Brugadov syndróm: najnovšie informácie od bratov Brugadovcov

Na samom konci augusta JACC vydala klinický prehľad o Brugadovom syndróme, ktorého dvaja autori boli bratia Brugady. To znamená, že tieto informácie pochádzajú z pôvodného zdroja. Nižšie uvádzam stručné, ale najviac informatívne vytlačenie vlastnej produkcie z tohto článku (Josep Brugada, Oscar Campuzano, Elena Arbelo, Gruzínsko Sarquella-Brugada, Ramon Brugada,

Súčasný stav syndrómu Brugada: Preskúmanie súčasného stavu JACC,
Journal of American College of Cardiology,
Ročník 72, číslo 9,
2018
Strany 1046-1059,
https://doi.org/10.1016/j.jacc.2018.06.037.
(Http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0735109718353622)

Brugádov syndróm je geneticky determinovaný defekt, ktorý sa prejavuje druhom EKG grafiky, s vysokou pravdepodobnosťou vedúcou k komorovej fibrilácii a náhlej smrti so štrukturálne nezmeneným srdcom.

V roku 1992 bol tento syndróm po prvýkrát opísaný na základe údajov od 8 reanimovaných pacientov s komorovou fibriláciou a pôvodnou EKG grafikou.
Spočiatku sa tento syndróm nazýval blokáda pravej nohy zväzku Jeho, pretrvávajúce zvýšenie segmentu ST a náhla smrť.
Od roku 1996 sa tento syndróm nazýva Brugadov syndróm.
Pravdepodobne to, čo sa teraz nazýva Brugadov syndróm, bolo opísané skôr. Napríklad v roku 1917 bol na Filipínach opísaný syndróm nevysvetliteľnej nočnej smrti.
V roku 1998 sa zistilo, že tento syndróm súvisí s genetickou abnormalitou.

Muži dostanú chorých 10 krát častejšie.
Testosterón záleží: u detí je syndróm zriedkavý, a na úroveň testosterónu u dievčat a chlapcov je blízko. Po kastrácii môže grafika Brugadovho syndrómu u mužov zmiznúť.
Odhadovaná prevalencia syndrómu je 1: 2000–5000.
Brugadov syndróm je zodpovedný za 4-12% všetkých náhlych úmrtí a 20% náhlych úmrtí so štrukturálne nezmeneným srdcom.
U detí je syndróm zriedkavý, pravdepodobne skrytý a odňatý vo vyššom veku.

Diagnostické kritériá:
Nadmorská výška segmentu ST v najmenej jednom z V1-V3 vedie o 2 mm alebo viac.
Typ morfológie 1 (pozri obrázok). Typ 2 nie je diagnostickým kritériom pre Brugadov syndróm, ale zvyšuje pravdepodobnosť jeho prítomnosti.
Charakteristická grafika môže byť fixovaná v 1 a 2 medzirebrových priestoroch nad V1-V3. V pochybných prípadoch sa odporúča zaznamenať EKG nielen v štandardných elektródach, ale aj v 1 a 2 medzikrstných priestoroch vyšších.
Po podaní Aymalínu, Prokaínamidu alebo Flekainidu sa môže objaviť alebo sa stať výraznejšia charakteristika.
Grafika EKG nemusí byť celkom typická.

Dva typy EKG grafiky pre Brugadov syndróm
Typ 1: jediná diagnostika pre tento syndróm. Nadmorská výška ST, rovná alebo zakrivená smerom nahor, od 2 mm a viac, otáča sa do záporného T. V aspoň jednom zvode od V1-V3.
Typ 2. Nie je diagnostický pre Brugadov syndróm, ale zvyšuje jeho pravdepodobnosť a je indikáciou pre farmakologický test. Zníženie výšky sedla smerom nadol o 0,5 mm alebo viac. Vo V1, T môže byť čokoľvek, vo V2-V3 T je pozitívny.

Ďalšie kritériá pre typ 2:

Uhol beta v hornej hodnote rovný alebo väčší ako 58 stupňov je najlepším prediktorom transformácie typu 2 na grafiku typu 1 počas farmakologického testu.
Dĺžka základne trojuholníka, ktorej výška je 5 mm od bodu maximálneho prevýšenia segmentu ST. 4 mm alebo viac pri rýchlosti EKG 25 mm / s hovorí o Brugadovom syndróme, citlivosti 85%, špecificite 96%.

Klinické prejavy:
Synkopa, kŕčovité záchvaty, agonistické dýchanie počas spánku.
Polymorfná komorová tachykardia a komorová fibrilácia.
Náhla smrť. Častejšie vo sne alebo počas horúčky. Horúčka môže odhaliť znaky EKG.
Priemerný vek náhlej smrti je 41 +/- 15 rokov.

Farmakologické testy:
Indikácie: akékoľvek podozrenie na syndróm (napríklad synkopa alebo VF), grafika syndrómu Brugada typu 2.
Test je pozitívny, ak sa objaví grafika typu 1.
Použitie na zavedenie aymalínu, prokaínamidu alebo flekainidy. Ak nie je k dispozícii, môžete použiť propafenón alebo flekainid per os.
Test sa ukončí, ak sa objavia časté komorové extrasystoly a zložitejšie arytmie, ako aj predĺženie QRS o viac ako 130% počiatočného trvania.
25% všetkých testov je falošne negatívnych. Odporúča sa opakovať test s rôznymi liekmi.
Dávky liekov nie sú v prehľade opísané.
Nie sú jasné, aké nebezpečné sú testy.

Kto sa má liečiť? Stratifikácia rizika
Zrejmým rizikovým faktorom je synkopa v dôsledku komorovej arytmie.
V neprítomnosti príznakov neexistujú jasné odporúčania. Liečba je individualizovaná. S pozitívnym EFI môžete zvážiť inštaláciu kardiovertera.
Kardioverter je najspoľahlivejším spôsobom liečby.
Niektorí pacienti podstúpili epikardiálnu abláciu, ale nie sú dlhodobé výsledky a účinok nie je jasný.

Syndróm Brugada

Normálne sa srdce redukuje s frekvenciou 60 - 80 úderov za minútu. Abnormality môžu znamenať bradykardiu (pod normálu) alebo tachykardiu (vyššiu ako normálnu). Tachykardia sa vyvíja ako reakcia organizmu na stres, fyzickú námahu alebo chorobu. Okrem toho, zvýšená srdcová frekvencia sa môže vyskytnúť ako výsledok organických lézií srdca, napríklad počas zápalu buniek srdcového svalu alebo ich smrti (myokarditída alebo infarkt myokardu). Takéto tachykardie, najmä ak sa vyvinú z ventrikulárneho tkaniva a nie predsieňového, sú veľmi nebezpečné pre ľudské zdravie, pretože v niektorých prípadoch môžu spôsobiť zástavu srdca.

V posledných rokoch vedci zistili, že komorová tachykardia sa vyskytuje nielen vtedy, keď je srdcové tkanivo poškodené zápalom, nekrózou (smrťou) alebo keď je nahradené tkanivom jazvy, ale aj v prípade úplnej neprítomnosti viditeľnej príčiny, ak má pacient zdravé srdce. Dôvod neviditeľný voľným okom je však stále tam. Ide o Brugadov syndróm, ktorý predstavuje viac ako 50% všetkých prípadov náhlej srdcovej smrti v mladom veku (od 30 do 40 rokov).

Brugadov syndróm je teda geneticky podmienené narušenie metabolizmu stopových prvkov v bunkách srdcových svalov (myocytoch), čo vedie k náhlemu nevyvrátenému paroxyzmu ventrikulárnej tachykardie so stratou vedomia alebo bez nej, s vysokým rizikom vzniku náhlej srdcovej smrti. Tento syndróm patrí do zoznamu príčin paroxyzmálnej komorovej tachykardie.

Čo sa deje v Brugadovom syndróme? Ako je známe, všetky informácie o ľudskom tele sú zakódované v génoch, ktoré sú „stavebnými kameňmi“ chromozómov. Tieto informácie zahŕňajú mnoho parametrov, od farby očí po tvorbu proteínov v bunkách zodpovedných za fungovanie vnútorných orgánov. Aktivita myocytov tiež podlieha vplyvu génov, pretože syntetizujú proteíny, ktoré prenášajú sodík, draslík a vápnik do bunky a von z bunky. Uvedené látky zohrávajú dôležitú úlohu v elektrochemických procesoch, ktoré prispievajú ku kontrakcii a relaxácii buniek. To znamená, že frekvencia kontrakcií buniek srdcového svalu priamo závisí od príjmu iónov sodíka do bunky. S týmto syndrómom je pozorovaná genetická mutácia, ktorá vedie k inaktivácii sodíkových kanálov v myocytoch a dochádza k anomálnej elektrickej aktivite myokardu. K tomu je náchylnejšia pravá komora, kde sa najčastejšie vytvára centrum vzrušenia, ktoré spôsobuje paroxyzm tachykardie.

Brugádov syndróm je najčastejší v juhoázijskom regióne (1 - 60 ľudí na 10 tisíc obyvateľov, podľa rôznych autorov), prevalencia medzi Európanmi je menšia. Muži sú častejšie postihnutí ako ženy. Existujú synkopálne (bezvedomé) a nesynkopálne (asymptomatické) typy syndrómu.

Príčiny syndrómu Brugada

Dôvodom je mutácia génov zodpovedných za syntézu proteínov transportujúcich ióny sodíka do bunky. Choroba je dedená autozomálne - dominantným spôsobom, to znamená, že ak je mutovaný gén odovzdaný dieťaťu buď od matky alebo od otca, potom sa nevyhnutne prejaví ako choroba, na rozdiel od recesívneho typu dedičnosti, keď sa musia vyskytnúť dva mutované gény, jeden z každého rodiča. tak, že choroba sa prejavuje u dieťaťa. Brugada syndróm sa môže objaviť u potomkov v pomere 1: 1, to znamená, že polovica všetkých detí narodených v manželstve, kde jeden z rodičov nesie mutovaný gén, bude trpieť touto patológiou.

Rizikové faktory výskytu Brugadovho syndrómu zahŕňajú:
- prítomnosť synkopálnych stavov u pacienta bez zistenej príčiny
- zaťažená dedičnosť v dôsledku náhlej srdcovej úmrtnosti (najmä v prípade úmrtia mužov v rodine vo veku 30 - 40 rokov bez viditeľného ochorenia srdca)
- pacient mal prípady paroxyzmálnej komorovej tachykardie.

Symptómy Brugadovho syndrómu

Napriek tomu, že syndróm je genetický, to znamená vrodené ochorenie, najčastejšie sa prejavuje vo veku 30-40 rokov. Sú však popísané ojedinelé prípady náhlej smrti spôsobenej syndrómom Brugada u detí a dospievajúcich.

Hlavným prejavom syndrómu je paroxyzm ventrikulárnej tachykardie, vo väčšine prípadov sprevádzaný stratou vedomia (synkopa). Pacient v pokoji (večer alebo v noci), ako aj po cvičení, požívaní alkoholu alebo počas horúčky, pociťuje náhle indispozície, nárazy v oblasti srdca, po ktorých nasleduje jasne cítený tep. To všetko môže byť sprevádzané strnulosťou, potením, závratmi, blikajúcimi muškami pred jeho očami. Pacient môže stratiť vedomie, niekedy ho sprevádzajú kŕče. Po 20-30 sekundách je vedomie plne obnovené, ale v 11% prípadov sa môže vyvinúť komorová fibrilácia a zástava srdca.

Niekedy sa syndróm prejavuje paroxyzmom tachykardie bez straty vedomia.

Diagnóza Brugadovho syndrómu

Pre diagnostiku, okrem vyšetrenia pacienta, platí:
1. EKG. Značky na EKG:
- úplnú alebo neúplnú blokádu pravého zväzku Jeho
- výška (vzostup) bodu j (bod prechodu komplexu QRS do segmentu ST, odráža depolarizáciu komôr).
- Zvýšenie segmentu ST ako „oblúk“ alebo „sedlo“. Podľa typu klenby korešponduje so synkopálnou formou syndrómu a podľa typu sedla je nulový.
Tieto znaky sú zaznamenané v správnych priradeniach hrudníka (V1 - V3). EKG - príznaky syndrómu sa môžu zaregistrovať po 5 rokoch veku.

Obrázok znázorňuje znaky syndrómu podľa typu „oblúka“ (typ 1) a „sedla“ (typy 2, 3).

2. EKG s vysokými elektródami hrudníka sú priradené v prípade prechodných zmien na normálnom EKG. Na zaznamenanie vysokých hrudníkových elektród sa elektródy prekrývajú na jednom alebo dvoch medzirebrových priestoroch vyšších ako je obvyklé.
3. Denné monitorovanie EKG je indikované na zaznamenávanie krátkych cyklov komorových arytmií v noci a počas dňa.
4. Elektrofyziologické vyšetrenie (transesofageálne alebo invazívne) je predpísané pre presnejšiu registráciu EKG po elektrickej stimulácii srdca.
5. Test so zavedením blokátorov sodíkových kanálov (aymalin, prokaínamid) sa používa len v nemocnici alebo v prostredí intenzívnej starostlivosti a spočíva v podávaní intravenóznych liekov s následným záznamom EKG. Pozitívny test sa zvažuje pre rozvoj paroxyzmu ventrikulárnej tachykardie a / alebo príznakov Brugadovho syndrómu.
6. Genetické štúdie sú určené na vyhľadávanie mutovaného génu na potvrdenie ochorenia alebo na vyšetrenie príbuzných pacienta so zavedeným syndrómom, najmä pokiaľ ide o plánovanie detí pre pacientov. Presnosť metódy je však iba 20 - 30%, preto negatívny výsledok analýzy neumožňuje odmietnuť diagnostiku syndrómu.
7. Konzultácia s neurológom, neurosonografiou, MRI mozgu. Ukázalo sa, že vylučuje neurogénnu povahu synkopy.

Liečba Brugadovho syndrómu

V súčasnosti neexistuje liečba drogami na úplné odstránenie choroby. Výskum sa uskutočňuje s cieľom zistiť, ako odstrániť genetické defekty, ktoré spôsobili syndróm. Lieky sa používajú na prevenciu paroxyziem ventrikulárnych arytmií a na zníženie rizika náhlej srdcovej smrti.

Používajú sa antiarytmiká 1A triedy - chinidín, disopyramid (ritmodan). Môže sa podávať amiodarón (kordarón). Antiarytmiká iných tried sú kontraindikované, pretože môžu spôsobiť komorové arytmie. To platí najmä pre prokaínamid, Aymalín, propafenón a iné lieky, ktoré blokujú sodíkové kanály. Z beta - adrenergných blokátorov menovaný propranolol.

Chirurgická liečba je najúčinnejšia pri liečbe syndrómu a spočíva v inštalácii kardiovertora - defibrilátora. Ide o typ umelého kardiostimulátora, ktorého funkcie sú redukované na dve nuansy - určenie srdcového rytmu a počas vývoja srdcovej defibrilácie srdcových arytmií pomocou elektród umiestnených intrakardiálne. Defibrilácia pomáha reštartovať srdce a obnovuje správny rytmus kontrakcií.

Životný štýl s Brugada syndrómom

Niektoré preventívne opatrenia, ktoré môžu zabrániť rozvoju útoku, neboli vyvinuté. Dodržiavanie zásad racionálnej výživy, obmedzovanie zamestnávania extrémnych športov, odstraňovanie stresu má priaznivý vplyv na kardiovaskulárny systém ako celok.
Pacienti so stanovenou diagnózou by mali byť sledovaní počas života u rytmológa, užívať predpísané lieky a byť vyšetrení včas. Ak je nainštalovaný kardioverter-defibrilátor, kardiochirurg by sa mal navštíviť raz ročne a kardiostimulátor by mal byť vymenený v závislosti od trvania jeho práce, zvyčajne najneskôr 4-6 rokov, v závislosti od modelu zariadenia.

Pri plánovaní dieťaťa by mal pár, v ktorom je jeden z manželov chorý, navštevovať lekársku genetickú konzultáciu a byť vyšetrený na posúdenie rizika, že dieťa má syndróm Brugada, ako aj na určenie taktiky tehotenstva a pôrodu.

komplikácie

Komplikácie Brugadovho syndrómu sú život ohrozujúce stavy - smrteľné arytmie (trvalá komorová tachykardia, otočenie do komorovej fibrilácie), asystolia a klinická smrť.

výhľad

Prognóza je nepriaznivá, pretože podľa autorov, ktorí tento syndróm prvýkrát opísali, 30% pacientov zomrie v prvých troch rokoch od začiatku klinických prejavov. Následné štúdie väčšej skupiny pacientov ukázali, že tento ukazovateľ zostáva v rozmedzí 11%, avšak úmrtnosť je stále vysoká, najmä vzhľadom na to, že sa tento syndróm prejavuje u mladých ľudí.

Etiológia Brugadovho syndrómu

Nie všetky choroby kardiovaskulárneho systému dnes ohrozujú predčasnú smrť, je dosť jednoduché sa niektorých z nich zbaviť. Existujú však odchýlky, ktoré sú genetické. To zahŕňa Brugadov syndróm. Toto ochorenie nie je nebezpečné zmenami na elektrokardiograme, ale preto, že významne zvyšuje riziko náhlej srdcovej smrti.

Tento syndróm objavili dvaja španielski kardiológovia v roku 1992 a bolo možné o ňom čítať vo vedeckých referenčných knihách od konca deväťdesiatych rokov. Ak však vezmeme do úvahy praktickú stránku tohto problému, musíme priznať, že dnes má len málo lekárov informácie o tejto chorobe, takže ju nedokážu identifikovať a začať vhodnú liečbu.

Josep Brugada so svojím bratom Pedroom objavil a opísal Brugadov syndróm

Počet ľudí, ktorí majú túto chorobu, prudko stúpa na východe a na juhu Ázie, kde je z 10 000 ľudí inherentných u piatich pacientov.

V západných krajinách je tento pomer menej - dva z 10 000. Je tiež potrebné poznamenať, že táto podmienka je bežnejšia u ľudí vo vekovej skupine od 30 do 40 rokov a medzi nimi sú najčastejšie chorí muži.

dôvody

Najprv sa predpokladalo, že ochorenie sa vyvíja u pacientov, ktorí majú koronárne vaskulárne lézie. Predpokladalo sa tiež, že tento syndróm sa môže vyvinúť u tých, ktorí mali infarkt myokardu a mali anamnézu získaných alebo vrodených abnormalít ciev a srdca. Neskôr sa však zistilo, že náhla smrť môže predbehnúť tých, ktorí nemajú žiadne spojenie so srdcovými ochoreniami. Aké sú príčiny tohto syndrómu?

Tento stav je založený na dedičnosti pozdĺž dominantných a autozomálnych ciest, presnejšie na mutácii niekoľkých génov zodpovedných za tvorbu anomálie. Ukazuje sa, že práve tieto mutácie môžu spôsobiť rozvoj ochorenia. Zároveň sa potvrdilo, že u mnohých pacientov táto patológia nemá genetické potvrdenie.

Ak však dôvod spočíva v genetike, je dôležité pochopiť, že syndróm sa môže vyvinúť v dôsledku anomálií vyskytujúcich sa v elektrofyziologickej aktivite pravej srdcovej komory pri jej výstupe. Mutovaný gén, ktorý sa nachádza na treťom chromozóme, sa zúčastňuje kódovania sodíkových kanálov, presnejšie štruktúry jeho proteínu. Tieto kanály poskytujú potenciálne aktuálne akcie pre Na.

Porovnanie PD v stene pravej komory a EKG pri normálnom a Brugadovom syndróme

Vypočíta sa, že v géne SCH 5A sa vyskytuje najmenej 80 mutácií. Sú pozorované u štvrtiny pacientov a často v rovnakej rodine. Pri tvorbe ochorenia je samozrejme dôležitá úloha priradená patologickým zmenám, ktoré sa vyskytujú v iných génoch a sú zodpovedné za kódovanie kanálov a proteínov.

Napriek tomu treba uznať, že dôvody sú stále nejasné a nemožno ich kategorizovať podľa jasnej klasifikácie. Väčšina záverov je urobená po otvorení náhle zosnulých osôb. Tieto zistenia naznačujú, že riziko náhlej smrti sa zvyšuje v týchto prípadoch: t

• situačné mdloby;
• prechodný ischemický záchvat;
• blokáda zväzku Jeho, jeho pravej nohy;
• špecifické znaky na EKG;
• skoré bezvládne záchvaty náhlej mdloby, najmä ak sa v tomto bode pozorovala tachykardia;
• náhlej smrti priamych príbuzných.

príznaky

Brugadov syndróm je charakterizovaný dvoma skupinami hlavných symptomatických symptómov:

1. príznaky náhlej smrti;
2. synkopálny stav.

Takmer 80% pacientov, ktorí mali náhlu srdcovú smrť, malo v minulosti synkopálne záchvaty. Najťažšie prípady boli sprevádzané mdloby v kombinácii s kŕčmi. Avšak záchvaty sa môžu vyskytnúť bez mdloby, ale v tomto prípade sa objavia iné príznaky:

• náhla slabosť;
• bledosť;
• prerušenia práce srdca.

Hlavné klinické príznaky sú založené na rozvoji komorovej tachykardie a ich fibrilácii. Väčšinou sa prejavujú ako supraventrikulárne tachyarytmie.

Rekurentný symptóm ventrikulárnych arytmií je najčastejší u mužov, ktorí majú 38 rokov, vyskytli sa však prípady, keď sa tento model pozoroval u starších pacientov au detí.

Brugadov syndróm sa zvyčajne prejavuje počas odpočinku alebo spánku, najmä keď je znížená srdcová frekvencia. Ale nemožno ignorovať skutočnosť, že 15% útokov takého patologického charakteru sa vyskytlo po fyzickej námahe.

Po požití alkoholu sa môže vyskytnúť komorová arytmia. 93% komorovej fibrilácie sa vyskytlo v noci, 7% počas dňa. Počas bdelosti sa syndróm vyvinul v 13% a počas spánku 87%.

Ukazuje sa, že tieto hlavné symptómy syndrómu možno rozlíšiť:

• epizódy VF;
• nočné záchvaty sprevádzané závažným respiračným zlyhaním;
• komorová tachykardia.

Okrem toho existujú epizódy náhlej smrti. Sú to stavy, pri ktorých nedochádza k žiadnej elektrickej aktivite srdca a dýchania, ale človek prichádza k zmyslom. Môže k tomu dôjsť náhodne alebo kvôli včasnej pomoci. Syndróm je dokázaný náhlym synkopom, zrýchleným tepom a nedostatkom vzduchu.

diagnostika

Hlavnou a účinnou diagnostickou metódou je dnes EKG. S pomocou neho je možné určiť známky blokády pravého zväzku jeho zväzku (BPSG).

Súčasne sa v niektorých prípadoch pozorujú elevácie ST segmentu a charakteristické symptómy patológie. Niekedy existuje inverzia T-vlny.

Brugádov syndróm možno stanoviť na EKG použitím dvoch typov zdvíhania:

• vzostup segmentu ST vo forme „sedla“
• vzostupom segmentu ST vo forme „oblúka“.

Existuje spojenie medzi týmto segmentom a poruchami komorového rytmu. Napríklad, ak má pacient druhý typ výstupu, bude mať aj symptomatické formy patológie, ktoré budú v anamnéze indikované ako synkopálne ataky alebo ventrikulárna fibrilácia. U týchto pacientov sa najčastejšie diagnostikuje náhla smrť ako u pacientov, u ktorých sa pozoruje prvý typ zvýšenia segmentu v kombinácii s asymptomatickým variantom.

Štúdia bola vykonaná na pacientoch, ktorí prežili po ARIA, ktorých príčiny neboli známe, ako aj ich príbuzní. Výsledky štúdie ukázali, že príznaky patológie pri štandardnom vyšetrení boli zistené u 70% pacientov a 3% príbuzných, ale s dodatočným vyšetrením sa údaje zvýšili o 92% a 10%.

Pomerne sľubná je registrácia ukazovateľov na EKG v prípade zavedenia antiarytmických liekov, medzi ktoré patrí Aymalin, Flekainid a Prokainamid. V tomto prípade však musí byť zdravotnícky personál veľmi dobre pripravený na vývoj paroxyzmálnych VF a TJ, pretože riziko týchto podmienok sa v prípade tohto prieskumu dramaticky zvýši.

Po užívaní antiarytmických liekov sa vyskytli prípady opisovania latentnej formy patológie. Avšak v tomto prípade boli lieky triedy C odobraté, keď trieda A bola neúčinná. Na detekciu latentného syndrómu sa používa liek Demhydrinate.

Osobitná pozornosť sa venuje horúčkovitému stavu. Avšak na identifikáciu skrytých foriem dnes je dosť ťažké, pretože v klinickej praxi sa metódy genetickej diagnostiky používajú zriedka. Mutácie, ktoré sa vyskytujú v génoch, nie sú okamžite detegované. Pri tomto syndróme nie je patológia určená takými výskumnými metódami, ako je koronárna angiografia, echoCG a endomyokardiálna biopsia.

liečba

Musíme pripustiť, že stále neexistuje jasná lekárska starostlivosť. Faktom je, že neexistujú žiadne všeobecne prijímané lieky, ktoré výrazne znižujú pravdepodobnosť náhlej smrti. Doteraz boli potvrdené také lieky ako propranolol a disopyramid.

Dobre varujú pred rytmickými poruchami srdca. Existujú však prípady, keď použitie týchto liekov viedlo k zvýšeniu segmentu ST.

Niekedy sa používa intravenózny izoproterenol, ktorý môže viesť k zastaveniu recidívy KF. Niektorí odborníci sa domnievajú, že ak užívate Amiodaron a beta-blokátory súčasne, nebudete môcť varovať BCC.

Je potrebné vedieť, že dnes existuje jediná a účinná metóda liečby pre tých pacientov, ktorí majú symptomatický variant syndrómu, implantáciu kardioverter-defibrilátora. Pomáha predchádzať epizódam náhlej smrti.

Ak sa toto zariadenie kombinuje so zavedením amiodarónu, bude možné znížiť frekvenciu jeho výbojov. Existujú nasledujúce indikácie pre implantáciu tohto zariadenia:

• muži vo veku 30 až 40 rokov;
• pacientov, ktorých priami príbuzní zomreli na ARIA;
• spontánne zmeny EKG;
• potvrdená génová mutácia.

účinky

Po tom všetkom je jasné, že Brugadov syndróm má nepriaznivú prognózu. Smrť nastáva v dôsledku VF. Riziko úmrtia je rovnaké pri periodických a trvalých zmenách na EKG.

Je ťažké povedať niečo konkrétne o preventívnych opatreniach, ktoré môžu znížiť riziko náhlej smrti, najmä pokiaľ ide o genetickú predispozíciu k výskytu tohto ochorenia. Je však dôležité pochopiť, že zdravý životný štýl a dobrá nálada pomôžu nezaťažovať sa ich chorobami a niekedy môžu zachrániť životy.

Úplný prehľad syndrómu Brugada: príčiny a liečba

Z tohto článku sa dozviete: čo je Brugada syndróm (skrátene ako SB), aké sú jeho príčiny. Rizikové faktory, hlavné symptómy a komplikácie tohto syndrómu. Liečebné metódy a odporúčania, prognóza zotavenia.

Autor článku: Victoria Stoyanova, lekár 2. kategórie, vedúci laboratória v diagnostickom a liečebnom centre (2015–2016).

Brugada syndróm je patológia srdca, ktorá sa vyvíja v dôsledku porúch vedenia v určitých oblastiach.

Kliknite na fotografiu pre zväčšenie

Dôvodom jeho vzniku je zmena štruktúry chromozómov. Charakteristické príznaky zahŕňajú palpitácie srdca (v dôsledku porúch vedenia myokardu), stratu vedomia, zvýšené riziko náhlej srdcovej smrti vo veku od 30 do 45 rokov.

Čo sa deje v patológii? Dobre zavedené mechanizmy vstupu ionizovaných látok do a z kardiomyocytov (bunky myokardu) zabezpečujú normálnu vodivosť, kontraktilitu a excitabilitu srdcového svalu. Pri Brugadovom syndróme sú tieto mechanizmy poškodené zmenami v permeabilite bunkovej steny kardiomyocytov na ióny sodíka a draslíka.

Kliknite na fotografiu pre zväčšenie

V dôsledku toho sú niektoré oblasti myokardu blokované, objavujú sa rôzne poruchy srdcového rytmu (tachykardia, fibrilácia), najmä v noci.

Aj asymptomatická forma syndrómu Brugada môže byť nebezpečná a nie je možné predpovedať výskyt život ohrozujúcich arytmií (ventrikulárne tachykardie, ventrikulárna fibrilácia). Pri ťažkých príznakoch (náhla strata vedomia, arytmie) sa riziko náhlej smrti zvyšuje na 97%.

Patológiu nemožno úplne vyliečiť. Pomocou implantovaného defibrilátora je možné predísť (v 89%) náhlej srdcovej smrti, liečba liekmi často nie je dostatočne účinná.

Vo fáze stanovenia diagnózy je potrebná konzultácia s genetikom (jedna z metód na určenie patológie je molekulárno-genetická analýza), kardiológ pozoruje a vedie pacienta.

Príčiny syndrómu Brugada

Príčinou syndrómu je mutácia (zmena) génov zodpovedných za normálnu permeabilitu bunkovej steny kardiomyocytov pre ionizované látky (sodík, draslík). Takéto patologické mutácie génov sa v súčasnosti nachádzajú v niekoľkých chromozómoch (3, 10, 11, 12, 19). Zmeny, ktoré spôsobujú, sú charakterizované miernym rozdielom v biochemických reakciách.

Výsledkom mutácie je Brugadov syndróm - blokáda (porucha vedenia, kontraktilita, excitabilita) určitých oblastí srdca.

Rizikové faktory

Existuje niekoľko hlavných faktorov, ktoré zvyšujú riziko výskytu vrodeného syndrómu Brugada a náhlej srdcovej smrti na pozadí:

1. Dedičnosť (25%).
2. Prítomnosť rodinných prípadov náhlej srdcovej smrti vo veku od 30 do 45 rokov (50%).
3. Genetická predispozícia (vrodená mutácia génov).
4. Vek (od 30 do 45 rokov).
5. Pohlavie (muži sú diagnostikovaní dvakrát častejšie ako ženy).

Syndróm Brugada má tzv. Spúšťacie faktory, môže sa objaviť v pozadí:

Zápalové procesy (myokarditída, perikarditída)

Krvácanie v hrudníku (hemoperikardium)

Ruptúra ​​aorty

Infarkt myokardu (pravá komora)

Kardiomyopatia (cikarktické zmeny myokardu so zhoršenou funkciou srdca)

Zvýšená hrúbka steny ľavej komory (hypertrofia)

Friedreichova ataxy (degeneratívne poškodenie nervového systému)

Zvýšte testosterón

Zvýšenie množstva hormónu prištítnych teliesok

Syndróm Brugada

Brugadov syndróm je geneticky determinovaný kardiálny stav charakterizovaný rôznymi poruchami srdca, ktoré vedú k prudkému zvýšeniu rizika náhlej srdcovej smrti. Symptómy tohto stavu sú paroxyzmálna tachykardia, mdloby, fibrilácia predsiení a život ohrozujúca komorová fibrilácia, ktorá sa najčastejšie vyskytuje počas spánku. Diagnóza Brugadovho syndrómu sa robí na základe charakteristického komplexu symptómov, elektrokardiografických údajov a štúdie dedičnej histórie, niektoré formy patológie sú určené molekulárno-genetickými metódami. Špecifická liečba ochorenia neexistuje, použite antiarytmickú liečbu, používajte rôzne kardiostimulátory.

Syndróm Brugada

Brugadov syndróm je skupina genetických porúch, ktoré vedú k zmenám v permeabilite iónov kardiomyocytových membrán, čo vedie k patológiám rytmu a vodivosti, ktoré vytvárajú zvýšené riziko náhlej srdcovej smrti. Po prvýkrát bola táto podmienka opísaná v roku 1992 dvoma bratmi - belgickými kardiológmi španielskeho pôvodu José a Pedro Brugadou, ktorí venovali pozornosť vzťahu medzi určitými elektrokardiologickými prejavmi a poruchami srdcového rytmu. Teraz sa zistilo, že Brugadov syndróm je dedičný stav s pravdepodobne autozomálne dominantným mechanizmom prenosu, identifikovalo sa niekoľko génov, ktorých mutácie môžu spôsobiť toto ochorenie. Podľa niektorých informácií takmer polovica všetkých prípadov náhlej srdcovej smrti na svete je spôsobená touto patológiou. Prevalencia syndrómu Brugada sa líši v rôznych oblastiach planéty - v krajinách Ameriky a Európy je to približne 1:10 000, zatiaľ čo v afrických a ázijských krajinách je táto choroba častejšia - 5-8 prípadov na 10 000 obyvateľov. Brugádov syndróm je asi 8-krát pravdepodobnejší, že postihuje mužov ako ženy, prejavy patológie sa vyskytujú v rôznom veku, ale najčastejšie sa závažné symptómy vyskytujú v priebehu 30-45 rokov.

Príčiny a klasifikácia Brugadovho syndrómu

Dôvodom vzniku porúch v Brugadovom syndróme je patologická práca iónových kanálov kardiomyocytov, hlavne sodíka a vápnika. Ich porucha je zase spôsobená mutáciami v génoch kódujúcich proteíny iónových kanálov. S metódami modernej genetiky bolo možné spoľahlivo identifikovať 6 hlavných génov, ktorých porážka vedie k rozvoju Brugadovho syndrómu, s ohľadom na niekoľko ďalších je tu podozrenie, ale chýbajú potrebné dôkazy. Na tomto základe je vytvorená klasifikácia tohto stavu, ktorá zahŕňa 6 foriem ochorenia (BrS):

• BrS-1 je najbežnejším a dobre študovaným variantom Brugadovho syndrómu. Je spôsobená mutáciou génu SCN5A umiestneného na chromozóme 3. Produkt expresie tohto génu je alfa podjednotka typu sodíkového kanála 5, ktorý je široko zastúpený v myokarde. Okrem Brugadovho syndrómu mutácie tohto génu spôsobujú veľký počet dedičných kardiálnych patológií - familiárnej atriálnej fibrilácie, syndrómu chorého sínusu typu 1 a mnohých ďalších.
• BrS-2 - tento typ Brugadovho syndrómu je spôsobený defektmi v géne GPD1L, ktorý sa nachádza na chromozóme 3. Kóduje jednu zo zložiek glycerol-3-fosfátdehydrogenázy, ktorá sa aktívne podieľa na sodíkových kanáloch kardiomyocytov.
• BrS-3 - tento typ Brugadovho syndrómu je spôsobený defektom v géne CACNA1C umiestnenom na chromozóme 12. Produktom jeho expresie je alfa podjednotka vápnikového kanálu typu L, ktorá je tiež prítomná v kardiomyocytoch.
• BrS-4 - ako v predchádzajúcom prípade, príčinou vzniku Brugadovho syndrómu typu 4 je porážka potenciálne závislých vápnikových kanálov typu L. Je spôsobená mutáciou CACNB2 génu umiestneného na chromozóme 10 a kódujúcou beta-2 podjednotku vyššie uvedených iónových kanálov.
• BrS-5 je bežný typ Brugadovho syndrómu, spôsobený mutáciou génu SCN4B umiestneného na chromozóme 11. Kóduje proteín z jedného z malých sodíkových kanálov kardiomyocytov.
• BrS-6 - spôsobený defektom v géne SCN1B umiestnenom na chromozóme 19. V mnohých ohľadoch je tento variant Brugadovho syndrómu podobný prvému typu ochorenia, pretože v tomto prípade sú tiež ovplyvnené sodíkové kanály typu 5. t Gén SCN1B kóduje beta-1 podjednotku tohto iónového kanála.

Okrem toho, mutácie KCNE3, SCN10A, HEY2 a niektorých ďalších génov sú podozrivé z vývoja Brugadovho syndrómu. Dnes však nie je možné spoľahlivo preukázať ich úlohu pri výskyte tohto ochorenia, preto je počet genetických variantov Brugadovho syndrómu obmedzený na šesť. Dedičnosť všetkých foriem tejto patológie je nejasná, len u 25% pacientov sa určujú známky autozomálne dominantného prenosu. Pravdepodobne existuje dominantný typ dedičnosti s neúplnou penetranciou alebo vplyvom spontánnych mutácií. Dôvody, prečo Brugada syndróm postihuje mužov častejšie ako ženy, sú tiež nepochopiteľné, možno závažnosť prejavov ochorenia závisí od hormonálneho pozadia pacienta.

Patogenéza porúch v akejkoľvek forme Brugadovho syndrómu je približne rovnaká - v dôsledku zmien v permeabilite membrány kardiomyocytov pre sodíkové ióny, je narušený transmembránový potenciál a súvisiace charakteristiky excitabilných tkanív: excitabilita, kontraktilita, prenos excitácie do okolitých buniek. V dôsledku toho sú blokády srdcových ciest (zväzky His), tachyarytmie, zhoršené zvýšením vagálnych účinkov (počas spánku). Závažnosť symptómov pri Brugadovom syndróme závisí od podielu postihnutých sodíkových kanálov. Niektoré liečivé látky, ktoré môžu inhibovať iónové kanály srdca, môžu zlepšiť prejavy ochorenia.

Symptómy Brugadovho syndrómu

Vek výskytu prvých príznakov Brugadovho syndrómu sa u rôznych pacientov veľmi líši - prípady tejto patológie boli hlásené u detí vo veku 3 - 4 rokov au starších ľudí. Zmeny na elektrokardiograme s úplnou absenciou iných klinických príznakov sa stávajú jedným z prvých prejavov patológie, preto je choroba často detegovaná náhodne. Vo väčšine prípadov sa výrazná klinika Brugadovho syndrómu vyskytuje vo veku od 30 do 45 rokov, ktorému predchádza asymptomatické obdobie 10-12 rokov, počas ktorého jediným znakom patológie sú zmeny EKG.

Pacienti so syndrómom Brugada sa zvyčajne sťažujú na závraty, mdloby, časté záchvaty tachykardie, najmä v noci alebo počas dňa. Niekedy je abnormálna reakcia na užívanie určitých liekov - antihistaminiká prvej generácie, beta-blokátory, vagotoniká. Ich použitie pri syndróme Brugada môže byť sprevádzané zvýšenými vedľajšími účinkami, ako aj palpitáciami, mdlobou, poklesom krvného tlaku a inými negatívnymi prejavmi. Žiadne iné príznaky v tejto chorobe nie sú zistené, čo vysvetľuje zriedkavé odvolanie pacientov k kardiológovi alebo iným špecialistom - v niektorých prípadoch sú prejavy syndrómu Brugada pomerne zriedkavé a mierne. To však neznižuje riziko náhlej srdcovej smrti v dôsledku tejto patológie.

Diagnóza Brugadovho syndrómu

Na určenie Brugadovho syndrómu sa používajú elektrokardiografické techniky, štúdium dedičnej histórie pacienta a molekulárno-genetická analýza. Môžete mať podozrenie na prítomnosť tohto ochorenia v prítomnosti synkopálnych javov (závraty, mdloby) neznámeho pôvodu, sťažnosti na náhle ataky tachyarytmií. Zmeny v elektrokardiograme so syndrómom Brugada možno stanoviť proti úplnej absencii klinických príznakov ochorenia. Kardiológovia zároveň identifikujú tri hlavné typy zmien na EKG, mierne sa od seba líšia. Typický obraz elektrokardiogramu pri Brugadovom syndróme je redukovaný na eleváciu (eleváciu) segmentu ST nad izoelektrickou líniou a negatívnu T vlnu na pravej hrudnej elektróde (V1-V3). Môžu byť tiež detegované známky blokády pravého zväzku His a počas Holterovho monitorovania sú detegované záchvaty paroxyzmálnej tachykardie alebo fibrilácie predsiení.

Dedičná anamnéza pacientov s Brugadovým syndrómom je spravidla zaťažená - medzi príbuznými alebo predkami sú prípady úmrtia na zlyhanie srdca, smrť v spánku alebo náhla srdcová smrť. Táto skutočnosť, ako aj prítomnosť vyššie uvedených príznakov a zmien na EKG, dáva dôvody pre molekulárno-genetickú diagnostiku. V súčasnosti genetici na väčšine kliník a laboratórií identifikujú Brugadov syndróm spôsobený len mutáciami génov SCN5A a SCN4B (patológia typov 1 a 5) a pre iné formy ešte neboli vyvinuté metódy genetickej diagnostiky. Odlíšiť tento stav by mal byť s odpoveďou tela na užívanie určitých liekov, chronickej myokarditídy a iných srdcových patológií.

Liečba a prevencia syndrómu Brugada

V súčasnosti neexistujú žiadne špecifické metódy liečby syndrómu Brugada, preto sú obmedzené len na boj proti prejavom tohto ochorenia, ako aj na prevenciu život ohrozujúcich záchvatov tachyarytmií a fibrilácií. Amiodarón sa najčastejšie používa v tomto stave, disopyramid a chinidín sa používajú menej často. V niektorých prípadoch je však lieková terapia pre Brugadov syndróm neúčinná, jediným spoľahlivým prostriedkom na prevenciu arytmií a náhlej srdcovej smrti je v tomto prípade implantácia kardioverter-defibrilátora. Iba toto zariadenie je schopné vyhodnotiť prácu myokardu pacienta a s patologickými a život ohrozujúcimi zmenami srdcového rytmu ju priviesť späť do normálu pomocou elektrického výboja.

Mnohé tradičné antiarytmiká v Brugadovom syndróme sú kontraindikované, pretože inhibujú aktivitu sodíkových kanálov kardiomyocytov a zvyšujú prejavy patológie. Medzi prostriedky, ktoré sú v tejto chorobe zakázané, patrí aymalin, propafenón, prokaínamid. Preto pacienti so syndrómom Brugada majú vždy informovať špecialistov o diagnóze, aby sa predišlo predpísaniu nesprávneho antiarytmika. V prítomnosti podobného ochorenia u príbuzných alebo v prípadoch náhlej srdcovej smrti v rode by sa malo pravidelne vykonávať vyšetrenie EKG, aby sa tento stav diagnostikoval čo najskôr.

Prognóza syndrómu Brugada

Prognóza syndrómu Brugada je neistá, pretože závažnosť symptómov ochorenia je veľmi variabilná a závisí od mnohých faktorov. Ak existujú iba elektrokardiografické prejavy patológie bez výrazných klinických príznakov, prognóza je relatívne priaznivá. Ak je syndróm Brugada sprevádzaný stratou vedomia a záchvatmi arytmie, bez inštalácie kardioverter-defibrilátora, riziko náhleho srdcového úmrtia sa mnohonásobne zvyšuje. Pri používaní tohto zariadenia sa prognóza trochu zlepšuje, pretože prístroj môže opravovať patologické zmeny v srdcovom rytme po celý deň.

Brugádov syndróm (SBS): koncepcia, príčiny, prejavy, diagnóza, spôsob liečby

Brugada syndróm (SB) je dedičná patológia spojená s vysokým rizikom náhleho úmrtia v dôsledku arytmií. Najčastejšie ju trpia mladí ľudia - častejšie - muži. Prvýkrát začali hovoriť o tejto chorobe na konci minulého storočia, keď španielski lekári, bratia P. a D. Brugada opísali túto podmienku a formulovali hlavný fenomén EKG, ktorý ju charakterizuje.

Problémy náhlej srdcovej smrti lekári dlhú dobu nýtujú, ale nie vždy je možné to vysvetliť. Ak pri chronickej ischemickej chorobe srdca je srdcový infarkt viac či menej jasný, v srdci sa vyskytujú určité zmeny, je tu substrát pre výskyt arytmií, vrátane smrteľných, potom v mnohých iných prípadoch, najmä u mladých pacientov, zostáva otázka náhleho úmrtia nevyriešená.

Mnohé štúdie a možnosti modernej medicíny nám umožnili nájsť niektoré mechanizmy náhlej arytmie a zástavy srdca u zdanlivo zdravých ľudí. Je známe, že takáto patológia môže byť genetickej povahy, čo znamená, že sú ohrozené nielen nosiče génov s poruchami srdcového rytmu, ale aj ich príbuzní, ktorí neboli vyšetrení.

Nízka miera detekcie syndrómov sprevádzaná náhlym úmrtím v mladom veku, nedostatočná pozornosť lekárov kliniky vedie k tomu, že správna diagnóza sa často nerobí ani po smrti. Malé množstvo informácií o vlastnostiach patológie a neprítomnosti akýchkoľvek štrukturálnych abnormalít v myokarde a srdcových cievach sa „naleje“ do dosť vágnych záverov, ako je „akútne srdcové zlyhanie“, ktorého príčinu nikto nemôže vysvetliť.

Brugadov syndróm, okrem iných stavov, sprevádzaný náhlym úmrtím pacientov, je najzávažnejšou chorobou, o ktorej v domácej literatúre prakticky neexistujú žiadne údaje. Popisujú sa izolované prípady patológie, ale nie všetci majú dostatok informácií o vlastnostiach svojho priebehu. Svetové štatistiky ukazujú, že viac ako polovica všetkých arytmogénnych úmrtí, ktoré nesúvisia s porážkou myokardu a koronárnych ciev, sa vyskytuje presne na SC.

Presné údaje o prevalencii SAT nie sú k dispozícii, ale štúdie už ukázali, že medzi pacientmi prevládajú obyvatelia juhovýchodnej Ázie, Kaukazu a Ďalekého východu. Frekvencia náhlej nočnej smrti v Japonsku, na Filipínach av Thajsku je vysoká. Američania Afričanov naopak netrpia týmto typom srdcovej abnormality, ktorá je pravdepodobne spôsobená genetickými vlastnosťami.

Príčiny a mechanizmy vzniku Brugadovho syndrómu

Medzi príčiny Brugada syndrómu ukazujú genetické abnormality. Bolo zistené, že patológia je častejšia u členov jednej rodiny, čo bolo dôvodom na hľadanie génov zodpovedných za patológiu srdcového rytmu. Už opísaných päť génov, ktoré môžu byť príčinou arytmií a zástavy srdca.

Pedro Brugada - spoluautor jazyka eponima-syndrómu

Bol zavedený autozomálne dominantný variant prenosu Brugadovho syndrómu a gén SCN5a, umiestnený na treťom chromozóme, je považovaný za „vinníka“ všetkého. Mutácie rovnakého génu sú tiež zaznamenané u pacientov s inými formami narušeného vedenia impulzov v myokarde s vysokou pravdepodobnosťou náhlej smrti.

V kardiomyocytoch, ktoré tvoria srdcový sval, existujú početné biochemické reakcie spojené s prenikaním a vylučovaním iónov draslíka, horčíka, vápnika, sodíka. Tieto mechanizmy poskytujú kontraktilitu, správnu odozvu na príchod pulzu cez systém srdcového vedenia. Pri syndróme Brugada trpia proteíny sodíkových kanálov srdcových buniek, čo má za následok zhoršené vnímanie elektrických impulzov, opakovanú „vstup“ excitačnej vlny do myokardu a rozvoj arytmie, ktorá ohrozuje zástavu srdca.

Známky zhoršenej srdcovej aktivity sa zvyčajne vyskytujú v noci alebo počas spánku, čo je spojené s fyziologickou prevahou parasympatického nervového systému, znížením frekvencie srdcových kontrakcií a intenzitou impulzov počas spánku.

Klinické a elektrokardiografické znaky Brugadovho syndrómu

Symptómy syndrómu Brugada sú málo početné a veľmi nešpecifické, takže diagnózu možno odhadnúť len na základe klinických charakteristík. Osobitnú pozornosť si zasluhujú pacienti s nasledujúcimi fenoménmi, v ktorých sa už nevysvetliteľná smrť mladých príbuzných vo sne vyskytla.

Medzi príznaky Brugadovho syndrómu sú uvedené:

• Časté mdloby;
• Záchvaty palpitácií;
• Dusenie v noci;
• Epizódy prevádzky defibrilátora vo sne;
• Náhla nekoronárna zástava srdca, najmä v noci.

Zvyčajne sa choroba prejavuje u ľudí stredného veku, asi 40 rokov, ale sú popísané prípady patológie a medzi deťmi, ako aj nástup záchvatov arytmie a straty vedomia u starších a dokonca aj v starobe. Náhla smrť vo viac ako 90% prípadov nastáva, keď pacient spí, častejšie v druhej polovici noci, čo je spôsobené prevalenciou parasympatického tónu v tejto dennej dobe. Mimochodom, u pacientov s chronickou ischémiou srdca a srdcovým infarktom sú podobné fatálne komplikácie častejšie zaznamenávané skoro ráno.

Elektrokardiografické zmeny sú dôležitým diagnostickým kritériom pre Brugadov syndróm a sú neoddeliteľnou súčasťou prejavov, bez ktorých nie je možné podozrenie na patológiu, preto sa musí vykonať EKG na všetkých pacientoch s ťažkosťami srdcového rytmu a mdloby.

EKG príznaky Brugadovho syndrómu:

1. Úplná alebo neúplná blokáda pravého zväzku Jeho;
2. Charakteristické zvýšenie segmentu ST nad izolínom v prvom až treťom vedení hrudníka;
3. Zvýšenie trvania intervalu PR, prípadne - zníženie QT;
4. Epizódy komorovej tachykardie so synkopou;
5. Fibrilácia komôr.

EKG príznaky rôznych typov Brugadovho syndrómu

Ventrikulárna tachykardia a fibrilácia sú najčastejšími príčinami náhlej smrti pacienta a inštalácia defibrilátora môže pomôcť pacientovi vyhnúť sa im, takže problém prevencie syndrómu Brugada vyžaduje určenie pravdepodobnosti zlyhania srdca pri takýchto arytmiách. Medzi faktormi, ktoré sa hodnotia pre každého pacienta, dedičnosť, epizódy synkopálnych stavov (synkopa), charakteristické javy EKG, najmä v kombinácii so synkopou, sú dôležité výsledky Holterovho monitorovania, identifikácia mutovaných génov.

Na diagnostikovanie Brugadovho syndrómu je dôležité dôkladne zistiť symptómy, prítomnosť prípadov náhlej nevysvetliteľnej smrti u mladých príbuzných. Veľké množstvo informácií poskytuje dynamickú kontrolu EKG, ako aj elektrofyziologické vyšetrenie srdca pomocou farmakologických testov.

Liečba Brugadovho syndrómu

Liečba Brugadovho syndrómu sa aktívne diskutuje, odborníci navrhujú prístupy na predpisovanie liekov na základe klinických skúseností a výsledkov ich použitia pacientmi s patológiou elektrickej aktivity srdca, ale do dnešného dňa sa nezistila žiadna účinná lekárska metóda na prevenciu ventrikulárnych arytmií a náhlej smrti.

Pacienti, ktorých ECG javy sú spúšťané testami so zavedením blokátora sodíkových kanálov, ale bez príznakov v pokoji a bez náhlej smrti neboli hlásené v rodine, je potrebné sledovať.

Liečba liekmi sa skladá z predpísaných antiarytmík triedy IA - chinidín, amiodarón, disopyramid. Je potrebné poznamenať, že lieky Novocinamid, Aymaline, Flekainid, patriace do I. triedy, spôsobujú blokádu sodíkových kanálov, a teda symptómy syndrómu Brugada, a preto sa im treba vyhnúť. Vyvolávajú arytmiu, a preto sú flekainid, prokaínamid, propafenón kontraindikované.

Chinidín sa zvyčajne predpisuje v malých dávkach (300-600 mg), je schopný predchádzať epizódam komorovej tachykardie a môže sa používať u pacientov s defibrilátorom, ktorý bol prepustený ako ďalší prostriedok na prevenciu náhlej smrti.

Za účinné sa považuje izoproterenol pôsobiaci na beta-adrenoreceptory srdca, ktoré možno kombinovať s chinidínom. Tento liek môže pomôcť znížiť ST segment na kontúry a je použiteľný v pediatrickej praxi. Fosfodiesteráza je nový liek, ktorý „vracia“ segment ST do svojej normálnej polohy.

Ukázalo sa, že mnohé antiarytmické lieky spôsobujú blokádu sodíkových kanálov v kardiomyocytoch, takže by bolo logické predpokladať, že tí, ktorí nemajú tento účinok, by boli bezpečnejší - diltiazem, bretilium, ale neuskutočnili sa žiadne štúdie o ich účinnosti.

Antiarytmická terapia je účinná len u 60% pacientov, zvyšok nedokáže dosiahnuť bezpečný stav len pomocou liekov a je potrebné opraviť elektrickú aktivitu srdca pomocou špeciálnych zariadení.

Najúčinnejším spôsobom, ako zabrániť náhlej smrti, je nainštalovať kardioverter-defibrilátor, ktorý je potrebný, ak:

• Existujú príznaky SAT;
• Patológia je asymptomatická, ale provokácia spôsobuje ventrikulárnu fibriláciu;
• Počas testov sa vyskytuje fenomén Brugadovho typu 1 a medzi príbuznými boli prípady nevysvetliteľného úmrtia v mladom veku.

Podľa svetovej štatistiky, SAT je oveľa bežnejšie, než sa objavuje v kardiologických diagnózach. Nízku mieru detekcie možno vysvetliť nedostatkom opatrnosti v jeho postoji zo strany lekárov, nedostatkom presvedčivých diagnostických kritérií. Na základe toho všetci pacienti s charakteristickými zmenami EKG, nevysvetliteľnou synkopou, dysfunkčnou rodinnou anamnézou náhlej smrti u mladých ľudí potrebujú starostlivé vyšetrenie EKG, Holterovým monitorovaním a farmakologickými testami. Zvýšená pozornosť si vyžaduje aj príbuzných v rodinách, v ktorých už boli prípady náhlej smrti mladých ľudí.

Štúdia Brugadovho syndrómu pokračuje a na dosiahnutie vysokých výsledkov je potrebný dostatočný počet pozorovaní, preto odborníci majú záujem identifikovať čo najviac pacientov v rôznych krajinách.

Na štúdium patológie bol vytvorený špeciálny Medzinárodný fond pre syndróm Brugada, v rámci ktorého môžu byť všetky osoby podozrivé z tohto ochorenia bezplatne a v neprítomnosti konzultované. Ak sa potvrdí diagnóza, pacient bude zaradený do jediného zoznamu pacientov, ktorí môžu byť v budúcnosti podrobení genetickému výskumu s cieľom objasniť dedičné mechanizmy vývoja patológie.

Diagnostické príznaky Brugadovho syndrómu na EKG

Brugada syndróm je zriedkavé dedičné kardiovaskulárne ochorenie charakterizované poruchami, ktoré ovplyvňujú elektrické impulzy srdca. Hlavným príznakom je nepravidelný tep, bez liečby, môže viesť k náhlej smrti.

Nedávne správy naznačujú, že je zodpovedný za 20% náhlych úmrtí ľudí s kardiovaskulárnym ochorením. Klinický fenotyp sa objavuje v dospelosti, častejšie u mužov.

Náhla smrť môže byť prvým a jediným prejavom ochorenia. Brugádov syndróm je genetické ochorenie dedené autozomálne dominantným znakom. Prevalencia je 5 z 10 000 ľudí.

popis

Normálne srdce má štyri kamery. Dve horné komory sú známe ako atria, dve dolné komory sú komory. Elektrické impulzy spôsobujú tlkot srdca.

U jedincov s Brugadovým syndrómom sa elektrické impulzy medzi komorami nekoordinujú (komorová fibrilácia), čo vedie k zníženiu prietoku krvi. Znížený prietok krvi do mozgu a srdca vedie k mdloby alebo náhlej smrti.

Syndróm pomenovali španielski kardiológovia Pedro Brugada a Josep Brugada, ktorí ho uviedli ako klinický syndróm v roku 1992. Genetický základ založil Ramón Brugada v roku 1998.

Príznaky a príznaky

Postihnutá osoba so syndrómom Bruggada zvyčajne začína prejavovať príznaky vo veku 40 rokov. Ľudia majú nepravidelný srdcový tep (komorové arytmie) alebo žiadne zjavné príznaky (asymptomatické). Nerovnomerné tepy spôsobujú ťažkosti s dýchaním, stratu vedomia alebo mdloby, náhlu smrť.

Závažnosť symptómov sa líši. Spúšťače syndrómu Brugada sú známe, ide o horúčku a lieky blokujúce sodík.

Špecifická prezentácia syndrómu Brugada je známa ako syndróm Sudden Night Death (SUNDS). Distribuovaný v juhovýchodnej Ázii sa nachádza u mladých ľudí, ktorí zomierajú na zástavu srdca počas spánku bez viditeľného alebo identifikovateľného dôvodu.

dôvody

Syndróm Brugada je spôsobený mutáciami v géne SCN5A, ktorý kóduje a podjednotku vstupného napätia Nav1.5, srdcového sodíkového kanálu zodpovedného za reguláciu rýchleho sodíkového prúdu -INa-. Spôsobuje zhoršenú funkciu podjednotiek sodíkových kanálov alebo proteínov, ktoré ich regulujú. Dysfunkcia sodíkových kanálov vedie k lokálnemu preťaženiu vedenia v srdci.

V súčasnej dobe označená viac ako 250 mutácie spojené s široký s, 18 iný gén (SCN5A, SCN1B, SCN2B, SCN3B, SCN10A, ABCC9, GPD1L, CACNA1C, CACNB2, CACNA2D1, KCND3, KCNE3, KCNE1L -KCNE5-, KCNJ8, HCN4, RANGRF, SLMAP, TRPM4), ktoré kódujú sodíkové, draselné, vápnikové kanály alebo proteíny spojené s týmito kanálmi. Napriek identifikácii 18 asociovaných génov, 65% až 70% klinicky diagnostikovaných prípadov zostáva bez identifikovateľnej genetickej príčiny.

Väčšina mutácií sa dedí autozomálne dominantným spôsobom od rodičov k deťom. To znamená, že na objavenie sa ochorenia je potrebná len jedna kópia abnormálneho génu. Väčšina ľudí s touto chorobou má zraneného rodiča. Každé dieťa postihnutej osoby má 50% šancu dediť genetické variácie bez ohľadu na pohlavie.

Primárny gén, ktorý je spojený so syndrómom Brugada, ktorý sa nachádza na chromozóme 3, sa nazýva gén SCN5A. Približne 15-30% ľudí s Brugadou má mutáciu génu SCN5A. Gén je zodpovedný za produkciu proteínu, ktorý umožňuje pohyb sodíkových atómov do buniek srdcového svalu cez sodíkový kanál.

Anomálie génu SCN5A menia štruktúru alebo funkciu sodíkového kanála a vedú k poklesu sodíka v bunkách srdca. Redukovaný sodík vedie k abnormálnemu srdcovému rytmu, ktorý spúšťa náhlu smrť. Mutácie sú spojené so syndrómom QT typu 3 (LQT3), čo je forma abnormality srdcového rytmu nazývaná Romano-Wardov syndróm. Bolo publikované, že niektoré rodiny majú príbuzných s patológiou Brugada a LQT3, čo naznačuje, že stavy môžu byť rôzne typy rovnakej poruchy.

převládání

Brugádov syndróm je častejší u mužov (5-8 krát). Nachádza sa po celom svete, ale častejšie u ľudí juhovýchodnej Ázie, Japonska ako pokkuri („náhla smrť“), Thajsko - Lai Tai („smrť vo sne“) je na Filipínach všeobecne známe ako bungungut („stonanie vo sne“). Podľa lekárskej literatúry predstavuje Brugadov syndróm 4 až 12 percent všetkých náhlych úmrtí, až 20 percent všetkých úmrtí ľudí s kardiovaskulárnymi ochoreniami.

Brugada udivuje ľudí všetkých vekových kategórií. Priemerný vek náhlej smrti je 41 rokov.

Podobné porušenia

Symptómy nasledujúcich porúch môžu byť podobné príznakom Brugadovho syndrómu. Porovnania sú užitočné pre diferenciálnu diagnostiku:

Romano-Wardov syndróm

Dedičné srdcové ochorenie charakterizované poruchami ovplyvňujúcimi elektrický systém srdca. Závažnosť syndrómu Romana-Warda sa veľmi líši. Niektorí ľudia nemajú žiadne zjavné príznaky; u iných sa vyvinú abnormálne zvýšené srdcové tepy (tachyarytmie), čo vedie k nevedomým epizódam (synkopa), zástave srdca a potenciálne náhlej smrti.

Romano-Ward syndróm je dedený ako autozomálne dominantný znak. Jeden typ Romano-Wardovho syndrómu, nazývaný QT typ 3 dlhý syndróm (LQT3), je spôsobený anomáliami génu SCN5A; preto LQT3 a Brugada môžu byť rôzne typy rovnakej poruchy.

Arteriogénna kardiomyopatia (AC)

Zriedkavá forma neischemickej kardiomyopatie, pri ktorej je normálne svalové tkanivo pravej komory nahradené tukovým tkanivom. To sa môže vyvinúť v detstve, ale neobjaví sa do 30 - 40 rokov. Príznaky AC: nepravidelné srdcové tepy (arytmie), dýchavičnosť, opuch krčných žíl, nepríjemné pocity v bruchu, mdloby. V niektorých prípadoch sa príznaky neprejavujú až do zástavy srdca, náhlej smrti.

Duchennova svalová dystrofia (DMD)

Porucha svalov je jednou z najbežnejších genetických stavov postihujúcich 1 z 3 500 mužských novorodencov na celom svete. Zvyčajne sa prejavuje od troch do šiestich rokov. DMD je charakterizovaná slabosťou, smrťou (atrofiou) svalov panvovej oblasti, po ktorej nasleduje zapojenie svalov ramena. Ako choroba postupuje, svalová slabosť a atrofia sa šíri po svaloch tela. Choroba postupuje, väčšina trpiacich ľudí potrebuje invalidný vozík počas dospievania.

Vyskytujú sa závažné, život ohrozujúce komplikácie - ochorenia srdcového svalu (kardiomyopatia), dýchavičnosť. DMD je spôsobená zmenami (mutáciami) v DMD géne na X chromozóme. Gén reguluje produkciu proteínu nazývaného dystrofín, ktorý hrá dôležitú úlohu pri udržiavaní štruktúry vnútornej strany membrány buniek kostrového a srdcového svalu.

Ďalšie poruchy s podobnými abnormalitami srdcového rytmu: akútna myokarditída, akútna pľúcna tromboembólia, ischémia pravej komory alebo srdcový infarkt, nedostatok tiamínu, hyperkalcémia, hyperkalémia.

diagnostika

Diagnóza Brugadovho syndrómu je založená na dôkladnom klinickom hodnotení, úplnej lekárskej a rodinnej anamnéze náhlej srdcovej smrti, špecializovaného testu známeho ako elektrokardiogram (EKG), ktorý zaznamenáva elektrickú aktivitu srdca. Lekári používajú špeciálne lieky (blokátory sodíkových kanálov), ktoré spúšťajú charakteristické vlastnosti EKG Brugada.

Na potvrdenie diagnózy sa vykonáva molekulárne genetické (DNA) testovanie mutácií vo všetkých génoch. Iba 30-35% postihnutých ľudí má identifikovateľnú génovú mutáciu po komplexnom genetickom teste. Sekvenčná analýza génu SCN5A je prvým krokom v molekulárnej genetickej diagnostike, pretože mutácie v tomto géne sú najčastejšou príčinou Brugadovho syndrómu (asi 25%).

Diagnóza

Diagnóza môže byť zložitá, pretože EKG osoby s Brugadovým syndrómom môže byť úplne normálne. V týchto prípadoch sa diagnóza uskutočňuje opakovaním EKG podávaním liečiva, ktoré detekuje špecifické abnormality pozorované v tomto stave (napríklad volanie na Ajmalín alebo Flecanide). Alebo testom DNA identifikujúcim špecifickú mutáciu génu.

Zmeny EKG môžu byť pre Brugadu dočasné, ale sú spúšťané viacerými faktormi:

• horúčka
• ischémia
• Blokátory sodíkových kanálov, ako je Flecainid, Propafenon
• Blokátory kalciových kanálov
• Agonisty alfa
• Beta blokátory
• dusičnany
• Cholinergná stimulácia
• alkohol
• kaliopenia
• hypotermia

Diagnostické kritériá

Typ 1 (segment ST so zvýšeným zakrytím; 2 mm; 1 od V1-V3, po ktorom nasleduje negatívna T-vlna) je jediná EKG abnormalita, ktorá je potenciálne diagnostikovaná. Uvedený ako znak Brugady.

Znamenie Brugady

Táto abnormalita EKG by mala byť spojená s jedným z klinických kritérií diagnózy:

• Dokumentovaná komorová fibrilácia (VF) alebo polymorfná komorová tachykardia (VT).
• Náhla srdcová smrť v rodinnej anamnéze vo veku 45 rokov.
• EKG s kubickým typom v rodinných príslušníkoch.
• VT indukovateľnosť s naprogramovanou elektrickou stimuláciou.
• Mdloby.
• Apnoe.

Ďalšie dva typy nie sú diagnostické, vyžadujú ďalšie štúdie.

• Brugada Typ 2: má 2 mm sedlo ST.
• Brugada typ 3: môže byť morfológiou typu 1 alebo 2, ale s výškou ST <2 mm.

Klinické skúšky

Na stanovenie rozsahu ochorenia sa odporúča elektrokardiografia ochorenia. Elektrofyziologické vyšetrenie sa používa na posúdenie rizika náhlej srdcovej smrti.

liečba

Žiadna liečba syndrómu Brugada. Osoby s vysokým rizikom komorovej fibrilácie sa liečia implantovateľným kardioverter-defibrilátorom (ICD). Toto zariadenie automaticky detekuje abnormálny tep srdca a selektívne privádza elektrický impulz do srdca, čím obnovuje normálny rytmus.

Isoproterenol je antiarytmické liečivo používané na účinnú reakciu na elektrické búrky (nestabilné komorové arytmie). Odporúčania liečby pre asymptomatických jedincov sú kontroverzné. Možné liečby zahŕňajú pozorovanie predtým, ako sa objavia príznaky, hoci prvým príznakom je náhla srdcová smrť alebo použitie elektrofyziologických štúdií v rodinnej anamnéze.

Genetické poradenstvo sa odporúča pre postihnuté osoby a ich rodiny. Ďalšia liečba je symptomatická, podporná.

Napríklad agresívna liečba horúčky liekmi na zníženie teploty (paracetamol), pretože horúčka akéhokoľvek pôvodu môže spôsobiť nebezpečné arytmie.

Treba sa vyhnúť niektorým liekom, aktuálne odporúčania nájdete na internetovej stránke.

Odborník určuje riziko vzniku život ohrozujúcich arytmií, odporúča sa implantabilný defibrilátor (ICD). ICD sa odporúča, ak pacient už mal nebezpečnú arytmiu. Niektoré lieky sa skúmajú ako liečba porúch rytmu. Akonáhle bola osoba diagnostikovaná so syndrómom Brugada, mali by sa skontrolovať všetci príbuzní prvej úrovne.

Je dôležité vedieť, že mnoho ľudí, ktorým bola diagnostikovaná lézia, žije šťastne až do smrti.

• existuje len jeden typ syndrómu Brugada.
• Diagnóza závisí od charakteristických EKG, klinických kritérií.
• Znamenie Brugady v izolácii má pochybný význam.