Čiastočné porušenie intraventrikulárneho vedenia

Čiastočné porušenie intraventrikulárneho vedenia

Kapitola 2. Hlavné neurologické syndrómy

Spastická tetraplegia nastáva, keď sú horné krčné segmenty miechy poškodené v dôsledku kompresie (nádor, fragmenty stavcov, anomálie kraniovertebrálnych spojov, chronická alantoaxiálna dislokácia) a pri roztrúsenej skleróze. Spastická tetraplegia môže byť prejavom amyotrofickej laterálnej sklerózy, sklerózy laterálnych kordov, ako aj výsledku poranenia.

Hemispastické poruchy sa vyskytujú, keď je postihnutá hemisféra alebo polovica mozgového kmeňa.

De-cerebrálna póza je charakterizovaná zvýšenou spasticitou všetkých antigravitačných svalov a je viac zastúpená v extenzoroch, čo vedie k rozšíreniu trupu, vnútornej rotácii horných a dolných končatín. To je často kombinované s opistotonus. Toto sa niekedy označuje ako apolický syndróm. Príčinou tohto stavu je lézia stredného mozgu na úrovni jeho prechodu cerebelárnou značkou. Pozorované supratentoriálnymi procesmi, ako je nádor temporálneho laloku, mozgové krvácanie s prelomom krvi do ventrikulárneho systému, s ťažkou kontúziou mozgu, krvácaním do mozgového kmeňa, encefalitídou, hypoxiou alebo intoxikáciou. Pri akútnom transverzálnom poranení miechy sa môže vyvinúť apalický syndróm.

Tuhosť nastáva, keď je postihnutý extrapyramidálny systém. Súčasne sa určujú rôzne typy Parkinsonovho syndrómu (v kombinácii s akinéziou, fenoménom ozubených kolies a často s tremorom). Tuhosť môže byť jednostranná. Môže sa tiež vyskytovať pri iných degeneratívnych ochoreniach typu podobného Parkinsonovej chorobe, napríklad v prípade olivopontocerebelárnej atrofie, ortostatickej hypotenzie, Creutzfeldt-Jakobovej choroby.

Z vyššie uvedeného je potrebné rozlišovať iné možnosti zlepšenia svalového tonusu.

■ Neuromyotónia - zvýšenie svalového tonusu trvalej povahy. Objavuje sa v detstve alebo vo veku 20 až 40 rokov. Najprv je svalové napätie výraznejšie v ohyboch distálnych končatín. Napätie sa postupne rozširuje do svalov proximálnych končatín, trupu, krku, tváre, hltanu, žuvacích a vonkajších očných svalov. Napäté svaly zostávajú aj vo sne. Postupom času sa v rukách a nohách vytvárajú kontrakcie ohybu. Charakterizované veľkou fascikuláciou myokimii. Opakované dobrovoľné pohyby zvyšujú rigiditu napätých svalov. Na dotyk sú svaly husté, hypertrofické. Vzhľadom na konštantné svalové napätie sa pacienti pohybujú „rigidným spôsobom“, ako napríklad pásavec (syndróm pásomca). Hlboké reflexy sú redukované alebo chýbajú, pozorujú akrocyanózu, hyperhidrózu. Intelekt netrpí. Choroba pomaly postupuje. Znížená aktivita cholínesterázy. Na EMG v pokoji, konštantná nepravidelná spontánna volejbalová aktivita vo forme skupinových bioelektrických výbojov. Predpokladá sa, že tento syndróm, opísaný Isaacsom (1961), je spojený s génovou mutáciou v chromozóme 12 a zhoršenou funkciou draslíkových kanálov v periférnych nervoch. Podobné poruchy pozorované u syndrómu Schwartz-Yampelya (komplexné genetické abnormality s nízkym rastom, myotonií, dysplázia bedrových kostí, stuhnuté kĺby, blefarospazmu, Hypertrichóza veku, myopia, tuhosti mimiky, vysoké poschodia, hypopláziu hrtanu s stridor, kýlom hrudníka, zle vyvinuté svaly, slabý sfinkter s prerušovanou inkontinenciou moču, výkaly).

Je porušovanie intraventrikulárneho vedenia srdca nebezpečné?

Hlavnou metódou detekcie rôznych porúch atrioventrikulárneho a intraventrikulárneho vedenia je EKG. Zvyčajne sa pri patologickej zmene vodivosti v AV uzle pozoruje predĺženie P-R intervalu, výskyt ďalších patologických zubov, ako aj iných porúch. Pri závažnej AV blokáde sa pozoruje blokovanie viacerých impulzov, v prípade neúplnej blokády sa pozorujú len izolované porušenia.

Ak chcete zistiť príčinu ochorenia, mali by ste kontaktovať svojho kardiológa, aby ste vykonali úplnú diagnostiku. Za týmto účelom môže byť osobe priradená nasledujúca metóda vyšetrenia:

fyzické vyšetrenie, auskultácia srdca; úplný krvný obraz, moč; krvná biochémia elektrolytov, cholesterolu, cukru; analýza hormónov štítnej žľazy; Holter EKG monitorovanie; Ultrazvuk srdca s dopplerom; EFI srdcia; rádiografia pľúc atď.

Na posúdenie závažnosti a hľadanie podrobných charakteristík porúch intraventrikulárneho a atrioventrikulárneho vedenia je Holterova metóda najinformatívnejšia. Pomáha hodnotiť maximálny stupeň blokády, rieši epizódy bradykardie, pomáha spájať patológiu s užívaním liekov, s denným časom a ďalšími údajmi.

Metódy spracovania

Terapia bude úplne závisieť od toho, z akého dôvodu bola vyvolaná patológia srdcového vedenia. Pri akútnom infarkte myokardu je teda predpísaná patogenetická liečba, aby sa eliminovala akútna ischémia myokardu a na poruchy vedenia nedochádza. Keď myokarditída užíva antibiotiká a glukokortikosteroidy, ktoré neumožňujú postupné poruchy atrioventrikulárneho a intraventrikulárneho vedenia. Ak sa objavia problémy v dôsledku užívania akýchkoľvek liekov, mali by byť okamžite zrušené.

Skrátenie vedenia v neprítomnosti organického ochorenia srdca, spravidla nevyžaduje liečbu. Ak je ochorenie sprevádzané rôznymi arytmiami, vrátane paroxyzmálnej, používa sa kardiostimulátor alebo rádiofrekvenčná katétrová ablácia. V tomto prípade sú antiarytmiká často zbytočné, ale ako paliatívna sú stále ukázané. Ďalšie možné prostriedky pre poruchy intraventrikulárneho vedenia môžu zahŕňať:

blokátory kalciového kanála; antiischemické liečivá; vitamíny; prípravky z draslíka, horčíka; trombolytické činidlá; antikoagulanciá; beta blokátory; beta adrenomimetiká.

V prípade náhleho vývoja úplného atrioventrikulárneho bloku sa používa dočasná elektrostimulačná technika - je potrebné, aby impulz urýchlene obnovil normálne vedenie srdca. V budúcnosti musia inštalovať EX všetci takmer všetci pacienti.

Vlastnosti liečby u detí a tehotných žien

Podľa štúdií približne 5% zdravých detí má určitý druh porúch vedenia myokardu. Ak hovoríme o 1-stupňovej AV blokáde, potom môže prejsť na ďalšie stupne ochorenia. Príčiny sú infekcie, iné patologické stavy srdca, ktoré môžu vzniknúť v budúcnosti. Závažnejšie poruchy vodivosti sa môžu vyvinúť po reumatizme, srdcových operáciách, vrodených malformáciách atď.

Symptómy ochorenia u detí sú znížená pamäť, pozornosť, zlý výkon, slabosť, dýchavičnosť a bolesť srdca.

Liečba u detí so zlyhaním srdcového vedenia bude, rovnako ako u dospelých, závisieť od príčiny ochorenia. Bloky prvého stupňa vyžadujú dynamické pozorovanie bez liečby. Ak druhý stupeň môže byť odporučený na podporu liekov, zriedka sa odporúča postupné kardiostimulátor. V prípade blokády 3. stupňa by malo dieťa podstúpiť operáciu implantácie umelého kardiostimulátora EKS. Niekedy majú deti spontánne úplné uzdravenie, keď starnú.

U gravidných žien sa najčastejšie objavujú poruchy funkčného vedenia, ktoré nevyžadujú lieky a spontánne prejdú. Ale v prípade závažných porúch vedenia, žena musí užívať lieky, ktoré vyberie kardiológ spolu s pôrodníkom-gynekológom, berúc do úvahy minimálnu škodu pre dieťa. Najčastejšie sa odporúčajú vitamíny, bylinné prípravky, draslíkové prípravky. Implantácia EKS by mala byť včasná av prípade potreby vykonaná pred dodaním. Narodenie u žien s organickými patológiami srdca a AV blokádami by sa malo plánovať iba cisárskym rezom, aby sa nevyvolali závažné poruchy v srdcových rytmoch.

Ecg norma, interpretácia ukazovateľov a výsledky výskumu

Dekódovanie EKG je záležitosťou informovaného lekára. Pomocou tejto metódy funkčnej diagnostiky sa hodnotí:

srdcový rytmus - stav generátorov elektrických impulzov a stav srdcového systému, ktorý tieto impulzy vedie

Moderní pacienti však majú často prístup k svojim zdravotným záznamom, najmä k elektrokardiografickým filmom, na ktorých sú napísané lekárske správy. Rozmanitosť týchto záznamov môže viesť k panike frustrácie, a to aj tie najvyváženejšie, ale nevedomé osoby. Koniec koncov, často nie je isté, či pacient vie, aké nebezpečné je to, čo je napísané na zadnej strane EKG filmu funkčnému diagnostiku pre život a zdravie, a ešte niekoľko dní predtým, ako ho vezme terapeut alebo kardiológ.

Aby sme znížili vášne, okamžite upozorníme čitateľov, že s jednou závažnou diagnózou (infarkt myokardu, poruchy akútneho rytmu) funkčný diagnostik pacienta pacienta nenechá von z miestnosti a aspoň ho tam pošle k špecialistovi na konzultáciu. Na zvyšku „tajomstiev Pusinel“ v tomto článku V prípade všetkých nejasných prípadov patologických zmien, EKG kontrola, denné monitorovanie (Holter), ECHO kardioskopia (ultrazvuk srdca) a záťažové testy (bežecký pás, ergometria na bicykli) sú priradené EKG.

Čísla a latinské písmená v dekódovaní EKG

Pri opise EKG spravidla uveďte srdcovú frekvenciu (HR). Norma je od 60 do 90 (pre dospelých), pre deti (pozri tabuľku.) Nasledujúci text uvádza rôzne intervaly a zuby s latinským označením. (EKG s dekódovaním, pozri obrázok)

PQ - (0,12-0,2 s) je čas atrioventrikulárnej vodivosti. Najčastejšie sa predlžuje na pozadí AV blokád. Skracuje sa v CLC a WPW syndrómoch.

Výška P - (0.1s) 0.25-2.5 mm opisuje kontrakcie predsiení. Môže hovoriť o ich hypertrofii.

QRS - (0.06-0.1 s) - komorový komplex

QT - (nie viac ako 0,45 s) sa predlžuje pri nedostatku kyslíka (ischémia myokardu, infarkt) a hrozbe porúch rytmu.

RR - vzdialenosť medzi vrcholmi komorových komplexov odráža pravidelnosť srdcového tepu a umožňuje vypočítať srdcovú frekvenciu.

Dekódovanie EKG u detí je znázornené na obr.

Varianty opisu srdcového rytmu

Sinusový rytmus

Toto je najbežnejší nápis na EKG. A ak nie je pridané nič iné a frekvencia (HR) od 60 do 90 úderov za minútu (napríklad HR 68), je to najúspešnejšia možnosť, ktorá indikuje, že srdce funguje ako hodiny. Toto je rytmus nastavený sínusovým uzlom (hlavný kardiostimulátor, ktorý generuje elektrické impulzy, ktoré spôsobujú kontrakciu srdca). Zároveň sínusový rytmus predpokladá pohodlie, a to ako v stave tohto uzla, tak aj v zdraví systému srdcového vedenia. Absencia iných záznamov neguje patologické zmeny srdcového svalu a znamená, že EKG je normálne. Okrem sínusového rytmu môže byť predsieňová, atrioventrikulárna alebo ventrikulárna, čo naznačuje, že rytmus je nastavený bunkami v týchto častiach srdca a je považovaný za patologický.

Sinusová arytmia

Ide o variant normy pre mladých ľudí a deti. Toto je rytmus, v ktorom impulzy pochádzajú zo sínusového uzla, ale intervaly medzi kontrakciami srdca sú odlišné. Môže to byť spôsobené fyziologickými zmenami (respiračná arytmia, keď dochádza k spomaleniu kontrakcií srdca pri exspirácii). Približne 30% sínusových arytmií vyžaduje pozorovanie od kardiológa, pretože im hrozí, že sa u nich vyvinú závažnejšie poruchy rytmu. Ide o arytmie po reumatickej horúčke. Na pozadí myokarditídy alebo po nej, na pozadí infekčných ochorení, srdcových defektov a u osôb so zaťaženou dedičnosťou pre arytmie.

Sinusová bradykardia

Ide o rytmické sťahy srdca s frekvenciou menej ako 50 za minútu. Pri zdravej bradykardii je napríklad vo sne. Tiež, bradykardia sa často prejavuje u profesionálnych športovcov. Patologická bradykardia môže indikovať syndróm chorého sínusu. Súčasne je bradykardia výraznejšia (priemerná srdcová frekvencia od 45 do 35 úderov za minútu) a je pozorovaná kedykoľvek počas dňa. Keď bradykardia spôsobuje pauzy v srdcových kontrakciách až 3 sekundy počas dňa a asi 5 sekúnd v noci, vedie k zhoršenému prívodu kyslíka do tkanív a prejavuje sa napríklad mdloby, operácia na vytvorenie elektrostimulátora srdca, ktorý nahrádza sínusový uzol, ukladá srdcový normálny kontrakčný rytmus.

Sinusová tachykardia

Srdcová frekvencia nad 90 za minútu - rozdelená na fyziologické a patologické. Pri zdravej sínusovej tachykardii je sprevádzaný fyzický a emocionálny stres a káva sa niekedy užíva so silným čajom alebo alkoholom (najmä energetické nápoje). Je krátkodobá a po epizóde tachykardie sa srdcová frekvencia vráti do normálu v krátkom časovom období po ukončení cvičenia. S patologickou tachykardiou srdce bije pacienta v pokoji. Jeho príčiny sú zvýšenie teploty, infekcie, strata krvi, dehydratácia, tyreotoxikóza, anémia, kardiomyopatia. Liečba základného ochorenia. Sínusová tachykardia sa zastaví len pri srdcovom infarkte alebo akútnom koronárnom syndróme.

Ekstarsistoliya

Ide o poruchy rytmu, pri ktorých ohniská mimo sínusového rytmu dávajú mimoriadne srdcové impulzy, po ktorých sa zdvojnásobuje pauza, nazývaná kompenzačná. Vo všeobecnosti je srdcový tep vnímaný pacientom ako nerovnomerný, rýchly alebo pomalý, niekedy chaotický. Najviac sa obáva zlyhania srdcovej frekvencie. V hrudníku môže byť nepríjemné pocity vo forme nárazov, pálenia, pocitov strachu a prázdnoty v žalúdku.

Nie všetky extrasystoly sú pre zdravie nebezpečné. Väčšina z nich nevedie k významným poruchám obehu a neohrozuje ani život, ani zdravie. Môžu byť funkčné (na pozadí záchvatov paniky, kardioneurózy, hormonálnych porúch), organické (pre ICHS, srdcové defekty, myokardiálnu dystrofiu alebo kardiopatie, myokarditídu). Tiež môžu viesť k intoxikácii a operácii srdca. V závislosti od miesta pôvodu sa extrasystoly delia na predsieňové, komorové a antrioventrikulárne (vyskytujúce sa v uzle na rozhraní medzi predsieňami a komorami).

Jednotlivé extrasystoly sú najčastejšie zriedkavé (menej ako 5 za hodinu). Spravidla sú funkčné a nezasahujú do normálneho zásobovania krvou. Párové extrasystoly v dvoch sprevádzajú rad normálnych kontrakcií. Takéto poruchy rytmu často hovoria o patológii a vyžadujú ďalšie vyšetrenie (Holterovo monitorovanie). Arytmie sú zložitejšie typy extrasystol. Ak každá druhá skratka je extrasystol - toto je bi-genesis, ak každá tretina je triinémia, každý štvrtý je kvadrigén.

Bravadin (bravadin) - návod na použitie, zloženie, analógy lieku, dávkovanie, vedľajšie účinky

Ivabradín je liek, ktorý spomaľuje rytmus srdca, ktorého mechanizmus účinku je selektívna a špecifická inhibícia If kanálov sínusového uzla, ktoré riadia spontánnu diastolickú depolarizáciu v sínusovom uzle a regulujú srdcovú frekvenciu. Ivabradín má selektívny účinok na sínusový uzol bez ovplyvnenia trvania impulzov pozdĺž intraatriálnych, atrioventrikulárnych a intraventrikulárnych ciest, ako aj kontraktility myokardu a ventrikulárnej repolarizácie. Ivabradín môže tiež interagovať s Ih-kanálmi sietnice, podobne ako If-kanály srdca, ktoré sa podieľajú na vzniku dočasnej zmeny v systéme vizuálneho vnímania v dôsledku zmeny odozvy sietnice na jasné svetelné stimuly.

Pri provokujúcich okolnostiach (napríklad rýchla zmena jasu v zornom poli) spôsobuje čiastočná inhibícia Ih-kanálov ivabradínom fenomén zmeny vo vnímaní svetla (fotopsia). Fotopsia je charakterizovaná prechodnou zmenou jasu v obmedzenej oblasti zorného poľa (pozri „Vedľajšie účinky“). Hlavným farmakologickým znakom ivabradínu je schopnosť poklesu srdcovej frekvencie závislej od dávky. Analýza závislosti zníženia HR na dávke ivabradínu sa uskutočnila s postupným zvyšovaním dávky na 20 mg dvakrát denne a odhalila sa tendencia dosiahnuť plató efekt (žiadne zvýšenie terapeutického účinku s ďalším zvýšením dávky), čo znižuje riziko závažnej bradykardie (frekvencia HR / min. ) (pozri „Nežiaduce účinky“).

Pri predpisovaní ivabradínu v odporúčaných dávkach závisí stupeň zníženia srdcovej frekvencie od jeho počiatočnej hodnoty a je približne 10–15 úderov za minútu v pokoji a počas cvičenia. V dôsledku toho sa znižuje činnosť srdca a znižuje sa spotreba kyslíka myokardu.

Ivabradín neovplyvňuje intrakardiálne vedenie, kontraktilitu myokardu (nespôsobuje negatívny inotropný účinok) a proces komorovej repolarizácie srdca.

V klinických elektrofyziologických štúdiách ivabradín neovplyvnil trvanie impulzov pozdĺž predsieňových komorových alebo intraventrikulárnych ciest, ako aj korigovaný QT interval.

V štúdiách zahŕňajúcich pacientov s dysfunkciou ľavej komory (30–45% LVEF) sa preukázalo, že ivabradín neovplyvňuje kontraktilitu myokardu.

Bolo zistené, že ivabradín v dávke 5 mg, dvakrát denne, zlepšil výkon záťažových testov po 3-4 týždňoch liečby. Účinnosť bola potvrdená pri dávke 7,5 mg dvakrát denne. Konkrétne bol v komparatívnej štúdii s atenololom zistený dodatočný účinok so zvyšujúcimi sa dávkami od 5 do 7,5 mg dvakrát denne. Doba cvičenia sa zvýšila približne o 1 minútu po 1 mesiaci užívania ivabradínu v dávke 5 mg 2-krát denne, zatiaľ čo po ďalšom 3-mesačnom priebehu užívania ivabradínu v dávke 7,5 mg 2-krát denne sa zaznamenal ďalší nárast tohto ukazovateľa. 25 sekúnd Antianginózna a antiischemická aktivita ivabradínu bola potvrdená aj u pacientov vo veku 65 a viac rokov. Účinnosť ivabradínu pri aplikácii v dávkach 5 a 7,5 mg dvakrát denne bola zaznamenaná vo vzťahu ku všetkým indikátorom záťažových testov (celkové trvanie fyzickej aktivity, čas do obmedzeného záchvatu anginy pectoris, čas do začiatku vývoja ataku angíny pectoris a 1). a tiež bol sprevádzaný poklesom incidencie angínových záchvatov o približne 70%. Použitie ivabradínu 2-krát denne poskytovalo konštantnú terapeutickú účinnosť počas 24 hodín.

Pacienti, ktorí užívali ivabradín, preukázali ďalšiu účinnosť ivabradínu vo vzťahu ku všetkým indikátorom záťažových testov, keď sa pridali k maximálnej dávke atenololu (50 mg) počas poklesu terapeutickej aktivity (12 hodín po požití).

Zlepšenie účinnosti ivabradínu pri pridávaní amlodipínu k maximálnej dávke terapeutickej aktivity (12 hodín po požití) nie je preukázané, zatiaľ čo pri maximálnej aktivite (3-4 hodiny po požití) sa dokázala ďalšia účinnosť ivabradínu. V štúdiách klinickej účinnosti lieku boli účinky ivabradínu úplne zachované počas 3 a 4-mesačných období liečby. Počas liečby chýbali príznaky rozvoja tolerancie (znížená účinnosť) a po prerušení liečby nebol pozorovaný abstinenčný syndróm. Antianginózne a antiischemické účinky ivabradínu boli spojené so znížením srdcovej frekvencie závislým od dávky, ako aj s výrazným poklesom umeleckého diela (HR × sAD), a to ako v pokoji, tak aj počas cvičenia. Účinok na BP a OPSI bol nevýznamný a klinicky nevýznamný. U pacientov užívajúcich ivabradín počas najmenej 1 roka sa pozoroval trvalý pokles srdcovej frekvencie. Nebol pozorovaný žiadny vplyv na metabolizmus sacharidov a profil lipidov.

U pacientov s diabetom bola účinnosť a bezpečnosť ivabradínu podobná ako u pacientov vo všeobecnej populácii.

V štúdii na pacientoch s ochorením koronárnych artérií bez klinických prejavov srdcového zlyhania (LVEF viac ako 40%) na pozadí udržiavacej liečby sa použitie ivabradínu v dávkach vyšších ako sa odporúča (počiatočná dávka 7,5 mg 2-krát denne (5 mg 2-krát denne vo veku nad 2 roky denne). 75 rokov), ktorý bol potom titrovaný na 10 mg 2-krát denne) nemal významný vplyv na primárny kombinovaný koncový bod (smrť v dôsledku kardiovaskulárnej príčiny alebo vývoj nefatálneho infarktu myokardu). Výskyt bradykardie v skupine pacientov užívajúcich ivabradín bol 17,9%; 7,1% pacientov počas štúdie užívalo verapamil, diltiazem alebo silné inhibítory izoenzýmu CYP3A4.

Pacienti s angínou triedy II alebo vyššou, podľa klasifikácie kanadskej kardiologickej spoločnosti, vykazovali malý štatisticky významný nárast výskytu primárneho kombinovaného koncového ukazovateľa s ivabradínom, ktorý nebol pozorovaný v podskupine všetkých pacientov s angínou pectoris (stupeň I a vyššie).

V štúdii zahŕňajúcej pacientov so stabilnou angínou pectoris a dysfunkciou ľavej komory (menej ako 40% LVEF), z ktorých 86,9% dostalo betablokátory, neboli žiadne rozdiely medzi skupinami pacientov užívajúcich ivabradín na pozadí štandardnej liečby a placebom pre celkovú frekvenciu letálnych t výsledky kardiovaskulárnych ochorení, hospitalizácia pre akútny infarkt myokardu, hospitalizácia pre výskyt nových prípadov srdcového zlyhania alebo zvýšenie príznakov CHF. U pacientov so symptomatickou angínou sa nevyskytli signifikantné rozdiely vo výskyte úmrtia v dôsledku kardiovaskulárnych príčin alebo hospitalizácie v dôsledku rozvoja nefatálneho infarktu myokardu alebo srdcového zlyhania (incidencia 12% v skupine s ivabradínom a 15,5% v skupine s placebom). Použitie ivabradínu u pacientov so srdcovou frekvenciou najmenej 70 úderov za minútu ukazuje pokles frekvencie hospitalizácií pre smrteľný a nefatálny infarkt myokardu o 36% a frekvenciu revaskularizácie o 30%. Pacienti s angínou pectoris na pozadí podávania ivabradínu preukázali zníženie relatívneho rizika komplikácií (úmrtnosť na kardiovaskulárne ochorenia, hospitalizáciu na akútny infarkt myokardu, hospitalizáciu na nové prípady srdcového zlyhania alebo zvýšené príznaky CHF) o 24%. Uvedená terapeutická výhoda sa dosahuje predovšetkým znížením frekvencie hospitalizácie na akútny infarkt myokardu o 42%.

Zníženie miery hospitalizácie pre smrteľný a nefatálny infarkt myokardu u pacientov so srdcovou frekvenciou nad 70 úderov / min je ešte výraznejšie a dosahuje 73%. Všeobecne platí, že dobrá znášanlivosť a bezpečnosť lieku.

Klinické a štatisticky významné zníženie relatívneho rizika komplikácií (incidencia úmrtí na kardiovaskulárne ochorenia a zníženie počtu hospitalizácií v dôsledku zvýšených príznakov t CHF) o 18%. Absolútne zníženie rizika bolo 4,2%. Výrazný terapeutický účinok bol pozorovaný po 3 mesiacoch od začiatku liečby.

Pokles úmrtnosti na kardiovaskulárne ochorenia a pokles počtu hospitalizácií v dôsledku zvýšených príznakov CHF sa pozorovali bez ohľadu na vek, pohlavie, funkčnú triedu CHF, používanie beta-blokátorov, ischemickú alebo neischemickú etiológiu CHF, prítomnosť diabetes mellitus alebo arteriálnu hypertenziu v anamnéze.

Pacienti so symptómami CHF so sínusovým rytmom a srdcovou frekvenciou najmenej 70 úderov / min dostali štandardnú liečbu vrátane použitia betablokátorov (89%), ACE inhibítorov a / alebo ARA II (91%), diuretík (83%), antagonistov aldosterónu (60%).

Ukázalo sa, že použitie ivabradínu počas 1 roka môže zabrániť jednej smrti alebo jednej hospitalizácii v dôsledku kardiovaskulárneho ochorenia pre každých 26 pacientov užívajúcich liek.

Na pozadí použitia Ivabradínu je znázornené zlepšenie funkčnej triedy CHF podľa klasifikácie NYHA.

U pacientov so srdcovou frekvenciou 80 úderov / min bol pozorovaný pokles srdcovej frekvencie v priemere o 15 tepov / min.

Coraxan - návod na použitie, analógy, vedľajšie účinky

Pred nákupom lieku Coraxan si musíte pozorne prečítať návod na použitie, spôsoby použitia a dávkovanie, ako aj ďalšie užitočné informácie o lieku Coraxan. Na stránke "Encyklopédia chorôb" nájdete všetky potrebné informácie: návod na správne používanie, odporúčané dávkovanie, kontraindikácie, ako aj prehľady pacientov, ktorí už užívali tento liek.

Coraxan - štruktúra a zloženie

Tablety, potiahnuté filmom.

1 tableta obsahuje: t

- liečivo: hydrochlorid ivabradínu 5,39 mg (8,085 mg), čo zodpovedá 5,0 mg (7,5 mg) bázy.

- pomocné látky: monohydrát laktózy, stearát horečnatý, kukuričný škrob, maltodextrín, koloidný oxid kremičitý bezvodý.

V balení 14 ks.

Coraxan - farmakologický účinok

Coraxan je liek, ktorý spomaľuje rytmus srdca, ktorého mechanizmus účinku spočíva v selektívnej a špecifickej inhibícii kanálov If sinusového uzla, regulujúcich spontánnu diastolickú depolarizáciu v sínusovom uzle a reguláciu srdcovej frekvencie.

Coraxan má selektívny účinok na sínusový uzol bez ovplyvnenia trvania impulzov pozdĺž predsieňových, atrioventrikulárnych a intraventrikulárnych dráh, ako aj kontraktility myokardu a ventrikulárnej repolarizácie.

Coraxan môže tiež interagovať s Ih retinálnymi kanálmi, podobne ako v prípade kanálov srdca, ktoré sa podieľajú na vzniku dočasnej zmeny v systéme vizuálneho vnímania v dôsledku zmeny odozvy sietnice na jasné svetelné stimuly.

Pri provokujúcich okolnostiach (napr. Rýchla zmena jasu v zornom poli), čiastočná inhibícia Ih kanálov ivabradínom spôsobuje jav zmeny vnímania svetla (fotopsia). Fotopsia je charakterizovaná prechodnou zmenou jasu v obmedzenej oblasti zorného poľa.

Hlavným farmakologickým znakom Ivabradínu je jeho schopnosť znížiť srdcovú frekvenciu závislú od dávky. Analýza závislosti redukcie HR na dávke liečiva sa uskutočňovala s postupným zvyšovaním dávky ivabradínu na 20 mg 2 a odhalila tendenciu dosiahnuť plató efekt (žiadne zvýšenie terapeutického účinku s ďalším zvýšením dávky), čo znižuje riziko závažnej bradykardie (HR menej ako 40 úderov / min. ).

Pri predpisovaní lieku v odporúčaných dávkach závisí stupeň poklesu srdcovej frekvencie od jeho počiatočnej hodnoty a je približne 10-15 tepov / min v pokoji a počas cvičenia. V dôsledku toho sa znižuje činnosť srdca a znižuje sa spotreba kyslíka myokardu.

Coraxan neovplyvňuje intrakardiálnu vodivosť, kontraktilitu myokardu (nespôsobuje negatívny inotropný účinok) ani proces komorovej repolarizácie srdca. V klinických elektrofyziologických štúdiách ivabradín neovplyvnil trvanie impulzov pozdĺž atrioventrikulárnych alebo intraventrikulárnych ciest, ako aj korigované QT intervaly.

V štúdiách zahŕňajúcich pacientov s dysfunkciou ľavej komory (ejekčná frakcia ľavej komory (LVEF) 30-45%) sa preukázalo, že ivabradín neovplyvňuje kontraktilitu myokardu.

Bolo zistené, že ivabradín v dávke 5 mg 2p / deň. zlepšený výkon záťažových testov po 3-4 týždňoch liečby. Účinnosť bola potvrdená pri dávke 7,5 mg 2p / deň. Najmä dodatočný účinok pri zvýšení dávky z 5 mg na 7,5 mg 2p / deň. v komparatívnej štúdii s atenololom. Doba cvičenia sa zvýšila približne o 1 minútu po 1 mesiaci užívania ivabradínu v dávke 5 mg 2p / d, pričom po ďalšom 3-mesačnom cykle užívania ivabradínu v dávke 7,5 mg 2p / deň. dovnútra, ďalšie zvýšenie tohto indikátora o 25 sekúnd. Antianginózna a antiischemická aktivita ivabradínu bola potvrdená aj u pacientov vo veku 65 a viac rokov. Účinnosť ivabradínu pri aplikácii v dávkach 5 mg a 7,5 mg 2p / deň. V týchto štúdiách sa zaznamenalo vo vzťahu ku všetkým ukazovateľom záťažových testov (celkové trvanie fyzickej aktivity, čas do obmedzeného záchvatu anginy pectoris, čas do začiatku záchvatu anginy pectoris a čas do vývoja depresie segmentu ST o 1 mm) a bol tiež sprevádzaný poklesom incidencie záchvatov anginy pectoris o 70 pacientov. %. Aplikácia ivabradínu 2p / deň. poskytovali konštantnú terapeutickú účinnosť počas 24 hodín.

Pacienti, ktorí užívali ivabradín, preukázali ďalšiu účinnosť ivabradínu vo vzťahu ku všetkým indikátorom záťažových testov, keď sa pridali k maximálnej dávke atenololu (50 mg) počas poklesu terapeutickej aktivity (12 hodín po požití).

Zlepšenie účinnosti ivabradínu pri pridávaní amlodipínu k maximálnej dávke terapeutickej aktivity (12 hodín po požití) nie je preukázané, zatiaľ čo pri maximálnej aktivite (3-4 hodiny po požití) sa dokázala ďalšia účinnosť ivabradínu.

V štúdiách klinickej účinnosti lieku boli účinky ivabradínu úplne zachované počas 3 a 4 mesiacov liečby. Počas liečby chýbali príznaky rozvoja tolerancie (strata účinnosti) a po prerušení liečby sa nezistil syndróm "zrušenia". Anti-anginózne a antiischemické účinky ivabradínu boli spojené so znížením srdcovej frekvencie závislým od dávky, ako aj významným znížením práce (srdcová frekvencia × systolický krvný tlak), a to ako v pokoji, tak aj počas cvičenia. Účinok na BP a OPSI bol nevýznamný a klinicky nevýznamný.

U pacientov užívajúcich ivabradín počas najmenej 1 roka sa preukázal trvalý pokles srdcovej frekvencie. Nebol pozorovaný žiadny vplyv na metabolizmus sacharidov a profil lipidov.

U pacientov s diabetom bola účinnosť a bezpečnosť ivabradínu podobná ako u pacientov vo všeobecnej populácii.

Neboli žiadne rozdiely medzi skupinami pacientov, ktorí dostávali Coraxan na pozadí štandardnej liečby au pacientov so stabilnou angínou pectoris a dysfunkciou ľavej komory (menej ako 40% LVEF), z ktorých 86,9% dostalo betablokátory a placebo podľa celkovej úmrtnosti na srdcové zlyhanie. cievne ochorenia, hospitalizácia pre akútny infarkt myokardu, hospitalizácia pre výskyt nových prípadov srdcového zlyhania alebo zvýšenie príznakov chronického srdcového zlyhania av podskupine pacientov srdcovou frekvenciou aspoň 70 bpm.

Použitie ivabradínu u pacientov so srdcovou frekvenciou najmenej 70 úderov za minútu ukazuje pokles frekvencie hospitalizácií pre smrteľný a nefatálny infarkt myokardu o 36% a frekvenciu revaskularizácie o 30%.

Pacienti s angínou pectoris počas podávania coraxanu preukázali zníženie relatívneho rizika komplikácií (úmrtnosť na kardiovaskulárne ochorenia, hospitalizáciu na akútny infarkt myokardu, hospitalizáciu na nové prípady zlyhania srdca alebo zvýšené príznaky chronického srdcového zlyhania) o 24 rokov. %. Uvedená terapeutická výhoda sa dosiahne predovšetkým znížením frekvencie hospitalizácie na akútny infarkt myokardu o 42%.

Zníženie frekvencie hospitalizácie pre smrteľný a nefatálny infarkt myokardu u pacientov so srdcovou frekvenciou nad 70 úderov / min. ešte výraznejšie a dosahuje 73%. Všeobecne platí, že dobrá znášanlivosť a bezpečnosť lieku.

Použitie ivabradínu u pacientov s funkčnou triedou CHF II-IV podľa klasifikácie NYHA s LVEF nižšou ako 35% ukazuje klinicky a štatisticky významný pokles relatívneho rizika komplikácií (úmrtnosť na kardiovaskulárne ochorenia a zníženie hospitalizácie v dôsledku zvýšených príznakov t CHF) o 18%. Absolútne zníženie rizika bolo 4,2%. Výrazný terapeutický účinok bol pozorovaný po 3 mesiacoch od začiatku liečby.

Pokles úmrtnosti na kardiovaskulárne ochorenia a pokles frekvencie hospitalizácií v dôsledku zvýšených príznakov CHF boli pozorované bez ohľadu na vek, pohlavie, funkčnú triedu CHF, používanie beta-blokátorov, ischemickú alebo neischemickú etiológiu CHF, prítomnosť diabetes mellitus alebo arteriálnu hypertenziu v anamnéze.

Pacienti so symptómami CHF so sínusovým rytmom a srdcovou frekvenciou najmenej 70 úderov / min dostali štandardnú liečbu vrátane použitia betablokátorov (89%), ACE inhibítorov a / alebo antagonistov receptora angiotenzínu II (91%), diuretík (83%). a antagonisty aldosterónu (60%).

Ukázalo sa, že použitie ivabradínu počas 1 roka môže zabrániť jednej smrti alebo jednej hospitalizácii v dôsledku kardiovaskulárneho ochorenia pre každých 26 pacientov užívajúcich liek. Na pozadí použitia Ivabradínu je znázornené zlepšenie funkčnej triedy CHF podľa klasifikácie NYHA.

U pacientov so srdcovou frekvenciou 80 úderov / min bol pozorovaný pokles srdcovej frekvencie v priemere o 15 tepov / min.

Coraxan - farmakokinetika

Ivabradín je S-enantiomér bez biokonverzie podľa štúdií in vivo. Hlavným aktívnym metabolitom liečiva je N-demetylovaný derivát ivabradínu.

Farmakokinetika ivabradínu je lineárna v rozmedzí dávok od 0,5 do 24 mg.

Coraxan sa po perorálnom podaní rýchlo a takmer úplne vstrebáva do zažívacieho traktu. Cmax v plazme sa dosiahne približne 1 hodinu po požití nalačno. Biologická dostupnosť je približne 40% v dôsledku účinku „prvého prechodu“ pečeňou. Jesť zvyšuje absorpčný čas približne o 1 hodinu a zvyšuje plazmatickú koncentráciu z 20% na 30%. Na zníženie variability koncentrácie lieku sa odporúča užívať súčasne s jedlom.

Komunikácia s proteínmi krvnej plazmy predstavuje približne 70%. Vd v rovnováhe - asi 100 litrov. Cmax v plazme po dlhodobom používaní pri odporúčanej dávke 5 mg 2 je približne 22 ng / ml (variačný koeficient = 29%). Priemerná Css v plazme je 10 ng / ml (variačný koeficient = 38%).

Ivabradín sa extenzívne metabolizuje v pečeni a črevách oxidáciou zahŕňajúcou len cytochróm P450 3A4 (izoenzým CYP3A4). Hlavným aktívnym metabolitom je N-demetylovaný derivát (S 18982), ktorý predstavuje 40% dávky ivabradínu. Metabolizmus aktívneho metabolitu ivabradínu sa tiež vyskytuje v prítomnosti izoenzýmu CYP3A4. Ivabradín má nízku afinitu k izoenzýmu CYP3A4, neindukuje ho ani ho inhibuje. V tejto súvislosti je nepravdepodobné, že ivabradín ovplyvňuje metabolizmus alebo koncentráciu substrátov izoenzýmu CYP3A4 v krvnej plazme. Na druhej strane súčasné použitie silných inhibítorov alebo induktorov cytochrómu P450 môže významne ovplyvniť koncentráciu ivabradínu v krvnej plazme.

T1 / 2 ivabradín je v priemere 2 hodiny (70-75% AUC), účinný T1 / 2 - 11 hodín, celkový klírens je približne 400 ml / min, renálna - približne 70 ml / min. Vylučovanie metabolitov prebieha rovnakou rýchlosťou v obličkách a črevách. Približne 4% prijatej dávky sa vylučujú obličkami v nezmenenej forme.

Farmakokinetika v špeciálnych klinických situáciách

Pacienti staršieho a senilného veku. Farmakokinetické parametre (AUC a Cmax) sa významne nelíšia v skupine pacientov vo veku 65 rokov a starších, vo veku 75 rokov a starších av celkovej populácii pacientov.

Porucha funkcie obličiek. Vplyv zlyhania obličiek (CC od 15 do 60 ml / min) na kinetiku ivabradínu je minimálny, pretože len približne 20% ivabradínu a jeho aktívneho metabolitu S 18982 sa vylučuje obličkami.

Dysfunkcia pečene. U pacientov s miernym poškodením funkcie pečene (až 7 bodov podľa Child-Pughovej stupnice) je AUC voľného ivabradínu a jeho aktívneho metabolitu o 20% viac ako u pacientov s normálnou funkciou pečene. Údaje o použití ivabradínu u pacientov so stredne závažným (7–9 bodovým stupňom Child-Pughovej stupnice) zlyhania pečene sú obmedzené a neumožňujú nám dospieť k záveru o vlastnostiach farmakokinetiky lieku v tejto skupine pacientov. Údaje o použití ivabradínu u pacientov s ťažkým (viac ako 9 bodov v Childovej-Pughovej stupnici) zlyhaním pečene nie sú v súčasnosti dostupné.

Vzťah medzi farmakokinetickými a farmakodynamickými vlastnosťami

Analýza vzťahu medzi farmakokinetickými a farmakodynamickými vlastnosťami umožnila stanoviť, že zníženie srdcovej frekvencie je priamo úmerné zvýšeniu koncentrácie ivabradínu a aktívneho metabolitu S 18982 v krvnej plazme, ak sa užíva v dávkach do 15-20 mg 2p / deň. Pri vyšších dávkach lieku nie je spomalenie srdcového rytmu úmerné koncentrácii ivabradínu v krvnej plazme a vyznačuje sa tendenciou dosiahnuť plató.

Vysoké koncentrácie ivabradínu, ktoré možno dosiahnuť kombináciou lieku so silnými inhibítormi izoenzýmu CYP3A4, môžu viesť k výraznému zníženiu srdcovej frekvencie, ale toto riziko je nižšie v kombinácii so stredne silnými inhibítormi izoenzýmu CYP3A4.

Coraxan - Indikácie

• Terapia stabilnej angíny u pacientov s normálnym sínusovým rytmom: t

- s intoleranciou alebo prítomnosťou kontraindikácií pri používaní betablokátorov;

- v kombinácii s beta-blokátormi s nedostatočnou kontrolou stabilnej angíny pectoris na pozadí optimálnej dávky beta-blokátorov.

• Chronické srdcové zlyhanie:

- znížiť výskyt kardiovaskulárnych komplikácií (úmrtnosť na kardiovaskulárne ochorenia a hospitalizáciu v dôsledku zvýšených príznakov CHF) u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním, s sinusovým rytmom a srdcovou frekvenciou najmenej 70 úderov / min.

Coraxan - dávkovací režim

Coraxan sa má užívať perorálne 2p / deň, ráno a večer počas jedla.

Pri stabilnej angíne je odporúčaná počiatočná dávka lieku 10 mg / deň. (1 tableta 5 mg 2p / deň.). V závislosti od terapeutického účinku, po 3-4 týždňoch užívania, dávka lieku môže byť zvýšená na 15 mg (1 tableta 7,5 mg 2p / deň). Ak sa počas liečby Coraxanom zníži srdcová frekvencia na menej ako 50 úderov / min alebo sa u pacienta vyvinú príznaky spojené s bradykardiou (ako sú závraty, zvýšená únava alebo výrazný pokles krvného tlaku), je potrebné znížiť dávku Coraxanu (napr. 2,5 mg (1/2 tablety 5 mg) 2p / deň.). Ak pri zníženej dávke Coraxanu zostáva srdcová frekvencia nižšia ako 50 bpm / min alebo pretrvávajú príznaky závažnej bradykardie, podávanie lieku sa má zastaviť.

Pri chronickom srdcovom zlyhaní je odporúčaná počiatočná dávka lieku 10 mg / deň (1 tableta 5 mg 2p / deň). Po dvoch týždňoch používania sa denná dávka Coraxanu môže zvýšiť na 15 mg (1 tableta 7,5 mg 2p / deň), ak je srdcová frekvencia v pokoji stabilná počas 60 úderov / min.

Ak srdcová frekvencia nepresiahne 50 úderov / min alebo ak sa objavia príznaky bradykardie, ako sú závraty, únava alebo hypotenzia, dávka sa môže znížiť na 2,5 mg (1/2 tablety 5 mg) 2p / deň.

Ak je hodnota srdcovej frekvencie v rozsahu od 50 do 60 úderov / min, odporúča sa použiť liek Coraxan v dávke 5 mg 2 p / deň.

Ak počas používania lieku je srdcová frekvencia v kľude trvalo nižšia ako 50 úderov / min alebo ak má pacient príznaky bradykardie, u pacientov, ktorí dostávajú liek Coraxan v dávke 5 mg 2 p / deň. alebo 7,5 mg 2 p / deň, dávka sa má znížiť.

Ak pacienti dostávajú liek Coraxan v dávke 2,5 mg (1/2 tablety 5 mg) 2 p / deň. alebo 5 mg 2 p / deň. Srdcová frekvencia v pokoji je stabilná počas 60 úderov za minútu, dávka lieku môže byť zvýšená.

Ak srdcová frekvencia nepresiahne 50 úderov za minútu alebo pacient má príznaky bradykardie, podávanie lieku sa má prerušiť.

U pacientov vo veku 75 rokov a starších je odporúčaná úvodná dávka Coraxanu 2,5 mg (1/2 tablety 5 mg) 2 p / deň. V budúcnosti môže zvýšiť dávku lieku.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek s QC vyššou ako 15 ml / min, odporúčaná úvodná dávka Coraxanu je 10 mg / deň. (1 tableta 5 mg 2 p / deň.). V závislosti od terapeutického účinku, po 3-4 týždňoch užívania, dávka lieku môže byť zvýšená na 15 mg (1 tableta 7,5 mg 2 p / deň.).

Vzhľadom na nedostatok klinických údajov o použití lieku Coraxan u pacientov s QA nižšou ako 15 ml / min sa má liek používať opatrne.

Pacientom s miernym poškodením funkcie pečene (až 7 bodov podľa Child-Pughovej stupnice) sa odporúča používať obvyklý dávkovací režim. Odporúčaná úvodná dávka Coraxanu je 10 mg / deň. (1 tableta 5 mg 2 p / deň.). V závislosti od terapeutického účinku, po 3-4 týždňoch aplikácie, dávka lieku môže byť zvýšená na 15 mg (1 tableta 7,5 mg 2 p / deň.).

Opatrnosť je potrebná pri používaní lieku u pacientov so stredne ťažkým zlyhaním pečene (7-9 bodov podľa Child-Pughovej stupnice).

Coraxan je kontraindikovaný u pacientov so závažným zlyhaním pečene (viac ako 9 bodov podľa Child-Pughovej stupnice), pretože použitie lieku u týchto pacientov sa neskúmalo (možno očakávať významné zvýšenie plazmatickej koncentrácie lieku).

Coraxan - vedľajšie účinky

Použitie lieku sa skúmalo v štúdiách zahŕňajúcich takmer 14 000 pacientov. Najčastejšie vedľajšie účinky ivabradínu boli svojou povahou závislé od dávky a boli spojené s mechanizmom účinku lieku.

Frekvencia nežiaducich reakcií, ktoré boli zaznamenané v klinických štúdiách, sa podáva vo forme nasledujúcej gradácie: veľmi často (> 1/10); často (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,

Na strane zmyslov: veľmi často - zmeny vo vnímaní svetla (fotopsia): bolo zaznamenané u 14,5% pacientov a bolo opísané ako prechodná zmena jasu v obmedzenej oblasti zorného poľa. Takéto javy boli spravidla vyvolané prudkou zmenou intenzity osvetlenia v zóne zorného poľa. Vo všeobecnosti sa fotopsia objavila v prvých 2 mesiacoch liečby, po ktorej nasledovalo opakovanie. Závažnosť fotopsie bola spravidla mierna alebo mierna. Vzhľad fotopsie sa zastavil na pozadí pokračovania liečby (v 77,5% prípadov) alebo po jej ukončení. U menej ako 1% pacientov bola fotopsia dôvodom na odmietnutie liečby; často - rozmazané videnie. Zriedkavo - závrat.

Keďže kardiovaskulárny systém: často - bradykardia (u 3,3% pacientov, najmä v prvých 2 - 3 mesiacoch liečby, u 0,5% pacientov sa vyvinula závažná bradykardia so srdcovou frekvenciou najviac 40 úderov / min), stupeň AV blokády I, komorová frekvencia extrasystol, krátkodobé zvýšenie krvného tlaku; zriedkavo - palpitácie, supraventrikulárny extrasystol; veľmi zriedkavo - fibrilácia predsiení, stupeň AV bloku II a III, SSS; zriedkavo - výrazný pokles krvného tlaku, pravdepodobne spojený s bradykardiou.

Na strane zažívacieho systému: zriedkavo - nevoľnosť, zápcha, hnačka.

CNS: často - bolesť hlavy (najmä v prvom mesiaci liečby), závraty, prípadne spojené s bradykardiou; nešpecifikovaná frekvencia - synkopa, pravdepodobne spojená s bradykardiou.

Na časti dýchacieho ústrojenstva: zriedkavo - dýchavičnosť.

Z pohybového aparátu: zriedkavo - svalové kŕče.

Z laboratórnych a inštrumentálnych parametrov: zriedkavo - hyperurikémia, eozinofília, zvýšená koncentrácia kreatinínu v plazme, predĺženie QT intervalu na EKG.

Na strane kože a podkožného tuku: nešpecifikovaná frekvencia - kožná vyrážka, svrbenie, erytém, angioedém, urtikária.

Celkové poruchy: nešpecifikovaná frekvencia - asténia, únava, malátnosť, pravdepodobne spojená s bradykardiou.

Coraxan - Kontraindikácie

bradykardia (srdcová frekvencia v pokoji menej ako 60 úderov / min (pred začiatkom liečby));

akútny infarkt myokardu;

- ťažká arteriálna hypotenzia (systolický krvný tlak pod 90 mm Hg. a diastolický krvný tlak pod 50 mm Hg.);

- závažné zlyhanie pečene (viac ako 9 bodov podľa Child-Pughovej stupnice);

- nestabilné alebo akútne srdcové zlyhanie;

- prítomnosť umelého kardiostimulátora pracujúceho v režime stálej stimulácie;

- AV blokáda stupňa III;

- súčasné použitie so silnými inhibítormi izoenzýmov systému cytochrómu P450 3A4, ako sú fungicídne látky azolovej skupiny (ketokonazol, itrakonazol), makrolidové antibiotiká (klaritromycín, erytromycín na perorálne podávanie, josamycín, telitromycín), inhibítory HIV proteáz (nefiropychidín (nefirosmidín, erytromycín na perorálne podávanie, jf) nefazodón;

- deficiencia laktázy, intolerancia laktózy, syndróm glukózo-galaktózovej malabsorpcie;

- vek do 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť lieku v tejto vekovej skupine sa neskúmala);

- Precitlivenosť na ivabradín alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok lieku.

S opatrnosťou je potrebné predpísať liek na miernu hepatálnu insuficienciu (menej ako 9 bodov na Child-Pughovej stupnici); závažné zlyhanie obličiek (CC menej ako 15 ml / min); vrodené predĺženie QT intervalu; súčasne s liečbou, predĺženie QT intervalu; súbežne s podávaním miernych inhibítorov a induktorov izoenzýmov CYP3A4 a grapefruitovej šťavy; s stupňom AV bloku II; nedávna mŕtvica; degeneráciu pigmentov sietnice (retinitis pigmentosa); hypotenzia; chronické srdcové zlyhanie IV funkčnej triedy podľa klasifikácie NYHA; pričom blokujú pomalé vápnikové kanály, ktoré znižujú srdcovú frekvenciu, ako je verapamil alebo diltiazem; súčasne s príjmom diuretík bez vápnika.

Coraxan počas gravidity a laktácie

Coraxan je kontraindikovaný počas gravidity. V súčasnosti nie je dostatok údajov o užívaní lieku počas tehotenstva.

V predklinických štúdiách ivabradínu boli zistené embryotoxické a teratogénne účinky.

Použitie lieku Coraxan počas dojčenia je kontraindikované. Nie sú žiadne informácie o prenikaní ivabradínu do materského mlieka.

Coraxan s abnormálnou funkciou pečene

Nevyžaduje žiadne zmeny dávkovacieho režimu lieku pri miernom zlyhaní pečene.

Opatrnosť je potrebná pri miernom zlyhaní pečene.

Pri ťažkom zlyhaní pečene je liek kontraindikovaný, pretože táto skupina pacientov nebola študovaná.

Coraxan pri dysfunkcii obličiek

U pacientov s poškodenou funkciou obličiek a QC nad 15 ml / min sa odporúča obvyklý dávkovací režim.

Vzhľadom na nedostatok klinických údajov s CC pod 15 ml / min sa má liek podávať s opatrnosťou.

Coraxan - Špeciálne pokyny

→ Poruchy srdcového rytmu

Coraxan nie je účinný pri liečbe alebo prevencii arytmií. Jeho účinnosť sa znižuje s rozvojom tachyarytmií (napríklad komorová alebo supraventrikulárna tachykardia). Liek sa neodporúča pacientom s fibriláciou predsiení (fibrilácia predsiení) alebo iným typom arytmií spojených s funkciou sínusového uzla.

Počas liečby sa má vykonať klinické sledovanie pacientov na fibriláciu predsiení (paroxyzmálne alebo trvalé). V prípade klinických indikácií (napríklad zhoršenie priebehu stenokardie, objavenie sa pocitu srdcového tepu, nepravidelný srdcový rytmus) by sa do súčasnej kontroly malo zahrnúť EKG. Riziko vzniku fibrilácie predsiení môže byť vyššie u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním užívajúcim Coraxan. Predsieňová fibrilácia bola častejšia u pacientov, ktorí užívali spolu s ivabradínom Amiodaron alebo antiarytmiká triedy I.

Pacienti s chronickým srdcovým zlyhaním a poruchami intraventrikulárneho vedenia (blokáda ľavého alebo pravého zväzku jeho zväzku) a komorová dyssynchronia sa majú starostlivo sledovať.

→ Použitie u pacientov s bradykardiou

Coraxan je kontraindikovaný, ak pred začatím liečby je srdcová frekvencia v pokoji nižšia ako 60 úderov / min. Ak sa počas liečby srdcová frekvencia zníži na menej ako 50 bpm / min alebo sa u pacienta vyvinú príznaky spojené s bradykardiou (ako sú závraty, únava alebo hypotenzia), zníži sa dávka lieku. Ak pri nižších dávkach lieku zostáva srdcová frekvencia nižšia ako 50 úderov / min alebo pretrvávajú príznaky súvisiace s bradykardiou, podávanie Coraxanu sa má ukončiť.

→ Kombinované použitie ako súčasť antianginóznej liečby

Použitie Coraxanu v kombinácii s pomalými blokátormi vápnikových kanálov, ktoré znižujú srdcovú frekvenciu, ako je verapamil alebo diltiazem, sa neodporúča.

Pri kombinovanom užívaní ivabradínu s nitrátmi a blokátormi pomalých vápnikových kanálov - derivátov dihydropyridínovej série, ako je amlodipín, nedošlo k žiadnej zmene bezpečnostného profilu podávanej terapie. Nebolo dokázané, že súčasné používanie pomalých kalciových kanálov s blokátormi zvyšuje účinnosť ivabradínu.

→ Chronické srdcové zlyhanie

Pred rozhodnutím o použití Coraxanu má byť priebeh srdcového zlyhania stabilný. Coraxan sa má používať s opatrnosťou u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním IV funkčnej triedy podľa klasifikácie NYHA z dôvodu obmedzených údajov o použití lieku v tejto kategórii pacientov.

Neodporúča sa predpisovať liek priamo po cievnej mozgovej príhode, pretože v tomto období nie sú žiadne údaje o použití lieku.

→ Funkcie vizuálneho vnímania

Coraxan ovplyvňuje funkciu sietnice. Doteraz neboli identifikované žiadne toxické účinky ivabradínu na sietnicu, ale účinok lieku na sietnici s dlhodobým užívaním (viac ako 1 rok) nie je v súčasnosti známy. Ak dôjde k porušeniu vizuálnych funkcií, ktoré nie sú popísané v tomto návode, je potrebné zvážiť prerušenie užívania Coraxanu. Pacienti s degeneráciou pigmentov sietnice (retinitis pigmentosa) majú užívať Coraxan s opatrnosťou.

Prípravok obsahuje laktózu, preto sa Coraxan neodporúča pacientom s nedostatkom laktázy, intoleranciou laktózy, syndrómom glukózo-galaktózovej malabsorpcie.

Vzhľadom na nedostatočné množstvo klinických údajov sa má liek predpisovať s opatrnosťou u pacientov s arteriálnou hypotenziou.

Coraxan je kontraindikovaný pri ťažkej hypotenzii (systolický krvný tlak nižší ako 90 mm Hg. A diastolický krvný tlak menší ako 50 mm Hg.).

→ Predsieňová fibrilácia (atriálna fibrilácia) - srdcové arytmie

Počas užívania Coraxanu nie je dokázané zvýšené riziko vzniku závažnej bradykardie pri obnovení sínusového rytmu počas farmakologickej kardioverzie. Vzhľadom na nedostatok údajov, ak je možné odložiť plánovanú elektrickú kardioverziu, užívanie Coraxanu sa má prerušiť 24 hodín pred podaním.

→ Použitie u pacientov s vrodeným syndrómom dlhého QT intervalu alebo u pacientov užívajúcich lieky predlžujúce QT interval

Coraxan sa nemá predpisovať na vrodený syndróm dlhého QT intervalu, ako aj v kombinácii s liekmi, ktoré predlžujú QT interval. V prípade potreby si takáto liečba vyžaduje prísne monitorovanie EKG.

Zníženie srdcovej frekvencie spôsobenej coraxanom môže zhoršiť predĺženie QT intervalu, čo môže následne vyvolať rozvoj závažnej formy arytmie, najmä polymorfnej komorovej tachykardie typu "piruette".

→ Pacienti s arteriálnou hypertenziou, ktorí potrebujú prejsť na iný liek na kontrolu krvného tlaku

V štúdii SHIFT bolo zvýšenie krvného tlaku častejšie v skupine pacientov užívajúcich Coraxan (7,1%) v porovnaní so skupinou s placebom (6,1%). Tieto prípady sa vyskytli obzvlášť často krátko po zmene antihypertenzívnej liečby; boli dočasné a neovplyvnili účinnosť Coraxanu. Pri zmene antihypertenzívnej liečby u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním, užívaním Coraxanu sa vyžaduje monitorovanie krvného tlaku vo vhodných intervaloch.

→ Mierne zlyhanie pečene

Pri stredne ťažkom poškodení funkcie pečene (menej ako 9 bodov podľa Child-Pughovej stupnice) sa má liečba Coraxanom vykonávať opatrne.

→ Ťažké zlyhanie obličiek

Pri ťažkom zlyhaní obličiek (CC menej ako 15 ml / min) sa má liečba Coraxanom vykonávať opatrne.

→ Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a kontrolné mechanizmy

Osobitná štúdia hodnotiaca účinok lieku Coraxan na schopnosť viesť vozidlo bola vykonaná za účasti zdravých dobrovoľníkov. Podľa jeho výsledkov sa schopnosť riadiť auto nezmenila. V období po registrácii však nastali prípady zhoršenia schopnosti viesť vozidlá v dôsledku príznakov spojených so zrakovým postihnutím.

Coraxan môže spôsobiť dočasnú zmenu vo vnímaní svetla, najmä vo forme fotopsie. Možný výskyt takejto zmeny vnímania svetla by sa mal brať do úvahy pri riadení motorových vozidiel alebo iných mechanizmov s prudkou zmenou intenzity svetla, najmä v noci.

Coraxan - Predávkovanie

Príznaky: závažná a dlhotrvajúca bradykardia.

Liečba: závažná bradykardia by mala byť symptomatická a mala by sa vykonávať v špecializovaných jednotkách. V prípade vývoja bradykardie v kombinácii so zhoršenými hemodynamickými parametrami sa symptomatická liečba podáva s IV injekciou beta-adrenomimetík, ako je izoprenalín. V prípade potreby je možné nastaviť umelý kardiostimulátor.

Coraxan - liekové interakcie

Nežiaduce kombinácie liekov

Je potrebné vyhnúť sa súčasnému užívaniu ivabradínu a liekov, ktoré predlžujú QT interval (antiarytmiká: napríklad chinidín, disopiramid, bepridil, sotalol, ibutilid, amiodarón a ne-antiarytmiká: napríklad pimozid, ziprasidon, sertindol, mefloquin, glyofr, očný, optidol, antivírusový liek)., erytromycín na zavedenie / v úvode), pretože zníženie srdcovej frekvencie môže spôsobiť ďalšie predĺženie QT intervalu. V prípade potreby je potrebné starostlivo sledovať spoločné vymenovanie týchto liekov.

Liek sa má používať s opatrnosťou Coraxan s nekovovým diuretikom (tiazidové a "slučkové" diuretiká), pretože hypokalémia môže zvýšiť riziko vzniku arytmií. Keďže Ivabradín môže spôsobiť bradykardiu, kombinácia hypokaliémie a bradykardie je predispozičným faktorom pre rozvoj závažnej formy arytmie, najmä u pacientov so syndrómom predĺženia QT intervalu, vrodených aj spôsobených expozíciou akejkoľvek látke.

Ivabradín sa metabolizuje v pečeni za účasti izoenzýmov systému cytochrómu P450 (izoenzým CYP3A4) a je veľmi slabým inhibítorom tohto izoenzýmu. Ivabradín nemá významný vplyv na metabolizmus a plazmatickú koncentráciu iných substrátov (silných, stredných a slabých inhibítorov) cytochrómu CYP3A4. Inhibítory a induktory izoenzýmu CYP3A4 môžu súčasne interagovať s ivabradínom a majú klinicky významný vplyv na jeho metabolizmus a farmakokinetické vlastnosti. Zistilo sa, že inhibítory izoenzýmov CYP3A4 sa zvyšujú, zatiaľ čo induktory izoenzýmov CYP3A4 znižujú plazmatické koncentrácie ivabradínu. Zvýšenie plazmatických koncentrácií ivabradínu v plazme môže zvýšiť riziko vzniku bradykardie.

Súčasné užívanie ivabradínu a miernych inhibítorov izoenzýmu CYP3A4 izotenzínu diltiazemu alebo verapamilu (čo znamená, že spomaľuje srdcovú frekvenciu) u zdravých dobrovoľníkov a pacientov bolo sprevádzané zvýšením AUC ivabradínu o 2-3 krát a ďalším znížením srdcovej frekvencie o 5 úderov / min. Tieto kombinácie sa neodporúčajú.

Kontraindikácie kombinácie liekov

Súčasné použitie ivabradínu so silnými inhibítormi izoenzýmu CYP3A4, ako je napríklad skupina antimykotiká azoly (ketokonazol, itrakonazol), antibiotické makrolidy (klaritromycín, erytromycín pre orálny, josamycín, telitromycín), inhibítory HIV proteázy (nelfinavir, ritonavir) a nefazodon, je kontraindikované, Silné inhibítory izoenzýmu CYP3A4 - ketokonazol (200 mg 1 krát denne) alebo josamycín (1 g 2 p / deň) zvyšujú priemerné plazmatické koncentrácie ivabradínu v 7-8-násobku.

Kombinácie liekov, ktoré vyžadujú opatrnosť

Použitie ivabradínu v kombinácii s inými stredne silnými inhibítormi izoenzýmu CYP3A4 (napríklad flukonazol) je možné za predpokladu, že srdcová frekvencia v pokoji je vyššia ako 60 úderov / min. Odporúčaná úvodná dávka ivabradínu je 2,5 mg 2 p / deň. Je potrebná regulácia srdcovej frekvencie.

Induktory CYP3A4 izoenzýmov, ako je rifampicín, barbituráty, fenytoín a bylinné prostriedky, ktoré obsahujú ľubovník bodkovaný, sa môžu použiť na zníženie koncentrácie krvi a aktivity ivabradínu a vyžadujú vyššiu dávku ivabradínu. Pri spoločnom užívaní ivabradínu a prípravkov obsahujúcich ľubovník bodkovaný bol zaznamenaný dvojnásobný pokles AUC ivabradínu. Počas liečby Coraxanom, ak je to možné, nepoužívajte lieky a prípravky obsahujúce ľubovník bodkovaný.

Kombinované použitie s inými liekmi

Neprítomnosť klinicky významného účinku na farmakodynamiku a farmakokinetiku ivabradínu pri súčasnom užívaní nasledujúcich liekov: inhibítory protónovej pumpy (omeprazol, lansoprazol), inhibítory PDE5 (napríklad sildenafil), inhibítory HMG-CoA reduktázy (napríklad simvastatín), inhibítory medi, - deriváty dihydropyridínovej série (napríklad amlodipín, lacidipín), digoxín a warfarín. Nezistilo sa, že by ivabradín mal klinicky významný účinok na farmakokinetiku simvastatínu, amlodipínu, lacidipínu, farmakokinetiky a farmakodynamiky digoxínu, warfarínu a farmakodynamiky kyseliny acetylsalicylovej.

Ivabradín sa používal v kombinácii s ACE inhibítormi, antagonistami receptora angiotenzínu II, beta-blokátormi, diuretikami a antagonistami aldosterónu. prostriedky. Použitie vyššie uvedených liekov nebolo sprevádzané zmenou bezpečnostného profilu liečby.

Iné interakcie vyžadujúce opatrnosť pri súbežnom používaní.

Počas užívania grapefruitovej šťavy došlo k dvojnásobnému zvýšeniu koncentrácie ivabradínu v krvi. Počas liečby liekom Coraxan sa má vždy, keď je to možné, vyhýbať grapefruitovej šťave.

Analógy Coraxan

Štruktúrne analógy účinnej látky: Ivabradín; Hydrochlorid Ivabradínu.

Analógy terapeutického účinku (liečba angíny): Altiazem PP; amiodaron; amlodipín; Inderal; Asparkam; Aspirin Cardio; atenolol; betalok; Biol; Validol; verapamil; hypoxen; diltiazem; Izoket; Izolong; Isoptin; Inosieus F; Kalchek; karvedilol; kokarboksilaza; Concor; Korvitol; Kordaflex RD; cordipin; Corinfar; Corinfar retard; Lokren; Metokard; metoprolol; mildronat; Monolong; Monosan; monocinque; Monochinkve retard; nitroglycerín; Nitromintum; nitrong; nifedipín; Nifecard; normodipin; papaverín; Plavix; Preductal MW; Prestancia; propranolol; Stamlo; Sustak forte; Sustonit; Tenoks; trimetazidínu; Egilok; Egilok Retard; Efox Long

Podmienky skladovania

Liek sa musí uchovávať mimo dosahu detí. Nevyžadujú sa špeciálne podmienky skladovania. Čas použiteľnosti - 3 roky. Nepoužívajte po dátume exspirácie uvedenom na obale.

Podmienky dodania z lekární: liek sa vydáva na lekársky predpis.

Chceme venovať osobitnú pozornosť tomu, že popis lieku Coraxan je prezentovaný len pre informačné účely! Pre presnejšie a podrobnejšie informácie o lieku Coraxan sa obráťte výlučne na anotáciu výrobcu! V žiadnom prípade nie je samoliečba! Pred použitím lieku sa musíte poradiť s lekárom!