu. U pacientov s ochorením Markiafau - Micheli s častými transfúziami môže produkovať protilátky proti erytrocytom a anti-leukocytom.

V týchto prípadoch sa hmotnosť erytrocytov vyberie nepriamym Coombsovým testom, opakovane sa premyje fyziologickým roztokom.

Pri liečbe Markiapha-Micheliho choroby sa nerobol aplikuje v dennej dávke 30 až 50 mg počas aspoň 2-3 mesiacov. U mnohých pacientov sa však po prerušení liečby alebo počas liečby pozoroval rýchly nárast hemolýzy. Niekedy užívanie tejto skupiny liekov sprevádza zmena testov funkcie pečene, zvyčajne reverzibilného charakteru.

V prípade Markiafahovej choroby sa Micheliho nedostatok v tele často vyvíja v dôsledku trvalej straty železa. Keďže podávanie železa je často pozorované zvýšenou hemolýzou, mali by sa aplikovať per os a v malých dávkach. Heparín alebo nepriame antikoagulanciá sa používajú na trombotické komplikácie. V zriedkavých prípadoch splenomegálie s rozvojom výrazného syndrómu hypersplenizmu môže byť oplenektómia opodstatnená.

Markiapha-Micheliho choroba

Čo je Markiafawa-Micheliho choroba -

Markiafav-Mikeliho choroba je pomerne zriedkavá forma získanej hemolytickej anémie, ktorá je charakterizovaná porušením štruktúry erytrocytov, neutrofilov a krvných doštičiek, sprevádzaných príznakmi intravaskulárnej deštrukcie erytrocytov. Často sa pozoruje zvýšenie hemoglobínu, hemosiderinúrie (hemosiderín v moči) a zvýšenie hemoglobínu v plazme. Choroba je často komplikovaná trombózou periférnych žíl a krvných ciev vnútorných orgánov.

Choroba bola podrobne opísaná v roku 1928 Markiafavou pod názvom „hemolytická anémia s perzistentnou hemosiderinúriou“, potom v tom istom roku Micheli a bola nazývaná Markiafyho choroba - Micheli.

Bežný názov ochorenia je paroxyzmálna nočná hemoglobinúria (PNH).

Tento názov nezodpovedá podstate choroby, pretože pri tomto ochorení nie sú ani skutočné paroxyzmy, ani povinná hemoglobinúria.

Intravaskulárna deštrukcia erytrocytov hemosiderinúriou, s výnimkou Markiafavi-Micheliho choroby, sa pozoruje pri mnohých iných ochoreniach. Nachádza sa v mnohých formách autoimunitnej hemolytickej anémie s termálnymi aj studenými protilátkami, najmä vo formách s termálnymi hemolyzínmi; Trvalá intravaskulárna deštrukcia erytrocytov sa deteguje v niektorých formách dedičnej hemolytickej anémie spojenej s poruchou štruktúry erytrocytovej membrány.

Markiapha choroba - Micheli je zriedkavá forma hemolytickej anémie.

Čo spúšťa / Príčiny ochorenia Markiafai-Micheli:

V súčasnosti nie je pochýb o tom, že v Markiafai-Micheliho chorobe je porucha červených krviniek príčinou zvýšenej deštrukcie červených krviniek. To sa dokázalo pri transfúzii erytrocytov darcov u pacientov a erytrocytov u pacientov so zdravými ľuďmi.

Patogenéza (čo sa deje?) Počas Markiafah-Micheliho choroby:

S ochorením Markiafavi - Mikeli postihuje nielen červené krvinky, ale aj leukocyty a krvné doštičky. Zníženie počtu týchto tvarovaných prvkov je na jednej strane spojené s určitým poklesom ich výroby na strane druhej - s porušením ich štruktúry a urýchleným zničením. Bolo dokázané, že krvné doštičky a leukocyty pacientov s Markiafah-Mickeyovým syndrómom sú precitlivené na účinky komplementu. Sú mnohonásobne citlivejšie na pôsobenie izoaglutinínov ako donorové doštičky a leukocyty. Inými slovami, krvné doštičky a biele krvinky majú rovnaký membránový defekt ako erytrocyty.

Na povrchu erytrocytov, leukocytov a krvných doštičiek nie je možné detegovať imunoglobulíny s použitím najcitlivejších metód, a tak preukázať príslušnosť Markiafav-Micheliho choroby k skupine auto-agresívnych ochorení.

Presvedčivo sa potvrdila existencia dvoch nezávislých populácií erytrocytov v chorobe Markiafai Mikeliho. Najodolnejšie bunky u zdravého človeka, retikulocyty, sa ukázali byť najzraniteľnejšie s Markiafavi-Micheliho chorobou.

Identita lézií erytrocytov, neutrofilov a krvných doštičiek ukazuje, že bunka, ktorá nasleduje po kmeňovej bunke, najpravdepodobnejšie dostane patologické informácie: spoločná bunka je prekurzorom myelopoézy.

Popísané izolované prípady rýchlej leukémie na pozadí tohto ochorenia.

Hlavnú úlohu v mechanizme vývoja trombotických komplikácií pripisuje intravaskulárnej dezintegrácii erytrocytov a stimulácii koagulácie faktormi uvoľnenými z buniek počas ich dezintegrácie. Bolo dokázané, že retikulocyty obsahujú veľké množstvo faktorov, ktoré prispievajú k zrážaniu krvi.

V prípade ochorenia Markiafah - Michels sú hlavne zničené retikulocyty; možno by to malo vysvetľovať vysoký výskyt trombotických komplikácií u Markiafai-Micheliho choroby a relatívnu vzácnosť takýchto komplikácií u iných foriem hemolytickej anémie s výraznou intravaskulárnou hemolýzou.

Príznaky choroby Markiafav-Micheli:

Choroba často začína náhle. Pacient sa sťažuje na slabosť, malátnosť, závraty. Niekedy pacienti venujú pozornosť malej žltej sklére. Zvyčajne najčastejšou prvou sťažnosťou je sťažnosť na bolesť: ťažké bolesti hlavy, bolesť brucha. Možno asymptomatický priebeh ochorenia a potom len tendencia k zvýšeniu krvných zrazenín spôsobuje, že pacient sa poradí s lekárom. Hemoglobinúria je zriedka prvým príznakom ochorenia.

Útoky bolesti v bruchu - jeden z charakteristických znakov ochorenia Markiafami -Mikeli. Lokalizácia bolesti môže byť veľmi odlišná. Operácie sú opísané v súvislosti s podozrením na akútnu apendicitídu, žalúdočným vredom, cholelitiázou až po odstránenie časti žalúdka u takýchto pacientov. Mimo krízu bolesti v bruchu, spravidla nedôjde. Často je zvracanie spojené s bolesťou brucha. Bolesti brucha sú pravdepodobne spojené s trombózou malých mezenterických ciev. Často sa pozoruje periférna trombóza. Tromboflebitída sa vyskytuje u 12% pacientov s Markiafovou chorobou - Michels spravidla postihuje žily končatín. Je opísaná trombóza renálnych ciev. Trombotické komplikácie sú najčastejšou príčinou smrti u Markiafahovej choroby - Micheli.

Pri vyšetrovaní pacienta sa zistí bledosť s miernym ikterickým nádychom, opuch tváre a niekedy nadmerná plnosť. Mierne zväčšenie sleziny je možné, ale nie nevyhnutné. Pečeň je často zväčšená, aj keď to nie je ani špecifický príznak ochorenia.

Markiafahova choroba - Mickeyl je sprevádzaná príznakmi intravaskulárnej hemolýzy, predovšetkým zvýšením voľného hemoglobínu v plazme, pozorovaného u takmer všetkých pacientov. Závažnosť tohto zvýšenia je však odlišná a závisí od obdobia, počas ktorého sa ochorenie uskutočňovalo. Počas krízy sa tento ukazovateľ výrazne zvyšuje a množstvo plazmatického kovbumínu sa tiež zvyšuje. Hladina voľného hemoglobínu závisí od obsahu haptolobínu, filtrácie hemoglobínu v obličkách, rýchlosti deštrukcie komplexu hemoglobín-haptoglobín.

Pri prechode cez tubuly obličiek sa hemoglobín čiastočne zrúti, ukladá sa v epiteli tubulov, čo vedie k vylučovaniu hemosiderínu v moči u väčšiny pacientov. Toto je dôležitý príznak ochorenia. Niekedy sa hemosiderinúria neodhalí okamžite, len v procese dynamického pozorovania pacienta. Treba tiež poznamenať, že hemosiderín sa vylučuje močom pri mnohých iných ochoreniach.

Diagnostika choroby Markiafavi-Micheli:

Obsah hemoglobínu u pacientov s Markiafai-Micheliho chorobou sa pohybuje od 30 do 50 g / lv období exacerbácie až po normu - v období zlepšenia. Obsah erytrocytov sa zníži zodpovedajúcim spôsobom zníženiu hemoglobínu. Farebný indikátor zostane dlhý čas blízko jednej. Ak pacient stráca množstvo železa v moči vo forme hemosiderínu a hemoglobínu, potom sa obsah železa postupne znižuje. U približne polovice pacientov sa pozoroval nízky farebný index. Niekedy sú hladiny hemoglobínu F zvýšené, najmä počas exacerbácií.

U významnej časti pacientov je obsah retikulocytov zvýšený, ale relatívne nízky (2-4%). Niekedy sa bodové chyby nachádzajú v červených krvinkách. Počet leukocytov v Markiafairovej chorobe - Micheli sa vo väčšine prípadov znižuje. U mnohých pacientov je počet leukocytov 1,5-3,0 H 109 / l, ale niekedy klesá na veľmi nízke počty (0,7-0,8 H 109 / l). Leukopénia u väčšiny pacientov je spôsobená znížením počtu neutrofilov. Avšak niekedy s Markiafawa-Mickeyho chorobou je obsah leukocytov normálny a zriedkavo zvýšený na 10-11 × 109 g / l.

V prípade Markiafahovej choroby - Mickey sa fagocytová aktivita neutrofilov znižuje. Trombocytopénia je tiež bežná, ale nedochádza k poklesu agregácie. Pravdepodobne s tým súvisí vzácnosť hemoragických komplikácií, hoci počet krvných doštičiek niekedy klesá na veľmi nízke počty (10-20 × 109 / l). U väčšiny pacientov sa počet krvných doštičiek zvyčajne pohybuje od 50 do 100 hodín 109 / l. Normálny počet krvných doštičiek nevylučuje Markiafai-Micheliho chorobu.

Štúdia kostnej drene odhalila hlavne známky hemolytickej anémie, podráždenie červeného výhonku s normálnym počtom myelokaryocytov. U mnohých pacientov sa počet megakaryocytov trochu znížil.

Hladina železa v sére u Markiafa-Micheliho choroby závisí od štádia ochorenia, závažnosti intravaskulárnej deštrukcie erytrocytov a hematopoetickej aktivity. V niektorých prípadoch ochorenie Markiafara - Mikeli začína príznakmi hypoplazie. Zásoby železa v tele pacienta závisia na jednej strane od straty

železo s močom, na druhej strane - z intenzity tvorby krvi. Najmä neumožňuje považovať nedostatok železa za diagnostický znak ochorenia Markiafy-Mikeli.

Markiapova choroba - Micheli môže postupovať rôznymi spôsobmi. P – a to netrpí zdravím pacientov mimo krízy, obsah hemoglobínu je okolo 8090 g / l.

Po infekcii sa často vyskytujú akútne hemolytické krízy s uvoľňovaním čierneho moču; počas tohto obdobia sa objaví silná bolesť brucha, teplota stúpne na 38-39 ° C a obsah hemoglobínu prudko klesne. V budúcnosti prechádza kríza, obsah hemoglobínu stúpa na obvyklé počty pacientov.

V inom, aj typickom variante je celkový stav pacientov mimo krízy oveľa viac narušený. Hemoglobín je stále nízky - 40-50 g / l. Po celú dobu ochorenia nesmie byť čierny moč, a ak sa to stane, po transfúzii plazmy alebo čerstvé nemytých červených krviniek. Okrem týchto dvoch možností existuje množstvo prechodných foriem, keď najprv dochádza k hemolytickým krízam a potom s progresiou anémie sa vyhladia. U niektorých pacientov následuje jedna po druhej ťažká hemolytická kríza, ktorá vedie k ťažkej perzistujúcej anémii. Krízy sú často sprevádzané trombotickými komplikáciami. U niektorých pacientov je obraz ochorenia určovaný hlavne trombózou a hladina hemoglobínu trvá približne 9,5-100 g / l.

U niektorých pacientov začína ochorenie Markiafawa - Micheli aplastickou anémiou.

Diferenciálna diagnóza sa vykonáva s množstvom ochorení, v závislosti na tom, čo príznak ochorenia lekár venoval pozornosť.

Ak má pacient čierny moč av laboratóriu nespôsobuje ťažkosti s identifikáciou hemosiderínu v moči, potom je diagnóza uľahčená. Rozsah ochorení s intravaskulárnou deštrukciou červených krviniek je obmedzený, takže správna diagnóza je vykonaná pomerne rýchlo.

Častejšie však ďalšie príznaky ochorenia priťahujú pozornosť lekára: bolesť brucha, periférna vaskulárna trombóza, anémia. Často spôsobuje podozrenie na malígny novotvar gastrointestinálneho traktu. U takýchto pacientov sa vykonajú röntgenové štúdie žalúdka, čriev a ak uvidia červenú moč, vyšetrujú sa obličky.

Lekári často dávajú pozor na vysoký obsah bielkovín v moči a naznačujú akékoľvek ochorenie obličiek. Neberie do úvahy, že závažná proteinúria, tmavá farba moču a neprítomnosť červených krviniek v nej sú častejšie u hemoglobinúrie, pretože hemoglobín je tiež proteín.

V týchto prípadoch sa odporúča vykonať Gregersenov test benzidínu s močom, ak v ňom nie sú žiadne červené krvinky. Okrem hemoglobínu môže pozitívna vzorka Gregersenu spôsobiť myoglobín, ale myoglobinúria je oveľa menej bežná ako hemoglobinúria, a obsah hemoglobínu sa neznižuje.

Závažná pancytopénia u Markiafau-Micheliho choroby vedie k diagnóze aplastickej anémie. Táto skupina ochorení však nie je charakterizovaná zvýšením počtu retikulocytov, podráždením červeného výhonku kostnej drene, intravaskulárnou deštrukciou červených krviniek.

Je oveľa ťažšie rozlíšiť hemolytickú anémiu autoklamu od Markiafai-Micheliho choroby s hemolyzínovou formou. Skoro sa nelíšia

klinický obraz však často znižuje počet leukocytov u Markiafa-Micheliho choroby a prednizón je prakticky neúčinný, zatiaľ čo pri autoimunitnej hemolytickej anémii sú leukocyty často zvýšené a vo svojich hemolyzínových formách prednizolón často poskytuje dobrý účinok.

Diagnóza je podporovaná detekciou sérového hemolyzínu štandardnou metódou a modifikáciou sacharózového testu, ako aj detekciou protilátok proti erytrocytom na povrchu erytrocytov.

Pri silnej intoxikácii olovom sa niekedy pozoruje vylučovanie hemosiderínu močom v kombinácii s bolesťou brucha, hypochromickou anémiou a trombocytopéniou. V týchto prípadoch však existuje polyneuritický syndróm, ktorý chýba u Markiafai-Micheliho choroby. Okrem toho je pre ochorenie Markiafara - Micheli charakteristický pozitívny sacharózový test a Hema test. Pri otrave olovom sú negatívne. Otrava olovom je sprevádzaná prudkým zvýšením obsahu kyseliny 6-aminolevulovej a koproporfyrínu v moči.

Liečba choroby Markiafah-Micheli:

Metódy liečby zamerané na mechanizmus vývoja ochorenia neexistujú. Hĺbka anémie u Markiafai-Micheliho choroby je determinovaná závažnosťou hypoplazie na jednej strane a deštrukciou červených krviniek na strane druhej. Závažný celkový stav pacienta a nízke hladiny hemoglobínu slúžia ako ukazovatele krvnej transfúzie.

Počet krvných transfúzií je určený stavom pacienta, rýchlosťou zvyšovania hladiny hemoglobínu. Veľa pacientov neustále potrebuje krvné transfúzie v intervaloch 3 až 4 dni až niekoľko mesiacov. Spočiatku pacienti dobre tolerujú zákroky, ale po mesiacoch alebo rokoch choroby sa u nich často vyvinú závažné reakcie aj po dôkladne umytých červených krvinkách. To si vyžaduje výber červených krviniek z nepriameho testu Coombs.

Niektorí pacienti dostávali nerobol 5 mg 4-krát denne s určitým účinkom. Neurobol sa má používať niekoľko mesiacov pod kontrolou funkcie pečene v súvislosti s možnosťou cholestatickej hepatitídy. Účinok lieku predĺžil účinok (retabolil) slabší.

Oxymetalone je významne menej toxický ako non-bole a je predpísaný pri 150-200 mg / deň; cholestatický účinok veľkých dávok lieku je výrazne nižší ako u nerobolu. Anadrol sa aplikuje na 150-200 mg / deň. do 3 - 4 mesiacov.

Vzhľadom na zvýšenú schopnosť tvoriť peroxidy nenasýtených mastných kyselín v membráne erytrocytov u pacientov s Markiafav-Micheliho chorobou vzniká otázka použitia tokoferolových prípravkov. Vitamín E má antioxidačné vlastnosti a je schopný odolať pôsobeniu oxidačných činidiel. Pri dávke 3-4 ml / deň. (0,15 až 0,2 μg tokoferol acetátu) Liečivo má určitý antioxidačný účinok. Môže sa použiť najmä na prevenciu hemolytickej krízy pri používaní železných doplnkov.

Prípravky železa vykazujú významnú stratu a vážny nedostatok.

Na boj proti trombóze u Markiafaiho choroby Mikeli používa heparín, častejšie v malých dávkach (5000 IU 2-3 krát denne v brušnej koži), ako aj nepriame antikoagulanty.

výhľad

Priemerná dĺžka života pacientov sa pohybuje od 1 do 7 rokov, opisuje pacientov, ktorí žili 30 rokov. Možné je zlepšenie a rovnomerné zotavenie. Úplné klinické zlepšenie u pacientov naznačuje základnú možnosť zvrátenia procesu.

Ktorí lekári by mali byť konzultovaní, ak máte ochorenie Markiafav-Micheli:

Trápi vás niečo? Chcete vedieť podrobnejšie informácie o chorobe Markiafai-Micheli, jej príčinách, symptómoch, spôsoboch liečby a prevencie, priebehu choroby a diéte po nej? Alebo potrebujete inšpekciu? Môžete sa dohodnúť s lekárom - klinika Eurolab je vždy k vašim službám! Najlepší lekári vás preskúmajú, preskúmajú vonkajšie znaky a pomôžu vám identifikovať chorobu podľa príznakov, konzultujú vás a poskytnú vám potrebnú pomoc a diagnostiku. Môžete tiež zavolať lekára doma. Klinika Eurolab je otvorená nepretržite.

Ako kontaktovať kliniku:
Telefónne číslo našej kliniky v Kyjeve: (+38 044) 206-20-00 (multikanálové). Tajomník kliniky si vyberie vhodný deň a čas návštevy u lekára. Tu sú zobrazené naše súradnice a smery. Podrobnejšie sa pozrite na všetky služby kliniky na jej osobnej stránke.

Ak ste predtým vykonali akékoľvek štúdie, uistite sa, že ich výsledky konzultujete s lekárom. Ak štúdie neboli vykonané, urobíme všetko potrebné na našej klinike alebo s našimi kolegami na iných klinikách.

Myslíte si? Musíte byť veľmi opatrní na svoje celkové zdravie. Ľudia nevenujú dostatočnú pozornosť symptómom chorôb a neuvedomujú si, že tieto ochorenia môžu byť život ohrozujúce. Existuje mnoho chorôb, ktoré sa najprv v našom tele neprejavujú, ale nakoniec sa ukazuje, že sú nanešťastie už príliš neskoro na to, aby sa mohli liečiť. Každá choroba má svoje špecifické príznaky, charakteristické vonkajšie prejavy - tzv. Symptómy ochorenia. Identifikácia symptómov je prvým krokom v diagnostike ochorení všeobecne. Ak to chcete urobiť, musíte byť vyšetrený lekárom niekoľkokrát do roka, aby sa nielen zabránilo hroznej chorobe, ale aj zachovať zdravú myseľ v tele a tele ako celku.

Ak chcete položiť otázku lekárovi - použite sekciu online konzultácie, možno nájdete odpovede na vaše otázky a prečítajte si tipy na starostlivosť o seba. Ak máte záujem o recenzie o klinikách a lekároch - skúste nájsť informácie, ktoré potrebujete v časti Všetky lieky. Zaregistrujte sa aj na zdravotnom portáli Eurolab, aby ste sa mohli informovať o najnovších novinkách a novinkách na stránke, ktoré vám budú automaticky zaslané poštou.