hyperprolactinemia

Hyperprolaktinémia - stav, pri ktorom je obsah hormónu prolaktínu v krvi zvýšený. Výskyt takejto situácie je možný tak v normálnych podmienkach (fyziologická hyperprolaktinémia), ako aj v patológii, ktorá môže byť v iných prípadoch prekurzorom závažných ochorení.

Na pochopenie problému je v prvom rade potrebné obrátiť sa na normálnu fyziológiu a zistiť, čo je to prolaktín, odkiaľ pochádza a aká je jeho úloha v ženskom tele?

Ľudský prolaktín je proteínový hormón pozostávajúci z 198 aminokyselín, ktoré sa vyrábajú v troch formách: malé - v najväčšom množstve, stredné a veľké (mono-, poly- a diméry). Hlavnou funkciou tohto hormónu je regulácia laktácie.

Prolaktín je vylučovaný adenohypofýzou alebo skôr posterolaterálnou časťou. Hypofýza (alebo hypofýza) je ako dolný "prívesok" mozgu, ktorý sa nachádza na jeho základni, a spolu s hypotalamus hrá úlohu hlavného regulátora endokrinného systému (alebo hlavného endokrinného orgánu). Hypofýza je úzko spojená s hypotalamom a je pod jeho kontrolou. Je rozdelená na dve časti - adeno-neurofypofýzu.

Neurohypofýza produkuje také látky ako: vazopresín, hormón, ktorý reguluje reabsorpciu tekutiny v obličkách; Oxytocín je nevyhnutný pre normálny mesačný cyklus, tehotenstvo, pôrod.

V adenohypofýze sa produkujú: rastový hormón - rastový hormón; tyriotropný hormón - reguluje aktivitu štítnej žľazy atď. Okrem toho sa tu tvorí aj prolaktín.

Kontrola sekrécie prolaktínu sa uskutočňuje pôsobením dopamínu - látky produkovanej hypotalamom. Je schopný potlačiť vylučovanie prolaktínu a kontrolovať ho na určitej úrovni.

Rýchlosť prolaktínu

Normálne nie je priemerný obsah prolaktínu v krvi vyšší ako 15 ng / ml, vylučuje ho pulz, v priemere až 14 emisií za deň. Maximálna hodnota dosahuje medzi 5:00 a 7:00 hod., Minimum - niekoľko hodín po prebudení (v tomto čase sa krv odoberá na vyšetrenie). Keď žena začne dojčiť, podráždenie receptorov v oblasti bradavky sa prenáša do mozgu, hypotalamus začína uvoľňovať faktory uvoľňujúce prolaktín, ktoré zasa prispievajú k uvoľňovaniu veľkého množstva prolaktínu hypofýzou (viac ako normálna rýchlosť 15 ng / ml). Okrem toho hladiny estrogénu, hormónu štítnej žľazy a niektorých ďalších ovplyvňujú sekréciu prolaktínu. Porušenie na akejkoľvek úrovni regulácie môže viesť k zvýšenej sekrécii prolaktínu. Úroveň hormónu môže tiež zvýšiť fyzický a emocionálny stres, výskum, lieky.

Hladiny prolaktínu v krvi sa určujú v ng / l (nanogramy / liter) av mIU / l (medzinárodné jednotky hmotnosti / liter). Meranie v ng / l je však bežnejšie. Najbežnejšie sú tieto normy:
Dospelé ženy 64 - 395 mIU / l alebo 1 - 27 - 29 ng / ml
Dospelí muži 78 - 380 mIU / l alebo 1 - 18 ng / ml
* - Podľa iných autorov by hladina prolaktínu nemala byť nižšia ako 10 ng / ml.
Okrem toho, hladina prolaktínu u žien a zváženie fáz cyklu: t
Folikulárny 252 - 504 mIU / l 4,5 - 33 ng / l
Peruuvulačné 361 - 619 mIU / 1 5 - 42 ng / l
Luteal 299 - 612 mIU / l 4,9 - 40 ng / l

Všetky tieto normy sú veľmi relatívne.

Hlavnou funkciou prolaktínu, ako je uvedené vyššie, je zabezpečiť normálny proces kŕmenia dieťaťa materským mliekom. Okrem toho je prolaktín potrebný na inhibíciu ovulačného cyklu a „predĺženie života“ corpus luteum - spôsobu ženského tela, ktorý sa chráni pred tehotenstvom v čase kŕmenia; podporuje rast prsníka; má analgetický účinok; prispieva k nástupu orgazmu, atď. Existuje dokonca predpoklad o jeho účasti na imunitnej kontrole.

Príčiny hyperprolaktinémie:

Medzi hlavné príčiny hyperprolaktinémie patria:

1. Fyziologické
A. Novorodenec
B. Podráždenie bradaviek
B. Tehotenstvo, celé popôrodné obdobie (pre ne-dojčiace matky - od 1 do 7 dní) t
G. Jesť, spať, stres, pohlavný styk.

2. Patologické
A. Patológia hypotalamu a hypofýzy (prázdny syndróm tureckého sedla, cysty, nádorové lézie, neurosyfilis, histiocytóza X, sarkoidóza, tuberkulóza, mechanické poškodenie)
B. Patológia hypofýzy
Adenóm hypofýzy (prolaktinóm, somatotropinóm, kortikotropinóm, hormonálne inaktívny adenóm)
• Kraniofaryngióm
• Primárna hypotyreóza
• Metastázy malígnych nádorov
• Sarkoidóza, tuberkulóza
B. Hlavná chirurgia, celková anestézia
G. Patológia hrudníka (popáleniny, pásový opar) t
D. Cirhóza
E. Chronické zlyhanie obličiek - u 20-75% žien. Úroveň sa normalizuje pri transplantácii obličky.

3. lieky
A. Blokátory receptora dopamínu
B. Činidlá znižujúce dopamín (metyldof, rezerpín, estrogény, verapamil atď.)
B. Fenotiazíny (tioxantény, butyrofenóny, amoxapín atď.)
G. Perorálne kontraceptíva

Funkčná hyperprolaktinémia sa často pozoruje u žien s rôznymi gynekologickými ochoreniami, najmä s endometriózou, myómom maternice a zápalovými procesmi. Je to spôsobené neustálym podráždením interoreceptorov počas patologického procesu a impulzmi v centrálnom nervovom systéme, ako by to bolo v prípade stavu chronického endogénneho stresu.

V posledných rokoch bola identifikovaná takzvaná prechodná hyperprolaktinémia, často spojená s neplodnosťou, ktorá sa prejavuje luteolytickým účinkom prolaktínu na corpus luteum. Funkčná hyperprolaktinémia je pozorovaná u približne jednej tretiny žien s PCOS, čo je spôsobené porušením dopaminergnej kontroly nielen syntézy a sekrécie GnRH, ale aj PRL. Okrem toho, chronický hyperestrogén v PCOS má stimulačný účinok na syntézu prolaktínu. A konečne je dobre známy faktický účinok liečby brómkriptínom s normoprolaktinémiou, čo je spojené so zvýšením hladiny biologicky aktívneho imunonereaktívneho prolaktínu.

Mechanizmus narušenia reprodukčnej funkcie na pozadí hyperprolaktinémie:

• v hypotalame, pod vplyvom prolaktínu, je syntéza a sekrécia GnRH a LH a FSH znížená znížením citlivosti hypotalamu na estrogény;
• vo vaječníkoch prolaktín inhibuje syntézu steroidov závislú od gonadotropínu, znižuje citlivosť vaječníkov na exogénne gonadotropíny a znižuje vylučovanie progesterónu korpus luteum.

Vyššie uvedené príčiny ukazujú, aký veľký je počet príčin spôsobujúcich hyperprolaktinémiu. Najbežnejšími príčinami sú mikroprolaktinómy (benígny nádor hypofýzy, veľkosť menšia ako 1 cm) a hyperplazia hypofýzy. Mikroprolaktinómy zriedkavo rastú a premenia sa na makroprolaktín. Racionálne ich rozoberte. Vo väčšine ostatných prípadov hrá hyperprolaktinémia druhotnú úlohu a je eliminovaná spolu s elimináciou základnej patológie. Zrušenie liečiva v prípade hyperprolinémie liečiva alebo normalizácie funkcie štítnej žľazy v hypotyreóze spravidla okamžite prispieva k normalizácii situácie.

Symptómy hyperprolaktinémie:

Medzi hlavné príznaky hyperprolaktinémie patria:

1. Amenorea (bez menštruácie) - asi 15% prípadov. Je tu anovulácia a zastavenie menštruácie av dôsledku toho problémy s koncepciou. Pacienti sa sťažujú, že nemôžu dlho otehotnieť.
2. Galaktorea - patologický spontánny odtok mlieka z prsných žliaz okrem procesu kŕmenia dieťaťa. Napriek tomu, že tento symptóm je považovaný za najcharakteristickejší, je hladina prolaktínu u polovice pacientov s galaktoreaou normálna a množstvo výtoku z prsníka (z kvapiek mledziva pri stlačení až do spontánneho odtoku mlieka) nie je priamo závislé od počtu prolaktínov. To môže byť spôsobené tým, že hyperprolaktinémia bola prechodná, ale vyústila do pretrvávajúcej galaktorea.
3. Vaginálna suchosť, dyspareunia (bolestivý pohlavný styk), znížené libido. V dlhodobom horizonte sa môže vyvinúť osteoporóza.
4. Zhoršenie zraku - je dôsledkom zvýšenia veľkosti nádoru hypofýzy, stláčaním zrakových nervov.
5. Oneskorený sexuálny vývoj - je tiež potrebné kontrolovať hladinu TSH.
6. Je možná kombinácia hyperprolaktinémie a hyperandrogenizmu - v dôsledku zvýšeného uvoľňovania prolaktínu sa zvyšuje aktivita nadobličkového tkaniva.
7. Okrem toho sa u mužov môže vyskytnúť hyperprolaktinémia. Vedie k zníženiu libida a impotencie.

Galaktorea je najcharakteristickejším príznakom hyperprolaktinémie.

V posledných rokoch sa ukázalo, že 30-40% žien s hyperprolaktinémiou má zvýšenú hladinu adrenálnych androgénov - DEA a DEA-C. Je dokázané, že ich hladina je počas liečby brómkriptínom znížená. V retikulárnej zóne kôry nadobličiek boli nájdené receptory prolaktínu; Okrem toho môže byť nadprodukcia androgénu vysvetlená spoločnou hypotalamickou reguláciou funkcie sekrécie prolaktínu a sekrécie ACTH hypofýzy. Pokles hladiny PSSG sa vysvetľuje priamym účinkom prolaktínu na pečeň, kde sa syntetizujú.

Z ďalších účinkov prolaktínu je zaujímavý jeho diabetogénny účinok v dôsledku priameho stimulačného účinku prolaktínu na pankreatické p-bunky, čo môže viesť k rozvoju periférnej inzulínovej rezistencie, hyperandrogenizmu vaječníkov a rozvoju PCOS. Okrem toho prolaktín prispieva k demineralizácii kostného tkaniva potlačením vylučovania kalcitonínu, ako aj znížením syntézy estrogénu vo vaječníkoch. Preto ženy s hyperprolaktinémiou majú riziko osteoporózy.

Diagnóza hyperprolaktinémie:

Po odbere anamnézy a podrobnom objasnení sťažností pacienta lekár spravidla vykoná nasledujúce diagnostické opatrenia:

1. Odber vzoriek krvi na určenie hladiny hormónu v krvi - sa vykonáva na 5-8 deň cyklu, od 9 do 12 hodín ráno nalačno, po sexuálnej abstinencii deň predtým. Po detekcii zavesenej úrovne - 3x prevezmite, aby ste chybu odstránili. Horná hranica normy môže slúžiť ako ukazovatele od 15 do 25 ng / ml (v rôznych laboratóriách rôznymi spôsobmi).

2. Stanovenie hladiny hormónov štítnej žľazy - zmena ich hladiny môže naznačovať prítomnosť patológie v oblasti hypofýzy, kde sa produkuje prolaktín. Ako je uvedené vyššie, tvorba tyreotropného hormónu sa vyskytuje na úrovni adenohypofýzy. Hypotyreóza je charakterizovaná zmenou reakcií správania (apatia, ľahostajnosť, porucha pamäti), ktorá je spojená s prudkým poklesom metabolických procesov v centrálnom nervovom systéme vyplývajúcim zo zníženia koncentrácie hormónov štítnej žľazy. Je tu tiež výrazná slabosť, únava s postihnutím, opuch, suchá koža, krehké nechty a vypadávanie vlasov, zápcha. Niekedy je prvým prejavom hypotyreózy spontánna galaktorea s rôznymi poruchami menštruačného cyklu, o ktorých pacienti chodia do gynekológa. Rozhodujúca úloha patrí štúdiu krvných hormónov, v ktorých dochádza k zvýšeniu TSH a poklesu hormónov štítnej žľazy - T₃ a t₄ na pozadí zvýšenej alebo normálnej úrovne PRL.

3. Vzorky s metoklopromidom a tiroliberínom (antagonistami dopamínu).

So zavedením metoklopromidu (10 ug do krvi s určením hladiny prolaktínu v 0, 15, 30, 60 a 120 minútach štúdie) sa hladina prolaktínu normálne zvyšuje 10-15 krát, zatiaľ čo v patológii je stabilná. Pri fyziologickej hyperprolaktinémii sa hladina stále zvyšuje.

So zavedením tyroliberínu (200-250 µg súčasne s meraním hladín prolaktínu v 0, 15, 30, 60, 120 minútach štúdie) je tiež možné objasniť charakter hyperprolaktinémie, pretože v prípade iných (non-hypofyzárnych) faktorov sú hladiny prolaktínu významne vyššie ako hladiny u prolaktinómu, v ktorom je po podaní tyreoliberínu hladina prolaktínu nižšia.

Treba poznamenať, že tieto testy stratili svoj význam v dôsledku nástupu pokročilejších metód počítačovej diagnostiky.

4. Kraniogram (röntgen lebky v 2 projekciách) - to umožňuje diagnostikovať turecké sedlo (oblasť hypofýzy v klinovitej kosti lebky).

5. Štúdium fundusu a zorného poľa je povinné pri komplexnom vyšetrení žien s hyperprolaktinémiou, najmä v prítomnosti oligo-, amenorey. Zmeny v cievach fundusu a / alebo bitemporálne zúženie zorných polí na bielu, červenú, zelenú a modrú môžu indikovať prítomnosť hypofyzárneho tumoru umiestneného nad tureckým sedlom, supraselárnym.

6. Počítačová tomografia (CT) a zobrazovanie magnetickou rezonanciou (MRI) - dnes je MRI metódou voľby pre diagnostiku patológie hypofýzy. CT vyšetrenie nie je indikované pre ženy, ktoré plánujú tehotenstvo.

Prolaktinóm na tomogram

Veľkosť tureckého sedla s mikroadenómami je normálna. Pre malé adenómy je veľkosť tureckého sedla: 12-15 mm. sagitálne a 10-12 mm. vertikálne a s veľkosťou makroadenomov sa zvyšujú na 15-17 a 12-14 mm. resp. Odhalené "prázdne" turecké sedlo.

Je dôležité zdôrazniť, že CT a MRI, rovnako ako kraniografia, dáva zmysel len vtedy, ak neexistuje žiadna predtým diagnostikovaná patológia z iných orgánových systémov, ktorých jedným z príznakov je hyproprolaktinémia. To platí aj pre užívanie liekov - je zrejmé, že vymenovanie drahých postupov nemá zmysel, ak pacient má v minulosti užívanie liekov, ktoré spôsobujú hyperprolaktinémiu. Preto v diagnostike tohto stavu zohráva významnú úlohu kvalifikácia lekára. Je vhodnejšie navštíviť gynekológa-endokrinológa alebo endokrinológa, ktorý zase môže pacienta odkázať na kvalifikovaného rádiológa na kvalitatívne posúdenie snímok.

Transvaginálna echografia okrem špeciálnych diagnostických metód pomáha pri diferenciálnej diagnostike s PCOS. Hyperprolaktinémia je charakteristická pre MFN, ktoré sa vyznačujú normálnou veľkosťou a objemom s mnohými folikulami s priemerom 4 až 8 mm, ktoré sú difúzne umiestnené v stróme.

Laparoskopia sa vykonáva u žien s hyperprolaktinémiou a neplodnosťou s pravidelným menštruačným cyklom ovulácie, pretože v tejto skupine žien zvýšenie PRL nie je príčinou neplodnosti a sekundárne sa vyskytuje na pozadí rôznych gynekologických patológií. Počas laparoskopie je najčastejšou patológiou externá endometrióza, chronická salpingitída, adhézie v panve.

Klinické a diagnostické kritériá pre jednotlivé formy hyperprolaktinémie

Funkčný hyperprolaktín je charakterizovaný absenciou zmien v tureckom sedle na röntgenovom snímke a CT so zvyšujúcimi sa hladinami PRL na 2000 mIU / L a pozitívnymi funkčnými vzorkami. Menštruačný cyklus je pravidelný u 32% žien, oligomenorea - u 64% žien. Galaktorea sa zistila u približne 30% pacientov. Hyperplastické procesy endometria a prsných žliaz sú 2-krát častejšie ako pri vzniku nádorov hyperprolaktinémie. Sprievodné patologické procesy sú odhalené u 80% pacientov: PCOS, externá endometrióza, zápalové ochorenia a adhézie v panve.

Pre mikroorganizmus hypofýzy je charakteristická absencia zmien na röntgenovom snímky a prítomnosť objemu vzdelávania v hypofýze podľa údajov CT. Hladina PRL - 2500-10000 mIU / l, funkčné testy sú negatívne. Narušenie menštruačného cyklu amenorea typu u 80% žien, oligomenorea - v 20%. Frekvencia galaktorea dosahuje 70%. Súčasná gynekologická patológia sa vyskytuje v 15% prípadov. Účinok liečby bromokriptínom je až 85%.

Patologické zmeny na roentgenograme sú charakteristické pre hypofyzárny makroadenóm: zvýšenie veľkosti, zdvojené kontúry, príznaky stvrdnutia, narušenie obvodov a / alebo rozšírenie vstupu do tureckého sedla. Na CT oblastiach so zvýšenou hustotou v hypofýze. Úroveň PRL je nad 5000 mIU / l. Funkčné testy sú negatívne. Amenorea u 100% žien, galaktorea v 96% prípadov.

S „prázdnym“ tureckým sedlom existuje nesúlad medzi klinickými, rádiologickými a hormonálnymi parametrami. Na úrovni PRL do 3000 mIU / l sa turecké sedlo na röntgenovom snímky nemení a na CT typický obraz „prázdneho“ tureckého sedla. Funkčné testy sú negatívne. Narušenie menštruačného cyklu z oligomenorea na amenoreu s alebo bez galaktorea.

Liečba hyperprolaktinémie

Liečba hyperprolaktinémie

V prvom rade je potrebné vylúčiť primárnu hypotyreózu, ktorá je liečená liekmi štítnej žľazy pod dohľadom všeobecného endokrinológa, na pozadí takejto liečby sa hladina prolaktínu spravidla znižuje.

Ak je hyperprolaktinémia spôsobená mikroprolaktinémiou alebo hyperplaziou hypofýzy u pacientov, ktorí v budúcnosti neplánujú mať deti v neprítomnosti nepravidelného menštruačného cyklu, obmedzuje sa na pozorovanie. Ak je menštruačný cyklus narušený, u týchto žien je indikovaná hormonálna substitučná liečba.

Hlavným liekom na liečbu hyperprolaktinémie je semisyntetický derivát jedného z námeľových alkaloidov - bromkriptín (parlodel). Potláča sekréciu prolaktínu, aktivuje dopamínové receptory a uvoľňuje dopamín. Pravidelne sa predpisuje 1,25 mg / deň, potom sa každý tretí týždeň pridáva 1,25 mg / noc a 1,25 mg / ráno každé 4 týždne pod kontrolou prolaktínu v krvi. Kontraindikované pri ochoreniach pečene. Užívanie lieku je možné do 2-3 rokov. Určite kontrolujte ultrazvuk (6-12 mesiacov. Po normalizácii hladín prolaktínu). Ovulácia sa obnovuje, zvyčajne v 4. - 8. týždni liečby. Neprítomnosť tehotenstva v zotavovaní ovulačných menštruačných cyklov vyžaduje vylúčenie faktorov peritoneálnej neplodnosti v GHA alebo laparoskopii. Z vedľajších účinkov liečby parlodel, tam je slabosť, závraty, mdloby, zápcha, upchatie nosa, nevoľnosť.

Okrem toho boli navrhnuté liečebné režimy s nasledujúcimi liečivami: lizurid, tergurid, kabergolín (1 mg týždenne) - dlhšie pôsobenie, methergolín a dihydroergokriptín - menej vedľajších účinkov, ale aj nižšia účinnosť. Lieky na predpis vykonáva kvalifikovaný endokrinológ.

Keď makroprolaktinóm bromkriptín môže výrazne znížiť veľkosť nádoru (až 30% originálu). MRI sa vykonáva každých 6 mesiacov. vzdelávania.

Použitie bromkriptiny počas tehotenstva s krátkymi cyklami, dojčenie, zatiaľ čo nie je kontraindikované. Bolo preukázané, že tehotenstvo počas liečby parlodelom u pacientov s hypofyzárnym mikroadenomom prebieha bezpečne. Počas tehotenstva, pozorovanie neurológa a oftalmológa. Riziku vzniku nádoru na pozadí tehotenstva možno predísť predchádzajúcou liečbou parlodelom na jeden rok alebo viac. Je dokázané, že liečba parlodelom na pozadí tehotenstva je bezpečná pre matku a dieťa.

S funkčnou hyperprolaktinémiou na pozadí rôznych gynekologických ochorení u žien s neplodnosťou by malo byť prioritou liečba základného ochorenia. Potom môžete pri plánovaní tehotenstva predpísať malé dávky parlodelu (1,25-2,5 mg denne) pod kontrolou PRL v krvi a bazálnej teploty. U žien s PCOS sa liečba parlodelom uskutočňuje na pozadí stimulácie ovulácie v dávke 1,25-2,5 mg denne a je zrušená, keď sa objaví tehotenstvo.

Liečba primárnej hypotyreózy sa vykonáva v spojení s endokrinológom; lieky na štítnu žľazu sú predpísané: tyroidín, L-tyroxín alebo tyrokomb. Liečba je zvyčajne dlhodobá a kontrolovaná krvnými hormónmi a všeobecnou pohodu pacienta. Výskyt typických príznakov predávkovania liekmi (palpitácie, podráždenosť, slznosť, podráždenosť, tras, atď.) Si vyžaduje zníženie ich dávky. Počas liečby sa celkové zlepšenie zdravia, laktácia zastaví a normalizuje sa menštruačný cyklus ovulácie. Na pozadí tehotenstva je nevyhnutné pokračovať v užívaní liekov na štítnu žľazu, pretože hypotyreóza je príčinou nevyvíjajúcich sa tehotenstiev a malformácií plodu.

Chirurgická liečba hyperprolaktinémie

S neúčinnosťou bromokryptínu, ako aj so stálym priebehom procesu (napríklad zorné polia) je indikovaná chirurgická liečba, ktorá, bohužiaľ, nevylučuje opakovanie ochorenia. Rýchly prístup sa zvyčajne vykonáva cez nosné dutiny, s odstránením patologického tkaniva. Operáciu vykonáva v špecializovanej nemocnici kvalifikovaný tím chirurgov, pretože sú možné vážne komplikácie: poranenie vnútornej karotickej artérie, meningitídy, paralýzy okulomotorického nervu atď. V tomto prípade, ak sa rozhodne o vykonaní operácie, liečba brómkriptínom je prerušená, pretože potom sa tkanivo zhutní a to komplikuje zásah.

Pozitívny účinok chirurgickej liečby sa považuje za normalizáciu hladiny prolaktínu už 2 hodiny po operácii a skutočnosť, že ovulácia sa testuje 40 dní.

Komplikácie hyproprolaktinémie:

1. Je možný rozvoj hypofyzárnej insuficiencie a v dôsledku toho sú orgány s endokrinným systémom nedostatočné - to môže vyžadovať použitie hormonálnej terapie zameranej na nápravu nedostatočnosti endokrinného orgánu - nadobličiek, štítnej žľazy atď.
2. Kompresia zrakového nervu - prejavuje sa poklesom zorných polí, prudkým zhoršením a stratou videnia, až kým sa neodstráni efekt stlačenia nádoru.
3. Osteoporóza - s dlhým neregulovaným procesom.
4. Možná malignita benígnych nádorov hypofýzy - vyžaduje hospitalizáciu v onkologickej nemocnici, ožarovanie a okamžitú (ak je to možné) liečbu.

Hyperprolaktinémia je stav, ktorý vyžaduje okamžitý prístup kvalifikovaného technika. V žiadnom prípade by nemali samy liečiť, predpisovať lieky a zrušiť ich. Ako je uvedené vyššie, tento stav môže byť ukazovateľom veľkého počtu patologických procesov, preto predčasný prístup k lekárovi môže viesť k katastrofálnym následkom.

Prevencia hyperprolaktinémie

Neexistujú žiadne opatrenia na špecifickú profylaxiu. Samotná podmienka nevyžaduje žiadne rehabilitačné opatrenia a liečebné procedúry sanatória.

Špecifické stravovacie a výživové pravidlá nie sú. Ženský životný štýl môže a mal by byť normálny, akékoľvek psycho-emocionálne a fyzické napätie je neprijateľné (pozri vyššie).

Je ťažké zvoliť antikoncepčnú metódu u žien, ktoré boli liečené na hyperprolaktinémiu a majú generačnú funkciu, pretože v nich sú kontraindikované najpopulárnejšie kombinované perorálne kontraceptíva obsahujúce estrogén, ktoré zvyšujú prolaktín. Okrem toho existuje dôkaz, že na pozadí vnútromaternicového zariadenia je tiež pozorované zvýšenie prolaktínu, ktoré je spojené s konštantným podráždením endometriálnych receptorov. Na základe toho je zvolenou metódou laparoskopická sterilizácia alebo orálna antikoncepcia obsahujúca čisté progestogény, ako aj predĺžené depo-provera, ktorých popularita je nízka kvôli vedľajším účinkom vo forme acyklického krvácania.

Mužská hyperprolaktinémia

Mal by sa krátko dotknúť tohto stavu. Hyperoprolaktinémia sa vyskytuje u mužov oveľa menej často, ale u mužov je najčastejšou príčinou hypofyzárny makroadenóm skôr „veľkej“ veľkosti. Zvýšenie hladiny prolaktínu v krvi nie je spravidla vyššie ako 25-30 ng / ml. Keď čísla dosiahnu 200, je bezpečné hovoriť o procese nádoru.

Najčastejšie klinické prejavy hyperprolaktinémie u mužov sú: znížené libido a impotencia, ktorých príčinou je najprv „psychogénne faktory“. Umožňuje diferenciáciu semenníkov, gynekomastiu (opuch prsníka). Okrem toho, menej často ako u žien, je však osteoporóza stále možná. Laktorea sa vyskytuje v 20-25% prípadov. Hrozné znamenie je strata zorného poľa - môže hovoriť o raste nádoru.

Diagnostika je často rovnaká, ako je opísaná vyššie, s prihliadnutím na vlastnosti mužského tela a anamnézu. Liečba je spravidla tiež podobná, s ohľadom na vyššie uvedené znaky.

Prognóza hyperprolaktinémie

Prognóza moderných metód diagnostiky a liečby hyperprolaktinémie je priaznivá tak pre zdravie, ako aj pre výkon generatívnej funkcie. Na prevenciu recidívy ochorenia je potrebné pozorovanie v lekárni, najmä pre hypofyzárne prolaktinómy. Na tento účel sa odporúča vykonávať počítačovú tomografiu, vyšetrenie očných vyšetrení raz ročne, aby sa dvakrát ročne určoval prolaktín v krvi.

Prečo hyperprolaktinémia, jej príznaky a účinky, liečba

Hyperprolaktinémia - termín, ktorý znamená zvýšenú koncentráciu hormónu prolaktínu v sére. Hyperprolaktinemický syndróm je komplex symptómov, ktoré vznikli na pozadí perzistentnej hyperprolaktinémie, ktorej najcharakteristickejšími znakmi sú dysfunkcia reprodukčného systému.

Úloha prolaktínu v tele

Prolaktín je multifunkčný hormón. Normálny obsah hormónu v sére je od 5 do 25 ng / ml. Jeho jedinečnosť spočíva predovšetkým v tom, že na rozdiel od iných hormónov hypofýzy sa syntéza a sekrécia nevyskytujú pod vplyvom uvoľňovania hormónov, ale spontánne a vo veľkých množstvách a udržiavanie potrebnej úrovne sa uskutočňuje ohromujúcim vplyvom hypotalamu.

Prolaktín, existujúci v tele v rôznych izomérnych formách (mono-, di- a trimerických), líšiacich sa molekulovou hmotnosťou a stupňom aktivity, je schopný vykonávať funkcie hormónu aj neuropeptidu, vďaka čomu je jedným z biologických regulátorov reprodukčných procesov. Táto funkcia však nie je vyčerpaná. Podieľa sa aj na regulácii väčšiny metabolických procesov, fungovaní imunitného systému, psychologickom správaní, stimulácii angiogenézy atď.

Produkcia hormónu sa uskutočňuje hlavne bunkami laktotrofov prednej hypofýzy (adenohypofýzy). Okrem toho je čiastočne produkovaný epifýzou a nervovými bunkami mozgu, týmusovej žľazy, placentárnymi bunkami a dekidual tkanivom placenty, myometrickými bunkami, genitálnymi a prsnými žľazami a niektorými ďalšími tkanivami. Hormon sa vylučuje v pulzujúcom rytme, jeho koncentrácia sa mení počas dňa, ale nezávisí od striedania dňa a noci, to znamená v dennom rytme.

V embryonálnom období v hypofýze sa nachádza od 5. do 7. týždňa. Od 20. týždňa sa postupne zvyšuje a po narodení dieťaťa dochádza k postupnému znižovaniu koncentrácie na normálnu úroveň do 4. - 6. týždňa. Obsah prolaktínu v sére ženy počas tehotenstva a dojčenia stúpa na 320 ng / ml.

Iné hormóny, neurotransmitery, biologicky aktívne proteínové molekuly centrálneho a periférneho nervového systému (neuropeptidy) sa podieľajú na komplexnej neuroendokrinnej kontrole produkcie a vylučovania hormónu.

Stimuluje produkciu prolaktínu hlavne estrogénmi, vrátane placenty a hormón uvoľňujúci tyreotropín, oxytocín, somatotropný hormón, angiotenzín-II, serotonín, v trochu menšom rozsahu - nadmerným testosterónom a mnohými ďalšími. Hlavným inhibičným účinkom je dopamín (produkovaný v hypotalame).

Hlavný biologický účinok hormónu ovplyvňuje reprodukčný systém.

U žien

V ženskom tele:

• podieľa sa na regulácii rastu prsníka;
• prispieva k úplnému dozrievaniu ženských zárodočných buniek (oocytov) a folikulov vo vaječníkoch, ako aj k normálnemu fungovaniu corpus luteum a synchronizácii dozrievania folikulov a ovulácii;
• pomáha udržiavať rovnováhu medzi receptormi estrogénu a receptormi luteinizačného hormónu, podieľa sa na príprave na laktáciu prsných žliaz stimuláciou vývoja sekrečných štruktúr;
• reguluje zloženie plodovej vody a jej objem regulovaním transportu iónov a molekúl vody cez plodovú membránu;
• zvyšuje produkciu mlieka mliečnymi žľazami po pôrode, podporuje syntézu mliečnych bielkovín a tukov.

Hyperprolaktinémia u žien vedie k zníženiu citlivosti hypotalamu na estrogény. V dôsledku toho je potlačená pulzujúca sekrécia hormónu uvoľňujúceho gonadotropín, a teda luteinizačný hormón (LH) prednej hypofýzy, blokované receptory LH vo vaječníkoch a potlačená ovariálna aromatáza, ktorá je závislá od hormónu stimulujúceho folikuly, čo vedie k zníženiu produkcie estrogénu.

To vedie k zníženiu stimulačného účinku (typom pozitívnej spätnej väzby) estrogénov na proces vylučovania gonadotropných hormónov.

Je tiež možné potlačiť syntézu progesterónu v granulárnych ovariálnych bunkách, dysreguláciu sekrécie nadobličiek a metabolizmus androgénov, čo spôsobuje rozvoj symptómov hyperandrogenizmu vo forme hirsutizmu a akné.

U mužov

V tele mužov je prolaktín normálny:

• potencuje účinky luteinizačných a folikuly stimulujúcich hormónov hypofýzy, zamerané na reguláciu, obnovu a udržanie procesov spermatogenézy;
• pomáha zvyšovať hmotnosť semenníkových semenníkov a semenníkov ako celku, zvyšuje metabolické procesy v nich;
• stimuluje sekrečnú funkciu prostaty v dôsledku inhibície transformácie testosterónu na dihydrotestosterón;
• reguluje energetický metabolizmus v spermiách, vďaka čomu sa reguluje všetkými fyziologickými procesmi v nich, najmä pohyblivosťou po ejakulácii a aktivitou pohybu v smere vajíčka.

Chronická dlhodobá nekompenzovaná hyperprolaktinémia u mužov môže spôsobiť také následky, ako sú poruchy intímnej intimity, najmä v oslabení libida, pokles hladiny testosterónu v krvi a porušenie jeho transformácie na dihydrotestosterón, porušenie kvality a množstva spermií.

V tele, ženy aj muži, sa prolaktín podieľa aj na regulácii metabolizmu vody, elektrolytov, uhľohydrátov a tukov, zníženie alebo zvýšenie jeho hladiny môže viesť k zníženiu stupňa imunitnej reakcie.

Ako liečiť hyperprolaktinémiu? Voľba liečby závisí od príčin ochorenia.

Príčiny patológie

Svojím pôvodom je táto porucha extrémne heterogénna, pretože sa vyskytuje v podmienkach fyziologického stavu tela a pri užívaní rôznych farmakologických činidiel, ako aj v súvislosti s patologickými stavmi neuroendokrinného systému alebo inej fokálnej alebo systémovej patológie. Príčiny hormonálnej hypersekrécie kombinované do 3 veľkých skupín:

1. Fyziologické stavy tela.
2. Patologické zmeny orgánov a systémov.
3. Farmakologické činidlá a niektoré ďalšie.

Fyziologické príčiny hyperprolaktinémie

Za normálnych (fyziologických) podmienok môže dôjsť k zvýšeniu obsahu prolaktínu v krvi:

• počas pohlavného styku (u žien) a mechanickej stimulácie bradaviek prsných žliaz, ako aj v druhej fáze menštruačného cyklu;
• počas psychických a fyzických stresových stavov;
• počas spánku;
• počas fyzickej námahy, napríklad gymnastické cvičenia, beh, atď.
• počas rôznych lekárskych zákrokov (dokonca aj krvi zo žily);
• počas tehotenstva av prvých 2 - 3 týždňoch po pôrode, ako aj počas dojčenia (sania);
• v prípade prijímania potravy s prevládajúcim obsahom bielkovín;
• počas hypoglykemických podmienok.

Patologické zmeny v tele

Prevalencia hyperprolaktinémie spojená s patologickými príčinami na 1000 obyvateľov je okolo 17 ľudí. Medzi hlavné patologické stavy patria:

1. Lézie hypotalamickej oblasti mozgu - rôzne pseudo-nádory a nádory, metastázy z iných orgánov, poranenia chirurgického a rádiologického charakteru, vaskulárne ochorenia, vrátane arteriovenóznych defektov, systémová patológia infiltračného charakteru (syfilis, sarkoidóza, tuberkulóza, histiocytóza, atď.).
2. Patológia hypofýzy - prolaktinóm, hormonálne aktívny a zmiešané adenóm, cysty, pseudotumor a neaktívne v hormonálnej vzhľadom vnutrisellyarnoy nádoru (oblasť membrány čiastočne upevnenie hypofýzu) a okolosellyarnoy oblastí syndróm "prázdny" Sella lymfocytárnej hypophysitis, úrazoch a chirurgických zákrokov na lebke v oblasti tureckého sedla.

Ďalšie stavy vedúce k rozvoju patológie zahŕňajú:

• mastitída, traumatické poranenia a chirurgické zákroky v hrudnej a epigastrickej oblasti, pásový opar, herpes simplex, popáleniny na hrudníku, interkonstálna neuralgia;
• nádory polycystických ovárií a estrogénov;
• alkohol a idiopatická hyperprolaktinémia;
• endometrióza a myomatóza maternice;
• cirhóza a fibróza pečene; chronické zlyhanie pečene a obličiek;
• bronchopulmonálny karcinóm a nádor obličiek (hypernefroma) - veľmi zriedkavo;
• epileptické záchvaty;
• vrodená dysfunkcia kôry nadobličiek a adrenálnej insuficiencie;
• hypertyreóza a primárna nekompenzovaná hypotyreóza;
• chronickej prostatitídy a systémového lupus erythematosus.

Klasifikácia chorôb

V súlade s klasifikáciou, ktorá je založená na kauzatívnom faktore, sa rozlišujú nasledujúce formy hyperprolaktinémie:

1. Primárny hyperprolaktinemický hypogonadizmus.
2. Sekundárne, ktoré sa vyvíjajú na pozadí somatických ochorení a iných rôznych endokrinných porúch.

Hyperprolaktinemický hypogonadizmus je nezávislé neuroendokrinné ochorenie, izolované v samostatnej nozologickej forme, ktorá zahŕňa:

• Adenomy hypofýzy vylučujúce prolaktín (prolaktinómy).
• Funkčná alebo idiopatická hyperprolaktinémia.

Prolaktinómy

Prolaktinómy sú najčastejšie (v priemere 40%) hormonálne aktívne hypofyzárne nádory a sú najčastejšie u žien v reprodukčnom veku. Väčšina z nich (asi 90%) je benígna. V zriedkavých prípadoch majú tieto nádory tendenciu infiltrovať agresívny rast, odolnosť voči liečbe, kompresiu životne dôležitých mozgových štruktúr.

V súlade s veľkosťou prolaktinómov sú rozdelené do makroprolaktinómov (s priemerom väčším ako 1 cm) a mikroprolaktinómov (menej ako 1 cm). Posledne menovaný, dokonca aj v neprítomnosti patogeneticky riadenej terapie, zvyčajne (do 97%) nezvyšuje veľkosť v priebehu času.

Hyperprolaktinémia funkčná

Je to forma patológie, ktorej príčina nie je úplne pochopená, vyskytuje sa u 35% žien so syndrómom polycystických ovárií. Môže byť spojená s makroprolaktinémiou, autoimunitnými protilátkami proti laktotrofom a je charakterizovaná:

• stále mierne zvýšené (približne 25 ng / ml až 80 ng / ml) hladiny prolaktínu v krvi;
• absencia anomálnych zmien v tureckom sedle a periocelulárnej oblasti (podľa výsledkov počítačovej alebo magnetickej rezonančnej tomografie).

Väčšina autorov považuje túto formu za najčastejšiu zo všetkých hyperprolaktinémií. Jeho etiologickým faktorom je pravdepodobne porucha kontroly produkcie hormónov na úrovni hypotalamu. Zároveň jednotliví autori zdôrazňujú špecifickú úlohu nekompenzovanej primárnej hypotyreózy a negatívnych emócií, najmä u detí, a najmä u dievčat v puberte. Autoimunitné príčiny porušenia tohto formulára tiež nie sú vylúčené.

Latentná hyperprolaktinémia

Okrem toho niektorí výskumníci identifikovali takúto formu ochorenia ako prechodnú (dočasnú, prechodnú) alebo latentnú hyperprolaktinémiu, ktorá sa vyskytuje u žien s pravidelným menštruačným cyklom.

To sa prejavuje len bolesti hlavy migrény, závraty, vysoký krvný tlak.

U polovice žien s touto formou sú príznaky podobné vegetatívno-cievnym ochoreniam. Prechodné zvýšenie koncentrácie prolaktínu často vedie k nedostatočnosti luteálnej fázy menštruačného cyklu, anovulácii a neplodnosti.

Farmakologické činidlá

Farmakologické látky, ktoré spôsobujú hierprolaktinémiu, je veľký počet liekov úplne odlišných skupín a mechanizmus účinku. Používajú sa na liečbu ochorení srdca a krvných ciev, duševných ochorení, depresívnych a stresových stavov, na liečbu patológie tráviaceho traktu, ako aj na antikoncepciu a na odstránenie syndrómu bolesti.

Hlavné skupiny liekov:

• anestetikum a narkotiká, ako morfín, kokaín, opiáty, heroín, ako aj antagonisty opiátových receptorov (naltrexón, naloxón);
• antiemetiká (domperidón, metoklopramid) a antipsychotiká / antipsychotiká, ktoré sú blokátory dopamínových receptorov (haloperidol, droperidol, sulpirid, mezoridazín, chlórpromazín, fluórfenazín atď.);
• liečivá, ktoré inhibujú syntézu dopamínu (Cardiodopa, Methyldopa, Dopegit, atď.);
• serotonergné stimulanty (amfetamíny a halucinogény);
• antihistaminiká, antikonvulzíva a tricyklické antidepresíva (doxepín, amitriptylín, atď.;
• H blokátory₂ - receptory používané napríklad na liečenie peptického vredu - cimetidínu a ranitidínu;
• liečivá neuropeptidového pôvodu (Cerebrolysin, Semax);
• perorálne kontraceptíva alebo ich zrušenie;
• antihypertenzíva (rezerpín) a antagonisty kalcia alebo blokátory vápnikových kanálov rôznych skupín a rôznych generácií - Nifedipin, Isoptin, Verapamil, Diltiazem a mnoho ďalších.

Farmakologické príčiny sú symptomatickou formou, na ktorú sa odkazuje aj na hyperprodukciu psychogénnych a neuroreflexných prolaktínov, alkoholických, profesionálnych a športových, ako aj kombinovaných a asymptomatických foriem syndrómu.

Klinické prejavy

Klinický obraz patológie sa značne líši - od neprítomnosti symptómov, keď je ochorenie zistené ako výsledok náhodných vyšetrení, až po úplný obraz, keď sa symptómy hyperprolaktinémie prejavujú reprodukčnými, sexuálnymi, metabolickými, emocionálnymi a osobnostnými poruchami a dokonca aj prítomnosťou objemu v hypotalamo-hypofyzárnej oblasti mozgu. mozgu. Medzi ženami sú častejšie mikroprolaktinómy.

Hlavné prejavy hyperprolaktinémie u žien:

1. Rôzne porušenia menštruačného cyklu (90%) z opsymenorrhea alebo oligomenorea na amenoreu, ktoré sú hlavným dôvodom pre kontaktovanie gynekológa. Najmä tieto poruchy sa vyskytujú po stresových situáciách a výskyt amenorey sa často vyskytuje na pozadí zrušenia perorálnej antikoncepcie, nástupu sexuálnej aktivity, pôrodu alebo ukončenia tehotenstva.
2. Časté spontánne potraty na začiatku tehotenstva a neplodnosti v dôsledku absencie ovulačných cyklov alebo kratšej luteálnej fázy.
3. Galactorrhea, čo je uvoľnenie mlieka z bradaviek, ktoré nie je spojené s dojčením. Nachádza sa u 80% žien s nadmerným obsahom prolaktínu a vyvíja sa s dostatočným obsahom estrogénu v krvi.
   Galaktorea môže byť rôzneho stupňa (WHO klasifikácia): I stupeň - so silným tlakom na bradavky oddelené kvapky vyniknúť, II - výtok hojných kvapiek alebo výtok z mlieka nastáva s miernou kompresiou bradavky, III - spontánny výtok sekrécie mlieka.
4. Znížená sexuálna túžba a frigidita (bez orgazmu).
5. Príznaky hyperandrogenizmu vo forme akné a mierneho hirsutizmu (rast vlasov na tvári, okolo bradaviek, v bielej línii brucha, na končatinách). Tieto príznaky sa však vyskytujú u viac ako 25% žien.
6. Závraty, bolesti hlavy, záchvaty migrény, predmenštruačný syndróm.
7. Mastodynia a mastalgia.
8. Pri dlhodobej neprítomnosti liečby - pocit bolesti v kĺboch ​​a kostiach spôsobený lúhovaním vápnika z kostného tkaniva (osteopénia), znížením jeho hustoty a rozvojom osteoporózy.
9. Zhoršenie zraku v dôsledku zníženia ostrosti a obmedzenia zorných polí v prítomnosti makroprolaktinómov, ktoré je spôsobené tlakom nádoru na optický chiasmus.
10. Mierna involúcia vonkajších pohlavných orgánov a hypoplazie maternice s predĺženou neprítomnosťou korekcie.
11. Obezita a inzulínová rezistencia.
12. Psycho-emocionálne poruchy a nešpecifické subjektívne pocity - poruchy spánku a depresívne stavy, neurčitá bolesť v oblasti srdca (kardialgia), porucha pamäti, celková slabosť.

Môže hyperprolaktinémia spôsobiť vypadávanie vlasov?

Významný úbytok vlasov je jedným zo symptómov tejto patológie. Je spôsobená hormonálnou nerovnováhou, najmä porušením pomeru estrogénu a androgénu a podvýživy vlasových folikulov.

Príznaky ochorenia u mužov

Hyperprolaktinémia u mužov sa na rozdiel od žien vyskytuje oveľa menej často a prejavuje sa nasledujúcimi príznakmi:

1. Neprítomnosť alebo zníženie potencie a sexuálnej túžby (od 50 do 85%).
2. Pravá patologická gynekomastia (v 6-22%), pri ktorej je zvýšenie prsných žliaz spojené so zvýšením priamo v tkanive, a nie v tukovom tkanive. Vývoj gynekomastie prechádza tromi štádiami: proliferáciou, ktorá trvá približne 4 mesiace a je reverzibilná v dôsledku konzervatívnej liečby; stredne pokročilý, trvajúci až 12 mesiacov - je ťažké a zriedkavo zvrátiť vývoj; vláknité, charakterizované vývojom vláknitého tkaniva a ukladaním tukového tkaniva - opačný vývoj nie je možný.
3. Zníženie závažnosti sekundárnych sexuálnych charakteristík (v 3-20%).
4. Neplodnosť spojená so znížením množstva spermií (oligospermia) alebo jej kvality (3,5-14%).
5. Galaktorea (0,5-8%).
6. 5. - 11. bod príznakov opísaných u žien.

U detí sa prolaktinómy vyvíjajú veľmi zriedkavo a častejšie ide o makroprolaktinómy, ktoré vedú k zakrpatenému rastu dieťaťa, oneskorenému sexuálnemu vývoju, bolestiam hlavy, galaktorea, primárnej amenorey u dievčat a gynekomastii u chlapcov.

Diagnóza hyperprolaktinémie

Diagnóza je stanovená na základe histórie ochorenia a vyššie opísaného klinického obrazu a je potvrdená pomocou laboratórnych testov.

Hlavným kritériom diagnózy je 2 - 3-násobné (minimálne) stanovenie obsahu prolaktínu v sére.

V prípade predpokladov o vplyve farmakologických liekov je potrebné ich zrušenie, ak je to možné, a opakovanie štúdie po troch dňoch.

Interpretácia výsledkov laboratórnych testov predstavuje určité ťažkosti v dôsledku výrazných výkyvov hladiny hormónov v krvi počas neuropsychickej, fyzickej námahy a pod. Aj pri riadnom dodržiavaní všetkých podmienok darovania krvi sa môžu ukazovatele pre toho istého pacienta výrazne líšiť.

Opakované krvné testy môžu spoľahlivo diagnostikovať patológiu av niektorých prípadoch aj jej príčinu, ktorá je približne spojená s výsledkami testu. Takže v prítomnosti mikroprolaktinómov koncentrácia prolaktínu presahuje 250 ng / ml, makroprolaktinómy - 500 mg / ml, makroadenomy hypofýzy - 200 ng / ml, idiopatická hyperprolaktinémia, mikroadenom hypofýzy a inaktívny makroadenóm - menej ako 200 ng / ml, z farmakologických dôvodov - od 25 do 200 ng / ml, počas tehotenstva a dojčenia - od 200 do 320 ng / ml.

Významné zvýšenie hladiny prolaktínu v neprítomnosti nádoru hypofýzy môže naznačovať prítomnosť dvoch alebo viacerých príčinných faktorov, napríklad kombinácie zlyhania pečene a obličiek pri užívaní metoklopramidu.

Na objasnenie príčiny ochorenia je potrebné vykonať rádiografiu lebky alebo počítačovej tomografie (CT) s okom do tureckého sedla, ale zobrazovanie magnetickou rezonanciou (MRI) je najinformatívnejšou metódou. Okrem toho sa skúma minerálna hustota kostí pomocou denzitometrie, vykonajú sa ďalšie laboratórne testy (obsah pohlavných hormónov, hormóny štítnej žľazy a hormóny nadobličiek v krvi) a funkcia ďalších orgánov a systémov.

Odporúča sa tiež uskutočniť cielenú konzultáciu s očné lekárom (s cieľom zistiť zmeny v fundus, určiť ostrosť a zorné pole), endokrinológa av prípade potreby urológa, nefrologa (obličiek vylúčených okolo la prolaktínu), pulmonológa, gastroenterológa.

Liečba hyperprolaktinémie

Detekcia nadmerného hormónu v krvi nevyžaduje vo všetkých prípadoch liečbu. Indikácie pre liečbu sú určené pre každého pacienta striktne individuálne.

Nie je preukázané, ak existujú len fyziologické príčiny, ako aj tie, ktoré sú spôsobené zníženou funkciou štítnej žľazy, zlyhaním pečene a obličiek. Ak sa predpokladá, že hyperprolaktinémia sa spúšťa užívaním lieku, je potrebné najprv zrušiť alebo nahradiť alternatívnym spôsobom (ak je to možné).

V prítomnosti prolaktínu a iných nádorov môže byť zvolený medicínsky alebo vo výnimočných prípadoch (nedostatočný účinok pri liekovej terapii alebo jeho neznášanlivosti, malígny prolaktinóm, kompresia optického chiasmu, ktorý nie je prístupný konzervatívnej terapii atď.), Chirurgický zákrok, ožarovanie, chemoterapia., kombinovaná metóda.

Vo väčšine prípadov sa dáva prednosť prvému, pretože iné metódy liečby sú spojené s poškodením susedných mozgových štruktúr, relapsov ochorenia, vývoja hypofyzitarizmu, poškodenia optických nervov, nekrózy mozgového tkaniva atď.

Účel farmakoterapie v prítomnosti hormónov vylučujúcich hormóny:

1. Normalizácia hladín aktívnych foriem prolaktínu v krvi.
2. Rýchla korekcia neurologických porúch spôsobených makroprolaktinómom.
3. Stabilizácia rastu mikroprolaktinómov.
4. Zníženie veľkosti nádoru na uľahčenie radikálnej chirurgie.
5. Obnovenie menštruačného cyklu a plodnosť / koncepcia.
6. Eliminácia metabolických a endokrinných porúch a porúch emocionálnej a osobnej povahy.
7. Liečba funkčnej hyperprolaktinémie.
8. Ako ďalší spôsob liečby v prítomnosti zmiešanej formy adenómu hypofýzy.

Patogeneticky odôvodnené sú rôzne liečebné režimy s liečivami, ktoré predstavujú deriváty námeľových alkaloidov alebo tricyklické deriváty neergolínu. Tieto lieky majú stimulačný účinok na dopamínové receptory (agonisty dopamínu).

Medzi prvé patria Dossinex, bromokryptín a iné dopamínové agonisty, druhé, Norprolac. Napríklad liek Dostinex s hyperprolaktinémiou sa vyznačuje selektívnym účinkom na dopamín D₂-bunkové receptory vylučujúce prolaktín a dlhodobý účinok. Zníženie hladiny hormónov v krvi sa dosiahne približne 3 hodiny po užití lieku a pretrváva 1 až 4 týždne.

Terapeutické režimy sa preto vyberajú jednotlivo, začínajúc dvakrát denne pri 0,25 mg počas 1 mesiaca, po ktorých sa vykonáva kontrolný krvný test na obsah prolaktínu a otázka ďalšej korekcie dávok.

Plánovanie tehotenstva

S účinnosťou agonistov dopamínu dochádza k pomerne rýchlemu zotaveniu menštruačného cyklu a schopnosti otehotnieť. Preto, ak je tehotenstvo nežiaduce, odporúča sa použiť bariérovú antikoncepciu.

Ženy s mikroprolaktinómom v období pred menopauzou, ktoré neplánujú tehotenstvo, môžu tiež používať perorálnu antikoncepciu na prevenciu osteoporózy, v tomto prípade však nie je vylúčený rast hmoty nádoru.

Napriek tomu, že nebol zistený negatívny vplyv na plod hlavných liekov (bromokryptín a Dostinex), odporúča sa, aby sa vysadili 1 mesiac pred plánovaným tehotenstvom.

hyperprolactinemia

Hyperprolaktinémia je špecifický stav organizmu, v ktorom sa prejavuje príliš intenzívna tvorba prolaktínu. V dôsledku toho jeho hladina v krvi výrazne stúpa. Toto ochorenie je častejšie u žien, ale vyskytuje sa aj u mužov. Najčastejšie je hyperprolaktinémia diagnostikovaná u žien, ktorých vek sa pohybuje od 25 do 40 rokov.

Tvorba prolaktínu

Prolaktín, podobne ako mnoho iných hormónov, sa v ľudskom tele tvorí v hypofýze. Nazýva sa tiež „mliečny“ hormón, pretože je to prolaktín, ktorý stimuluje vzhľad mlieka u ženy, ktorá porodila dieťa. V mužskom pohlaví sa tento hormón vyrába v oveľa menších množstvách.

V endokrinnej žľaze hypofýzy sa okrem prolaktínu produkujú hormóny luteinizačného (LH) a folikuly stimulujúceho (FSH). Všetky tieto hormóny sú zodpovedné za reguláciu nástupu ovulácie a menštruácie. Okrem toho stimulujú produkciu estrogénu v ženskom tele, ako aj dozrievanie vajíčka. V mužskom tele sú tieto hormóny zodpovedné za produkciu testosterónu, mužského pohlavného hormónu a regulujú úroveň pohyblivosti spermií. Preto sa u pacientov s hyperprolaktinémiou dramaticky zvyšuje koncentrácia prolaktínu v krvi.

Prolaktín stimuluje tvorbu mledziva na začiatku dojčenia a neskôr prispieva k jeho premene na zrelé mlieko. Prolaktín tiež priamo ovplyvňuje rast mliečnych žliaz, ako aj zvýšenie počtu kanálov a lalokov. Účinok tohto hormónu na ženské telo sa prejavuje predĺžením žltého tela vaječníkov a inhibíciou procesu ovulácie. V dôsledku toho dochádza k spomaleniu procesu novej koncepcie. Ak tento mechanizmus zostáva normálny, prolaktín pomáha predchádzať tehotenstvu a absencii menštruácie počas dojčenia. Avšak patologicky zvýšený obsah prolaktínu v ženskom tele je plný prejavu frigidity, anorgazmie a neplodnosti.

Okrem vyššie opísaných funkcií je prolaktín zodpovedný za reguláciu metabolizmu vody a soli v ľudskom tele: pod jeho vplyvom obličky odstraňujú vodu a soľ pomalšie.

Príčiny hyperprolaktinémie

Odborníci identifikujú mnoho rôznych dôvodov, ktoré nakoniec vedú k rozvoju hyperprolaktinémie. Je obvyklé rozlišovať fyziologické a patologické formy ochorenia. U zdravých žien dochádza k zvýšeniu hladiny prolaktínu v tele pod vplyvom určitých fyziologických faktorov. Napríklad obsah prolaktínu sa môže zvýšiť počas spánku, počas dojčenia, v dôsledku silného stresu alebo ťažkej fyzickej námahy, počas pohlavného styku, počas tehotenstva av období po narodení.

Patologická hyperprolaktinémia je zase rozdelená na organickú a funkčnú. K rozvoju organickej formy ochorenia dochádza v dôsledku výskytu hypofyzárnych nádorov - tzv. Mikroprolaktínu a makroprolaktínu. Takéto nádory sú benígne, ale produkujú prolaktín energicky. Majú tendenciu rásť veľmi pomaly a niekedy nemusia vôbec rásť. Až doteraz však nie je presne známe, ktoré faktory priamo ovplyvňujú vzhľad takýchto útvarov. Veľkosť prolaktínu môže byť odlišná, ale stále najčastejšie sa vyskytuje vzdelanie, ktorého priemer nepresahuje 10 mm. V tomto prípade hovoríme o mikroprolaktinómoch. Vo vzácnejších prípadoch lekári zisťujú nádory hypofýzy, ktoré majú priemer väčší ako 10 mm. Takéto formácie sa nazývajú makroprolaktinómy. Prejavy funkčnej hyperprolaktinémie sú spojené s rôznymi ochoreniami. Takže táto patológia sa môže prejaviť hypertriózou - nedostatočnosťou funkcie štítnej žľazy; pri chronickom zlyhaní obličiek, syndróme polycystických ovárií, cirhóze pečene, ako aj pri niektorých iných ochoreniach. Ak žena podstúpila chirurgický zákrok alebo poranenie hrudníka, opakovane použiteľná kyretáž maternice, potom sa v budúcnosti pravdepodobne vyvinie aj hyperprolaktinémia. Často sa vyskytuje funkčná hyperprolaktinémia u žien, ktoré trpia rôznymi gynekologickými ochoreniami. Takže táto forma tohto ochorenia postihuje ženy s endometriózou, maternicovým myómom a rozvojom zápalových procesov.

Zvýšené hladiny prolaktínu môžu byť tiež ovplyvnené určitými liekmi, ktoré sú predpísané vo vysokých dávkach. Tento účinok je typický pre antidepresíva, antipsychotiká, antihypertenzíva, estrogény, prostaglandíny, perorálne kontraceptíva.

Vyniká však iná forma ochorenia - tzv. Idiopatická hyperprolaktinémia. Pacient má zároveň zvýšenú hladinu prolaktínu v tele, ale pre túto patológiu nie sú žiadne dôvody. V tomto prípade sa nadbytok prolaktínu javí v dôsledku príliš vysokej funkcie buniek hypofýzy. Ich počet však zostáva normálny alebo sa zvyšuje len veľmi málo.

Príznaky hyperprolaktinémie

Ak má pacient zvýšené hladiny prolaktínu v krvi, potom táto patológia môže mať rôzne príznaky. Ak sa u ženy vyvinie hyperprolaktinémia, príznaky tohto stavu sa prejavia oneskorenou menštruáciou, jej úplnou neprítomnosťou alebo nedostatočnosťou v druhej fáze mesačného cyklu. Cyklus ovulácie môže byť narušený, pričom sa občas vylučuje mledzivo alebo mlieko z prsných žliaz. V dôsledku takýchto závažných porušení menštruačného cyklu môže byť výsledkom hyperprolaktinémie ženská neplodnosť. Okrem opísaných prejavov sa u žien s hyperprolaktinémiou pozoruje aj zvýšenie veľkosti mliečnych žliaz, ako aj vývoj adenómov alebo cyst prsných žliaz. Postupom času sa tieto benígne výrastky môžu degenerovať na rakovinu prsníka.

Súčasne zvýšené množstvo prolaktínu v tele človeka ovplyvňuje tvorbu testosterónu: jeho obsah v krvi sa znižuje. Výsledkom tohto javu je pokles libida, teda záujem o sexuálny život. Vzhľadom na progresiu ochorenia u mužov je maturácia spermií v semenníkoch inhibovaná, niekedy je možná gynekomastia (zväčšenie prsníka), ako aj galaktorea (prúdenie mledziva z bradaviek). Neskôr sa u človeka môže vyvinúť impotencia, ako aj neplodnosť.

V dôsledku toho by mali byť príznaky hyperprolaktinémie príčinou okamžitého odvolania k špecialistovi pre obe pohlavia.

Diagnóza hyperprolaktinémie

Najdôležitejšou metódou pri vyšetrení pacientov s podozrením na hyperprolaktinémiu je hormonálne vyšetrenie, v ktorom je možné presne určiť obsah prolaktínu v krvi. Na vykonanie takejto štúdie žena vezme krv zo žily, a to by sa malo uskutočniť ráno, medzi 5. a 8. dňom menštruačného cyklu. Pred analýzou nie je možné mať sex počas jedného dňa, piť alkohol, navštíviť saunu. Je dôležité vyhnúť sa stresovým situáciám a účinkom na prsné žľazy. Ak prvá štúdia odhalila zvýšený obsah prolaktínu v krvi, potom je potrebné vykonať opakované hormonálne štúdie a mali by byť najmenej tri z nich. Faktom je, že zvýšenie prolaktínu zistené raz môže byť dočasné a nenaznačuje určité ochorenie v ženskom tele.

V procese diagnostiky organickej hyperprolaktinémie sa skúma oblasť hypofýzy. Na tento účel použite metódu kraniografie - röntgen lebky v dvoch projekciách. Okrem toho, počítačová tomografia a zobrazovanie magnetickou rezonanciou sú informatívne a presné metódy vyšetrenia.

Liečba hyperprolaktinémie

V súčasnosti sa liečba hyperprolaktinémie uskutočňuje s použitím určitých liečiv. Na normalizáciu prolaktínu sa najčastejšie predpisuje bromokriptín, norprolac, kabergolín (dostinex). Vzhľadom na účinky týchto liekov niekoľko týždňov po začiatku liečby sa produkcia prolaktínu z nádoru redukuje na normálne hladiny. Ak je obsah prolaktínu v krvi normalizovaný, potom si ženy všimnú obnovenie menštruačného cyklu. Preto je obnovená schopnosť ženy počať dieťa. V ďalšom cykle sa môže vyskytnúť tehotenstvo po normalizácii hladiny prolaktínu. Preto by mali ženy, ktoré v blízkej budúcnosti nenabilizujú, porodiť dieťa, starostlivo vybrať najvhodnejší spôsob antikoncepcie.

Po ukončení liečby u mužov dochádza k obnoveniu normálnych hladín testosterónu. V dôsledku toho sa obnovuje sexuálna túžba a normalizuje pohlavný život muža.

Pri liečení parlodelom je tiež postupné znižovanie veľkosti prolaktínu. Priebeh liečby parlodelom v niektorých prípadoch končí poklesom mikroadenomu, jeho nekrózou a úplným vymiznutím.

U pacientov s makroprolaktinómami by takáto liečba mala byť sprevádzaná periodickým tomografickým vyšetrením s cieľom vyhodnotiť dynamiku veľkosti prolaktinómu v dynamike.

Vzhľadom na preukázanú účinnosť liečby pomocou liekov je prítomnosť prolaktínu u pacientov zriedkavo indikáciou pre chirurgický výkon a rádioterapiu. Takéto intervencie sú vhodné iba v niektorých individuálnych prípadoch, ak sa makroprolaktinómy počas liečby liekmi neznižujú.

Žena by si mala byť vedomá, že s včasným prístupom k lekárovi a správnym priebehom liečby je prognóza hyperprolaktinémie celkom priaznivá. V tomto prípade bude môcť vyliečený pacient v budúcnosti mať deti.

Hyperprolaktinémia a tehotenstvo

Zabezpečenie normálneho fungovania ľudského reprodukčného systému nastáva s priamou účasťou hormónu prolaktínu. Zvýšená hladina tohto hormónu teda stimuluje prejav jednej z najbežnejších foriem ženskej hormonálnej neplodnosti. Hyperprolaktinémia a tehotenstvo sú signálom pre lekára, že žena by mala byť neustále pod prísnym dohľadom. Je obzvlášť dôležité pravidelne navštevovať očného lekára a neurológa. V tomto prípade, žena, spravidla pokračuje v užívaní drog parlodel. Ak pacient užil tento liek a pred začiatkom tehotenstva jeden rok alebo viac, riziko ďalšieho vývoja alebo recidívy prolaktinómu sa významne znížilo. Terapia s užívaním tohto lieku v období prenášania dieťaťa je bezpečná pre matku aj dieťa.

Počas normálnej gravidity u zdravej ženy sa obsah prolaktínu v tele zvyšuje z 8 na 25 týždňov. Bezprostredne pred pôrodom sa hladina prolaktínu znižuje a počas dojčenia sa opäť zvyšuje.

Prevencia hyperprolaktinémie

Ak žena už mala hyperprolaktinémiu, mala by sa podrobiť následnej kontrole, aby sa zabránilo opätovnému výskytu ochorenia. Na to sa počítačová tomografia vykonáva najmenej raz ročne a hladina prolaktínu v krvi sa stanoví dvakrát ročne.

Pokiaľ ide o prevenciu hyperprolaktinémie, nie je možné diskutovať o účinných metódach, pretože príčiny ochorenia sú veľmi rôznorodé. Avšak žena, ktorá dlhodobo užíva kombinovanú perorálnu antikoncepciu, by mala určite určiť obsah krvi prolaktínu.