Dedičná mikrosférocytóza

Mikrosférocytóza je modifikovaná forma červených krviniek, ktorá nie je schopná viazať hemoglobín a transportovať železo. Túto patológiu zdôrazňuje nemecký lekár Oscar Minkowski v samostatnej skupine hemolytickej anémie. Navrhol dedičný prenos choroby. Francúz Anatole Shoffar objavil v roku 1907 neschopnosť červených krviniek ustáliť stav, náchylnosť k hemolýze, zvýšenú deštrukciu sleziny.

V súčasnosti je hlavná úloha dedičnosti pri šírení Minkowski-Chauffardovej choroby vedecky dokázaná. Nazýva sa tiež mikrospherocytová hemolytická anémia, dedičná sférocytóza.

Ochorenie je bežné v európskych krajinách s frekvenciou až dvoch alebo troch prípadov na 10 tisíc ľudí. V Ázii a Afrike je zriedkavé.

Čo vedie k zmene tvaru červených krviniek?

Až v roku 1967 sa konečne objasnila povaha genetickej anomálie v mikrosfyocytóze. Práca vedcov potvrdila úlohu špeciálneho proteínu prítomného v normálnej membráne erytrocytov (membrána) - spektrín. V prípade Minkowski-Chauffardovej choroby chýba. Existujú náznaky, že zmeny proteínov sú sekundárne. Sú sprevádzané nielen dedičnou mikrosférocytózou, ale vyskytujú sa aj pri autoimunitnej hemolytickej anémii.

V takých podmienkach kostná dreň produkuje nezvyčajné krvné bunky: sú menšie ako normálne erytrocyty vo veľkosti, zahustené v centrálnej časti, a nie vtiahnuté. Ich hrany sú tenšie ako stred (zvyčajne naopak). Preto sa nazývajú sférocyty.

Takáto membrána zostáva príliš priepustná pre ióny sodíka, ktoré „ťahajú“ molekuly vody za sebou. Významne sa aktivuje metabolizmus tukov, akumulujú sa tuky. Erytrocyt napuchá do sférického stavu (makrocyt), stráca svoju stabilitu, ľahko sa zničí.

Zranenia preplnených buniek môžu byť akékoľvek úzke miesta cievneho lôžka. Preto jeho dĺžka života klesá z 90 - 120 dní na 8 - 15 rokov.

V prípade Minkowski-Shoffarovej choroby je priemerný priemer červených krviniek menší ako 6,3 μm, v strede nie je žiadne osvietenie (normálne veľkosti sú v rozmedzí 7,2–7,5 μm v prítomnosti osvietenia v strede bunky). Hlavným cieľom hemolýzy je slezina.

Ďalšie poruchy sú spôsobené hemoglobínom, ktorý sa v makrofágoch mení na bilirubín a prechádza do krvi. Obličky ju neprechádzajú do moču, pretože je kombinovaná s proteínmi s vysokou molekulovou hmotnosťou, je toxickou látkou. Preniká do mozgovej kôry, porušuje proces získavania energie. Ale v pečeni sa globín odštiepi a konjugovaný bilirubín sa uvoľní do žlče.

Teraz prechádza voľne cez renálny filter a je eliminovaný. Ukazuje sa, že akumulácia toxického bilirubínu závisí nielen od počtu zničených červených krviniek, ale aj od funkčnej schopnosti pečeňových buniek neutralizovať nekonjugovaný bilirubín.

Ako sa slezina zúčastňuje na ničení?

Zariadenie krvného obehu sleziny pripravené na likvidáciu krvných buniek. Červené krvinky vstupujú dovnútra cez slezinnú artériu, ktorá sa rozkladá na trabekulárne vetvy. Kvôli ich veľkej veľkosti pretrvávajú dlhšie ako zvyčajne v červenej drene (medulla). Akumulujú sa v dutinách, prechádzajú do intersinusového priestoru (normálne sa to nestane) a tu sa podrobujú ďalšiemu ošetreniu fagocytmi narušenými acidobázickou kompozíciou.

Zmeny idú do fázy mikroguľôčok:

• nedostatok glukózy je nedostatočný,
• metabolizmus (fosfolipidy, cholesterol, ATP sú stratené),
• znížený prenos iónov.

Po 2 - 3 prejdú cievami červenej a bielej drene sleziny, dôjde k úplnému zničeniu (lýza).

Niektoré bunky nehemolyzujú, ale:

• spája otrhané okraje škrupiny;
• stráca jadro, železné granule, proteínové častice;
• znovu vstupuje do krvného obehu vo výrazne zníženej forme.

Aké faktory prispievajú ku genetickej zmene?

Bolo zistené, že nielen dedičné faktory ovplyvňujú membránu erytrocytov pri Minkowski-Chauffardovej chorobe. Existujú faktory, ktoré zvyšujú genetické mutácie. Patrí medzi ne:

• opaľovanie a slnenie;
• tehotenstva;
• prechladenie a prehriatie;
• intoxikácia chemikáliami, benzínom, lakmi, nátermi prostredníctvom dýchania, kontaktom s pokožkou, potravinami;
• lieky zo skupiny liekov proti bolesti, protizápalové, vitamín K;
• trauma a chirurgia;
• infekčné ochorenia;
• stresujúce situácie.

Klinické prejavy ochorenia

Symptómy sa zvyčajne delia na 5 syndrómov, ktoré sú prítomné aj pri iných ochoreniach. Dedičná mikrosférocytóza sa prejavuje prevahou jedného z nich.

Zmeny krvi - anémia je povinným výsledkom zvýšenej deštrukcie červených krviniek. príznaky:

• všeobecná slabosť;
• závraty až po nečakané mdloby;
• konštantný tinitus;
• "Stmavnutie" a "blikajúce muchy" v očiach;
• zníženie výkonu v dôsledku zvýšenej únavy;
• dýchavičnosť s malým zaťažením;
• tachykardia a stehy v oblasti srdca.

Prejavy hemolýzy sú spojené so zvýšením hladiny produktu deštrukcie červených krviniek - bilirubínu v krvi:

• žltnutie kože, skleróza očí, sliznice v ústach;
• stmavnutie moču, výkalov, žlté slinenie, slzná tekutina;
• svrbenie kože;
• tupé klenuté bolesti v ľavej hypochondriu v dôsledku zväčšenej sleziny;
• bolesť inej povahy v hypochondriu vpravo kvôli zväčšenej pečeni, tvorbe kameňa v žlčníku a kanálikoch.

Trombotické poruchy - sú tvorené aktivovaným systémom zrážania krvi počas masívnej smrti červených krviniek, čo sa prejavuje nasledujúcimi príznakmi:

• bolesti v kostiach, v prstoch, v chrupavkovej časti nosa a uší;
• vredy na koži nôh vpredu (často tvorené v strednom a staršom veku).

Hemolytické krízy sú sprevádzané prudkým zhoršením:

• teplota stúpa na vysoké čísla;
• bolesti v hypochondrii sú intenzívne;
• dochádza k zvracaniu;
• farba moču a výkalov sa dramaticky mení na tmavší odtieň.

Anomálie vývoja - možno identifikovať pri narodení, v detstve sa ich prejavy zvyšujú. Choré dieťa má tieto prejavy:

• lebka je predĺžená, preto sa nazýva „veža“;
• oblúky zygomatických kostí vyčnievajú anteriorly;
• obežné dráhy sú zúžené, možno šilhavé;
• vysoká obloha je vytvorená ("gotika");
• zlomené zuby;
• v miestach pripevnenia koncov rebier k hrudnej kosti sa oblasti zahusťovania určujú palpáciou;
• prsty sú krátke, najmä malé prsty;
• nohy sú skrútené.

Formy ochorenia

V neprítomnosti vonkajších anomálií sa počiatočné príznaky mikrosfyocytózy vyskytujú v detstve alebo adolescencii. Po dlhú dobu môže byť jediným prejavom pretrvávajúca žltačka, ktorá sa zvyšuje vlnou.

Deti v prvom roku života majú funkčnú slabosť pečeňových buniek, takže ich hladina bilirubínu dosahuje vysoké počty. Výraznejšie toxické poškodenie jadier mozgu. V staršom veku sa krutý priebeh môže zhodovať s prejavmi žlčových kameňov.

Možný klinický priebeh v:

• Mierna forma - hladina hemoglobínu sa mierne znižuje, krízy sú zriedkavé, celkový stav zostáva normálny;
• závažná forma - obsah hemoglobínu klesá, hemolýza červených krviniek vedie k ťažkej anémii a sú ovplyvnené vnútorné orgány.

Anemický syndróm závisí od hladiny hemoglobínu:

• mierna anémia - sprevádzaná obsahom hemoglobínu v rozmedzí 90–110 g / l;
• s miernym stupňom sa stanoví 70 - 90 g / l;
• u pacientov so závažnou anémiou sa hemoglobín znižuje na menej ako 70 g / l.

Stav pacienta je tiež určený mierou poklesu hemoglobínu, závažnosťou hemolýzy, poškodením iných orgánov.

Ako sa choroba zistí?

Diagnóza mikrosfyocytózy zahŕňa povinné štúdium krvného náteru od rodičov. V ¾ prípadoch je možné určiť prenos symptómov otcom alebo matkou. V neprítomnosti klinických prejavov sa v krvi zistí malá časť mikroguľôčok a ich prechodné formy. U 25% pacientov však ani dôkladné vyšetrenie neodhaľuje spojenie s rodičmi.

Vzorec leukocytov sa posúva smerom k neutrofílii. Obsah krvných doštičiek sa často nemení.

Hladina nepriameho bilirubínu v biochemických štúdiách je úmerná závažnosti hemolýzy. V štádiu remisie je 55-75 mmol / l, ale počas krízy sa dramaticky zvyšuje.

Ak je ochorenie mierne, obsah bilirubínu môže zostať normálny. To indikuje dobrý funkčný stav pečeňových buniek.

Blokovanie kameňov žlčových ciest tiež dramaticky zvyšuje celkovú hladinu bilirubínu, pretože namiesto žlčníka vstupuje do krvi.

Analýza moču - ukazuje prítomnosť formy bilirubínu - urobilínu, ktorý ho farbí v tmavej farbe. Normálne je urobilín neprítomný.

V štúdii výkalov - určené na zvýšenie sterkobilina, ale s mechanickou žltačkou nemusí byť.

Pri vyšetrovaní pacienta lekár venuje pozornosť:

• kombinácia svetlej pokožky so žltačkou;
• nízky krvný tlak;
• rýchly impulz;
• zväčšený, vyčnievajúci okraj pečene a sleziny v hypochondrii.

Na EKG je potvrdená tachykardia, intoxikácia môže byť sprevádzaná príznakmi myokardiálnej dystrofie, zriedkavo sa vyskytujú arytmie.

Ultrazvuk pomáha stanoviť skutočnú veľkosť zväčšenej pečene a sleziny, prítomnosť kameňov v žlčovodoch a močového mechúra.

Aké choroby by mali diferencovať mikrosfyocytózu?

Diferenciálna diagnostika dedičnej mikrosfyocytózy musí identifikovať rozdiely s hemolytickou anémiou. Hlavný význam tu má dôkladné štúdium štruktúry červených krviniek, identifikácia mikroguľôčok v periférnej krvi.

Pri hemolytickej anémii sú dôkazom pozitívne autoimunitné testy na autoprotilátky.

Röntgenová štúdia je dôležitá pre potvrdenie deformácií kostí.

Ťažkosti s diagnózou vyplývajú z kombinácie dedičnej mikrosfyocytózy s hemolytickou anémiou a akútnej vírusovej hepatitídy. Dávajte pozor na netypické pre hepatitídu:

• predĺžené žltnutie bez intoxikácie;
• nedostatok zmenených pečeňových enzýmov;
• mierna bolesť pri prehmataní pečene.

liečba

Konzervatívny spôsob eliminácie problémov dedičnej mikrosférocytózy nemôže. Príznaky sú čiastočne redukované:

• vymenovanie liečby kortikosteroidmi na pozadí aplastických kríz;
• vedenie duodenálneho snímania, aby sa zabránilo hromadeniu kameňov v žlči.

Odstránenie sleziny ako orgánu, ktorý ničí červené krvinky, umožňuje dosiahnuť trvalé zlepšenie v priebehu ochorenia, čím sa znižuje hyperbilirubinémia. Deti zvyčajne podstúpia operáciu po 10 rokoch veku.

Ďalšie indikácie splenektómie sú:

• prudký pokles hemoglobínu;
• časté hemolytické krízy;
• výskyt infarktu sleziny.

Spôsob, ako rýchlo vyplniť nedostatok hemoglobínu, je naliať premyté červené krvinky darcu. Používa sa, ak existuje ohrozenie života pacienta, ak: t

• anémia sa považuje za závažnú;
• anemická kóma sa vyskytuje v dôsledku významnej hypoxie mozgu.

Transplantácia kostnej drene sa používa menej často, pomáha nahradiť časť progenitorových buniek v sérii erytrocytov zdravými.

Po normalizácii hladiny bilirubínu sa odporúča zloženie krvi pacientov liečiť sanatórium na báze minerálnych zdrojov, aby sa zabránilo tvorbe kameňov v žlčových cestách.

Vlastnosti liečby počas tehotenstva

V prípade mikrosfyocytózy u tehotnej ženy na pozadí miernej anémie a normálneho bilirubínu v krvi sa prijímajú obvyklé opatrenia na ochranu plodu a zabezpečenie jeho vývoja.

Krvná transfúzia, cisársky rez, odstránenie sleziny a včasná indukcia pôrodu sú nevyhnutné zo zdravotných dôvodov.

Po pôrode sa rozhodne o dátume nadchádzajúcej splenektómie.

Komplikácie počas choroby

Komplikácie v dedičnej mikrosférocytóze môžu byť spojené s priebehom ochorenia alebo predchádzajúcou splenektómiou. Najzávažnejšie komplikácie sú:

• anemická kóma;
• poškodenie vnútorných orgánov, je obzvlášť ohrozujúce pre starších ľudí so sprievodnými ochoreniami.

Po odstránení sleziny sa môže vyskytnúť:

• trombóza - v dôsledku akumulácie krvných doštičiek, ktoré tiež predtým zničili slezinu, významne zvyšuje sklon k agregácii a tvorbe trombov;
• krvácanie z poškodených vetiev slezinnej artérie;
• adhezívne ochorenie spôsobené zásahom do peritoneu, s vývojom vláknitých kordov, s cikarakterickým spojením črevných slučiek, panvových orgánov;
• stav imunodeficiencie v dôsledku deprivácie miesta produkcie buniek imunity.

Pri včasnej liečbe mikrosfyocytózy sa prognóza považuje za priaznivú. Choroba neovplyvňuje život pacienta.

prevencia

Prevencia výskytu dedičného ochorenia u rodičov s mikrosfyocytózou zatiaľ nie je možná. Pravdepodobnosť, že dieťa má matku alebo otca, je 50%.

Keďže rodičia by mali brať do úvahy možnosť prejavu choroby nie bezprostredne po narodení, ale vo vzdialenejšom období, musia chrániť dieťa pred uvedenými provokačnými faktormi.

Dospelým pacientom sa tiež odporúča, aby sa vyhli podchladeniu, spáleniu, stresujúcim situáciám, otrave.

Mikrosférocytóza Minkowski-Chauffard je jedným z dedičných ochorení, ktoré možno liečiť úspešným výsledkom. Preto pacienti musia počúvať odporúčania lekára.

Mikrosferocytová anémia Minkowski - Chauffard

Mikrosferocytová anémia Minkowski - Chauffard

Ide o chronické dedičné ochorenie, ktoré je dedené dominantným typom. Ochorenie je založené na defekte v membráne erytrocytov, v dôsledku čoho sodíkové ióny nadmerne prenikajú do bunky, čo spôsobuje abnormálne zvýšené odbúranie erytrocytov, erytrocyty majú skrátenú životnosť a sú zničené v slezine.

Clinic. Ochorenie sa môže prejaviť v neonatálnom období, ktoré imituje hemolytické ochorenie novorodenca. Častejšie sa diagnostikuje u detí predškolského alebo základného školského veku.

1) žltačka - u detí v školskom veku je mierna, nestála, zvyšuje sa pri interkurentných ochoreniach;

2) anémia - zvyčajne stredne ťažká; v krvných testoch - retikulocytóza, sférocytóza, mikrocytóza, osmotická stabilita erytrocytov sa znižuje. Ak je hemolýza kompenzovaná, potom anémia nemusí byť, ale počet retikulocytov sa neustále zvyšuje;

3) vždy existuje silná stránka, ale jej stupeň je odlišný.

Zvyčajne je slezina hrubá, bezbolestná, ale po hemolytickej kríze môže byť bolestivá pri pohmate. Pečeň je zväčšená menej ako slezina. Lymfatické uzliny nie sú zväčšené. Priebeh ochorenia je chronický, zvlnený. Prietok podobný vlnám sa prejavuje vo vývoji hemolytických a aplastických kríz, často na pozadí interkurentných ochorení.

S hemolytickými krízami sa stav pacienta dramaticky zhoršuje. Žltačka a anémia sa rýchlo zvyšujú. Dýchavičnosť sa objaví, telesná teplota, nevoľnosť, vracanie, a zvýšenie bolesti brucha. V krvnom teste - zvýšenie anémie, retikulocytóza, zvýšenie nepriameho bilirubínu.

Keď aplastická kríza žltačka nezvyšuje. Všeobecný stav je závažný, v krvnom teste - sferocytóza je výraznejšia, počet retikulocytov je znížený, neutropénia, trombocytopénia; množstvo bilirubínu v krvi klesá.

Liečbu. Dobrá výživa s dennou konzumáciou zeleniny, ovocia, vrátane pohánky obilnín s mliekom v potrave. Racionálny režim dňa (primeraný spánok, chôdza). Pravidelné (raz za 3 - 6 mesiacov) podávanie vitamínov E pokračuje enterálne počas 10 - 14 dní v kombinácii s vitamínmi B1, B5, B12, C, A. Počas chronickej hemolýzy dochádza k dysfunkcii pečene, preto existuje hrozba cholelitiázy. Je potrebné predpísať kurzy cholagogue, Essentiale forte. Pravidelne aplikujte kyselinu listovú. Priraďte ursofalk - hepatoprotektor, pomáha rozpúšťať cholesterolové žlčové kamene. Dávka 5 - 10 mg / kg / deň, užitá denne, dlhodobo (250 mg kapsuly).

Pri miernej hemolytickej kríze sa vitamín E podáva v dávke 20 - 30 mg / kg IM denne; v / v zavádzaní glukózy (10% roztok) s karboxylázou, ATP; gibobilubinemichesky (fenobarbital, atď.) a choleretické činidlá, Essentiale forte. Liečba interkurentného ochorenia.

Pri ťažkej hemolytickej kríze s hladinou hemoglobínu nižšou ako 70 g / l by malo byť dieťa hospitalizované.

Splenektómia je najbežnejšou metódou chirurgickej liečby Minkowski-Chauffardovej anémie.

Indikácie pre chirurgickú liečbu anémie sú hemolytické a aplastické krízy; vzhľad žlčových kameňov; ťažká splenomegália. Počas obdobia prípravy na splenektómiu sa odporúča, aby bolo dieťa očkované proti hepatitíde, pneumokokom, meningokokovým infekciám, chrípke.

Microspherocytic hemolytic anemia (Minkowski-Chauffardova choroba)

Hlavné štádiá patogenézy hereditárnej mikrosfyocytózy

Zmena proteínu v membráne erytrocytov je primárnou príčinou defektu červených krviniek; prerušenie katiónového transportu je sekundárne. Tento názor v súčasnosti zastáva drvivý počet výskumných pracovníkov. Predpokladá sa, že zmeny proteínov sú sekundárne, pretože sú detegované nielen pri dedičnej sférocytóze, ale aj pri autoimunitnej hemolytickej anémii. Ak zhrnieme údaje z literatúry, hlavné patogenetické väzby hereditárnej mikrosfyocytózy môžu byť prezentované v nasledujúcej forme. Dedičná porucha erytrocytovej membrány vedie k jej zvýšenej permeabilite pre sodíkové ióny, čo zasa prispieva k zvýšeniu glykolýzy, zvýšeniu metabolizmu lipidov, strate povrchových látok, zmene objemu buniek, tvorbe makrocytového štádia. Keď sa pohybujú na úrovni sleziny, makrocyty začínajú pociťovať mechanické ťažkosti, a preto pretrvávajú dlhú dobu v červenej buničine, prechádzajúc všetkými druhmi nežiaducich účinkov (hemokoncentrácia, zmena pH, aktívny fagocytárny systém). Nepriaznivé metabolické stavy v slezine prispievajú k poškodeniu membrány, čo ďalej zvyšuje sféricitu bunky a prispieva k tvorbe štádia mikrocytov. Znížené vnútrobunkové pH mikroguľôčok prispieva k inhibícii ich glykolytickej aktivity v podmienkach nedostatočného prísunu glukózy v mikroväzbách sleziny, čo je sprevádzané znížením aktivity transportu iónov, zvýšením osmotického obsahu bunky a osmotickou lýzou. Slezina v tejto chorobe, podľa niektorých autorov, aktívne spôsobuje poškodenie červených krviniek, čo prispieva k ešte väčšej fragmentácii membrány erytrocytov a sféroidu. Táto skutočnosť bola potvrdená štúdiami elektrónového mikroskopu, ktorý odhalil ultraštrukturálne zmeny v erytrocyte, vyjadrené zhrubnutím bunkovej membrány, jej prasknutím a tvorbou vakuol. Po 2 až 3 pasážach sleziny sa mikrosférocyty podrobia lýze a fagocytóze. Fagocytová hyperaktivita sleziny zase spôsobuje progresívnu hyperpláziu orgánov a ďalšie zvýšenie jej fagocytovej aktivity. Normalizácia života červených krviniek po operácii naznačuje, že len fagocytová aktivita sleziny je nebezpečná pre sférocyty, zatiaľ čo pečeň zostáva v tomto ohľade nedotknutá. To isté potvrdzujú štúdie s rádioaktívnym chrómom, ktoré odhaľujú prudký nárast rádioaktivity pečene a sleziny pri autoimunitných hemolytických anémiách a len slezine pri sférocytóze. Preto pri sférocytóze závisí hemolýza hlavne od tvaru erytrocytu. Slezina je miestom deformity červených krviniek a smrti. Hemolytický proces v dedičnej mikrosférocytóze vedie k anémii a hypoxii, hypercelulárnej reakcii kostnej drene s uvoľňovaním erytroidných buniek do periférnej krvi, zvýšenej tvorbe a vylučovaniu žlčových pigmentov. Veľmi zaujímavé sú práce, pri ktorých sa ukázalo, že u erytrocytov u pacientov s dedičnou mikrosférocytózou inkubovanou v médiu bez glukózy dochádza k progresívnemu poklesu obsahu lipidov (najmä cholesterolu, sfingomyelínu a lecitínu), čo predchádzalo zníženiu osmotickej rezistencie. Pridanie glukózy sa spomalilo, ale nezabránilo strate bunkových lipidov pomocou sférocytov. Fosfolipidy, ako sú zavedené, sú zapojené do transportu katiónov cez bunkovú membránu a ich výmena je urýchlená zvýšením rýchlosti vstupu sodíka do bunky. Tieto zložky sú nevyhnutné na udržanie stálosti štruktúry lipoproteínovej membránovej vrstvy a ich zrýchlený metabolizmus v sferocytoch v dôsledku zvýšenej rýchlosti transportu sodíka vedie k strate zložiek bunkovej membrány. V erytrocytoch, ktoré strácajú cholesterol aj fosfolipidy (ktoré sú spúšťané zhoršenou hemostázou, predovšetkým vo vzťahu k glukóze, a vedie k progresii mikrosfyocytózy), je narušená membrána ireverzibilná a takéto bunky nie sú životaschopné in vivo. Určitá hodnota pri zmene tvaru červených krviniek má znížený obsah ATP v bunke, pretože mechanické vlastnosti červených krviniek (deformovateľnosť a filtrovateľnosť) prudko klesajú, keď hladina tohto makroergénu v bunke klesá, čo je sprevádzané výskytom mikrosfyocytózy. Erytrocyty pacientov s dedičnou mikrospherocytózou majú preto nasledujúce znaky metabolizmu: zvýšená autohemolýza, čiastočne korigovaná glukózou a ATP, zvýšená rýchlosť glykolýzy (táto je abnormálne citlivá na glukózovú depriváciu), zvýšená rýchlosť sodíka prechádzajúceho cez bunkovú membránu, zvýšená strata cholesterolu počas inkubácie v médiu obsahujúce glukózu a zrýchlenú a rovnomernú stratu lipidov (frakcie cholesterolu a fosfolipidov), keď sú tieto bunky inkubované v médiu bez glukózy s. Deštrukcia červených krviniek začína v periférnej krvi a končí v makrofágoch, v ktorých je bilirubín tvorený hemoglobínom a uvoľňovaný do periférnej krvi. Tento nekonjugovaný (voľný) bilirubín sa nevylučuje obličkami, pretože obsahuje vysokomolekulovú zlúčeninu globin, ktorá je zachovaná vo vnútornej vrstve šumlyanského-Bowmanovho puzdra. Pri prietoku krvi vstupuje bilirubin do pečene, kde sa hepatocyty štiepia z globínu a tvoria novú zlúčeninu pozostávajúcu z porfyrínového reťazca. Táto zlúčenina je vylučovaná žlčou a nazýva sa konjugovaný bilirubín. Keďže ide o zlúčeninu s nízkou molekulovou hmotnosťou, táto zlúčenina prechádza voľne cez renálny filter. Nekonjugovaný bilirubín (poskytuje „nepriamu“ reakciu s diazoreaktívnym činidlom), nerozpustný vo vode, v pečeňovej bunke sa kombinuje s kyselinou glukurónovou, ktorá jej dáva rozpustnosť vo vode, schopnosť prechádzať cez renálny filter a rýchlu (priamu) reakciu s diazoreaktívnym činidlom. Nekonjugovaný bilirubín (hemobilubín) je toxický pri vysokých koncentráciách, rozpúšťa sa v tukoch a ľahko preniká do nervových buniek mozgovej kôry, čím narúša procesy oxidačnej fosforylácie. Na penetráciu nekonjugovaného bilirubínu do pečeňových buniek je potrebná prítomnosť aktívneho enzýmu glukuronyltransferázy. Hladina hyperbilirubinémie teda závisí jednak od počtu intracelulárne sa rozpadajúcich erytrocytov, jednak od funkčných schopností pečeňových buniek „neutralizovať“ tento bilirubín, aby sa premenil na vo vode rozpustný bilirubindiglukuronid. KLINICKÉ MANIFIKÁCIE. Prvé príznaky ochorenia sa môžu prejaviť v detstve, ale častejšie v mladistvých a zrelých. V prípadoch mikrosfyocytózy, žltačky, anémie, splenomegálie a skeletálnych zmien. Dlhé obdobie je jediným znakom ochorenia ikterické farbenie skléry a kože. Prietok vlnitý. Príčinou zvýšenej hemolýzy a následne zhoršenia stavu je najčastejšie infekcia, hypotermia a tehotenstvo. Vyvíja sa slabosť, dýchavičnosť a rýchly srdcový tep počas cvičenia. Stupeň intenzity žltačky môže byť rôzny: od miernej až po závažnú. Pri každej exacerbácii sa žltnutie zosilňuje. U detí v prvých mesiacoch života s funkčnou slabosťou hepatocytov je hyperbilirubinémia obzvlášť vysoká s výraznou žltačkou a poškodením jadier mozgu (jadrová žltačka). U starších detí je prejavy ochorenia (krízy) často komplikované cholelitiázou a bilirubínové kamene nie sú detegované röntgenovým vyšetrením.

Dedičná mikrosfyocytová anémia

Mikrosfyocytová hemolytická anémia (synonymá: vrodená mikrosférocytóza, Minkowski-Chauffardova choroba, mikrocytémia, sferocytová anémia) ako nezávislé ochorenie sa stalo známym po klasických prácach O.

Dedičná mikrosférocytóza je skupina dedičných hemolytických anémií, charakterizovaných výskytom sférických erytrocytov (mikroguľôčok) a spôsobeným defektom proteínov cytoskeletu erytrocytov. Výsledkom je, že časť erytrocytovej membrány sa stratí, pomer povrchovej plochy k objemu sa zníži a erytrocyt sa prevedie na mikrosféry.

Vo väčšine prípadov je ochorenie dedičné autozomálne dominantne. Jeho prevalencia je 1 v 1000-4500. U 20% pacientov nie sú žiadne poruchy krvi, čo naznačuje buď autozomálne recesívnu dedičnosť alebo spontánnu mutáciu (pozoruje sa relatívne zriedkavo).

Závažnosť hemolýzy a teda závažnosť ochorenia je veľmi variabilná. Čím výraznejšie prejavy ochorenia, tým skôr diagnóza je vykonaná. Dedičná mikrosférocytóza je spravidla diagnostikovaná v detstve, miernejšie formy so subklinickým priebehom - v dospelosti a niekedy sa choroba prejavuje krátko po narodení.

Genetické defekty v dedičnej mikrosférocytóze ovplyvňujú cytoskeletové proteíny erytrocytov, najmä tie, ktoré viažu cytoskelet na membránu. Takmer všetci pacienti vykazovali výraznú nedostatočnosť spektrínu, len v niektorých prípadoch kvôli dedičným defektom samotného spektra.

Proteín cytoskeletu spektra - erytrocytov; jeho génové mutácie porušujú buď syntézu spektrínových reťazcov alebo samo-zostavenie svojich heterodimérov.

Spektrín je dlhá fibrilárna molekula dlhá 200-260 nm a hrubá 2-3 nm. Jeho hmotnosť v bunke je asi 30% hmotnosti membránových proteínov. Molekula spektra pozostáva z dvoch neidentických podjednotiek - alfa (240 000 Da) a beta (225 000 Da). Podjednotky alfa a beta sú spojené v mobilných heterodiméroch. V každom druhom pacientovi boli detegované mutácie génu ankyrínu, proteínu spájajúceho transmembránový proteín pruhu 3 so spektrínom.

Deficit ankyrínu je dedične autozomálne recesívne alebo autozomálne dominantne; autozomálne recesívna dedičnosť je menej častá, ale anémia je závažnejšia. Jedna štvrtina pacientov mala proteínové mutácie v pásme 3. Toto je transmembránový transportný proteín, ktorého molekulová hmotnosť je približne 100 000 Da. Proteín je označený ako pruh 3, pretože zaujíma vhodnú polohu vzhľadom na iné proteíny v polyakrylamidovej gélovej elektroforéze. Proteínový pás 3 sa podieľa na prenose kyslíka z pľúc do tkanív a oxidu uhličitého z tkanív do pľúc. Delécia proteínového génu pásu 3 spôsobuje, že membrána erytrocytov je rigidná a chráni erytrocyty pred zavedením maláriového plazmidu. Zlyhanie tohto proteínu je dedičné autozomálne dominantné a vedie k miernej anémii.

U väčšiny zostávajúcej štvrtiny pacientov boli identifikované mutácie spektrínového génu, ktoré porušujú buď syntézu spektrínových reťazcov, alebo samo-zostavenie svojich heterodimérov. Nedostatočnosť a-reťazca spektra sa dedí autozomálne dominantne a zvyčajne prebieha ľahko. Zlyhanie β-reťazca spektrinu je závažné ochorenie s autozomálne recesívnym spôsobom dedičnosti. Zdá sa, že heterogenita genetických porúch spôsobuje diverzitu v priebehu dedičnej mikrosfyocytózy.

Defekty cytoskeletových proteínov vedú k tomu, že membrána erytrocytov stráca svoju stabilitu a jej rezy sa oddeľujú. Erytrocyt sa mení na mikrosféry, ktoré nie sú schopné deformácie. Mikrosférocyty nemôžu prejsť cez červenú dužinu sleziny, najmä stlačiť praskliny v stenách jeho dutín. Mikrosfocyty, ktoré sa objavili v podmienkach hypoxie, pri ktorej nie je možné podporovať metabolizmus, strácajú stále časť membrány. V dôsledku toho sa v krvi objavuje subpopulácia úplne okrúhlych erytrocytov.

Hlavnými prejavmi dedičnej mikrosfyocytózy sú anémia, žltačka, splenomegália. Anémia je spôsobená vnútrobunkovým rozpadom červených krviniek. Žltačka je spôsobená nepriamou hyperbilirubinémiou, je nestála a spravidla menej výrazná v ranom detstve. V dôsledku vysokého obsahu bilirubínu v žlčových pigmentoch sa často tvoria žlčové kamene, vrátane detí. Splenomegália je takmer vždy pozorovaná. Počas systémových infekcií sa môže zvýšiť intenzita hemolýzy, čo vedie k ďalšiemu zvýšeniu sleziny. U pacientov s ťažkými formami dedičnej mikrosfyocytózy sa u pacientov pozorujú skeletálne deformity: vežová lebka, mikroftalmia, vysoký horný patra, usporiadanie zubov sa mení. Niektorí pacienti majú skrátené prsty. Niekedy sa vyskytujú trofické vredy nôh.

Laboratórne údaje a inštrumentálne štúdie potrebné na diagnostiku dedičnej mikrosférickej anémie. Anémia sa dramaticky zvyšuje po aktívnej hemolýze. Môžu sa vyskytnúť hemolytické krízy. Mimo krízy je anémia mierna a pri miernom priebehu ochorenia môže chýbať.

Mikrosfocyty sú charakterizované poklesom priemeru (stredný priemer 4 až 6 mikrónov), zvýšením ich hrúbky a sférickým tvarom. Čím závažnejšia je forma ochorenia, tým väčší je počet mikrosferocytov v periférnej krvi. Počet leukocytov a krvných doštičiek je zvyčajne normálny. Počas hemolytickej krízy sa pozorovala leukocytóza a výrazný posun vzorca leukocytov vľavo. Rýchlosť sedimentácie erytrocytov sa zvyšuje len v období exacerbácie ochorenia, najmä počas hemolytickej krízy. Určí sa analýza moču - urobilinúria a počas hemolytickej krízy - albuminúria, mikrohematuria. Biochemická analýza krvi - obsah bilirubínu sa zvyšuje hlavne v dôsledku nekonjugovaného (nepriameho) bilirubínu, počas hemolytickej krízy je možné zvýšiť aktivitu laktátdehydrogenázy, zvýšenie obsahu železa.

Osmotická rezistencia erytrocytov - je zaznamenané zníženie maximálnej a minimálnej osmotickej rezistencie erytrocytov. Normálne je minimálna rezistencia 0,44-0,48%, maximum je 0,36-0,40% roztok chloridu sodného. Pri dedičnej mikrosférickej anémii začína hemolýza vyššou koncentráciou chloridu sodného: minimálna osmotická rezistencia sa znižuje: 0,6-0,7% a maximálna osmotická rezistencia sa zvyšuje: 0,25-0,3%.

Myelogram - v punkcii hrudnej kosti sa určujú charakteristické znaky hyperplázie červeného hematopoetického zárodku - zvýšenie počtu erytrocytárnych buniek. Granulocytové a megakaryocytové výhonky sa nemenia.

Výrazne sa znižuje dĺžka života červených krviniek (podľa testu s rádioaktívnym chrómom). Pri analýze výkalov je možný vysoký obsah stercobilinu. Keď ultrazvuk brušných orgánov sú určené zvýšením sleziny, žlčových kameňov. S dlhotrvajúcou mikrosférocytózou a častými exacerbáciami je možná zväčšená pečeň (v dôsledku porušenia odtoku a stagnácie žlče) Vrodená elliptocytóza. Hemolytická anémia oválnych buniek (synonymum - eliptocytická hemolytická anémia). Prvýkrát bola prítomnosť oválnych červených krviniek v krvi ľudí opísaná M. Dresbachom. Krv zdravých jedincov obsahuje až 8-15% ovalocytov (fyziologická ovalocytóza). Väčšie percento ovalocytov, tzv. Ovocyte, sa nachádza u 0,02-0,05% pacientov. 10 až 12% z nich má hemolytickú anémiu oválne-cytické.

Dedičná eliptocytóza (ovalocytóza) je variantom dedičnej hemolytickej anémie, spôsobenej defektom proteínových proteínov erytrocytovej membrány a charakterizovaným výskytom oválnych erytrocytov. Ochorenie je dedičné autozomálne dominantne.

Klinický a laboratórny obraz ochorenia je vyjadrený v rôznych stupňoch v závislosti od charakteristík dedičnosti. Osoby, ktoré sú heterozygotné pre ovalocytózu, majú len asymptomatický priebeh, v prípade homozygotného transportu sa vyvíja klinický obraz.

Vo väčšine prípadov nie sú jasné klinické prejavy ochorenia. Diagnóza je stanovená na základe detekcie erytrocytov elipsoidného (oválneho) tvaru v periférnej krvi. U jednotlivcov sa pozorovala hemolytická anémia a žltačka so splenomegáliou. Súčasne sa v periférnej krvi, ovalocytoch a retikulocytoch nachádzajú vo veľkom počte, sa v kostnej dreni zistí hyperplázia červeného hematopoetického zárodku. V tejto situácii sa v periférnej krvi detegujú aj erytrocyty oválneho tvaru.

Najdôležitejším diagnostickým znakom hereditárnej eliptocytózy (ovalocytóza) je teda detekcia elipsoidného (oválneho) tvaru v periférnej krvi erytrocytov. Ich počet môže byť až 50% a ešte viac. Zostávajúce klinické príznaky sú rovnaké ako u hemolytického syndrómu.

Rozlišujú sa tieto formy dedičnej eliptocytózy: t
• žiadne známky hemolýzy;
• s miernou hemolytickou anémiou;
• so sporadickou hemolýzou;
• pri chronickej hemolýze;
• sférocytárna elliptocytóza (charakterizovaná hemolytickou anémiou rôznej závažnosti s objavením sa v periférnej krvi nielen oválnych erytrocytov, ale aj mikrosfocytov);
• dedičná hemolytická ovalocytóza s poruchou erytropoézy;
• dedičná pyropoikilocytóza je zriedkavý variant, pozoruje sa najmä u ľudí negroidnej rasy, ktorá sa prejavuje v ranom detstve, charakterizovaná bizarnou formou červených krviniek, výskytom mikroguľôčok, fragmentmi červených krviniek.

Dedičná stomatocytóza (hydrocytóza) je variantom dedičnej hemolytickej anémie, ktorá sa vyznačuje výskytom erytrocytov stomatocytov v periférnej krvi. Predpokladá sa, že stomatocytóza je spôsobená nedostatkom proteínu-1 v membráne erytrocytov. Zubné bunky sú erytrocyty, v strede ktorých je určená nesfarbená časť lineárneho tvaru vo forme úst. Ochorenie je dedičné autozomálne dominantne. Základom ochorenia je významné porušenie permeability membrány erytrocytov pre Na + ióny av menšom rozsahu K +. To vedie k zvýšeniu obsahu oboch katiónov v erytrocytoch (s vyššou koncentráciou sodíka), porušeniu osmotickej rezistencie erytrocytov, nadmernému prietoku vody do nich, opuchu a zníženiu ich schopnosti deformovať sa. Dentálne bunky sú ľahko zničené v slezine.

Väčšina pacientov nemá žiadne výrazné klinické prejavy. Pozorná štúdia môže odhaliť malú žltačku, mierne výraznú splenomegáliu, retikulocytózu. Anémia môže chýbať alebo je mierna. Zvýšená hemolýza je možná po vírusových infekciách Hlavným diagnostickým znakom dedičnej stomatocytózy je detekcia erytrocytov stomatocytov v periférnej krvi.

Získaná stomatocytosa sa často pozoruje pri zhubných nádoroch, nadmernom požívaní alkoholu. Základom vývoja dedičnej xerocytózy je membránový defekt erytrocytov, čo vedie k väčšiemu uvoľňovaniu draslíka z erytrocytov ako sodíka. Toto porušenie pomeru katiónov v červených krvinkách vedie k ich dehydratácii. Takéto erytrocyty sa nazývajú xerocyty, ich objem sa znižuje, v periférnej krvi sú tiež stomatocyty a cieľovo podobné erytrocyty. Predpokladá sa, že základom ochorenia je defekt proteínu-3 v membráne erytrocytov. Ochorenie sa prejavuje klinickým obrazom miernej hemolytickej anémie.

Hemolytická anémia spojená s neprítomnosťou Rh-antigénov je veľmi zriedkavá - u 1 zo 6 miliónov ľudí a je charakterizovaná dedičnou neprítomnosťou Rh-antigénov. Predpokladá sa, že Rh-antigény sú integrálnymi štruktúrnymi zložkami membrány erytrocytov a podporujú normálnu štruktúru membrány a funkciu erytrocytov a podieľajú sa na regulácii ich objemu.

V neprítomnosti Rh-antigénov v erytrocytoch sa obsah K + iónov významne zvyšuje, dehydratujú, mení sa pomer rôznych mastných kyselín v membráne erytrocytov. Pri Rh chorobe sa znižuje počet Ss a ii antigénov.

Priebeh ochorenia je priaznivý. Klinický obraz je charakterizovaný neintenzívnou kompenzovanou hemolýzou, miernou anémiou, mierne výrazným ikterom, zväčšenou slezinou, výskytom stomatocytov v periférnej krvi, niekedy aj sférocytmi, znížením osmotickej stability erytrocytov.

Dedičná acytocytóza je heterogénna skupina dedičných hemolytických anémií charakterizovaných lipidmi erytrocytových membrán a výskytom acytocytov v periférnej krvi. Získava sa acytocytóza (s neurogénnou anorexiou, hypotyreózou, ochorením pečene, nedostatkom vitamínu E atď.) A vrodenou. Charakteristickým znakom acytocytózy je detekcia v periférnej krvi acanthocytov - erytrocytov s hrotmi, pichania na povrchu (acanthus - tŕň, tŕň). Existuje niekoľko možností hereditárnej acytocytózy.

Abetalipoproteinémia („a“ je predpona, ktorá nemá žiadnu vlastnosť ani kvalitu, beta je písmeno v gréckej abecede, lipos je tuk, proteín je jednoduchý proteín) opísaný H.A. Bassen a A.L. Kornzweig je dedičná a progresívna autozomálne recesívna patológia, v ktorej je mentálna zaostalosť kombinovaná s úplnou absenciou β-lipoproteínov v krvi, poklesom množstva cholesterolu a fosfolipidov v krvi, acanthocytózou (zlé farbenie membrán krvných buniek), tapetoretinálnej degenerácie (systéza) a systrómu. progresívna ataxia.

Zriedkavé dedičné ochorenie spôsobené mutáciou génu mikrozomálneho triglyceridového nosičového proteínu. Homozygoti vykazujú nízku hladinu cholesterolu v krvi, lipoproteíny s nízkou, veľmi nízkou a strednou hustotou, chylomikróny, sú prakticky neprítomné. Absorpcia vitamínov rozpustných v tukoch z čreva je narušená a nedostatok vitamínu E môže viesť k neurologickým poruchám. Pigmentárna degenerácia sietnice, progresívna ataxická neuropatia, abnormalita erytrocytov, v ktorých majú hviezdicovú formu (acytocytóza) sú charakteristické.

Tipobetalipoproteinémia je zriedkavá porucha, ktorá sa dedí ako dominantná vlastnosť a vyznačuje sa zníženou hladinou fi-lipoproteínov. Klinické prejavy zvyčajne chýbajú. Plazmatické lipidy sú znížené: hladiny celkového cholesterolu sa pohybujú od 70 do 120 mg%, napriek normálnej strave; Koncentrácia lipoproteínov s vysokou hustotou je normálna alebo zvýšená, lipoproteíny s nízkou hustotou 20 až 70 mg% (obvykle menej ako 60 mg%). Absorpcia tukov nie je porušená. Vo veľmi zriedkavých prípadoch homozygotnosti sú prejavy väčšinou rovnaké ako pri abetalipoproteinémii. Familiárna hypobeta a hyperalfalipoproteinémia (tiež dedičná ako dominantný znak) sú sprevádzané nižším výskytom ischemickej choroby srdca a ďalšími následkami aterosklerózy, a preto sa tieto stavy nazývajú syndrómom dlhovekosti. Nevyžaduje sa žiadna liečba.

Anémia spôsobená nedostatkom enzýmu lecitín-cholesterol acyltransferázy. Ochorenie je dedičné autozomálne recesívne. Toto ochorenie je založené na mutácii génu zodpovedného za syntézu enzýmu lecitín-cholesterol acyltransferázy (gén sa nachádza v oblasti 16. chromozómu). V dôsledku toho sa zvyšuje obsah neesterifikovaného cholesterolu a fosfatidylcholínu v krvi a výrazne klesá obsah esterov cholesterolu. Membrána erytrocytov zvyšuje cholesterol a fosfatidylcholín, voľný (neesterifikovaný) cholesterol sa tiež akumuluje v rôznych orgánoch a tkanivách (obličky, pečeň, rohovka, artérie).

Priebeh choroby po dlhý čas zostáva asymptomatický. Avšak v ranom detstve dochádza k zníženiu zraku v dôsledku zakalenia rohovky. Postupne sa vyvíja normochromná anémia so zvýšeným počtom retikulocytov v periférnej krvi, poklesom osmotickej rezistencie červených krviniek. V slezine nie je zvýšená deštrukcia červených krviniek. Charakteristické znaky ochorenia sú proteinúria, mikrohematuria, cylindrúria. Postupom času sa tieto zmeny postupne zvyšujú, pričom sa postupne vyvíja chronické zlyhanie obličiek.

Anémia spôsobená zvýšením obsahu fosfatidylcholínu v membráne erytrocytov. Toto ochorenie je dedičné autozomálne dominantné a je charakterizované porušením pomeru fosfolipidov v membráne erytrocytov: zvýšením obsahu fosfatidylcholínu (lecitínu) a poklesom fosfatidyletanolamínu. Tento defekt vedie k zvýšeniu priepustnosti membrány erytrocytov pre katióny Na + a K +, zníženiu ich obsahu v membráne erytrocytov a skráteniu ich životnosti. Červené krvinky sú zničené v slezine.

Dedičná hemolytická anémia. Hemoglobinopatie. Hemoglobinopatie sú skupinou dedičných hemolytických anémií spôsobených poruchami primárnej štruktúry hemoglobínu - zmena aminokyselinovej sekvencie globínových reťazcov (kvalitatívne hemoglobinopatie) alebo zníženie syntézy globínových reťazcov bez zmeny ich štruktúry (kvantitatívne hemoglobinopatie).

Je opísaných asi 500 abnormálnych hemoglobínov, ktoré spôsobujú hemoglobinopatie. Z kvalitatívnych hemoglobinopatií v klinickej praxi je najčastejšia kosáčikovitá anémia, z kvantitatívnych, thalassemická majorita alebo Couleova anémia.

Bolo identifikovaných viac ako 50 patologických typov hemoglobínu, ktoré sú dôsledkom vrodeného vrodeného defektu pri tvorbe proteínovej časti hemoglobínu - globínu. Keď anomálie hemoglobínu porušili fyzikálno-chemické vlastnosti červených krviniek, metabolické procesy v nich; RBC sú menej odolné voči rôznym hemolyzačným faktorom. Patologické hemo-globíny sú označené veľkými písmenami latinskej abecedy od C do Q, pripojené k symbolu hemoglobínu - Hb. Prvý opis hemoglobínu s modifikovanou štruktúrou sa vzťahuje na rok 1949, keď sa zistilo, že v kosáčikovitej anémii je prítomný hemoglobín, ktorý sa pohybuje v priebehu elektroforézy v alkalickom médiu rýchlosťou nižšou, ako je rýchlosť u dospelých.

V roku 1956 sa pri použití metódy peptidových máp zistilo, že hemoglobín, detegovaný v kosáčikovitej anémii a nazývaný hemoglobín S, sa líši od hemoglobínu A u zdravého človeka zmenou iba jednej aminokyseliny β-reťazca. Normálne je kyselina glutámová umiestnená v šiestej polohe p-reťazca z N-konca a v hemoglobinopatii S, aminokyseline valínu. Líši sa v náboji od kyseliny glutámovej, takže hemoglobín sa pohybuje v elektrickom poli s nižšou rýchlosťou.

Kvalitné hemoglobinopatie. Najčastejšou abnormalitou štruktúry hemoglobínu je hemoglobinopatia Sa2β26glu → šachta. V prípade homozygotného transportu hovoria o kosáčikovitej anémii, heterozygotnej - o anomálii kosáčikovitých buniek. Existuje substitúcia aminokyselín v polypeptidových reťazcoch. Nahradenie aminokyseliny valínu glutamátom v 6. pozícii p-reťazca vedie k tvorbe abnormálneho hemoglobínu S, ktorý je základom vývoja kosáčikovitej anémie. Kosáčikovitá anémia (HbS) je spojená s prítomnosťou abnormálneho hemoglobínu S v erytrocytoch, pričom erytrocyty v prostredí zníženého parciálneho tlaku kyslíka v prostredí majú formu kosáčika. S nárastom počtu kosáčikovitých erytrocytov v krvi sa zvyšuje viskozita krvi, spomaľuje sa prietok krvi, kosáčikovité erytrocyty sú zničené, trombóza sa vyvíja v rôznych orgánoch. U prakticky zdravých nosičov HbS sa môžu kosáčikovité erytrocyty a výskyt príznakov ochorenia vyskytnúť len za hypoxických podmienok. V tomto ohľade sú všetky nosiče HbS kontraindikované v letectve, ako aj lietadlá bez dostatočného prívodu kyslíka.

Anémia kosáčikovitých buniek je charakterizovaná zmenou tvaru červených krviniek z plochej, prstencovitej do kosáčikovitej alebo kosáčikovitej formy. Takéto deformované bunky strácajú plasticitu a môžu upchať malé krvné cievy, čo narúša prietok krvi. Tento stav vedie k zníženiu životnosti červených krviniek a následnej anémii, často nazývanej kosáčikovitá anémia. Nízke hladiny kyslíka v krvi a blokovanie krvných ciev u ľudí s kosáčikovitou anémiou môžu viesť k syndrómom chronickej akútnej bolesti, závažným bakteriálnym infekciám a nekróze (odumretie tkaniva).

Kvantitatívne hemoglobinopatie. Thalassémia je ochorenie prevládajúce v stredomorských krajinách. Kvantitatívne hemoglobinopatie sú spojené s rýchlosťou syntézy a- alebo p-polypeptidových reťazcov globínu. Inhibícia syntézy a-reťazca vedie k rozvoju a-talasémie, inhibícia syntézy p-reťazca je základom ochorenia p-talasémie. Charakterizované významným zvýšením hladiny HbF v krvi. Predpokladá sa, že tvorba normálneho HbA je potlačená. Znižuje sa tiež tvorba hemoglobínu obsahujúceho železo (heme).

Existujú veľké, malé a minimálne talasémie. S heterozygotnou dedičnosťou sa vyvíja malá alebo minimálna talasémia, s homozygotnými - veľkými. Všetky formy talasémie sú charakterizované prítomnosťou cieľových červených krviniek v krvi, v ktorých je hemoglobín umiestnený v strede bunky ako cieľ.

Thalassémia - skupina chorôb, pri ktorých dochádza k dedičnému porušeniu syntézy jedného z reťazcov globínu. Výsledkom je, že pacienti majú závažnú alebo menšiu hypochromickú anémiu. Obsah železa v sére je normálny alebo zvýšený.

Thalassémia, ktorá interferuje so syntézou p-reťazca globínu, sa nazýva β-talasémia. Tento typ talasémie je bežnejší. S ô-talasémiou je narušená syntéza a-reťazca. Prípady γ-, ô- a β-talasémie, v ktorých je porušená syntéza globínových reťazcov rovnakého mena, sú tiež opísané.

V patogenéze klinických prejavov talasémie je hlavný význam spojený s detekciou nadmerného počtu globínových reťazcov. Pri β-talasémii sa teda v súvislosti s porušením syntézy p-reťazca objavuje veľký počet voľných a-reťazcov. V prípade, že tieto nadbytočné reťazce nie sú súčasťou fetálneho hemoglobínu a HbA2, sú v roztoku a agregáte nestabilné. Nadmerná syntéza a-reťazca je hlavnou príčinou neúčinnej erytropoézy pri β-talasémii, často sa vyskytuje kombinácia heterozygotnej formy hemoglobinopatie S (kosáčikovitá anémia) s β-talasémiou, ktorá je oveľa miernejšia ako homozygotná β-talasémia a homozygot a homozygot.

Vyznačuje sa výrazným zvýšením sleziny, závažnou hypochrómiou červených krviniek a vysokým stupňom cieľového vzhľadu. Trombotické komplikácie sa pozorujú oveľa menej často ako pri kosáčikovitej anémii. Možno prítomnosť útokov bolesti v kĺboch, bruchu. Existuje fyzický vývoj. Charakterizovaný výrazným zvýšením hladiny fetálneho hemoglobínu. V elektroforéze chýba hemoglobín A a hemoglobín S môže byť takmer jediným hemoglobínom. S p-talasémiou sa okrem HbS, HbA2 a fetálneho hemoglobínu deteguje HbA. S vysokým obsahom HbF je jav ser-viditeľnosti mierny.

Anémia Minkowského Chauffarda

Dedičná sférocytóza je patológia, pri ktorej vnútrobunkové defekty vyvolávajú deštrukciu červených krviniek, v dôsledku čoho sa vyvíja anémia Minkowskiho Schoffarda. Podľa štatistík je choroba zistená u 2 ľudí z 10 000. Častejšie diagnostikovaná patológia u detí, ale príznaky u detí sa objavia neskôr, bližšie k školskému veku. Viac prípadov sa vyskytuje u chlapcov. Čím skôr sa choroba prejaví, tým ťažšie budú symptómy.

Príčinou vzniku patológie u detí je dedičnosť. Ochorenie v 50% prípadov má blízkeho príbuzného. Dedičnosť je autozomálne dominantná - dieťa dostáva defektnú membránu erytrocytov, cez ktorú prechádzajú ióny sodíka.

Kvôli tomuto defektu sa tekutina akumuluje v bunke, erytrocyty bobtnajú, jej tvar sa mení na sférický. Vzhľad erytrocytov sa mení na sférocyty.
Deformovaná krvná bunka stráca elasticitu, v slezine sa transformuje zo sférocytu na mikrosférocyt a stráca časť svojej membrány. Všetky tieto procesy výrazne skracujú životnosť krvných buniek - namiesto stanovenej 120 dní pre zdravé červené krvinky, poškodené žijú len 10 dní.

Smrť krvných buniek je sprevádzaná uvoľňovaním nepriameho bilirubínu, ktorý sa vylučuje z tela črevami a močovým mechúrom, preto sa často zisťujú kamene v žlčovodoch a žlčník.

Symptómy dedičnej sférocytózy

Mikrosférická anémia sa môže vyskytnúť v akomkoľvek veku, vrátane detí, ale príznaky patológie sa stále viac približujú základnej škole. U detí sa náhodne zistí hemolytická anémia pri vykonávaní rutinného vyšetrenia a diagnostiky patológie.

Ak sa ochorenie začne presadzovať v novorodencovi, potom bude jeho priebeh zložitý.

Aká závažná bude anémia bude závisieť od toho, ako je hemolýza vyslovená, alebo presnejšie, ako silne dochádza k procesu deštrukcie červených krviniek. Ak v súčasnosti neexistuje žiadna exacerbácia ochorenia, potom nebudú žiadne príznaky. Počas obdobia exacerbácie teplota stúpa, vzniká slabý stav, závraty, strata chuti do jedla a bolesti hlavy.

Hlavné príznaky, ktoré charakterizujú Minkowski-Chauffardovu chorobu:

• žltačka. Hemolytická anémia je vždy charakterizovaná žltačkou, niekedy je to jediný symptóm, ktorý je u pacienta dlhodobo detekovaný. Závažnosť žltačky závisí od toho, ako intenzívne sa červené krvinky v tele rozpadajú, ako pečeň spája kyselinu glukurónovú s bilirubínom;
• zväčšená slezina. Orgán začína vyčnievať približne 2 - 3 cm za hrany rebier, čo spôsobuje ťažkosti na ľavej strane rebier;
• fekálne hmoty sa stávajú tmavohnedými farbami, pretože obsahujú veľa sterilného pigmentu;
• ak je choroba už dlhá, pečeň rastie. Ak osoba trpí nekomplikovanou hemolýzou, veľkosť pečene zostáva nezmenená;
• sú možné ataky cholecystitídy a cholelitiázy, pretože patológia vyvoláva tvorbu žlčových kameňov. V prípade blokády žlčových ciest môže začať žltačka zubného kameňa. S týmto vývojom sa hladina priameho bilirubínu dramaticky zvýši, vďaka čomu sa moč stmavne. Pacient bude pociťovať silné svrbenie kože, teplota sa zvýši, na pravej strane pod rebrami sa objaví bolesť;
• u detí sa včasná dedičná sférocytóza prejavuje zhoršeným vývojom kostí lebky a kostry tváre. S takýmto ochorením u dieťaťa sa dráhy zužujú, nos je sedlo, štvorcová lebka, zuby sa vyvíjajú nesprávne;
• u mladých ľudí a starších pacientov môže Minkowski-Chauffardova anémia vyvolať trofické vredy na nohách, čo je spôsobené lepením červených krviniek v malých kapilárach dolných končatín;
• anémia môže spôsobiť problémy s kardiovaskulárnym systémom.

Závažnosť symptómov pri anémii je iná, patológia sa nevytvára až do určitého času, hladina hemoglobínu v krvi sa postupne znižuje. Vyjadrené symptómy sú charakteristické pre obdobie zhoršenia. Dedičná sférocytóza sa vyskytuje vo vlnách - obdobia remisie striedajú s krízami, keď sa príznaky často objavujú.

Hemolytická kríza sa prejaví ako:

• žltosť kože a skléry, pacient sa sťažuje na ospalosť a silné svrbenie kože;
• na pozadí ničenia červených krviniek sa teplota zvyšuje;
• ak sa objavia kŕče, je potrebné aplikovať na pohotovosť, nepriaznivý symptóm;
• na pozadí abdominálnych bolestí, nevoľnosti a zvracania, sa zvyšuje nutkanie vyprázdňovať.

Ako často sa objavujú krízy, je ťažké spojiť sa s akýmikoľvek faktormi. Niektorí pacienti, okrem žltačky, nemajú žiadne exacerbácie as touto jedinou sťažnosťou choďte na lekára. Hypotermia, tehotenstvo, súvisiace infekcie môžu spôsobiť hemolytickú krízu.

Niekedy je anémia taká asymptomatická, že patológia je detegovaná náhodne počas plánovaného úplného vyšetrenia. Odpustenie môže trvať niekoľko týždňov až mesiacov alebo dokonca rokov.

Diagnóza mikrosférickej anémie

Ak sa niektorý z vyššie uvedených príznakov začne obťažovať, je lepšie okamžite konzultovať s odborníkom - hematológom. Lekár vykoná prieskum, zistí prítomnosť chorôb v rodine, vyšetrí pacienta. Na identifikáciu presnej diagnózy budete potrebovať laboratórnu diagnostiku. Lekár vám dá návod na všeobecný krvný test, kde určí ESR indikátor, identifikuje typ a závažnosť anémie, formu červených krviniek.

Musíte tiež podstúpiť biochemický krvný test na objasnenie hladiny železa v krvi a bilirubínu. Rovnako dôležité bude štúdium osmotickej rezistencie na erytrocyty. V niektorých prípadoch budete potrebovať punkciu kostnej drene. Takýto postup je predpísaný iba vtedy, ak lekár zistí, že je ťažké presne diagnostikovať alebo skôr informácie pre diagnózu anémie Minkowski-Chauffard nestačí.

Okrem vyššie uvedeného diagnostického zoznamu je možné predpísať abdominálny ultrazvuk orgánov v brušnej dutine na posúdenie veľkosti sleziny a pečene, prítomnosti žlčových kameňov.

Redakčná rada

Ak chcete zlepšiť stav vašich vlasov, je potrebné venovať osobitnú pozornosť šampónom, ktorý používate.

Děsivá postava - v 97% šampónov známych značiek sú látky, ktoré otrávia naše telo. Hlavné zložky, vďaka ktorým sú všetky problémy na štítkoch označené ako laurylsulfát sodný, laurethansulfát sodný, sulfát kokosu. Tieto chemikálie ničia štruktúru vlasov, vlasy sú krehké, strácajú pružnosť a pevnosť, farba vybledne. Ale najhoršie je, že sa táto látka dostane do pečene, srdca, pľúc, hromadí sa v orgánoch a môže spôsobiť rakovinu.

Odporúčame vám, aby ste sa vzdali využívania finančných prostriedkov, v ktorých sa tieto látky nachádzajú. V poslednej dobe odborníci nášho redakčného tímu vykonali analýzu šampónov bez obsahu síranov, kde prvé miesto získali fondy spoločnosti Mulsan Cosmetic. Jediný výrobca prírodnej kozmetiky. Všetky výrobky sú vyrábané pod prísnymi systémami kontroly kvality a certifikácie.

Odporúčame navštíviť oficiálny online obchod mulsan.ru. Ak máte pochybnosti o prirodzenosti vašej kozmetiky, skontrolujte dátum exspirácie, nemal by presiahnuť jeden rok skladovania.

Liečba hemolytickou anémiou

Po určení diagnózy si lekár môže zvoliť spôsob liečby. Terapia bude postupná a dlhá. Pacienti musia naladiť, že zotavenie bude trvať dlhý čas a načasovanie bude závisieť od veku pacienta, závažnosti patológie a skóre testu.

Ak je ochorenie mierne, dôraz sa kladie na nápravu diéty. Jedlá by mali obsahovať stopové prvky potrebné pre telo, najmä tie, ktoré sú bohaté na kyselinu listovú a železo. V strave by mali byť také potraviny: kapusta a špargľa, orechy a mrkva, kukurica a strukoviny, paradajky a tvaroh, melóny a citrusové plody, pohánka a ovocie.

V prípade ťažkej anémie je pacient hospitalizovaný, je predpísaná konzervatívna liečba. Anémia je ťažké liečiť v starobe, u takýchto pacientov je vysoké riziko hemolytickej krízy a môže viesť k smrti.

Splenektómia alebo odstránenie sleziny je operácia, ktorá sa vykonáva len v tých krajných prípadoch, keď konzervatívna liečba nemôže zastaviť ochorenie. Ak odstránite slezinu, zvýši sa hladina červených krviniek a hemoglobínu v krvi. Už pár dní po operácii, koža pacientov berie na zdravý vzhľad, stráca sivosť a žltosť.

Zlepšenia potvrdzujú laboratórne testy. Deti splenektómia vykonané s 4-6 rokov. Odporúča sa neodkladať operáciu, ak je to nevyhnutné, pretože to môže viesť k nebezpečným zmenám pankreasu a pečene.

Aby sa predišlo komplikáciám, ľudia náchylní k anémii Minkowski-Chauffard by mali byť zaregistrovaní u lekára. Aby sa udržali hladiny červených krviniek, bilirubínu a hemoglobínu za normálnych podmienok, pacient musí užívať určité lieky a vitamíny, testovať ich a monitorovať ich zdravie. Ak výsledky testov ukazujú zmeny, stav sa začne zhoršovať.

Tí s miernou anémiou môžu byť testovaní každých šesť mesiacov, aby mohli sledovať krvný obraz. Raz za rok sú títo ľudia liečení. Asi pred dvadsiatimi rokmi sa anémia liečila hormónmi, ale lekári sa domnievajú, že tento prístup nie je účinný, preto sa k tejto praxi neuchádzajú. Prognóza je priaznivá, ak sa uskutočnila operácia na odstránenie sleziny. V tomto prípade prejavy hemolytickej anémie nenarušia a nezhoršia zdravotný stav.

Dôležitou podmienkou úspešnej liečby, tak ako u iných ochorení, je včasná diagnostika a liečba. Tento typ chudokrvnosti nezmizne sám od seba, nemal by sa liečiť na radu známych alebo priateľov na internete, je plný vážneho zhoršenia zdravia.