Syndróm Brugada

Brugadov syndróm je geneticky determinovaný kardiálny stav charakterizovaný rôznymi poruchami srdca, ktoré vedú k prudkému zvýšeniu rizika náhlej srdcovej smrti. Symptómy tohto stavu sú paroxyzmálna tachykardia, mdloby, fibrilácia predsiení a život ohrozujúca komorová fibrilácia, ktorá sa najčastejšie vyskytuje počas spánku. Diagnóza Brugadovho syndrómu sa robí na základe charakteristického komplexu symptómov, elektrokardiografických údajov a štúdie dedičnej histórie, niektoré formy patológie sú určené molekulárno-genetickými metódami. Špecifická liečba ochorenia neexistuje, použite antiarytmickú liečbu, používajte rôzne kardiostimulátory.

Syndróm Brugada

Brugadov syndróm je skupina genetických porúch, ktoré vedú k zmenám v permeabilite iónov kardiomyocytových membrán, čo vedie k patológiám rytmu a vodivosti, ktoré vytvárajú zvýšené riziko náhlej srdcovej smrti. Po prvýkrát bola táto podmienka opísaná v roku 1992 dvoma bratmi - belgickými kardiológmi španielskeho pôvodu José a Pedro Brugadou, ktorí venovali pozornosť vzťahu medzi určitými elektrokardiologickými prejavmi a poruchami srdcového rytmu. Teraz sa zistilo, že Brugadov syndróm je dedičný stav s pravdepodobne autozomálne dominantným mechanizmom prenosu, identifikovalo sa niekoľko génov, ktorých mutácie môžu spôsobiť toto ochorenie. Podľa niektorých informácií takmer polovica všetkých prípadov náhlej srdcovej smrti na svete je spôsobená touto patológiou. Prevalencia syndrómu Brugada sa líši v rôznych oblastiach planéty - v krajinách Ameriky a Európy je to približne 1:10 000, zatiaľ čo v afrických a ázijských krajinách je táto choroba častejšia - 5-8 prípadov na 10 000 obyvateľov. Brugádov syndróm je asi 8-krát pravdepodobnejší, že postihuje mužov ako ženy, prejavy patológie sa vyskytujú v rôznom veku, ale najčastejšie sa závažné symptómy vyskytujú v priebehu 30-45 rokov.

Príčiny a klasifikácia Brugadovho syndrómu

Dôvodom vzniku porúch v Brugadovom syndróme je patologická práca iónových kanálov kardiomyocytov, hlavne sodíka a vápnika. Ich porucha je zase spôsobená mutáciami v génoch kódujúcich proteíny iónových kanálov. S metódami modernej genetiky bolo možné spoľahlivo identifikovať 6 hlavných génov, ktorých porážka vedie k rozvoju Brugadovho syndrómu, s ohľadom na niekoľko ďalších je tu podozrenie, ale chýbajú potrebné dôkazy. Na tomto základe je vytvorená klasifikácia tohto stavu, ktorá zahŕňa 6 foriem ochorenia (BrS):

• BrS-1 je najbežnejším a dobre študovaným variantom Brugadovho syndrómu. Je spôsobená mutáciou génu SCN5A umiestneného na chromozóme 3. Produkt expresie tohto génu je alfa podjednotka typu sodíkového kanála 5, ktorý je široko zastúpený v myokarde. Okrem Brugadovho syndrómu mutácie tohto génu spôsobujú veľký počet dedičných kardiálnych patológií - familiárnej atriálnej fibrilácie, syndrómu chorého sínusu typu 1 a mnohých ďalších.
• BrS-2 - tento typ Brugadovho syndrómu je spôsobený defektmi v géne GPD1L, ktorý sa nachádza na chromozóme 3. Kóduje jednu zo zložiek glycerol-3-fosfátdehydrogenázy, ktorá sa aktívne podieľa na sodíkových kanáloch kardiomyocytov.
• BrS-3 - tento typ Brugadovho syndrómu je spôsobený defektom v géne CACNA1C umiestnenom na chromozóme 12. Produktom jeho expresie je alfa podjednotka vápnikového kanálu typu L, ktorá je tiež prítomná v kardiomyocytoch.
• BrS-4 - ako v predchádzajúcom prípade, príčinou vzniku Brugadovho syndrómu typu 4 je porážka potenciálne závislých vápnikových kanálov typu L. Je spôsobená mutáciou CACNB2 génu umiestneného na chromozóme 10 a kódujúcou beta-2 podjednotku vyššie uvedených iónových kanálov.
• BrS-5 je bežný typ Brugadovho syndrómu, spôsobený mutáciou génu SCN4B umiestneného na chromozóme 11. Kóduje proteín z jedného z malých sodíkových kanálov kardiomyocytov.
• BrS-6 - spôsobený defektom v géne SCN1B umiestnenom na chromozóme 19. V mnohých ohľadoch je tento variant Brugadovho syndrómu podobný prvému typu ochorenia, pretože v tomto prípade sú tiež ovplyvnené sodíkové kanály typu 5. t Gén SCN1B kóduje beta-1 podjednotku tohto iónového kanála.

Okrem toho, mutácie KCNE3, SCN10A, HEY2 a niektorých ďalších génov sú podozrivé z vývoja Brugadovho syndrómu. Dnes však nie je možné spoľahlivo preukázať ich úlohu pri výskyte tohto ochorenia, preto je počet genetických variantov Brugadovho syndrómu obmedzený na šesť. Dedičnosť všetkých foriem tejto patológie je nejasná, len u 25% pacientov sa určujú známky autozomálne dominantného prenosu. Pravdepodobne existuje dominantný typ dedičnosti s neúplnou penetranciou alebo vplyvom spontánnych mutácií. Dôvody, prečo Brugada syndróm postihuje mužov častejšie ako ženy, sú tiež nepochopiteľné, možno závažnosť prejavov ochorenia závisí od hormonálneho pozadia pacienta.

Patogenéza porúch v akejkoľvek forme Brugadovho syndrómu je približne rovnaká - v dôsledku zmien v permeabilite membrány kardiomyocytov pre sodíkové ióny, je narušený transmembránový potenciál a súvisiace charakteristiky excitabilných tkanív: excitabilita, kontraktilita, prenos excitácie do okolitých buniek. V dôsledku toho sú blokády srdcových ciest (zväzky His), tachyarytmie, zhoršené zvýšením vagálnych účinkov (počas spánku). Závažnosť symptómov pri Brugadovom syndróme závisí od podielu postihnutých sodíkových kanálov. Niektoré liečivé látky, ktoré môžu inhibovať iónové kanály srdca, môžu zlepšiť prejavy ochorenia.

Symptómy Brugadovho syndrómu

Vek výskytu prvých príznakov Brugadovho syndrómu sa u rôznych pacientov veľmi líši - prípady tejto patológie boli hlásené u detí vo veku 3 - 4 rokov au starších ľudí. Zmeny na elektrokardiograme s úplnou absenciou iných klinických príznakov sa stávajú jedným z prvých prejavov patológie, preto je choroba často detegovaná náhodne. Vo väčšine prípadov sa výrazná klinika Brugadovho syndrómu vyskytuje vo veku od 30 do 45 rokov, ktorému predchádza asymptomatické obdobie 10-12 rokov, počas ktorého jediným znakom patológie sú zmeny EKG.

Pacienti so syndrómom Brugada sa zvyčajne sťažujú na závraty, mdloby, časté záchvaty tachykardie, najmä v noci alebo počas dňa. Niekedy je abnormálna reakcia na užívanie určitých liekov - antihistaminiká prvej generácie, beta-blokátory, vagotoniká. Ich použitie pri syndróme Brugada môže byť sprevádzané zvýšenými vedľajšími účinkami, ako aj palpitáciami, mdlobou, poklesom krvného tlaku a inými negatívnymi prejavmi. Žiadne iné príznaky v tejto chorobe nie sú zistené, čo vysvetľuje zriedkavé odvolanie pacientov k kardiológovi alebo iným špecialistom - v niektorých prípadoch sú prejavy syndrómu Brugada pomerne zriedkavé a mierne. To však neznižuje riziko náhlej srdcovej smrti v dôsledku tejto patológie.

Diagnóza Brugadovho syndrómu

Na určenie Brugadovho syndrómu sa používajú elektrokardiografické techniky, štúdium dedičnej histórie pacienta a molekulárno-genetická analýza. Môžete mať podozrenie na prítomnosť tohto ochorenia v prítomnosti synkopálnych javov (závraty, mdloby) neznámeho pôvodu, sťažnosti na náhle ataky tachyarytmií. Zmeny v elektrokardiograme so syndrómom Brugada možno stanoviť proti úplnej absencii klinických príznakov ochorenia. Kardiológovia zároveň identifikujú tri hlavné typy zmien na EKG, mierne sa od seba líšia. Typický obraz elektrokardiogramu pri Brugadovom syndróme je redukovaný na eleváciu (eleváciu) segmentu ST nad izoelektrickou líniou a negatívnu T vlnu na pravej hrudnej elektróde (V1-V3). Môžu byť tiež detegované známky blokády pravého zväzku His a počas Holterovho monitorovania sú detegované záchvaty paroxyzmálnej tachykardie alebo fibrilácie predsiení.

Dedičná anamnéza pacientov s Brugadovým syndrómom je spravidla zaťažená - medzi príbuznými alebo predkami sú prípady úmrtia na zlyhanie srdca, smrť v spánku alebo náhla srdcová smrť. Táto skutočnosť, ako aj prítomnosť vyššie uvedených príznakov a zmien na EKG, dáva dôvody pre molekulárno-genetickú diagnostiku. V súčasnosti genetici na väčšine kliník a laboratórií identifikujú Brugadov syndróm spôsobený len mutáciami génov SCN5A a SCN4B (patológia typov 1 a 5) a pre iné formy ešte neboli vyvinuté metódy genetickej diagnostiky. Odlíšiť tento stav by mal byť s odpoveďou tela na užívanie určitých liekov, chronickej myokarditídy a iných srdcových patológií.

Liečba a prevencia syndrómu Brugada

V súčasnosti neexistujú žiadne špecifické metódy liečby syndrómu Brugada, preto sú obmedzené len na boj proti prejavom tohto ochorenia, ako aj na prevenciu život ohrozujúcich záchvatov tachyarytmií a fibrilácií. Amiodarón sa najčastejšie používa v tomto stave, disopyramid a chinidín sa používajú menej často. V niektorých prípadoch je však lieková terapia pre Brugadov syndróm neúčinná, jediným spoľahlivým prostriedkom na prevenciu arytmií a náhlej srdcovej smrti je v tomto prípade implantácia kardioverter-defibrilátora. Iba toto zariadenie je schopné vyhodnotiť prácu myokardu pacienta a s patologickými a život ohrozujúcimi zmenami srdcového rytmu ju priviesť späť do normálu pomocou elektrického výboja.

Mnohé tradičné antiarytmiká v Brugadovom syndróme sú kontraindikované, pretože inhibujú aktivitu sodíkových kanálov kardiomyocytov a zvyšujú prejavy patológie. Medzi prostriedky, ktoré sú v tejto chorobe zakázané, patrí aymalin, propafenón, prokaínamid. Preto pacienti so syndrómom Brugada majú vždy informovať špecialistov o diagnóze, aby sa predišlo predpísaniu nesprávneho antiarytmika. V prítomnosti podobného ochorenia u príbuzných alebo v prípadoch náhlej srdcovej smrti v rode by sa malo pravidelne vykonávať vyšetrenie EKG, aby sa tento stav diagnostikoval čo najskôr.

Prognóza syndrómu Brugada

Prognóza syndrómu Brugada je neistá, pretože závažnosť symptómov ochorenia je veľmi variabilná a závisí od mnohých faktorov. Ak existujú iba elektrokardiografické prejavy patológie bez výrazných klinických príznakov, prognóza je relatívne priaznivá. Ak je syndróm Brugada sprevádzaný stratou vedomia a záchvatmi arytmie, bez inštalácie kardioverter-defibrilátora, riziko náhleho srdcového úmrtia sa mnohonásobne zvyšuje. Pri používaní tohto zariadenia sa prognóza trochu zlepšuje, pretože prístroj môže opravovať patologické zmeny v srdcovom rytme po celý deň.

Brugádov syndróm (SBS): koncepcia, príčiny, prejavy, diagnóza, spôsob liečby

Brugada syndróm (SB) je dedičná patológia spojená s vysokým rizikom náhleho úmrtia v dôsledku arytmií. Najčastejšie ju trpia mladí ľudia - častejšie - muži. Prvýkrát začali hovoriť o tejto chorobe na konci minulého storočia, keď španielski lekári, bratia P. a D. Brugada opísali túto podmienku a formulovali hlavný fenomén EKG, ktorý ju charakterizuje.

Problémy náhlej srdcovej smrti lekári dlhú dobu nýtujú, ale nie vždy je možné to vysvetliť. Ak pri chronickej ischemickej chorobe srdca je srdcový infarkt viac či menej jasný, v srdci sa vyskytujú určité zmeny, je tu substrát pre výskyt arytmií, vrátane smrteľných, potom v mnohých iných prípadoch, najmä u mladých pacientov, zostáva otázka náhleho úmrtia nevyriešená.

Mnohé štúdie a možnosti modernej medicíny nám umožnili nájsť niektoré mechanizmy náhlej arytmie a zástavy srdca u zdanlivo zdravých ľudí. Je známe, že takáto patológia môže byť genetickej povahy, čo znamená, že sú ohrozené nielen nosiče génov s poruchami srdcového rytmu, ale aj ich príbuzní, ktorí neboli vyšetrení.

Nízka miera detekcie syndrómov sprevádzaná náhlym úmrtím v mladom veku, nedostatočná pozornosť lekárov kliniky vedie k tomu, že správna diagnóza sa často nerobí ani po smrti. Malé množstvo informácií o vlastnostiach patológie a neprítomnosti akýchkoľvek štrukturálnych abnormalít v myokarde a srdcových cievach sa „naleje“ do dosť vágnych záverov, ako je „akútne srdcové zlyhanie“, ktorého príčinu nikto nemôže vysvetliť.

Brugadov syndróm, okrem iných stavov, sprevádzaný náhlym úmrtím pacientov, je najzávažnejšou chorobou, o ktorej v domácej literatúre prakticky neexistujú žiadne údaje. Popisujú sa izolované prípady patológie, ale nie všetci majú dostatok informácií o vlastnostiach svojho priebehu. Svetové štatistiky ukazujú, že viac ako polovica všetkých arytmogénnych úmrtí, ktoré nesúvisia s porážkou myokardu a koronárnych ciev, sa vyskytuje presne na SC.

Presné údaje o prevalencii SAT nie sú k dispozícii, ale štúdie už ukázali, že medzi pacientmi prevládajú obyvatelia juhovýchodnej Ázie, Kaukazu a Ďalekého východu. Frekvencia náhlej nočnej smrti v Japonsku, na Filipínach av Thajsku je vysoká. Američania Afričanov naopak netrpia týmto typom srdcovej abnormality, ktorá je pravdepodobne spôsobená genetickými vlastnosťami.

Príčiny a mechanizmy vzniku Brugadovho syndrómu

Medzi príčiny Brugada syndrómu ukazujú genetické abnormality. Bolo zistené, že patológia je častejšia u členov jednej rodiny, čo bolo dôvodom na hľadanie génov zodpovedných za patológiu srdcového rytmu. Už opísaných päť génov, ktoré môžu byť príčinou arytmií a zástavy srdca.

Pedro Brugada - spoluautor jazyka eponima-syndrómu

Bol zavedený autozomálne dominantný variant prenosu Brugadovho syndrómu a gén SCN5a, umiestnený na treťom chromozóme, je považovaný za „vinníka“ všetkého. Mutácie rovnakého génu sú tiež zaznamenané u pacientov s inými formami narušeného vedenia impulzov v myokarde s vysokou pravdepodobnosťou náhlej smrti.

V kardiomyocytoch, ktoré tvoria srdcový sval, existujú početné biochemické reakcie spojené s prenikaním a vylučovaním iónov draslíka, horčíka, vápnika, sodíka. Tieto mechanizmy poskytujú kontraktilitu, správnu odozvu na príchod pulzu cez systém srdcového vedenia. Pri syndróme Brugada trpia proteíny sodíkových kanálov srdcových buniek, čo má za následok zhoršené vnímanie elektrických impulzov, opakovanú „vstup“ excitačnej vlny do myokardu a rozvoj arytmie, ktorá ohrozuje zástavu srdca.

Známky zhoršenej srdcovej aktivity sa zvyčajne vyskytujú v noci alebo počas spánku, čo je spojené s fyziologickou prevahou parasympatického nervového systému, znížením frekvencie srdcových kontrakcií a intenzitou impulzov počas spánku.

Klinické a elektrokardiografické znaky Brugadovho syndrómu

Symptómy syndrómu Brugada sú málo početné a veľmi nešpecifické, takže diagnózu možno odhadnúť len na základe klinických charakteristík. Osobitnú pozornosť si zasluhujú pacienti s nasledujúcimi fenoménmi, v ktorých sa už nevysvetliteľná smrť mladých príbuzných vo sne vyskytla.

Medzi príznaky Brugadovho syndrómu sú uvedené:

• Časté mdloby;
• Záchvaty palpitácií;
• Dusenie v noci;
• Epizódy prevádzky defibrilátora vo sne;
• Náhla nekoronárna zástava srdca, najmä v noci.

Zvyčajne sa choroba prejavuje u ľudí stredného veku, asi 40 rokov, ale sú popísané prípady patológie a medzi deťmi, ako aj nástup záchvatov arytmie a straty vedomia u starších a dokonca aj v starobe. Náhla smrť vo viac ako 90% prípadov nastáva, keď pacient spí, častejšie v druhej polovici noci, čo je spôsobené prevalenciou parasympatického tónu v tejto dennej dobe. Mimochodom, u pacientov s chronickou ischémiou srdca a srdcovým infarktom sú podobné fatálne komplikácie častejšie zaznamenávané skoro ráno.

Elektrokardiografické zmeny sú dôležitým diagnostickým kritériom pre Brugadov syndróm a sú neoddeliteľnou súčasťou prejavov, bez ktorých nie je možné podozrenie na patológiu, preto sa musí vykonať EKG na všetkých pacientoch s ťažkosťami srdcového rytmu a mdloby.

EKG príznaky Brugadovho syndrómu:

1. Úplná alebo neúplná blokáda pravého zväzku Jeho;
2. Charakteristické zvýšenie segmentu ST nad izolínom v prvom až treťom vedení hrudníka;
3. Zvýšenie trvania intervalu PR, prípadne - zníženie QT;
4. Epizódy komorovej tachykardie so synkopou;
5. Fibrilácia komôr.

EKG príznaky rôznych typov Brugadovho syndrómu

Ventrikulárna tachykardia a fibrilácia sú najčastejšími príčinami náhlej smrti pacienta a inštalácia defibrilátora môže pomôcť pacientovi vyhnúť sa im, takže problém prevencie syndrómu Brugada vyžaduje určenie pravdepodobnosti zlyhania srdca pri takýchto arytmiách. Medzi faktormi, ktoré sa hodnotia pre každého pacienta, dedičnosť, epizódy synkopálnych stavov (synkopa), charakteristické javy EKG, najmä v kombinácii so synkopou, sú dôležité výsledky Holterovho monitorovania, identifikácia mutovaných génov.

Na diagnostikovanie Brugadovho syndrómu je dôležité dôkladne zistiť symptómy, prítomnosť prípadov náhlej nevysvetliteľnej smrti u mladých príbuzných. Veľké množstvo informácií poskytuje dynamickú kontrolu EKG, ako aj elektrofyziologické vyšetrenie srdca pomocou farmakologických testov.

Liečba Brugadovho syndrómu

Liečba Brugadovho syndrómu sa aktívne diskutuje, odborníci navrhujú prístupy na predpisovanie liekov na základe klinických skúseností a výsledkov ich použitia pacientmi s patológiou elektrickej aktivity srdca, ale do dnešného dňa sa nezistila žiadna účinná lekárska metóda na prevenciu ventrikulárnych arytmií a náhlej smrti.

Pacienti, ktorých ECG javy sú spúšťané testami so zavedením blokátora sodíkových kanálov, ale bez príznakov v pokoji a bez náhlej smrti neboli hlásené v rodine, je potrebné sledovať.

Liečba liekmi sa skladá z predpísaných antiarytmík triedy IA - chinidín, amiodarón, disopyramid. Je potrebné poznamenať, že lieky Novocinamid, Aymaline, Flekainid, patriace do I. triedy, spôsobujú blokádu sodíkových kanálov, a teda symptómy syndrómu Brugada, a preto sa im treba vyhnúť. Vyvolávajú arytmiu, a preto sú flekainid, prokaínamid, propafenón kontraindikované.

Chinidín sa zvyčajne predpisuje v malých dávkach (300-600 mg), je schopný predchádzať epizódam komorovej tachykardie a môže sa používať u pacientov s defibrilátorom, ktorý bol prepustený ako ďalší prostriedok na prevenciu náhlej smrti.

Za účinné sa považuje izoproterenol pôsobiaci na beta-adrenoreceptory srdca, ktoré možno kombinovať s chinidínom. Tento liek môže pomôcť znížiť ST segment na kontúry a je použiteľný v pediatrickej praxi. Fosfodiesteráza je nový liek, ktorý „vracia“ segment ST do svojej normálnej polohy.

Ukázalo sa, že mnohé antiarytmické lieky spôsobujú blokádu sodíkových kanálov v kardiomyocytoch, takže by bolo logické predpokladať, že tí, ktorí nemajú tento účinok, by boli bezpečnejší - diltiazem, bretilium, ale neuskutočnili sa žiadne štúdie o ich účinnosti.

Antiarytmická terapia je účinná len u 60% pacientov, zvyšok nedokáže dosiahnuť bezpečný stav len pomocou liekov a je potrebné opraviť elektrickú aktivitu srdca pomocou špeciálnych zariadení.

Najúčinnejším spôsobom, ako zabrániť náhlej smrti, je nainštalovať kardioverter-defibrilátor, ktorý je potrebný, ak:

• Existujú príznaky SAT;
• Patológia je asymptomatická, ale provokácia spôsobuje ventrikulárnu fibriláciu;
• Počas testov sa vyskytuje fenomén Brugadovho typu 1 a medzi príbuznými boli prípady nevysvetliteľného úmrtia v mladom veku.

Podľa svetovej štatistiky, SAT je oveľa bežnejšie, než sa objavuje v kardiologických diagnózach. Nízku mieru detekcie možno vysvetliť nedostatkom opatrnosti v jeho postoji zo strany lekárov, nedostatkom presvedčivých diagnostických kritérií. Na základe toho všetci pacienti s charakteristickými zmenami EKG, nevysvetliteľnou synkopou, dysfunkčnou rodinnou anamnézou náhlej smrti u mladých ľudí potrebujú starostlivé vyšetrenie EKG, Holterovým monitorovaním a farmakologickými testami. Zvýšená pozornosť si vyžaduje aj príbuzných v rodinách, v ktorých už boli prípady náhlej smrti mladých ľudí.

Štúdia Brugadovho syndrómu pokračuje a na dosiahnutie vysokých výsledkov je potrebný dostatočný počet pozorovaní, preto odborníci majú záujem identifikovať čo najviac pacientov v rôznych krajinách.

Na štúdium patológie bol vytvorený špeciálny Medzinárodný fond pre syndróm Brugada, v rámci ktorého môžu byť všetky osoby podozrivé z tohto ochorenia bezplatne a v neprítomnosti konzultované. Ak sa potvrdí diagnóza, pacient bude zaradený do jediného zoznamu pacientov, ktorí môžu byť v budúcnosti podrobení genetickému výskumu s cieľom objasniť dedičné mechanizmy vývoja patológie.

Prejavy a liečba syndrómu Brugada

Brugada syndróm je genetická abnormalita, ktorá vedie k narušeniu srdcovej frekvencie. Presná prevalencia ochorenia nie je známa. Je to kvôli obtiažnosti diagnostikovania patológie, pretože ochorenie sa nemusí prejaviť klinicky. Lekári tvrdia, že Brugadaov syndróm má vedúce postavenie medzi príčinami náhlej smrti mladých pacientov. Liečba ochorenia je založená na užívaní liekov, ako aj na operácii inštalácie defibrilátora.

Príčiny a klasifikácia Brugadovho syndrómu

Je známe, že patológia má dedičnú povahu. Podľa najnovších dostupných informácií existuje najmenej 6 génov, ktorých mutácie vyvolávajú vznik špecifických znakov. Na základe tejto diferenciácie je v krátkom zozname odkazov na Brugadov syndróm opísaných niekoľko variantov ochorenia. Klasifikácia je nasledovná: t

1. Najbežnejším a dobre študovaným typom patológie je BrS-1. Mutácia v oblasti SCN5A, ktorá sa nachádza na ramene tretieho chromozómu, vedie k zmene v činnosti sodíkového kanála piateho typu. Táto štruktúra sa aktívne podieľa na prenose nervových impulzov v srdcovom svale. Je dokázané, že zmena v géne vedie k vzniku ďalších stavov vedúcich k srdcovým ochoreniam.
2. Typ BrS-2 je spojený s mutáciou GPD1L, štruktúry, ktorá je zodpovedná za syntézu peptidov katalyzujúcich rôzne chemické reakcie v srdcovom svale. Výskyt symptómov syndrómu Brugada je tiež spojený so zhoršenou funkciou sodíkových draslíkových kanálov.
3. BrS-3 je typ problému, pri ktorom je zaznamenaný výskyt mutácie v 12. chromozóme. Štruktúra génu CACNA1C sa transformuje, čo vedie k zmene normálneho transportu vápnika v kardiomyocytoch. Element hrá dôležitú úlohu pri vedení nervových impulzov, preto porucha tejto štruktúry vedie k ťažkej arytmii a je tiež bežnou príčinou náhlej smrti pacientov.
4. V type BrS-4 je diagnostikovaná mutácia génu CACNB2, ktorý sa nachádza na 12. chromozóme. Narušuje tiež prirodzenú prácu vápnikových kanálov.
5. BrS-5 je bežný typ patológie, ktorý je spôsobený zmenou štruktúry štruktúry SCN4B. Gén sa nachádza v 11. chromozóme a je zodpovedný za syntézu proteínov, čo zabezpečuje prenos nervových impulzov v kardiomyocytoch. To je možné vďaka skutočnosti, že proteín je súčasťou malých sodíkových kanálov.
6. Typ BrS-6 je asociovaný s mutáciou SCN1B. Tento typ Brugadovho syndrómu je podobný v klinickom priebehu a patogenéze ako prvý. Tento znak súvisí so skutočnosťou, že segment DNA umiestnený na 19. chromozóme zabezpečuje fungovanie sodíkových kanálov piateho typu.

Hlavné príznaky patológie

Klinický obraz ochorenia je často nešpecifický. Táto skutočnosť značne komplikuje proces diagnostiky ochorenia. Vo väčšine prípadov sa príznaky syndrómu Brugada znižujú len na mdloby, ako aj záchvaty búšenie srdca v noci. Literatúra opisuje prípady, keď ochorenie bolo náhodným nálezom u klinicky zdravých pacientov. Z tohto dôvodu výskumníci pripisujú mnoho náhlych úmrtí v dôsledku narušenia rytmu srdcových štruktúr tejto genetickej chorobe. V článkoch opisujúcich Brugadov syndróm, ktoré sa nachádzajú v UDC, sú podrobne opísané len kritériá na stanovenie diagnózy na základe výsledkov EKG. Preto sa príznaky lézií často nepoužívajú na potvrdenie existencie problému. Okrem celkovej slabosti, synkopických a tachykardických záchvatov, pri absencii fyzickej námahy, pacienti tiež trpia abnormálnymi reakciami na určité lieky, ako sú antihistaminiká a beta-blokátory. Klinické príznaky patológie sú najčastejšie zaznamenané vo veku 30 - 40 rokov, v literatúre však existujú aj údaje o identifikácii ochorenia u detí.

Diagnostické testy

Potvrdenie prítomnosti ochorenia je dôležitou otázkou v modernej medicíne. Ťažkosti pri identifikácii problému súvisia so skutočnosťou, že sa zriedka prejavuje, ale iba vyvoláva náhlu smrť. Aby sa zabránilo takýmto dôsledkom vzniku genetického ochorenia, vyvinuli sa diagnostické kritériá, ktoré zahŕňajú podrobný opis výsledkov elektrokardiogramu pri Brugadovom syndróme. Táto metóda je považovaná za hlavný spôsob, ako potvrdiť prítomnosť ochorenia, pretože len s jeho pomocou môžu lekári opraviť špecifické abnormality v srdci. Pri porovnávaní EKG zdravej osoby a pacienta s vrodenou poruchou nervového impulzu sa objavia nasledujúce príznaky:

1. Typický obraz ochorenia predpokladá zvýšenie komplexu ST, ktoré charakterizuje pokrytie excitáciou oboch komôr nad izoelektrickou líniou. T-vlna, odrážajúca proces repolarizácie týchto srdcových komôr, sa stáva negatívnou.
2. Brugada syndróm na EKG je spojený s výskytom znakov úplnej alebo čiastočnej blokády zväzku jeho zväzku. Tieto zlúčeniny poskytujú nervové impulzy do komôr.
3. Holterovo monitorovanie sa považuje za informatívne pre chorobu. Táto metóda je odstránenie denného elektrokardiogramu a je široko používaná v prípadoch podozrenia na poruchy rytmu. EKG v Brugadovom syndróme je charakterizovaná paroxyzmálnou tachykardiou. Vznikajú hlavne v noci. Predsieňová fibrilácia sa považuje za najnebezpečnejší dôsledok vývoja ochorenia. Táto odchýlka môže viesť k smrti pacienta.

Diagnóza bude tiež vyžadovať dôkladnú históriu. Je to spôsobené dedičnou povahou Brugadovho syndrómu. U pacientov, ktorých rodina už zaznamenala prípady náhlej smrti, by lekári mali venovať osobitnú pozornosť práci srdca. Potvrdenie prítomnosti patológie znamená vykonanie genetických testov, ktoré umožňujú identifikovať mutácie v úsekoch DNA. Na vyhodnotenie štruktúry srdca sa používa ultrazvukové vyšetrenie na snímanie špecifických fotografií orgánu. Snímky sa merajú a vyhodnotí sa kontraktilná funkcia.

liečba

Boj proti porážke je oveľa ťažší. Je to kvôli nedostatku adekvátnej a včasnej diagnostiky patológie. Pacienti môžu byť súčasne liečení pomocou liekov a použitím chirurgických techník, ktoré zahŕňajú inštaláciu kardiostimulátora. Konzervatívne metódy sú zároveň výrazne nižšie ako radikálna účinnosť.

Liečba liekmi

Nie všetky antiarytmiká sa môžu používať u pacientov s genetickou abnormalitou. Je to spôsobené odlišným mechanizmom účinku týchto liekov. Napríklad liečba blokátormi sodíkových kanálov pre Brugadov syndróm môže zhoršiť stav pacienta. V tejto patológii sa používajú liečivá, ako je chinidín a disopyramid. Vykazujú dobré výsledky v boji proti záchvatom paroxyzmálnej tachykardie. Súčasne sa reakcia na liečbu liekom pozoruje len u 60% pacientov.

Inštalácia defibrilátora

Implantácia zariadenia je dnes považovaná za najefektívnejšiu liečbu Brugadovho syndrómu. Ak sa objavia klinické príznaky ochorenia, je potrebné predsieňovú fibriláciu zistiť počas Holterovho monitorovania, ako aj počas pozitívneho testu pomocou blokátorov sodíkových kanálov. Kardioverter-defibrilátor môže zabrániť náhlej smrti pacienta korekciou rytmu srdcových kontrakcií.

Prognóza a odporúčania pre prevenciu

Výsledok patológie je určený intenzitou jeho klinických prejavov. Ak má pacient na elektrokardiograme len špecifické príznaky, prognóza je priaznivá, najmä pri včasnej liečbe. Bez defibrilátora existuje vysoké riziko náhlej zástavy srdca.

Existujú štúdie, ktoré poukazujú na multifaktoriálny charakter ochorenia. Lekári majú sklon veriť, že intenzita klinických príznakov poškodenia je ovplyvnená nielen typom genetickej mutácie, ktorá viedla k problému, ale aj ekologickou situáciou, ako aj hormonálnymi hladinami v ľudskom tele a jeho životným štýlom.

Fenotypové prejavy sa používajú pri predpovedaní výsledku ochorenia a odpovede na liečbu. Bolo dokázané, že pacienti s rizikom smrteľných komplikácií Brugadovho syndrómu majú neustále opakované mdloby, agonistické dýchanie na pozadí paroxyzmálnej tachykardie v noci a tiež kŕče neznámej etiológie. Lekári odporúčajú takýmto pacientom inštalovať implantovateľný kardioverter-defibrilátor, ktorý znižuje pravdepodobnosť náhlej smrti.

Súčasne pretrvávajú spory o opodstatnenosť používania pomôcky u pacientov, ktorí v každodennom živote nie sú vystavení klinickým prejavom Brugadovho syndrómu.

Mnohí lekári majú sklon veriť, že ak existuje konkrétny obraz o EKG, pacienti potrebujú operáciu. Iní tvrdia, že implantácia je odôvodnená len vtedy, keď sa prejavia príznaky náklonnosti.

Prevencia rozvoja Brugadovho syndrómu nebola vyvinutá. Prevencia problému je redukovaná na karyotypizáciu rodičov vo fáze plánovania tehotenstva. Aby sa zabránilo vzniku fatálnych komplikácií, je dôležité včas diagnostikovať problém.

recenzia

Evgeny, 29 rokov, Kazaň

Išiel som k lekárovi so sťažnosťami na záchvaty búšenie srdca v noci. Kardiológ ma vyšetril, počúval, poslal ma na EKG. Ako výsledok sa zistili príznaky charakteristické pre genetickú patológiu - Brugadov syndróm. Lekár predpísal antiarytmiká, odporúča sa pravidelne chodiť na návštevu. Je pravdepodobné, že je potrebná inštalácia defibrilátora.

Catherine, 34 rokov, Tomsk

História mojej rodiny je bohatá na srdcové choroby, takže pravidelne navštevujem kardiológa. Na EKG lekár videl abnormality, ktoré naznačujú problém. Na základe výsledkov prieskumu a genetického testu bol diagnostikovaný Brugadov syndróm. Pijem "chinidín", pravidelne sa preukazujem kardiológovi. Lekár hovorí, že hoci nie je potrebné robiť radikálne kroky.

Syndróm Brugada

Normálne sa srdce redukuje s frekvenciou 60 - 80 úderov za minútu. Abnormality môžu znamenať bradykardiu (pod normálu) alebo tachykardiu (vyššiu ako normálnu). Tachykardia sa vyvíja ako reakcia organizmu na stres, fyzickú námahu alebo chorobu. Okrem toho, zvýšená srdcová frekvencia sa môže vyskytnúť ako výsledok organických lézií srdca, napríklad počas zápalu buniek srdcového svalu alebo ich smrti (myokarditída alebo infarkt myokardu). Takéto tachykardie, najmä ak sa vyvinú z ventrikulárneho tkaniva a nie predsieňového, sú veľmi nebezpečné pre ľudské zdravie, pretože v niektorých prípadoch môžu spôsobiť zástavu srdca.

V posledných rokoch vedci zistili, že komorová tachykardia sa vyskytuje nielen vtedy, keď je srdcové tkanivo poškodené zápalom, nekrózou (smrťou) alebo keď je nahradené tkanivom jazvy, ale aj v prípade úplnej neprítomnosti viditeľnej príčiny, ak má pacient zdravé srdce. Dôvod neviditeľný voľným okom je však stále tam. Ide o Brugadov syndróm, ktorý predstavuje viac ako 50% všetkých prípadov náhlej srdcovej smrti v mladom veku (od 30 do 40 rokov).

Brugadov syndróm je teda geneticky podmienené narušenie metabolizmu stopových prvkov v bunkách srdcových svalov (myocytoch), čo vedie k náhlemu nevyvrátenému paroxyzmu ventrikulárnej tachykardie so stratou vedomia alebo bez nej, s vysokým rizikom vzniku náhlej srdcovej smrti. Tento syndróm patrí do zoznamu príčin paroxyzmálnej komorovej tachykardie.

Čo sa deje v Brugadovom syndróme? Ako je známe, všetky informácie o ľudskom tele sú zakódované v génoch, ktoré sú „stavebnými kameňmi“ chromozómov. Tieto informácie zahŕňajú mnoho parametrov, od farby očí po tvorbu proteínov v bunkách zodpovedných za fungovanie vnútorných orgánov. Aktivita myocytov tiež podlieha vplyvu génov, pretože syntetizujú proteíny, ktoré prenášajú sodík, draslík a vápnik do bunky a von z bunky. Uvedené látky zohrávajú dôležitú úlohu v elektrochemických procesoch, ktoré prispievajú ku kontrakcii a relaxácii buniek. To znamená, že frekvencia kontrakcií buniek srdcového svalu priamo závisí od príjmu iónov sodíka do bunky. S týmto syndrómom je pozorovaná genetická mutácia, ktorá vedie k inaktivácii sodíkových kanálov v myocytoch a dochádza k anomálnej elektrickej aktivite myokardu. K tomu je náchylnejšia pravá komora, kde sa najčastejšie vytvára centrum vzrušenia, ktoré spôsobuje paroxyzm tachykardie.

Brugádov syndróm je najčastejší v juhoázijskom regióne (1 - 60 ľudí na 10 tisíc obyvateľov, podľa rôznych autorov), prevalencia medzi Európanmi je menšia. Muži sú častejšie postihnutí ako ženy. Existujú synkopálne (bezvedomé) a nesynkopálne (asymptomatické) typy syndrómu.

Príčiny syndrómu Brugada

Dôvodom je mutácia génov zodpovedných za syntézu proteínov transportujúcich ióny sodíka do bunky. Choroba je dedená autozomálne - dominantným spôsobom, to znamená, že ak je mutovaný gén odovzdaný dieťaťu buď od matky alebo od otca, potom sa nevyhnutne prejaví ako choroba, na rozdiel od recesívneho typu dedičnosti, keď sa musia vyskytnúť dva mutované gény, jeden z každého rodiča. tak, že choroba sa prejavuje u dieťaťa. Brugada syndróm sa môže objaviť u potomkov v pomere 1: 1, to znamená, že polovica všetkých detí narodených v manželstve, kde jeden z rodičov nesie mutovaný gén, bude trpieť touto patológiou.

Rizikové faktory výskytu Brugadovho syndrómu zahŕňajú:
- prítomnosť synkopálnych stavov u pacienta bez zistenej príčiny
- zaťažená dedičnosť v dôsledku náhlej srdcovej úmrtnosti (najmä v prípade úmrtia mužov v rodine vo veku 30 - 40 rokov bez viditeľného ochorenia srdca)
- pacient mal prípady paroxyzmálnej komorovej tachykardie.

Symptómy Brugadovho syndrómu

Napriek tomu, že syndróm je genetický, to znamená vrodené ochorenie, najčastejšie sa prejavuje vo veku 30-40 rokov. Sú však popísané ojedinelé prípady náhlej smrti spôsobenej syndrómom Brugada u detí a dospievajúcich.

Hlavným prejavom syndrómu je paroxyzm ventrikulárnej tachykardie, vo väčšine prípadov sprevádzaný stratou vedomia (synkopa). Pacient v pokoji (večer alebo v noci), ako aj po cvičení, požívaní alkoholu alebo počas horúčky, pociťuje náhle indispozície, nárazy v oblasti srdca, po ktorých nasleduje jasne cítený tep. To všetko môže byť sprevádzané strnulosťou, potením, závratmi, blikajúcimi muškami pred jeho očami. Pacient môže stratiť vedomie, niekedy ho sprevádzajú kŕče. Po 20-30 sekundách je vedomie plne obnovené, ale v 11% prípadov sa môže vyvinúť komorová fibrilácia a zástava srdca.

Niekedy sa syndróm prejavuje paroxyzmom tachykardie bez straty vedomia.

Diagnóza Brugadovho syndrómu

Pre diagnostiku, okrem vyšetrenia pacienta, platí:
1. EKG. Značky na EKG:
- úplnú alebo neúplnú blokádu pravého zväzku Jeho
- výška (vzostup) bodu j (bod prechodu komplexu QRS do segmentu ST, odráža depolarizáciu komôr).
- Zvýšenie segmentu ST ako „oblúk“ alebo „sedlo“. Podľa typu klenby korešponduje so synkopálnou formou syndrómu a podľa typu sedla je nulový.
Tieto znaky sú zaznamenané v správnych priradeniach hrudníka (V1 - V3). EKG - príznaky syndrómu sa môžu zaregistrovať po 5 rokoch veku.

Obrázok znázorňuje znaky syndrómu podľa typu „oblúka“ (typ 1) a „sedla“ (typy 2, 3).

2. EKG s vysokými elektródami hrudníka sú priradené v prípade prechodných zmien na normálnom EKG. Na zaznamenanie vysokých hrudníkových elektród sa elektródy prekrývajú na jednom alebo dvoch medzirebrových priestoroch vyšších ako je obvyklé.
3. Denné monitorovanie EKG je indikované na zaznamenávanie krátkych cyklov komorových arytmií v noci a počas dňa.
4. Elektrofyziologické vyšetrenie (transesofageálne alebo invazívne) je predpísané pre presnejšiu registráciu EKG po elektrickej stimulácii srdca.
5. Test so zavedením blokátorov sodíkových kanálov (aymalin, prokaínamid) sa používa len v nemocnici alebo v prostredí intenzívnej starostlivosti a spočíva v podávaní intravenóznych liekov s následným záznamom EKG. Pozitívny test sa zvažuje pre rozvoj paroxyzmu ventrikulárnej tachykardie a / alebo príznakov Brugadovho syndrómu.
6. Genetické štúdie sú určené na vyhľadávanie mutovaného génu na potvrdenie ochorenia alebo na vyšetrenie príbuzných pacienta so zavedeným syndrómom, najmä pokiaľ ide o plánovanie detí pre pacientov. Presnosť metódy je však iba 20 - 30%, preto negatívny výsledok analýzy neumožňuje odmietnuť diagnostiku syndrómu.
7. Konzultácia s neurológom, neurosonografiou, MRI mozgu. Ukázalo sa, že vylučuje neurogénnu povahu synkopy.

Liečba Brugadovho syndrómu

V súčasnosti neexistuje liečba drogami na úplné odstránenie choroby. Výskum sa uskutočňuje s cieľom zistiť, ako odstrániť genetické defekty, ktoré spôsobili syndróm. Lieky sa používajú na prevenciu paroxyziem ventrikulárnych arytmií a na zníženie rizika náhlej srdcovej smrti.

Používajú sa antiarytmiká 1A triedy - chinidín, disopyramid (ritmodan). Môže sa podávať amiodarón (kordarón). Antiarytmiká iných tried sú kontraindikované, pretože môžu spôsobiť komorové arytmie. To platí najmä pre prokaínamid, Aymalín, propafenón a iné lieky, ktoré blokujú sodíkové kanály. Z beta - adrenergných blokátorov menovaný propranolol.

Chirurgická liečba je najúčinnejšia pri liečbe syndrómu a spočíva v inštalácii kardiovertora - defibrilátora. Ide o typ umelého kardiostimulátora, ktorého funkcie sú redukované na dve nuansy - určenie srdcového rytmu a počas vývoja srdcovej defibrilácie srdcových arytmií pomocou elektród umiestnených intrakardiálne. Defibrilácia pomáha reštartovať srdce a obnovuje správny rytmus kontrakcií.

Životný štýl s Brugada syndrómom

Niektoré preventívne opatrenia, ktoré môžu zabrániť rozvoju útoku, neboli vyvinuté. Dodržiavanie zásad racionálnej výživy, obmedzovanie zamestnávania extrémnych športov, odstraňovanie stresu má priaznivý vplyv na kardiovaskulárny systém ako celok.
Pacienti so stanovenou diagnózou by mali byť sledovaní počas života u rytmológa, užívať predpísané lieky a byť vyšetrení včas. Ak je nainštalovaný kardioverter-defibrilátor, kardiochirurg by sa mal navštíviť raz ročne a kardiostimulátor by mal byť vymenený v závislosti od trvania jeho práce, zvyčajne najneskôr 4-6 rokov, v závislosti od modelu zariadenia.

Pri plánovaní dieťaťa by mal pár, v ktorom je jeden z manželov chorý, navštevovať lekársku genetickú konzultáciu a byť vyšetrený na posúdenie rizika, že dieťa má syndróm Brugada, ako aj na určenie taktiky tehotenstva a pôrodu.

komplikácie

Komplikácie Brugadovho syndrómu sú život ohrozujúce stavy - smrteľné arytmie (trvalá komorová tachykardia, otočenie do komorovej fibrilácie), asystolia a klinická smrť.

výhľad

Prognóza je nepriaznivá, pretože podľa autorov, ktorí tento syndróm prvýkrát opísali, 30% pacientov zomrie v prvých troch rokoch od začiatku klinických prejavov. Následné štúdie väčšej skupiny pacientov ukázali, že tento ukazovateľ zostáva v rozmedzí 11%, avšak úmrtnosť je stále vysoká, najmä vzhľadom na to, že sa tento syndróm prejavuje u mladých ľudí.

Diagnostické príznaky Brugadovho syndrómu na EKG

Brugada syndróm je zriedkavé dedičné kardiovaskulárne ochorenie charakterizované poruchami, ktoré ovplyvňujú elektrické impulzy srdca. Hlavným príznakom je nepravidelný tep, bez liečby, môže viesť k náhlej smrti.

Nedávne správy naznačujú, že je zodpovedný za 20% náhlych úmrtí ľudí s kardiovaskulárnym ochorením. Klinický fenotyp sa objavuje v dospelosti, častejšie u mužov.

Náhla smrť môže byť prvým a jediným prejavom ochorenia. Brugádov syndróm je genetické ochorenie dedené autozomálne dominantným znakom. Prevalencia je 5 z 10 000 ľudí.

popis

Normálne srdce má štyri kamery. Dve horné komory sú známe ako atria, dve dolné komory sú komory. Elektrické impulzy spôsobujú tlkot srdca.

U jedincov s Brugadovým syndrómom sa elektrické impulzy medzi komorami nekoordinujú (komorová fibrilácia), čo vedie k zníženiu prietoku krvi. Znížený prietok krvi do mozgu a srdca vedie k mdloby alebo náhlej smrti.

Syndróm pomenovali španielski kardiológovia Pedro Brugada a Josep Brugada, ktorí ho uviedli ako klinický syndróm v roku 1992. Genetický základ založil Ramón Brugada v roku 1998.

Príznaky a príznaky

Postihnutá osoba so syndrómom Bruggada zvyčajne začína prejavovať príznaky vo veku 40 rokov. Ľudia majú nepravidelný srdcový tep (komorové arytmie) alebo žiadne zjavné príznaky (asymptomatické). Nerovnomerné tepy spôsobujú ťažkosti s dýchaním, stratu vedomia alebo mdloby, náhlu smrť.

Závažnosť symptómov sa líši. Spúšťače syndrómu Brugada sú známe, ide o horúčku a lieky blokujúce sodík.

Špecifická prezentácia syndrómu Brugada je známa ako syndróm Sudden Night Death (SUNDS). Distribuovaný v juhovýchodnej Ázii sa nachádza u mladých ľudí, ktorí zomierajú na zástavu srdca počas spánku bez viditeľného alebo identifikovateľného dôvodu.

dôvody

Syndróm Brugada je spôsobený mutáciami v géne SCN5A, ktorý kóduje a podjednotku vstupného napätia Nav1.5, srdcového sodíkového kanálu zodpovedného za reguláciu rýchleho sodíkového prúdu -INa-. Spôsobuje zhoršenú funkciu podjednotiek sodíkových kanálov alebo proteínov, ktoré ich regulujú. Dysfunkcia sodíkových kanálov vedie k lokálnemu preťaženiu vedenia v srdci.

V súčasnej dobe označená viac ako 250 mutácie spojené s široký s, 18 iný gén (SCN5A, SCN1B, SCN2B, SCN3B, SCN10A, ABCC9, GPD1L, CACNA1C, CACNB2, CACNA2D1, KCND3, KCNE3, KCNE1L -KCNE5-, KCNJ8, HCN4, RANGRF, SLMAP, TRPM4), ktoré kódujú sodíkové, draselné, vápnikové kanály alebo proteíny spojené s týmito kanálmi. Napriek identifikácii 18 asociovaných génov, 65% až 70% klinicky diagnostikovaných prípadov zostáva bez identifikovateľnej genetickej príčiny.

Väčšina mutácií sa dedí autozomálne dominantným spôsobom od rodičov k deťom. To znamená, že na objavenie sa ochorenia je potrebná len jedna kópia abnormálneho génu. Väčšina ľudí s touto chorobou má zraneného rodiča. Každé dieťa postihnutej osoby má 50% šancu dediť genetické variácie bez ohľadu na pohlavie.

Primárny gén, ktorý je spojený so syndrómom Brugada, ktorý sa nachádza na chromozóme 3, sa nazýva gén SCN5A. Približne 15-30% ľudí s Brugadou má mutáciu génu SCN5A. Gén je zodpovedný za produkciu proteínu, ktorý umožňuje pohyb sodíkových atómov do buniek srdcového svalu cez sodíkový kanál.

Anomálie génu SCN5A menia štruktúru alebo funkciu sodíkového kanála a vedú k poklesu sodíka v bunkách srdca. Redukovaný sodík vedie k abnormálnemu srdcovému rytmu, ktorý spúšťa náhlu smrť. Mutácie sú spojené so syndrómom QT typu 3 (LQT3), čo je forma abnormality srdcového rytmu nazývaná Romano-Wardov syndróm. Bolo publikované, že niektoré rodiny majú príbuzných s patológiou Brugada a LQT3, čo naznačuje, že stavy môžu byť rôzne typy rovnakej poruchy.

převládání

Brugádov syndróm je častejší u mužov (5-8 krát). Nachádza sa po celom svete, ale častejšie u ľudí juhovýchodnej Ázie, Japonska ako pokkuri („náhla smrť“), Thajsko - Lai Tai („smrť vo sne“) je na Filipínach všeobecne známe ako bungungut („stonanie vo sne“). Podľa lekárskej literatúry predstavuje Brugadov syndróm 4 až 12 percent všetkých náhlych úmrtí, až 20 percent všetkých úmrtí ľudí s kardiovaskulárnymi ochoreniami.

Brugada udivuje ľudí všetkých vekových kategórií. Priemerný vek náhlej smrti je 41 rokov.

Podobné porušenia

Symptómy nasledujúcich porúch môžu byť podobné príznakom Brugadovho syndrómu. Porovnania sú užitočné pre diferenciálnu diagnostiku:

Romano-Wardov syndróm

Dedičné srdcové ochorenie charakterizované poruchami ovplyvňujúcimi elektrický systém srdca. Závažnosť syndrómu Romana-Warda sa veľmi líši. Niektorí ľudia nemajú žiadne zjavné príznaky; u iných sa vyvinú abnormálne zvýšené srdcové tepy (tachyarytmie), čo vedie k nevedomým epizódam (synkopa), zástave srdca a potenciálne náhlej smrti.

Romano-Ward syndróm je dedený ako autozomálne dominantný znak. Jeden typ Romano-Wardovho syndrómu, nazývaný QT typ 3 dlhý syndróm (LQT3), je spôsobený anomáliami génu SCN5A; preto LQT3 a Brugada môžu byť rôzne typy rovnakej poruchy.

Arteriogénna kardiomyopatia (AC)

Zriedkavá forma neischemickej kardiomyopatie, pri ktorej je normálne svalové tkanivo pravej komory nahradené tukovým tkanivom. To sa môže vyvinúť v detstve, ale neobjaví sa do 30 - 40 rokov. Príznaky AC: nepravidelné srdcové tepy (arytmie), dýchavičnosť, opuch krčných žíl, nepríjemné pocity v bruchu, mdloby. V niektorých prípadoch sa príznaky neprejavujú až do zástavy srdca, náhlej smrti.

Duchennova svalová dystrofia (DMD)

Porucha svalov je jednou z najbežnejších genetických stavov postihujúcich 1 z 3 500 mužských novorodencov na celom svete. Zvyčajne sa prejavuje od troch do šiestich rokov. DMD je charakterizovaná slabosťou, smrťou (atrofiou) svalov panvovej oblasti, po ktorej nasleduje zapojenie svalov ramena. Ako choroba postupuje, svalová slabosť a atrofia sa šíri po svaloch tela. Choroba postupuje, väčšina trpiacich ľudí potrebuje invalidný vozík počas dospievania.

Vyskytujú sa závažné, život ohrozujúce komplikácie - ochorenia srdcového svalu (kardiomyopatia), dýchavičnosť. DMD je spôsobená zmenami (mutáciami) v DMD géne na X chromozóme. Gén reguluje produkciu proteínu nazývaného dystrofín, ktorý hrá dôležitú úlohu pri udržiavaní štruktúry vnútornej strany membrány buniek kostrového a srdcového svalu.

Ďalšie poruchy s podobnými abnormalitami srdcového rytmu: akútna myokarditída, akútna pľúcna tromboembólia, ischémia pravej komory alebo srdcový infarkt, nedostatok tiamínu, hyperkalcémia, hyperkalémia.

diagnostika

Diagnóza Brugadovho syndrómu je založená na dôkladnom klinickom hodnotení, úplnej lekárskej a rodinnej anamnéze náhlej srdcovej smrti, špecializovaného testu známeho ako elektrokardiogram (EKG), ktorý zaznamenáva elektrickú aktivitu srdca. Lekári používajú špeciálne lieky (blokátory sodíkových kanálov), ktoré spúšťajú charakteristické vlastnosti EKG Brugada.

Na potvrdenie diagnózy sa vykonáva molekulárne genetické (DNA) testovanie mutácií vo všetkých génoch. Iba 30-35% postihnutých ľudí má identifikovateľnú génovú mutáciu po komplexnom genetickom teste. Sekvenčná analýza génu SCN5A je prvým krokom v molekulárnej genetickej diagnostike, pretože mutácie v tomto géne sú najčastejšou príčinou Brugadovho syndrómu (asi 25%).

Diagnóza

Diagnóza môže byť zložitá, pretože EKG osoby s Brugadovým syndrómom môže byť úplne normálne. V týchto prípadoch sa diagnóza uskutočňuje opakovaním EKG podávaním liečiva, ktoré detekuje špecifické abnormality pozorované v tomto stave (napríklad volanie na Ajmalín alebo Flecanide). Alebo testom DNA identifikujúcim špecifickú mutáciu génu.

Zmeny EKG môžu byť pre Brugadu dočasné, ale sú spúšťané viacerými faktormi:

• horúčka
• ischémia
• Blokátory sodíkových kanálov, ako je Flecainid, Propafenon
• Blokátory kalciových kanálov
• Agonisty alfa
• Beta blokátory
• dusičnany
• Cholinergná stimulácia
• alkohol
• kaliopenia
• hypotermia

Diagnostické kritériá

Typ 1 (segment ST so zvýšeným zakrytím; 2 mm; 1 od V1-V3, po ktorom nasleduje negatívna T-vlna) je jediná EKG abnormalita, ktorá je potenciálne diagnostikovaná. Uvedený ako znak Brugady.

Znamenie Brugady

Táto abnormalita EKG by mala byť spojená s jedným z klinických kritérií diagnózy:

• Dokumentovaná komorová fibrilácia (VF) alebo polymorfná komorová tachykardia (VT).
• Náhla srdcová smrť v rodinnej anamnéze vo veku 45 rokov.
• EKG s kubickým typom v rodinných príslušníkoch.
• VT indukovateľnosť s naprogramovanou elektrickou stimuláciou.
• Mdloby.
• Apnoe.

Ďalšie dva typy nie sú diagnostické, vyžadujú ďalšie štúdie.

• Brugada Typ 2: má 2 mm sedlo ST.
• Brugada typ 3: môže byť morfológiou typu 1 alebo 2, ale s výškou ST <2 mm.

Klinické skúšky

Na stanovenie rozsahu ochorenia sa odporúča elektrokardiografia ochorenia. Elektrofyziologické vyšetrenie sa používa na posúdenie rizika náhlej srdcovej smrti.

liečba

Žiadna liečba syndrómu Brugada. Osoby s vysokým rizikom komorovej fibrilácie sa liečia implantovateľným kardioverter-defibrilátorom (ICD). Toto zariadenie automaticky detekuje abnormálny tep srdca a selektívne privádza elektrický impulz do srdca, čím obnovuje normálny rytmus.

Isoproterenol je antiarytmické liečivo používané na účinnú reakciu na elektrické búrky (nestabilné komorové arytmie). Odporúčania liečby pre asymptomatických jedincov sú kontroverzné. Možné liečby zahŕňajú pozorovanie predtým, ako sa objavia príznaky, hoci prvým príznakom je náhla srdcová smrť alebo použitie elektrofyziologických štúdií v rodinnej anamnéze.

Genetické poradenstvo sa odporúča pre postihnuté osoby a ich rodiny. Ďalšia liečba je symptomatická, podporná.

Napríklad agresívna liečba horúčky liekmi na zníženie teploty (paracetamol), pretože horúčka akéhokoľvek pôvodu môže spôsobiť nebezpečné arytmie.

Treba sa vyhnúť niektorým liekom, aktuálne odporúčania nájdete na internetovej stránke.

Odborník určuje riziko vzniku život ohrozujúcich arytmií, odporúča sa implantabilný defibrilátor (ICD). ICD sa odporúča, ak pacient už mal nebezpečnú arytmiu. Niektoré lieky sa skúmajú ako liečba porúch rytmu. Akonáhle bola osoba diagnostikovaná so syndrómom Brugada, mali by sa skontrolovať všetci príbuzní prvej úrovne.

Je dôležité vedieť, že mnoho ľudí, ktorým bola diagnostikovaná lézia, žije šťastne až do smrti.

• existuje len jeden typ syndrómu Brugada.
• Diagnóza závisí od charakteristických EKG, klinických kritérií.
• Znamenie Brugady v izolácii má pochybný význam.